6-氨基已酸在体外循环中的应用
作者：贾在申 孙志全 杨 景 李砚平
单位：北京安贞医院(100029)体外循环科
关键词：6-氨基已酸；体外循环；纤溶
心肺血管病杂志990117 摘要 本研究评价了6-氨基已酸减少心脏手术后出血的效果。51例病人随机分成3组，17例接受30g 6-氨基已酸，17例接受相同容量的安慰剂，17例接受500万kiu抑肽酶。结果：术后1日晨出血量6-氨基已酸组与安慰剂组相近(488.2±250.0ml，591.0±368.0ml，P>0.05)，抑肽酶组明显比安慰剂组减少(336.0±267.0ml，591.0±368.0ml，P<0.05)。6-氨基已酸组和抑肽酶组的纤溶相对安慰剂组受到抑制，表现为优球蛋白凝块溶解明显抑制(P<0.05)，D-二聚体和纤维蛋白降解产物水平显著降低(P<0.05)。结论：心脏手术中应用6-氨基已酸可降低体外循环中的纤溶。
, 百拇医药
体外循环(CPB)后出血一直是心外科医生关心的问题，体外循环中如何减少出血、减少同种库血用量越来越为人们重视，因为输血后病毒感染尤其是丙肝和艾滋病病毒正威胁着人类的健康和生命，所以血液保护和心肌保护有同等重要的意义。CPB后出血很大程度与纤溶有关，在手术中给予抑肽酶可以减少出血，但这种药比较昂贵，而且有引起肾衰的可能性，还有冠脉阻塞及过敏反应等麻烦问题。6-氨基已酸是一种抗纤溶药，价格低廉，无毒副作用，现将其在体外循环中的应用及与抑肽酶的比较报道如下。
资料与方法
一、病例选择 随机选3组病人进行研究，各17例，均为男11例女6例。3组病例手术中各有3例应用国产氧合器，各有3例应用血液停跳液，其它均应用膜肺和晶体停跳液。3组病人年龄、体重、转机时间、阻断时间及术前出、凝血时间均无显著性差异(P>0.05)，3组病人均为瓣膜置换及冠状动脉搭桥病例。
二、方法 EACA(6-氨基已酸)组病人接受30gEACA，分别在切皮前、肝素化后、鱼精蛋白中和前各静脉输入10g。对照组病人在相同时间接受相同容量的盐水。抑肽酶组病人在切皮后转机前静脉滴入200万kiu抑肽酶，转机时机器中加入200万kiu抑肽酶，停机后至关胸前静脉滴入100万kiu抑肽酶。3组病人分别在切皮前、肝素化后、鱼精蛋白中和前、术后2h及术后1日晨抽血标本测定优球蛋白凝块溶解时间、D-二聚体及纤维蛋白降解产物(FDP)等纤溶指标。所有病人测定术中出血量、输血量，术后1日晨出血量、输血量及术前、术中、术后1日晨血色素，ACT生理值及肝素化后、CPB中、鱼精蛋白中和后ACT。
, 百拇医药
三、统计处理 所有数据输入数据库用SPSS软件进行处理，P<0.05为有显著性差异。
结果
一、优球蛋白凝块溶解时间 对照组的优球蛋白凝块溶解时间在转机时明显比EACA组和抑肽酶组缩短(P<0.05)。EACA组的优球蛋白凝块溶解时间在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)(表1)。
表1 术中、术后纤溶指标
D-二聚体(ug/ml)
FDP(ug/ml)
优球蛋白凝块
溶解时间(min)
切皮前
, 百拇医药
EACA组
0.54±0.63
1.38±0.83
>150
对照组
0.64±0.72
1.89±0.60
>150
抑肽酶组
0.60±0.81
2.04±1.20
>150
, 百拇医药
肝素化后
EACA组
0.66±0.91
1.20±0.80
100.4±61.0
对照组
0.89±1.23
1.92±1.02*
92.4±55.9
抑肽酶组
0.62±0.98
1.78±1.34
, http://www.100md.com
70.8±53.0
CPB 45min
EACA组
0.54±0.63
1.46±0.89
88.0±51.0
对照组
1.70±1.00*△
2.19±0.95*△
49.7±20.3*△
抑肽酶组
0.71±0.68
, http://www.100md.com
1.37±0.92
78.7±23.0
鱼精蛋白中和前
EACA组
0.53±0.58
1.99±0.92
>150
对照组
2.20±1.40*△
2.99±1.59*△
139.1±68.0
抑肽酶组
, 百拇医药
1.01±0.91
1.77±1.30
>150
术后2h
EACA组
0.83±0.92
1.92±1.30
>150
对照组
2.35±1.45*△
2.13±1.21
>150
, 百拇医药
抑肽酶组
1.20±1.09
2.27±2.19
>150
术后1日晨
EACA组
0.91±0.76
1.63±1.33
>150
对照组
1.37±0.78
2.41±1.08
, http://www.100md.com
>150
抑肽酶组
1.27±0.70
1.93±1.24
>150
注：△对照组与EACA组有显著性差异(P<0.05)，*对照组与肽酶组有显著性差异(P<0.05)
二、D-二聚体 EACA组及抑肽酶组的D-二聚体在转机时、鱼精蛋白中和前及术后2h明显低于对照组(P<0.05)。EACA组的D-二聚体在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。
三、FDP EACA组的FDP在肝素化后、转机时及鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)，抑肽酶组的FDP在转机时及鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)。EACA组的FDP在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。
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四、术中、术后1日晨出血、输血量及血色素、ACT EACA组及抑肽酶组术后1日晨输血量及术中出血量、输血量与对照组相似(P>0.05)。EACA组术后1日晨出血量少于对照组，但无显著性差异(P>0.05)，而抑肽酶组术后1日晨出血量明显少于对照组(P<0.05)。EACA组术后1日晨出血量、输血量及术中出血量、输血量与抑肽酶组相近(P>0.05)(表2)。EACA组、对照组、抑肽酶组病人术前血色素分别为13.2±1.44g/dl、13.1±1.48g/dl、13.9±1.56g/dl,术中血色素分别为7.81±1.43g/dl、7.50±0.70g/dl、7.74±1.01g/dl，术后1日晨血色素分别为12.2±1.16g/dl、12.3±2.14g/dl、12.3±1.36g/dl，3组病人术前、术中、术后1日晨血色素值相近(P>0.05)。3组病人肝素化后ACT均大于480秒，CPB中ACT均大于800秒，鱼精蛋白中和后ACT与生理值相差均少于5秒。
表2 术中术后出血输血量
, http://www.100md.com
EACA组
对照组
抑肽酶组
术中出血量(ml)
813.3±282.5
851.4±210.0
766.0±155.0
术中输血量(ml)
908.0±383.0
930.0±306.0
881.0±276.0
术后1日晨出血量(ml)
, 百拇医药
488.2±250.0
591.0±368.0△
336.0±267.0
术后1日晨输血量(ml)
733.0±269.0
853.3±405.0
647.0±278.0
注：△对照组与抑肽酶组有显著性差异(P<0.05)
讨论
血液通过异种管道会激活凝血系统并产生血管舒缓素，从而刺激缓激肽释放，两者共同激活纤溶酶原激活物，它使纤溶酶原转化为纤溶酶，成为潜在纤溶及产生纤溶的源泉。EACA通过与纤溶酶和纤溶酶原结合同时抑制组织纤溶酶原激活物达到抗纤溶的作用[1]。优球蛋白凝块溶解时间直接反映样本的纤溶活性，D-二聚体、FDP系纤维蛋白降解产物，同样能反映样本的纤溶活性[1]。本实验中对照组的优球蛋白凝块溶解时间转机时明显比EACA组和抑肽酶组缩短(P<0.05)，EACA组和抑肽酶组的D-二聚体在转机时、鱼精蛋白中和前、术后2h显著低于对照组(P<0.05)，EACA组的FDP在肝素化后、转机时、鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)，抑肽酶组的FDP在转机时、鱼精蛋白中和前显著低于对照组(P<0.05)，EACA组的优球蛋白凝块溶解时间、D-二聚体及FDP在各时间点与抑肽酶组均无显著性差异(P>0.05)，3组病人的术前、术中血色素相近(P>0.05)，说明稀释程度相似，从以上结果看EACA及抑肽酶均有明显的抗纤溶效果，与Vander Salm等的报道相似[1]。据报道抑肽酶不但具有抗纤溶作用且对血小板具有保护作用，而EACA没有[1]，所以本研究EACA组术后1日晨出血量与对照组无显著性差异，而抑肽酶组术后1日晨出血量明显少于对照组(P<0.05)，但EACA组与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。Vander Salm与DelRossi等报道在体外循环中应用EACA术后出血量明显减少[1，2]，本研究中EACA减少术后出血的效果不理想，考虑可能有外科因素的影响。3组病人术前、术中、术后1日晨血色素及ACT相近，基本可以排除血液稀释及肝素对出血的影响。3组病人术后输血量较大主要是因为输血指征掌握不同，大多数患者血色素术后短时间内恢复正常，这种做法还有待于商榷。本研究及以往的报道均未发现EACA有明显的副作用，也不会增加术后并发症，EACA比抑肽酶便宜得多且无过敏及肾功能损害等问题[1，2]。国内外均有文献报道止血芳酸同样具有抗纤溶作用且术后出血量比对照组明显减少[3，4]，看来廉价抗纤溶药(EACA、止血芳酸)在体外循环中的作用还有待进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
[1] Thomas J.Vander Salm,Shubjeet Kaur,Robert A. Lanceym,et al.Reduction of bleeding after heart operations through the prophylactic use of Epsilon-Aminocaproic Acid. J Thorac Cardiovasc Surg,1996,112:1099～1107.
[2] DelRossi AJ,A. Cernaianu AC, S. Botross, et al. Prophylactic Treatment of postperfusion bleeding using EACA. Chest,1989,96:27～30.
[3] 陈良万，薛松.体外循环中纤溶系统的改变及止血芳酸对其的影响.中华胸心血管外科杂志，1996，12(5)：311～12.
[4] 孙红，邓硕曾，卿恩明.使用氨甲苯酸减少体外循环后出血的初步观察.临床麻醉学杂志，1996，12(1)：16～18.
(1998-06-08收稿), 百拇医药
单位：北京安贞医院(100029)体外循环科
关键词：6-氨基已酸；体外循环；纤溶
心肺血管病杂志990117 摘要 本研究评价了6-氨基已酸减少心脏手术后出血的效果。51例病人随机分成3组，17例接受30g 6-氨基已酸，17例接受相同容量的安慰剂，17例接受500万kiu抑肽酶。结果：术后1日晨出血量6-氨基已酸组与安慰剂组相近(488.2±250.0ml，591.0±368.0ml，P>0.05)，抑肽酶组明显比安慰剂组减少(336.0±267.0ml，591.0±368.0ml，P<0.05)。6-氨基已酸组和抑肽酶组的纤溶相对安慰剂组受到抑制，表现为优球蛋白凝块溶解明显抑制(P<0.05)，D-二聚体和纤维蛋白降解产物水平显著降低(P<0.05)。结论：心脏手术中应用6-氨基已酸可降低体外循环中的纤溶。
, 百拇医药
体外循环(CPB)后出血一直是心外科医生关心的问题，体外循环中如何减少出血、减少同种库血用量越来越为人们重视，因为输血后病毒感染尤其是丙肝和艾滋病病毒正威胁着人类的健康和生命，所以血液保护和心肌保护有同等重要的意义。CPB后出血很大程度与纤溶有关，在手术中给予抑肽酶可以减少出血，但这种药比较昂贵，而且有引起肾衰的可能性，还有冠脉阻塞及过敏反应等麻烦问题。6-氨基已酸是一种抗纤溶药，价格低廉，无毒副作用，现将其在体外循环中的应用及与抑肽酶的比较报道如下。
资料与方法
一、病例选择 随机选3组病人进行研究，各17例，均为男11例女6例。3组病例手术中各有3例应用国产氧合器，各有3例应用血液停跳液，其它均应用膜肺和晶体停跳液。3组病人年龄、体重、转机时间、阻断时间及术前出、凝血时间均无显著性差异(P>0.05)，3组病人均为瓣膜置换及冠状动脉搭桥病例。
二、方法 EACA(6-氨基已酸)组病人接受30gEACA，分别在切皮前、肝素化后、鱼精蛋白中和前各静脉输入10g。对照组病人在相同时间接受相同容量的盐水。抑肽酶组病人在切皮后转机前静脉滴入200万kiu抑肽酶，转机时机器中加入200万kiu抑肽酶，停机后至关胸前静脉滴入100万kiu抑肽酶。3组病人分别在切皮前、肝素化后、鱼精蛋白中和前、术后2h及术后1日晨抽血标本测定优球蛋白凝块溶解时间、D-二聚体及纤维蛋白降解产物(FDP)等纤溶指标。所有病人测定术中出血量、输血量，术后1日晨出血量、输血量及术前、术中、术后1日晨血色素，ACT生理值及肝素化后、CPB中、鱼精蛋白中和后ACT。
, 百拇医药
三、统计处理 所有数据输入数据库用SPSS软件进行处理，P<0.05为有显著性差异。
结果
一、优球蛋白凝块溶解时间 对照组的优球蛋白凝块溶解时间在转机时明显比EACA组和抑肽酶组缩短(P<0.05)。EACA组的优球蛋白凝块溶解时间在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)(表1)。
表1 术中、术后纤溶指标
D-二聚体(ug/ml)
FDP(ug/ml)
优球蛋白凝块
溶解时间(min)
切皮前
, 百拇医药
EACA组
0.54±0.63
1.38±0.83
>150
对照组
0.64±0.72
1.89±0.60
>150
抑肽酶组
0.60±0.81
2.04±1.20
>150
, 百拇医药
肝素化后
EACA组
0.66±0.91
1.20±0.80
100.4±61.0
对照组
0.89±1.23
1.92±1.02*
92.4±55.9
抑肽酶组
0.62±0.98
1.78±1.34
, http://www.100md.com
70.8±53.0
CPB 45min
EACA组
0.54±0.63
1.46±0.89
88.0±51.0
对照组
1.70±1.00*△
2.19±0.95*△
49.7±20.3*△
抑肽酶组
0.71±0.68
, http://www.100md.com
1.37±0.92
78.7±23.0
鱼精蛋白中和前
EACA组
0.53±0.58
1.99±0.92
>150
对照组
2.20±1.40*△
2.99±1.59*△
139.1±68.0
抑肽酶组
, 百拇医药
1.01±0.91
1.77±1.30
>150
术后2h
EACA组
0.83±0.92
1.92±1.30
>150
对照组
2.35±1.45*△
2.13±1.21
>150
, 百拇医药
抑肽酶组
1.20±1.09
2.27±2.19
>150
术后1日晨
EACA组
0.91±0.76
1.63±1.33
>150
对照组
1.37±0.78
2.41±1.08
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>150
抑肽酶组
1.27±0.70
1.93±1.24
>150
注：△对照组与EACA组有显著性差异(P<0.05)，*对照组与肽酶组有显著性差异(P<0.05)
二、D-二聚体 EACA组及抑肽酶组的D-二聚体在转机时、鱼精蛋白中和前及术后2h明显低于对照组(P<0.05)。EACA组的D-二聚体在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。
三、FDP EACA组的FDP在肝素化后、转机时及鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)，抑肽酶组的FDP在转机时及鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)。EACA组的FDP在各时间点与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。
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四、术中、术后1日晨出血、输血量及血色素、ACT EACA组及抑肽酶组术后1日晨输血量及术中出血量、输血量与对照组相似(P>0.05)。EACA组术后1日晨出血量少于对照组，但无显著性差异(P>0.05)，而抑肽酶组术后1日晨出血量明显少于对照组(P<0.05)。EACA组术后1日晨出血量、输血量及术中出血量、输血量与抑肽酶组相近(P>0.05)(表2)。EACA组、对照组、抑肽酶组病人术前血色素分别为13.2±1.44g/dl、13.1±1.48g/dl、13.9±1.56g/dl,术中血色素分别为7.81±1.43g/dl、7.50±0.70g/dl、7.74±1.01g/dl，术后1日晨血色素分别为12.2±1.16g/dl、12.3±2.14g/dl、12.3±1.36g/dl，3组病人术前、术中、术后1日晨血色素值相近(P>0.05)。3组病人肝素化后ACT均大于480秒，CPB中ACT均大于800秒，鱼精蛋白中和后ACT与生理值相差均少于5秒。
表2 术中术后出血输血量
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EACA组
对照组
抑肽酶组
术中出血量(ml)
813.3±282.5
851.4±210.0
766.0±155.0
术中输血量(ml)
908.0±383.0
930.0±306.0
881.0±276.0
术后1日晨出血量(ml)
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488.2±250.0
591.0±368.0△
336.0±267.0
术后1日晨输血量(ml)
733.0±269.0
853.3±405.0
647.0±278.0
注：△对照组与抑肽酶组有显著性差异(P<0.05)
讨论
血液通过异种管道会激活凝血系统并产生血管舒缓素，从而刺激缓激肽释放，两者共同激活纤溶酶原激活物，它使纤溶酶原转化为纤溶酶，成为潜在纤溶及产生纤溶的源泉。EACA通过与纤溶酶和纤溶酶原结合同时抑制组织纤溶酶原激活物达到抗纤溶的作用[1]。优球蛋白凝块溶解时间直接反映样本的纤溶活性，D-二聚体、FDP系纤维蛋白降解产物，同样能反映样本的纤溶活性[1]。本实验中对照组的优球蛋白凝块溶解时间转机时明显比EACA组和抑肽酶组缩短(P<0.05)，EACA组和抑肽酶组的D-二聚体在转机时、鱼精蛋白中和前、术后2h显著低于对照组(P<0.05)，EACA组的FDP在肝素化后、转机时、鱼精蛋白中和前明显低于对照组(P<0.05)，抑肽酶组的FDP在转机时、鱼精蛋白中和前显著低于对照组(P<0.05)，EACA组的优球蛋白凝块溶解时间、D-二聚体及FDP在各时间点与抑肽酶组均无显著性差异(P>0.05)，3组病人的术前、术中血色素相近(P>0.05)，说明稀释程度相似，从以上结果看EACA及抑肽酶均有明显的抗纤溶效果，与Vander Salm等的报道相似[1]。据报道抑肽酶不但具有抗纤溶作用且对血小板具有保护作用，而EACA没有[1]，所以本研究EACA组术后1日晨出血量与对照组无显著性差异，而抑肽酶组术后1日晨出血量明显少于对照组(P<0.05)，但EACA组与抑肽酶组无显著性差异(P>0.05)。Vander Salm与DelRossi等报道在体外循环中应用EACA术后出血量明显减少[1，2]，本研究中EACA减少术后出血的效果不理想，考虑可能有外科因素的影响。3组病人术前、术中、术后1日晨血色素及ACT相近，基本可以排除血液稀释及肝素对出血的影响。3组病人术后输血量较大主要是因为输血指征掌握不同，大多数患者血色素术后短时间内恢复正常，这种做法还有待于商榷。本研究及以往的报道均未发现EACA有明显的副作用，也不会增加术后并发症，EACA比抑肽酶便宜得多且无过敏及肾功能损害等问题[1，2]。国内外均有文献报道止血芳酸同样具有抗纤溶作用且术后出血量比对照组明显减少[3，4]，看来廉价抗纤溶药(EACA、止血芳酸)在体外循环中的作用还有待进一步研究。
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参考文献
[1] Thomas J.Vander Salm,Shubjeet Kaur,Robert A. Lanceym,et al.Reduction of bleeding after heart operations through the prophylactic use of Epsilon-Aminocaproic Acid. J Thorac Cardiovasc Surg,1996,112:1099～1107.
[2] DelRossi AJ,A. Cernaianu AC, S. Botross, et al. Prophylactic Treatment of postperfusion bleeding using EACA. Chest,1989,96:27～30.
[3] 陈良万，薛松.体外循环中纤溶系统的改变及止血芳酸对其的影响.中华胸心血管外科杂志，1996，12(5)：311～12.
[4] 孙红，邓硕曾，卿恩明.使用氨甲苯酸减少体外循环后出血的初步观察.临床麻醉学杂志，1996，12(1)：16～18.
(1998-06-08收稿), 百拇医药