高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病78例疗效观察
作者：张吉兰 杨春娥 徐庆瑞 刘敬芳 张淑美
单位：枣庄市立医院 山东枣庄277102
关键词：高压氧 新生儿 缺氧缺血性脑病 治疗 随访
山东医药002005 摘要 对78例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)给予高压氧加综合治疗，存活病例随访至1～4岁。采用国内CDCC量表测定智商及神经系统检查，复查头颅CT。对照组62例，仅给综合治疗。结果发现：高压氧组中、重度HIE患儿神经症状消失平均时间短于对照组(P<0.01)；两组总有效率比较，有显著性差异(P<0.01)。早期高压氧治疗发生脑损害较对照组明显减少(P<0.01)，预后不良率低于对照组(P<0.05)；晚期高压氧治疗的远期疗效与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。认为高压氧可明显缩短中、重度HIE患儿病程，早期高压氧治疗可降低病死率、减少后遗症的发生及严重程度；晚期高压氧治疗对重症患儿不能改善预后。
, 百拇医药
中图分类号：R722.12 文献标识码：A
Abstract 78 hypoxic-ischemic encephalopalhy(HIE)of newborns were treated with hyperbaric oxygenation(HBO)plus general therapy，and survivors were followed up until 1～4 years old，using the CDCC temperament scales to estimate IQ and examining nervous system，rechecking with CT(62 cases as control group were only given general therapy).The result showed that the average nervous symptoms disappearing time of moderate，severe HIE children in HBO group was shorter than that of control group(P<0.01)，and the total effective between the two groups were statistically significant(P<0.01).Using hyperbaric oxygenation early，cerebral injury significantly decreased(P<0.01) and rate of bad prognosis was less than that of control group(P<0.05)；but using lately，Long-term effect was not significant(P>0.05).In general，the course of moderate，severe HIE was shortened after HBO therapy.HBO therapy early the fatality rate of HIE and the morbidity degree of sequelae could be reduced；using lately the prognosis of severe cases could not be improved.
, http://www.100md.com
Key words Hyperbaric oxygen Newborn Hypoxic-ischemic encephalopathy Therapy Follow-up study
高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期效果，至今尚少报道。1995年10月～1998年12月，我院应用高压氧治疗HIE78例，存活病例随访至1～4岁，疗效较满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 取同期HIE住院新生儿140例，随机分为高压氧观察组(78例)和对照组(62例)。诊断及临床分度均符合1996年杭州会议修订标准〔1〕。观察组中男61例，女17例；足月产儿73例，过期产儿2例，早产儿3例；体重2500～4000g72例；入院日龄<24h44例，～3天16例，～7天10例，>7天8例；生后1分钟Apgar’s评分0～3分者52例，4～7分者26例；窒息原因为脐带绕颈33例，宫内窘迫21例，第二产程延长18例，臀位产6例；临床分度为轻度17例，中度53例，重度8例。对照组中男44例，女18例；足月产儿60例，早产儿2例；出生体重2500～4000g58例；入院日龄<24h36例，～3天13例，～7天8例，>7天5例；生后1分钟Apgar’s评分0～3分37例，4～7分25例；窒息原因为脐带绕颈27例，宫内窘迫15例，第二产程延长13例，臀位产7例；临床分度为轻度15例，中度41例，重度6例。两组患儿均在生后10天内进行头颅CT检查，CT分度根据脑白质低密度分布范围分为轻度、中度、重度〔1〕。结果见表1，两组无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
表1 两组患儿生后10天内头颅CT结果比较 CT分度(脑白质低密度改变)
合 并 颅 内 出 血
n
轻度
n (%)
中度
n (%)
(重度
n (%)
SAH
n (%)
脑室出血
, 百拇医药
n (%)
硬脑膜下出血
n (%)
脑实质出血
n (%)
观察组
对照组
78
62
14 (17.9)
13 (21)
55 (70.5)
43 (69.4)
, http://www.100md.com
9 (11.5)
6 (9.7)
21 (26.9)
13 (18.2)
3 (3.8)
3 (5)
1 (1.3)
1 (1.6)
1 (1.3)
0
注：?即蛛网膜下腔出血
?为枣庄市科委立项课题
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组患儿入院后均限制液体入量，维持水电解质平衡，维持血糖、血气、心率及血压在正常范围。控制惊厥、降低颅内压及应用脑活素等脑细胞代谢药物。观察组在此基础上，于生后第2～17天加用高压氧治疗，其中生后7天内进舱(称早期治疗)者42例，超过7天进舱(称晚期治疗)者36例。采用面罩直接供氧，压力为2个ATA。加压、减压时间各为20分钟，稳压60分钟，中间休息5分钟，共历时1小时45分。每日1次，根据病情一般做5～10次。
2 结果
疗效判定以临床症状5天内消失为显效，10天内消失为有效，10天后症状仍不消失或恶化自动出院为无效。存活病例随访至1～4岁。其中82例复查头颅CT。出院3～6个月首次随访，以后每半年随访1次。对<3岁患儿应用国内CDCC量表测试智能发育指数(MDI)，≥80分为正常，70～79分为基本正常，<70分为智力缺陷。同时进行神经系统检查。
2.1 近期疗效 观察组中、重度HIE患儿神经系统症状消失平均时间为5.43±2.22天，对照组为8.60±3.46天；两组比较，P<0.01。两组中、重度HIE患儿临床总有效率有显著性差异(P<0.01)，见表2。表2 两组中重度HIL患儿近期疗效比较(n)
, 百拇医药
分度
n
显效
有效
无效
有效率(%)
总有效率(%)
观察组
中
重
53
8
29
, 百拇医药 3
23
3
1
2
98.1
75
95.1
对照组
中
重
41
6
13
, http://www.100md.com
0
21
2
7
4
82.9
33.3
76.6
2.2 头颅CT复查结果 观察组54例，早期治疗者30例，复查CT正常27例，轻度脑萎缩3例(1例合并脑室扩大)；晚期治疗者24例，复查CT正常18例，脑萎缩5例(合并脑室扩大3例)，脑软化1例。对照组62例中，28例复查CT，正常16例，脑萎缩11例(合并脑室扩大7例)，脑钙化1例。观察组早期治疗者与对照组比较，有显著性差异(P<0.01)；晚期治疗者与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.3 智能发育指数测试结果 观察组测试60例，其中早期治疗者32例，MDI≥80分27例(84.4%)，79～70分2例(6.3%)，<70分3例(9.4%)；晚期治疗者28例，MDI≥80分20例(71.4%)，79～70分3例(10.7%)，<70分5例(17.9%)。对照组测试43例，MDI≥80分26例(60.5%)，79～70分7例(16.3%)，<70分10例(23.3%)。观察组早期治疗MDI≥80分者明显高于对照组，(P<0.05)；而晚期治疗者与对照组无显著性差异(P>0.05)。
2.4 预后与转归 观察组随访72例，其中早期治疗者38例，康复35例，3例遗留智力低下(1例合并偏瘫)，无死亡，预后不良率为7.9%；晚期治疗者34例，康复28例，死亡1例，后遗症5例(脑瘫2例，偏瘫、语言障碍、智力低下各1例)，预后不良率为17.6%。对照组随访55例，康复42例，死亡3例，后遗症10例(脑瘫4例，偏瘫3例，癫痫2例，语言障碍1例)，预后不良率为23.6%。经统计学处理，早期高压氧治疗者预后不良率明显低于对照组(P<0.05)，晚期治疗者与对照组无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
本组资料表明，高压氧不仅在新生儿早期或晚期对缩短中、重度HIE患儿病程有明显疗效，且早期高压氧治疗的远期疗效明显优于对照组。头颅CT复查显示，早期高压氧治疗产生永久性脑损害者为10%，较对照组42.8%明显减少。观察组智能发育指数测试MDI≥80分者为84.4%，明显高于对照组60.5%；MDI<70分智力低下者为9.4%，明显低于对照组23.3%。早期高压氧治疗者各种类型神经系统后遗症发生率为7.9%，明显低于对照组18.2%。而晚期高压氧治疗者远期疗效与对照组比较则无显著性差异，提示高压氧治疗越早远期效果越好。及早应用高压氧治疗，主要是通过增加血液中氧的物理溶解量，使氧从毛细血管向脑组织的弥散半径加大，从而改善脑氧供，减轻脑水肿，使“半暗带”的脑细胞功能恢复，防止神经细胞缺氧性损伤继续加重，减轻或避免后遗症的发生。如果病情允许，在生后48～72h内进舱，使神经症状在生后1周内消失。本组1例重度患儿生后1、5、10分钟Apgar’s评分均为2分，抢救2h评7分，生后4h出现惊厥，颅脑CT示两侧大脑半球弥漫性低密度影，灰白质界限消失，侧脑室变窄，生后48h给高压氧治疗，神经症状在4天内消失。11个月测试MDI为103分，心理运动发育指数为114分，颅脑CT复查无异常。该患儿现已3岁半，无任何后遗症。我们认为，轻度HIE只要治疗及时适当，无论是否应用高压氧治疗均无死亡及后遗症发生；中、重度HIE患儿的预后对是否加用高压氧治疗有较大差异，且与进舱时间早晚关系密切。本组早期高压氧治疗者预后不良率为7.9%、晚期为17.6%。明显低于国内最近报告30%〔2〕。本组高压氧组重度HIE患儿8例，其中早期进舱者5例，全部存活，无后遗症；晚期进舱者3例，均留有后遗症。对照组重度6例，仅1例康复，3例死亡，2例留有后遗症。可见早期高压氧治疗可明显降低病死率，减少后遗症的发生，尤其使重度HIE预后明显改善。至于高压氧可能产生的副作用(如晶体后纤维增生症，支气管肺发育不良等)，本组均未发现。
参考文献
1，中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：99.
2，赵时敏.新生儿缺氧缺血性脑病的防治及研究方向.中华儿科杂志，1997，35(2)：59
(2000-07-26收稿), 百拇医药
单位：枣庄市立医院 山东枣庄277102
关键词：高压氧 新生儿 缺氧缺血性脑病 治疗 随访
山东医药002005 摘要 对78例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)给予高压氧加综合治疗，存活病例随访至1～4岁。采用国内CDCC量表测定智商及神经系统检查，复查头颅CT。对照组62例，仅给综合治疗。结果发现：高压氧组中、重度HIE患儿神经症状消失平均时间短于对照组(P<0.01)；两组总有效率比较，有显著性差异(P<0.01)。早期高压氧治疗发生脑损害较对照组明显减少(P<0.01)，预后不良率低于对照组(P<0.05)；晚期高压氧治疗的远期疗效与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。认为高压氧可明显缩短中、重度HIE患儿病程，早期高压氧治疗可降低病死率、减少后遗症的发生及严重程度；晚期高压氧治疗对重症患儿不能改善预后。
, 百拇医药
中图分类号：R722.12 文献标识码：A
Abstract 78 hypoxic-ischemic encephalopalhy(HIE)of newborns were treated with hyperbaric oxygenation(HBO)plus general therapy，and survivors were followed up until 1～4 years old，using the CDCC temperament scales to estimate IQ and examining nervous system，rechecking with CT(62 cases as control group were only given general therapy).The result showed that the average nervous symptoms disappearing time of moderate，severe HIE children in HBO group was shorter than that of control group(P<0.01)，and the total effective between the two groups were statistically significant(P<0.01).Using hyperbaric oxygenation early，cerebral injury significantly decreased(P<0.01) and rate of bad prognosis was less than that of control group(P<0.05)；but using lately，Long-term effect was not significant(P>0.05).In general，the course of moderate，severe HIE was shortened after HBO therapy.HBO therapy early the fatality rate of HIE and the morbidity degree of sequelae could be reduced；using lately the prognosis of severe cases could not be improved.
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Key words Hyperbaric oxygen Newborn Hypoxic-ischemic encephalopathy Therapy Follow-up study
高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期效果，至今尚少报道。1995年10月～1998年12月，我院应用高压氧治疗HIE78例，存活病例随访至1～4岁，疗效较满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 取同期HIE住院新生儿140例，随机分为高压氧观察组(78例)和对照组(62例)。诊断及临床分度均符合1996年杭州会议修订标准〔1〕。观察组中男61例，女17例；足月产儿73例，过期产儿2例，早产儿3例；体重2500～4000g72例；入院日龄<24h44例，～3天16例，～7天10例，>7天8例；生后1分钟Apgar’s评分0～3分者52例，4～7分者26例；窒息原因为脐带绕颈33例，宫内窘迫21例，第二产程延长18例，臀位产6例；临床分度为轻度17例，中度53例，重度8例。对照组中男44例，女18例；足月产儿60例，早产儿2例；出生体重2500～4000g58例；入院日龄<24h36例，～3天13例，～7天8例，>7天5例；生后1分钟Apgar’s评分0～3分37例，4～7分25例；窒息原因为脐带绕颈27例，宫内窘迫15例，第二产程延长13例，臀位产7例；临床分度为轻度15例，中度41例，重度6例。两组患儿均在生后10天内进行头颅CT检查，CT分度根据脑白质低密度分布范围分为轻度、中度、重度〔1〕。结果见表1，两组无显著性差异(P>0.05)。
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表1 两组患儿生后10天内头颅CT结果比较 CT分度(脑白质低密度改变)
合 并 颅 内 出 血
n
轻度
n (%)
中度
n (%)
(重度
n (%)
SAH
n (%)
脑室出血
, 百拇医药
n (%)
硬脑膜下出血
n (%)
脑实质出血
n (%)
观察组
对照组
78
62
14 (17.9)
13 (21)
55 (70.5)
43 (69.4)
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9 (11.5)
6 (9.7)
21 (26.9)
13 (18.2)
3 (3.8)
3 (5)
1 (1.3)
1 (1.6)
1 (1.3)
0
注：?即蛛网膜下腔出血
?为枣庄市科委立项课题
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1.2 治疗方法 两组患儿入院后均限制液体入量，维持水电解质平衡，维持血糖、血气、心率及血压在正常范围。控制惊厥、降低颅内压及应用脑活素等脑细胞代谢药物。观察组在此基础上，于生后第2～17天加用高压氧治疗，其中生后7天内进舱(称早期治疗)者42例，超过7天进舱(称晚期治疗)者36例。采用面罩直接供氧，压力为2个ATA。加压、减压时间各为20分钟，稳压60分钟，中间休息5分钟，共历时1小时45分。每日1次，根据病情一般做5～10次。
2 结果
疗效判定以临床症状5天内消失为显效，10天内消失为有效，10天后症状仍不消失或恶化自动出院为无效。存活病例随访至1～4岁。其中82例复查头颅CT。出院3～6个月首次随访，以后每半年随访1次。对<3岁患儿应用国内CDCC量表测试智能发育指数(MDI)，≥80分为正常，70～79分为基本正常，<70分为智力缺陷。同时进行神经系统检查。
2.1 近期疗效 观察组中、重度HIE患儿神经系统症状消失平均时间为5.43±2.22天，对照组为8.60±3.46天；两组比较，P<0.01。两组中、重度HIE患儿临床总有效率有显著性差异(P<0.01)，见表2。表2 两组中重度HIL患儿近期疗效比较(n)
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分度
n
显效
有效
无效
有效率(%)
总有效率(%)
观察组
中
重
53
8
29
, 百拇医药 3
23
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1
2
98.1
75
95.1
对照组
中
重
41
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13
, http://www.100md.com
0
21
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7
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82.9
33.3
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2.2 头颅CT复查结果 观察组54例，早期治疗者30例，复查CT正常27例，轻度脑萎缩3例(1例合并脑室扩大)；晚期治疗者24例，复查CT正常18例，脑萎缩5例(合并脑室扩大3例)，脑软化1例。对照组62例中，28例复查CT，正常16例，脑萎缩11例(合并脑室扩大7例)，脑钙化1例。观察组早期治疗者与对照组比较，有显著性差异(P<0.01)；晚期治疗者与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。
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2.3 智能发育指数测试结果 观察组测试60例，其中早期治疗者32例，MDI≥80分27例(84.4%)，79～70分2例(6.3%)，<70分3例(9.4%)；晚期治疗者28例，MDI≥80分20例(71.4%)，79～70分3例(10.7%)，<70分5例(17.9%)。对照组测试43例，MDI≥80分26例(60.5%)，79～70分7例(16.3%)，<70分10例(23.3%)。观察组早期治疗MDI≥80分者明显高于对照组，(P<0.05)；而晚期治疗者与对照组无显著性差异(P>0.05)。
2.4 预后与转归 观察组随访72例，其中早期治疗者38例，康复35例，3例遗留智力低下(1例合并偏瘫)，无死亡，预后不良率为7.9%；晚期治疗者34例，康复28例，死亡1例，后遗症5例(脑瘫2例，偏瘫、语言障碍、智力低下各1例)，预后不良率为17.6%。对照组随访55例，康复42例，死亡3例，后遗症10例(脑瘫4例，偏瘫3例，癫痫2例，语言障碍1例)，预后不良率为23.6%。经统计学处理，早期高压氧治疗者预后不良率明显低于对照组(P<0.05)，晚期治疗者与对照组无显著性差异(P>0.05)。
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3 讨论
本组资料表明，高压氧不仅在新生儿早期或晚期对缩短中、重度HIE患儿病程有明显疗效，且早期高压氧治疗的远期疗效明显优于对照组。头颅CT复查显示，早期高压氧治疗产生永久性脑损害者为10%，较对照组42.8%明显减少。观察组智能发育指数测试MDI≥80分者为84.4%，明显高于对照组60.5%；MDI<70分智力低下者为9.4%，明显低于对照组23.3%。早期高压氧治疗者各种类型神经系统后遗症发生率为7.9%，明显低于对照组18.2%。而晚期高压氧治疗者远期疗效与对照组比较则无显著性差异，提示高压氧治疗越早远期效果越好。及早应用高压氧治疗，主要是通过增加血液中氧的物理溶解量，使氧从毛细血管向脑组织的弥散半径加大，从而改善脑氧供，减轻脑水肿，使“半暗带”的脑细胞功能恢复，防止神经细胞缺氧性损伤继续加重，减轻或避免后遗症的发生。如果病情允许，在生后48～72h内进舱，使神经症状在生后1周内消失。本组1例重度患儿生后1、5、10分钟Apgar’s评分均为2分，抢救2h评7分，生后4h出现惊厥，颅脑CT示两侧大脑半球弥漫性低密度影，灰白质界限消失，侧脑室变窄，生后48h给高压氧治疗，神经症状在4天内消失。11个月测试MDI为103分，心理运动发育指数为114分，颅脑CT复查无异常。该患儿现已3岁半，无任何后遗症。我们认为，轻度HIE只要治疗及时适当，无论是否应用高压氧治疗均无死亡及后遗症发生；中、重度HIE患儿的预后对是否加用高压氧治疗有较大差异，且与进舱时间早晚关系密切。本组早期高压氧治疗者预后不良率为7.9%、晚期为17.6%。明显低于国内最近报告30%〔2〕。本组高压氧组重度HIE患儿8例，其中早期进舱者5例，全部存活，无后遗症；晚期进舱者3例，均留有后遗症。对照组重度6例，仅1例康复，3例死亡，2例留有后遗症。可见早期高压氧治疗可明显降低病死率，减少后遗症的发生，尤其使重度HIE预后明显改善。至于高压氧可能产生的副作用(如晶体后纤维增生症，支气管肺发育不良等)，本组均未发现。
参考文献
1，中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：99.
2，赵时敏.新生儿缺氧缺血性脑病的防治及研究方向.中华儿科杂志，1997，35(2)：59
(2000-07-26收稿), 百拇医药