晚期非小细胞肺癌患者外周血TNF-α检测的临床意义
作者：任忠梅 杨秋安 张玉晶
单位：任忠梅(枣庄矿务局枣庄医院 山东枣庄277101)；杨秋安(山东医科大学附属医院)；张玉晶(山东医科大学附属医院)
关键词：
山东医药001811
1998年3月至1999年7月，我们对38例确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行治疗前外周血TNF-α水平和T淋巴细胞亚群检测，藉以了解TNF-α水平变化在NSCLC病理生理进程中的意义，为改进临床治疗提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 38例NSCLC患者均为晚期(临床分期Ⅲa以上)，Karnofsky评分>60分。男29例；女9例，年龄21至63岁，平均51岁。其中鳞癌21例，腺癌13例，其他类型4例。全部患者受检时未接受过化、放疗，无明显高热、脓痰、呼吸困难等感染征象，无阻塞性肺炎，亦未发现其他部位明显感染灶；未用过激素等影响免疫的药物，并排除病毒性肝炎及其他免疫异常疾病。另取20例健康献血员为正常对照组，其年龄、性别与患者组无差异。
, 百拇医药
1.2检测方法 取晨空腹外周静脉血6ml，用于两项检测：①血清TNF-α水平检测：用酶联免疫吸附试验(ELISA)法。根据标准曲线(相关系数r＝0.9882～0.9926)计算出待测标本TNF-α含量，以μg/L表示。②T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)桥联酶标法。T淋巴细胞亚群以CD(Clusters Differentiation)分化抗原法表示。数据以x±s表示，各组数据进行相应的统计学分析。实验组患者同期记录其年龄和病期。
2 结果
2.1 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群的变化 见表1。患者血清TNF-α、CD+8细胞均明显升高，CD+4/CD+8明显降低(P<0.02)，CD3+、CD+4细胞百分比较正常值降低，但差异无显著性(P>0.10)。
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2.2 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群之间的相关关系 经直线相关分析和假设检验，血清TNF-α和CD+4/CD+8之间的相关系数r＝-0.5469，呈负的直线相关关系(P<0.02)。
2.3 NSCLC患者的年龄与血清TNF-α水平和T淋巴细胞亚群的关系 见表2。根据患者的年龄的不同，分为X组(<60岁，23例)和Y组(≥60岁，15例)。比较表明，两年龄组患者的测试指标之间无显著性差异(P>0.05)。
2.4 不同病期NSCLC患者之间血清TNF-α细胞免疫指标的比较 见表3。根据国际抗癌联盟(UICC)制订的TNM分期和临床分期，将患者分为A组(Ⅲa期，9例)，B组(Ⅲb期，13例)和C组(Ⅳ期，16例)。比较结果表明，C组患者的血清TNF-α较A组明显升高，CD+4细胞百分比、CD+4/CD+8较A组明显减低，有显著性差异(P<0.05)。
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表1 NSCLC患者检测指标与正常对照组的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
CD+8(%)
CD+4/CD+8
实验组(n＝38)
对照组(n＝20)
P
, http://www.100md.com
3.772±2.361
1.372±0.892
<0.01
64.81±8.77
66.42±6.02
>0.20
37.32±7.57
41.96±4.33
>0.10
31.24±6.59
25.46±4.95
<0.01
, http://www.100md.com
1.20±0.55
1.65±0.32
<0.02
表2 不同年龄组患者的测试指标的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
CD+8(%)
CD+4/CD+8
, http://www.100md.com
X组(n＝23)
Y组(n＝15)
P
3.527±2.046
4.165±2.588
>0.05
66.47±6.09
62.98±8.77
>0.20
38.11±5.31
33.67±8.42
>0.10
, 百拇医药
28.76±6.95
29.33±4.22
>0.50
1.33±0.44
1.17±0.53
>0.10
表3 不同病期的患者之间测试指标的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
, 百拇医药
CD+8(%)
CD+4/CD+8
A组(n＝9)
B组(n＝13)
C组(n＝16)
2.765±2.588〓
2.927±2.046〓
4.185±3.239?
63.01±9.22
, 百拇医药
64.83±5.91
62.38±8.61
39.11±5.31〓
36.93±3.42〓
32.67±8.42?
25.38±4.22
28.08±5.36
30.33±6.95
1.33±0.44〓
1.32±0.25〓
, 百拇医药
1.06±0.62?
注：?与A组比较，P<0.05
3 讨论
晚期NSCLC患者大多出现低热、乏力、营养情况下降等症状，提示存在全身炎性反应综合征(SIRS)。本文资料表明，晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平明显升高。
TNF-α不仅具有介导炎性反应、肿瘤细胞毒作用，还有重要的免疫调节作用。其免疫调节作用表现为明显的浓度依赖性，低浓度时表现为正向调节，可激活巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞；高浓度时则失去正向调节作用，有时甚至表现为免疫抑制作用[1]。本研究发现，38例晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平与CD+4/CD+8比值有负的直线相关关系。T淋巴细胞亚群是公认的反映机体细胞免疫状态的较好指标，辅助性T细胞和抑制性T细胞是免疫调节的核心、枢纽，控制着免疫应答的强度，CD+4/CD+8细胞比值下降甚至倒置，可以认为是细胞免疫功能抑制的表现。De Vita研究发现[2]，NSCLC患者的血清TNF-α升高与可溶性细胞间粘附因子1浓度的上升有关，而后者可以影响机体对肿瘤的免疫监视。因此，虽然不能由此明确TNF-α水平升高是导致患者细胞免疫功能下降的直接原因，但对这一类患者，更应注意改善其细胞免疫功能。
, 百拇医药
我们发现，本组NSCLC患者的血清TNF-α水平随病情的进展而升高，与细胞免疫抑制的变化趋势一致，特别在有远转移者这一情形更加明显。我们分析，这与肿瘤负荷的增加、肿瘤的播散从而产生的有关代谢产物增多有关。有研究[3]认为，肺癌患者血清炎性细胞因子的升高可能预示着预后不佳。我们的结论也支持，血清TNF-α水平有可能成为晚期NSCLC患者的独立的预后指标。我们没有发现检测指标与年龄的关系，这可能与选择患者的一般情况较好(卡氏评分>60分)有关。因此我们认为在考虑治疗方案时，单纯的年龄因素不应该成为影响方案选择的主要指标。
参考文献
1，Etel W，Shenton BK，BorzotlaA，et al.Anti-TNF monoclonal antibodies prevent haemorrhage-induced suppression of kupffer cell antigen presentation and class II antigen expression.Immunol-
, 百拇医药
ogy，1991，74(2)：209～7.
2，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Increased serum levels of tumor necrosis factor-alpha are correlated to soluble intercellular adhesion molecule-1 concentrations in non small cell lung cancer patients.Int J Mol Med，1998，1(3)：605～8.
3，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Serum concentrations of proinflammatory cytokines in advanced non small cell lung cancer patients.J Exp Clin Cancer Res，1998，17(4)：413～7.
(2000-05-10收稿), http://www.100md.com
单位：任忠梅(枣庄矿务局枣庄医院 山东枣庄277101)；杨秋安(山东医科大学附属医院)；张玉晶(山东医科大学附属医院)
关键词：
山东医药001811
1998年3月至1999年7月，我们对38例确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行治疗前外周血TNF-α水平和T淋巴细胞亚群检测，藉以了解TNF-α水平变化在NSCLC病理生理进程中的意义，为改进临床治疗提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 38例NSCLC患者均为晚期(临床分期Ⅲa以上)，Karnofsky评分>60分。男29例；女9例，年龄21至63岁，平均51岁。其中鳞癌21例，腺癌13例，其他类型4例。全部患者受检时未接受过化、放疗，无明显高热、脓痰、呼吸困难等感染征象，无阻塞性肺炎，亦未发现其他部位明显感染灶；未用过激素等影响免疫的药物，并排除病毒性肝炎及其他免疫异常疾病。另取20例健康献血员为正常对照组，其年龄、性别与患者组无差异。
, 百拇医药
1.2检测方法 取晨空腹外周静脉血6ml，用于两项检测：①血清TNF-α水平检测：用酶联免疫吸附试验(ELISA)法。根据标准曲线(相关系数r＝0.9882～0.9926)计算出待测标本TNF-α含量，以μg/L表示。②T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)桥联酶标法。T淋巴细胞亚群以CD(Clusters Differentiation)分化抗原法表示。数据以x±s表示，各组数据进行相应的统计学分析。实验组患者同期记录其年龄和病期。
2 结果
2.1 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群的变化 见表1。患者血清TNF-α、CD+8细胞均明显升高，CD+4/CD+8明显降低(P<0.02)，CD3+、CD+4细胞百分比较正常值降低，但差异无显著性(P>0.10)。
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2.2 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群之间的相关关系 经直线相关分析和假设检验，血清TNF-α和CD+4/CD+8之间的相关系数r＝-0.5469，呈负的直线相关关系(P<0.02)。
2.3 NSCLC患者的年龄与血清TNF-α水平和T淋巴细胞亚群的关系 见表2。根据患者的年龄的不同，分为X组(<60岁，23例)和Y组(≥60岁，15例)。比较表明，两年龄组患者的测试指标之间无显著性差异(P>0.05)。
2.4 不同病期NSCLC患者之间血清TNF-α细胞免疫指标的比较 见表3。根据国际抗癌联盟(UICC)制订的TNM分期和临床分期，将患者分为A组(Ⅲa期，9例)，B组(Ⅲb期，13例)和C组(Ⅳ期，16例)。比较结果表明，C组患者的血清TNF-α较A组明显升高，CD+4细胞百分比、CD+4/CD+8较A组明显减低，有显著性差异(P<0.05)。
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表1 NSCLC患者检测指标与正常对照组的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
CD+8(%)
CD+4/CD+8
实验组(n＝38)
对照组(n＝20)
P
, http://www.100md.com
3.772±2.361
1.372±0.892
<0.01
64.81±8.77
66.42±6.02
>0.20
37.32±7.57
41.96±4.33
>0.10
31.24±6.59
25.46±4.95
<0.01
, http://www.100md.com
1.20±0.55
1.65±0.32
<0.02
表2 不同年龄组患者的测试指标的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
CD+8(%)
CD+4/CD+8
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X组(n＝23)
Y组(n＝15)
P
3.527±2.046
4.165±2.588
>0.05
66.47±6.09
62.98±8.77
>0.20
38.11±5.31
33.67±8.42
>0.10
, 百拇医药
28.76±6.95
29.33±4.22
>0.50
1.33±0.44
1.17±0.53
>0.10
表3 不同病期的患者之间测试指标的比较(x±s) 检测指标
TNF-α(μg/L)
CD+3(%)
CD+4(%)
, 百拇医药
CD+8(%)
CD+4/CD+8
A组(n＝9)
B组(n＝13)
C组(n＝16)
2.765±2.588〓
2.927±2.046〓
4.185±3.239?
63.01±9.22
, 百拇医药
64.83±5.91
62.38±8.61
39.11±5.31〓
36.93±3.42〓
32.67±8.42?
25.38±4.22
28.08±5.36
30.33±6.95
1.33±0.44〓
1.32±0.25〓
, 百拇医药
1.06±0.62?
注：?与A组比较，P<0.05
3 讨论
晚期NSCLC患者大多出现低热、乏力、营养情况下降等症状，提示存在全身炎性反应综合征(SIRS)。本文资料表明，晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平明显升高。
TNF-α不仅具有介导炎性反应、肿瘤细胞毒作用，还有重要的免疫调节作用。其免疫调节作用表现为明显的浓度依赖性，低浓度时表现为正向调节，可激活巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞；高浓度时则失去正向调节作用，有时甚至表现为免疫抑制作用[1]。本研究发现，38例晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平与CD+4/CD+8比值有负的直线相关关系。T淋巴细胞亚群是公认的反映机体细胞免疫状态的较好指标，辅助性T细胞和抑制性T细胞是免疫调节的核心、枢纽，控制着免疫应答的强度，CD+4/CD+8细胞比值下降甚至倒置，可以认为是细胞免疫功能抑制的表现。De Vita研究发现[2]，NSCLC患者的血清TNF-α升高与可溶性细胞间粘附因子1浓度的上升有关，而后者可以影响机体对肿瘤的免疫监视。因此，虽然不能由此明确TNF-α水平升高是导致患者细胞免疫功能下降的直接原因，但对这一类患者，更应注意改善其细胞免疫功能。
, 百拇医药
我们发现，本组NSCLC患者的血清TNF-α水平随病情的进展而升高，与细胞免疫抑制的变化趋势一致，特别在有远转移者这一情形更加明显。我们分析，这与肿瘤负荷的增加、肿瘤的播散从而产生的有关代谢产物增多有关。有研究[3]认为，肺癌患者血清炎性细胞因子的升高可能预示着预后不佳。我们的结论也支持，血清TNF-α水平有可能成为晚期NSCLC患者的独立的预后指标。我们没有发现检测指标与年龄的关系，这可能与选择患者的一般情况较好(卡氏评分>60分)有关。因此我们认为在考虑治疗方案时，单纯的年龄因素不应该成为影响方案选择的主要指标。
参考文献
1，Etel W，Shenton BK，BorzotlaA，et al.Anti-TNF monoclonal antibodies prevent haemorrhage-induced suppression of kupffer cell antigen presentation and class II antigen expression.Immunol-
, 百拇医药
ogy，1991，74(2)：209～7.
2，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Increased serum levels of tumor necrosis factor-alpha are correlated to soluble intercellular adhesion molecule-1 concentrations in non small cell lung cancer patients.Int J Mol Med，1998，1(3)：605～8.
3，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Serum concentrations of proinflammatory cytokines in advanced non small cell lung cancer patients.J Exp Clin Cancer Res，1998，17(4)：413～7.
(2000-05-10收稿), http://www.100md.com