速效内痔止血栓的药理学研究和临床初步观察
浙江省第二中医院(浙江 杭州 310012) 江从舟；厉兰娜；李洪玉；孙静芸(指导)
关键词：肛肠病；痔；止血栓；药理学；临床观察
摘要：为观察治疗内痔出血的中药栓剂——速效内痔止血栓的药理作用和临床疗效，进行了药物的止血作用、抑菌作用、急性毒性试验、直肠粘膜刺激试验和29例内痔出血的临床观察。结果表明，该栓剂具有良好的促凝血、抗炎、抑菌、镇痛的功效，无毒副作用，用于治疗内痔出血安全有效。
现将我院研制的治疗内痔出血的中药栓剂——速效内痔止血栓的药理学研究和临床应用结果报告如下。
1 药效及毒理研究
1.1 止血作用
1.1.1 对断尾小鼠出血的影响：取小鼠60只，体重(19.5±1.5)g，性别和体重随机搭配成6组，每组10只，雌雄各半。1～3组为速效内痔止血栓(简称止血栓)，剂量分别为1.76g/kg，0.88g/kg和0.44g/kg(相当于成人日用的20倍、10倍和5倍)；4组为基质对照组，剂量与受试药中剂量组相当；5组为洗必泰痔疮栓对照组，0.44g/kg(相当成人日用量的10倍)；6组为空白对照组，每日肛门给药1次，连续3日。于最后1次给药后30min将各鼠距尾尖0.5cm处剪断，待血液自行流出后开始计时，每隔15s用滤纸吸去血液1次，直至血液自然停止，计算出血时间，所得数据与对照组比较，结果见表1。
, 百拇医药
1.1.2 对小鼠凝血时间的影响：采用毛细玻璃管法。取60只小鼠，随机分组方法及给药剂量同前，每日肛门给药1次，连续3日，于最后1次给药30min后，用内径1mm的毛细玻璃管插入小鼠的眦静脉丛取血，取血至毛细玻璃管内血栓达5cm，室温(25±2)℃，每隔30s折断毛细管一段，直至出现血凝丝出现时间计为凝血时间，结果见表2。
表1 止血栓对断尾小鼠的止血作用(min,x±s)
组别
n
剂量(g/kg)
止血时间
大剂量止血栓组
10
1.76
, 百拇医药
1.55±5.44**
中剂量止血栓组
10
0.88
2.66±1.27*
小剂量止血栓组
10
0.44
3.05±1.44
基质对照组
10
0.88
, 百拇医药
3.19±1.43
洗必泰栓对照组
10
0.48
2.08±1.00
空白对照组
10
/
5.21±2.50
* P<0.05 ** P<0.01 VS基质对照组
表2 止血栓对小鼠凝血时间的影响(min,x±s)
, 百拇医药
组别
n
剂量(g/kg)
止血时间
大剂量止血栓组
10
1.76
1.50±0.35*
中剂量止血栓组
10
0.88
2.10±0.42
, 百拇医药 小剂量止血栓组
10
0.44
2.20±0.57
基质对照组
10
0.88
2.60±0.65
洗必泰栓对照组
10
0.48
1.30±0.45
空白对照组
, 百拇医药
10
/
3.20±0.98
* P<0.01 VS基质对照组
1.2 抑菌作用 用无菌接种环取孵育6～18h的新鲜菌液接种于琼脂培养平皿上，将含有不同药物(1g/ml)的滤纸片均匀地贴在培养皿表面，每片滤纸间隔约3cm。在平皿背面标明药物代号，于37℃孵育箱中培养8～12h后观察，结果见表3。
表3 止血栓对肠道常见致病菌的抑制作用
组别
药浓度(g/ml)
抑菌圈直径(cm)
, 百拇医药
致病大肠杆菌
金黄色葡萄球菌
伤寒杆菌
绿脓杆菌
痢疾杆菌
止血栓生药
1
2.0
2.0
2.5
1.7
2.5
止血栓
, 百拇医药
0.43
1.7
1.65
2.0
2.0
1.7
基质栓
1
0.5
0.5
1.7
0.5
0.5
, 百拇医药
洗必泰栓
0.17
3.0
2.0
3.0
1.3
3.0
注：<1cm抗药，1cm轻度敏感，1.1～1.5cm中度敏感，1.6～2.0cm高度敏感
1.3 直肠急性毒性试验 取大鼠16只，直肠一次接触性给药6.1g/kg，相当50kg成人日用药量的70倍以上，连续观察7天，未见动物异常及死亡，其中有14只大鼠出现不同程度粘液便或水样便，停药第2天即消失，提示该药临床肛门给药是安全的。
, 百拇医药
1.4 直肠粘膜刺激试验 取大鼠30只，随机分组方法同前，共分5组，每组6只。1～3组予止血栓0.88g/kg，0.44g/kg和0.22g/kg(相当50kg成人日用量10倍、5倍和2.5倍)；4组为基质对照组；5组为正常对照组。肛门直接给药，每日1次，连续3日，每次药物与直肠粘膜直接接触时间>5h，于末次给药后24h处死，取直肠观察，结果各组均未发现直肠粘膜有明显充血水肿及溃烂。
2 临床观察
2.1 临床资料 29例均系确诊为内痔出血门诊病例，治疗组19例，对照组10例，两组的年龄、性别、病程均具可比性。
2.2 治疗方法 治疗组用止血栓1枚，每晚睡前塞肛，每日1次。对照组用洗必泰痔疮栓1枚，每晚睡前塞肛，每日1次。观察3天。治疗期间忌食辛辣等刺激性食物。
2.3 治疗结果 疗效标准：3天血止为显效，出血量减少为有效，无变化为无效。结果：治疗组显效8例，有效10例，无效1例，有效率为94.7%。有2例第1次给药后约1h有轻度腹痛，并欲排便，排便后腹痛止，第2，3次给药无此反应。用药后排便普遍较用药前通畅。对照组显效3例，有效6例，无效1例，有效率为90%。显效率明显优于对照组。
, 百拇医药
3 讨论
内痔出血是常见病、多发病，多为火热二邪所致，治疗当以清热泻火、凉血止血为主，由于肛门栓剂药量有限，用多味复方很难保证其用量的有效性，所以我们采用单味大黄。经抗炎、镇痛、止血和抑菌实验，直肠急性毒性试验、直肠粘膜刺激试验，表明该药对二甲苯小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及盐酸所致的肛周溃烂、水肿、出血有较好的改善作用，可明显缩短小鼠断尾的出血时间及有促进凝血作用，对肠道常见致病菌有良好的广谱抑菌作用。
该药治疗内痔出血符合中医辨证论治清热凉血的治疗原则，热清血凉，出血自止。我们在局部生大黄粉肛门给药收到明显疗效的基础上，制成栓剂进行临床初步观察，其止血功效显效率优于对照组中的洗必泰痔疮栓，并且发现对火热亢盛大便秘结者疗效尤佳，本组2例首次用药后出现轻度腹痛并有排便反应，其内痔出血均在3天内止血，今后拟采用大量的临床病例进一步观察研究。, 百拇医药
关键词：肛肠病；痔；止血栓；药理学；临床观察
摘要：为观察治疗内痔出血的中药栓剂——速效内痔止血栓的药理作用和临床疗效，进行了药物的止血作用、抑菌作用、急性毒性试验、直肠粘膜刺激试验和29例内痔出血的临床观察。结果表明，该栓剂具有良好的促凝血、抗炎、抑菌、镇痛的功效，无毒副作用，用于治疗内痔出血安全有效。
现将我院研制的治疗内痔出血的中药栓剂——速效内痔止血栓的药理学研究和临床应用结果报告如下。
1 药效及毒理研究
1.1 止血作用
1.1.1 对断尾小鼠出血的影响：取小鼠60只，体重(19.5±1.5)g，性别和体重随机搭配成6组，每组10只，雌雄各半。1～3组为速效内痔止血栓(简称止血栓)，剂量分别为1.76g/kg，0.88g/kg和0.44g/kg(相当于成人日用的20倍、10倍和5倍)；4组为基质对照组，剂量与受试药中剂量组相当；5组为洗必泰痔疮栓对照组，0.44g/kg(相当成人日用量的10倍)；6组为空白对照组，每日肛门给药1次，连续3日。于最后1次给药后30min将各鼠距尾尖0.5cm处剪断，待血液自行流出后开始计时，每隔15s用滤纸吸去血液1次，直至血液自然停止，计算出血时间，所得数据与对照组比较，结果见表1。
, 百拇医药
1.1.2 对小鼠凝血时间的影响：采用毛细玻璃管法。取60只小鼠，随机分组方法及给药剂量同前，每日肛门给药1次，连续3日，于最后1次给药30min后，用内径1mm的毛细玻璃管插入小鼠的眦静脉丛取血，取血至毛细玻璃管内血栓达5cm，室温(25±2)℃，每隔30s折断毛细管一段，直至出现血凝丝出现时间计为凝血时间，结果见表2。
表1 止血栓对断尾小鼠的止血作用(min,x±s)
组别
n
剂量(g/kg)
止血时间
大剂量止血栓组
10
1.76
, 百拇医药
1.55±5.44**
中剂量止血栓组
10
0.88
2.66±1.27*
小剂量止血栓组
10
0.44
3.05±1.44
基质对照组
10
0.88
, 百拇医药
3.19±1.43
洗必泰栓对照组
10
0.48
2.08±1.00
空白对照组
10
/
5.21±2.50
* P<0.05 ** P<0.01 VS基质对照组
表2 止血栓对小鼠凝血时间的影响(min,x±s)
, 百拇医药
组别
n
剂量(g/kg)
止血时间
大剂量止血栓组
10
1.76
1.50±0.35*
中剂量止血栓组
10
0.88
2.10±0.42
, 百拇医药 小剂量止血栓组
10
0.44
2.20±0.57
基质对照组
10
0.88
2.60±0.65
洗必泰栓对照组
10
0.48
1.30±0.45
空白对照组
, 百拇医药
10
/
3.20±0.98
* P<0.01 VS基质对照组
1.2 抑菌作用 用无菌接种环取孵育6～18h的新鲜菌液接种于琼脂培养平皿上，将含有不同药物(1g/ml)的滤纸片均匀地贴在培养皿表面，每片滤纸间隔约3cm。在平皿背面标明药物代号，于37℃孵育箱中培养8～12h后观察，结果见表3。
表3 止血栓对肠道常见致病菌的抑制作用
组别
药浓度(g/ml)
抑菌圈直径(cm)
, 百拇医药
致病大肠杆菌
金黄色葡萄球菌
伤寒杆菌
绿脓杆菌
痢疾杆菌
止血栓生药
1
2.0
2.0
2.5
1.7
2.5
止血栓
, 百拇医药
0.43
1.7
1.65
2.0
2.0
1.7
基质栓
1
0.5
0.5
1.7
0.5
0.5
, 百拇医药
洗必泰栓
0.17
3.0
2.0
3.0
1.3
3.0
注：<1cm抗药，1cm轻度敏感，1.1～1.5cm中度敏感，1.6～2.0cm高度敏感
1.3 直肠急性毒性试验 取大鼠16只，直肠一次接触性给药6.1g/kg，相当50kg成人日用药量的70倍以上，连续观察7天，未见动物异常及死亡，其中有14只大鼠出现不同程度粘液便或水样便，停药第2天即消失，提示该药临床肛门给药是安全的。
, 百拇医药
1.4 直肠粘膜刺激试验 取大鼠30只，随机分组方法同前，共分5组，每组6只。1～3组予止血栓0.88g/kg，0.44g/kg和0.22g/kg(相当50kg成人日用量10倍、5倍和2.5倍)；4组为基质对照组；5组为正常对照组。肛门直接给药，每日1次，连续3日，每次药物与直肠粘膜直接接触时间>5h，于末次给药后24h处死，取直肠观察，结果各组均未发现直肠粘膜有明显充血水肿及溃烂。
2 临床观察
2.1 临床资料 29例均系确诊为内痔出血门诊病例，治疗组19例，对照组10例，两组的年龄、性别、病程均具可比性。
2.2 治疗方法 治疗组用止血栓1枚，每晚睡前塞肛，每日1次。对照组用洗必泰痔疮栓1枚，每晚睡前塞肛，每日1次。观察3天。治疗期间忌食辛辣等刺激性食物。
2.3 治疗结果 疗效标准：3天血止为显效，出血量减少为有效，无变化为无效。结果：治疗组显效8例，有效10例，无效1例，有效率为94.7%。有2例第1次给药后约1h有轻度腹痛，并欲排便，排便后腹痛止，第2，3次给药无此反应。用药后排便普遍较用药前通畅。对照组显效3例，有效6例，无效1例，有效率为90%。显效率明显优于对照组。
, 百拇医药
3 讨论
内痔出血是常见病、多发病，多为火热二邪所致，治疗当以清热泻火、凉血止血为主，由于肛门栓剂药量有限，用多味复方很难保证其用量的有效性，所以我们采用单味大黄。经抗炎、镇痛、止血和抑菌实验，直肠急性毒性试验、直肠粘膜刺激试验，表明该药对二甲苯小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及盐酸所致的肛周溃烂、水肿、出血有较好的改善作用，可明显缩短小鼠断尾的出血时间及有促进凝血作用，对肠道常见致病菌有良好的广谱抑菌作用。
该药治疗内痔出血符合中医辨证论治清热凉血的治疗原则，热清血凉，出血自止。我们在局部生大黄粉肛门给药收到明显疗效的基础上，制成栓剂进行临床初步观察，其止血功效显效率优于对照组中的洗必泰痔疮栓，并且发现对火热亢盛大便秘结者疗效尤佳，本组2例首次用药后出现轻度腹痛并有排便反应，其内痔出血均在3天内止血，今后拟采用大量的临床病例进一步观察研究。, 百拇医药