依那普利对血管内皮功能保护作用的临床观察
作者：孙瑞敏 范觉新 范民忠
单位：烟台市烟台山医院 山东烟台264001
关键词：
山东医药001311 血管内皮功能异常是近年来心脏病领域中提出的一个新的病理生理学概念，是指血管内皮(VE)受刺激或损伤后所分泌的收缩/松驰、抗凝/促凝、抑制生长/促生长因子等生物活性物质平衡障碍，干扰了血液的稳态流动，临床上出现一系列心血管疾病。为探讨VE损伤与急性冠脉综合征(ACS)的关系，开拓保护VE的新方法，我们采用依那普利治疗重症ACS患者32例，并与未用依那普利者和查体正常者作对照，检测其治疗前后的血浆ET及PGI2。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将69例ACS患者随机分为两组，A组32例，男17例、女15例，年龄55～26岁、平均65.45±5.88岁。其中急性心肌梗塞15例，变异性心绞痛5例，不稳定型心绞痛12例。B组37例，男22例、女15例，年龄52～74岁，平均62.24±4.37岁。其中心肌梗塞13例，变异型心绞痛11例，不稳定型心绞痛14。两组患者的心功能为Ⅱ～Ⅳ级。另选30例查体健康者作为对照组，其中男17例、女13例，年龄与A、B组相同。A组根据血压、心电图及心功能状态给予依那普利5～20mg/d，疗程为1周。
, 百拇医药
1.2 方法 三组受试者分别于急症来院即刻及第7日采集肘静脉血6ml，先将2ml置入含有10%EDTA和100IU的ET试管内；另4ml置入含有10%EDTA消炎痛100μl的PG试管内，在4℃条件下，以3000r/min速度离心10～15分钟，分离血浆，提取上清血浆后分别注入塑料试管内封口，置入-40℃冰箱内备测。血浆ET1及PGI2测定采用放射免疫分析法，放免药盒由解放军总医院提供，其中ET1标准品及抗血清为美国Penisula Laboratories INC产品，药品可测范围为5～5120pg/ml，灵敏度为0.2pg/ml，此抗体与心钠素、血管紧张素无交叉反应。PG可测范围为25～1600pg/ml，灵敏度为20pg/ml，其与花生四烯酸代谢物无交叉反应。全部测值均以X±S表示，采用配对性和非配对性t检验分析各组间及依那普利用药前后的测值变化。利用直线相关和回归分析各组测值间相关关系。
2 结果
, 百拇医药
三组血浆ET1和PGI2测值变化见表1。由表中可知，A、B组的ET1与PGI2呈负相关关系(P<0.001)。
表1 依那普利治疗前后各组相关指标变化(
±S)
治疗前
治疗后
MAP
(kPa)
ET1
(pg/ml)
, 百拇医药
PGI2
(pg/ml)
MAP
(kPa)
ET1
(pg/ml)
PGI2
(pg/ml)
A组
B组
C组
18.58±1.4*
, 百拇医药
15.03±2.3*
13.42±1.2*
113.55±1.5*
105.15±27**
48.45±8.3
54.32±11.2**
54.97±13.7
91.37±27.5
14.44±1.3**
13.87±1.2*
, 百拇医药
62.45±21.4**
83.15±19.3*
91.73±25.1**
65.54±21.5*
注：与C组比较，*<0.01，**P<0.0013 讨论
VE是衬附在血管内表面，沿血流方向纵向排列的单层鳞状上皮细胞群体。业已证明，VE大约由1012个内皮细胞组成，其面积约为1000m2，体积相当于个体5个心脏大，是体内最大和最重要的旁分泌腺[1]。VE腔面主要感知血液中细胞成分、物理力及生物活性物质的变化，通过内皮细胞介导分泌大量生物活性物质，调节整体或局部血管张力，保护内膜面光滑性，维持血液在血管内的稳态流动。
, 百拇医药
VE受刺激或损伤后，主要合成分泌三类物质，第一类是小分子物质，如组织胺、自由基和内皮细胞介导舒张因子(类NO物质)；第二类是脂类，如PGI2、血小板激活因子、白三烯；第三类是蛋白质，如ET、生长因子、粘性分子、基质蛋白、凝血因子、组织凝血酶原激活物、血栓调节素、抗原、酶类(血管紧张素转换酶)及受体。PGI2由血管内皮细胞微粒体合成，通过影响细胞内cAMP水平而发挥血管舒张和抗血小板聚集作用[2]。本文A、B组与C组比较，ET1浓度明显提高，PGI2浓度明显降低(P均<0.001)，二者呈明显负相关关系。证明血管内皮功能异常(VED)时，PGI2抗血小板聚集及血管平滑肌松驰作用减弱，VED可能是诱发心血管病的重要因素。ET1和PGI2都是由VE合成、分泌和释放的主要内皮激素，是反映VE功能敏感性强、准确性高的两种激素，可作为临床监测VE功能状态的可靠指标。
, http://www.100md.com
依那普利是第二代不含硫基的强效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，它不仅用于高血压的治疗，还用于心力衰竭、左室重建的治疗。晚近，德国学者Zanzinger在一项动物实验中证明，ACEI可通过增加NO和PGI2释放而扩张冠状动脉，研究提示ACEI具有VE保护作用。本文对VED患者采用依那普利治疗，结果表明，其可阻止缩血管物质对血管内皮所致的损伤，有效地保护扩血管物质的正常分泌，对VE有保护作用。依那普利的VE保护作用机理为：①抑制缓激肽降解，提高局部缓激肽浓度，刺激VE分泌NO和PGI2，使局部血管舒张。②抑制ET1的合成与释放，改善VE功能。
综上所述，我们认为VE损伤所致VED是ASC发病因素的有力佐证，依那普利不仅有显著的降压和心衰治疗作用，而且可改善VE功能，防治ACS。
4 参考文献
1，branudwald E.Heart disease.4th.ed.Philadelphia：WB Sounders CO.1992，Ⅱ：1168
2，Moncada S，Corr F，Wiliamson GR，et al.Prostaglandin，prostacyclin.thromboxnae A2 and leukotrienes.7th ed.NY：McMillan Co.1985，660～673.
(2000-04-07收稿), 百拇医药
单位：烟台市烟台山医院 山东烟台264001
关键词：
山东医药001311 血管内皮功能异常是近年来心脏病领域中提出的一个新的病理生理学概念，是指血管内皮(VE)受刺激或损伤后所分泌的收缩/松驰、抗凝/促凝、抑制生长/促生长因子等生物活性物质平衡障碍，干扰了血液的稳态流动，临床上出现一系列心血管疾病。为探讨VE损伤与急性冠脉综合征(ACS)的关系，开拓保护VE的新方法，我们采用依那普利治疗重症ACS患者32例，并与未用依那普利者和查体正常者作对照，检测其治疗前后的血浆ET及PGI2。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将69例ACS患者随机分为两组，A组32例，男17例、女15例，年龄55～26岁、平均65.45±5.88岁。其中急性心肌梗塞15例，变异性心绞痛5例，不稳定型心绞痛12例。B组37例，男22例、女15例，年龄52～74岁，平均62.24±4.37岁。其中心肌梗塞13例，变异型心绞痛11例，不稳定型心绞痛14。两组患者的心功能为Ⅱ～Ⅳ级。另选30例查体健康者作为对照组，其中男17例、女13例，年龄与A、B组相同。A组根据血压、心电图及心功能状态给予依那普利5～20mg/d，疗程为1周。
, 百拇医药
1.2 方法 三组受试者分别于急症来院即刻及第7日采集肘静脉血6ml，先将2ml置入含有10%EDTA和100IU的ET试管内；另4ml置入含有10%EDTA消炎痛100μl的PG试管内，在4℃条件下，以3000r/min速度离心10～15分钟，分离血浆，提取上清血浆后分别注入塑料试管内封口，置入-40℃冰箱内备测。血浆ET1及PGI2测定采用放射免疫分析法，放免药盒由解放军总医院提供，其中ET1标准品及抗血清为美国Penisula Laboratories INC产品，药品可测范围为5～5120pg/ml，灵敏度为0.2pg/ml，此抗体与心钠素、血管紧张素无交叉反应。PG可测范围为25～1600pg/ml，灵敏度为20pg/ml，其与花生四烯酸代谢物无交叉反应。全部测值均以X±S表示，采用配对性和非配对性t检验分析各组间及依那普利用药前后的测值变化。利用直线相关和回归分析各组测值间相关关系。
2 结果
, 百拇医药
三组血浆ET1和PGI2测值变化见表1。由表中可知，A、B组的ET1与PGI2呈负相关关系(P<0.001)。
表1 依那普利治疗前后各组相关指标变化(
±S)治疗前
治疗后
MAP
(kPa)
ET1
(pg/ml)
, 百拇医药
PGI2
(pg/ml)
MAP
(kPa)
ET1
(pg/ml)
PGI2
(pg/ml)
A组
B组
C组
18.58±1.4*
, 百拇医药
15.03±2.3*
13.42±1.2*
113.55±1.5*
105.15±27**
48.45±8.3
54.32±11.2**
54.97±13.7
91.37±27.5
14.44±1.3**
13.87±1.2*
, 百拇医药
62.45±21.4**
83.15±19.3*
91.73±25.1**
65.54±21.5*
注：与C组比较，*<0.01，**P<0.0013 讨论
VE是衬附在血管内表面，沿血流方向纵向排列的单层鳞状上皮细胞群体。业已证明，VE大约由1012个内皮细胞组成，其面积约为1000m2，体积相当于个体5个心脏大，是体内最大和最重要的旁分泌腺[1]。VE腔面主要感知血液中细胞成分、物理力及生物活性物质的变化，通过内皮细胞介导分泌大量生物活性物质，调节整体或局部血管张力，保护内膜面光滑性，维持血液在血管内的稳态流动。
, 百拇医药
VE受刺激或损伤后，主要合成分泌三类物质，第一类是小分子物质，如组织胺、自由基和内皮细胞介导舒张因子(类NO物质)；第二类是脂类，如PGI2、血小板激活因子、白三烯；第三类是蛋白质，如ET、生长因子、粘性分子、基质蛋白、凝血因子、组织凝血酶原激活物、血栓调节素、抗原、酶类(血管紧张素转换酶)及受体。PGI2由血管内皮细胞微粒体合成，通过影响细胞内cAMP水平而发挥血管舒张和抗血小板聚集作用[2]。本文A、B组与C组比较，ET1浓度明显提高，PGI2浓度明显降低(P均<0.001)，二者呈明显负相关关系。证明血管内皮功能异常(VED)时，PGI2抗血小板聚集及血管平滑肌松驰作用减弱，VED可能是诱发心血管病的重要因素。ET1和PGI2都是由VE合成、分泌和释放的主要内皮激素，是反映VE功能敏感性强、准确性高的两种激素，可作为临床监测VE功能状态的可靠指标。
, http://www.100md.com
依那普利是第二代不含硫基的强效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，它不仅用于高血压的治疗，还用于心力衰竭、左室重建的治疗。晚近，德国学者Zanzinger在一项动物实验中证明，ACEI可通过增加NO和PGI2释放而扩张冠状动脉，研究提示ACEI具有VE保护作用。本文对VED患者采用依那普利治疗，结果表明，其可阻止缩血管物质对血管内皮所致的损伤，有效地保护扩血管物质的正常分泌，对VE有保护作用。依那普利的VE保护作用机理为：①抑制缓激肽降解，提高局部缓激肽浓度，刺激VE分泌NO和PGI2，使局部血管舒张。②抑制ET1的合成与释放，改善VE功能。
综上所述，我们认为VE损伤所致VED是ASC发病因素的有力佐证，依那普利不仅有显著的降压和心衰治疗作用，而且可改善VE功能，防治ACS。
4 参考文献
1，branudwald E.Heart disease.4th.ed.Philadelphia：WB Sounders CO.1992，Ⅱ：1168
2，Moncada S，Corr F，Wiliamson GR，et al.Prostaglandin，prostacyclin.thromboxnae A2 and leukotrienes.7th ed.NY：McMillan Co.1985，660～673.
(2000-04-07收稿), 百拇医药