慢性肺心病患者细胞免疫功能的观察
作者：刘亚平 魏素梅
单位：北京和平里医院(100013)内科
关键词：肺心病；T细胞亚群；可溶性白介素Ⅱ受体
心肺血管病杂志990410 摘要 为探讨细胞免疫功能在慢性肺心病发生发展中的作用，以及吸烟、缺氧、肺功能等因素对细胞免疫功能的影响。测定30例肺心病患者急性发作期T细胞亚群、可溶性白介素Ⅱ受体(sIL-ⅡR)，与缓解期及正常组34例对照。并用多元回归分析方法分析了病人年龄、病程、吸烟、缺氧、肺功能等因素对细胞免疫功能的影响。发现肺心病急性发作期及缓解期与正常对照组比较CD3、CD4、CD8均显著降低(P<0.01)，sIL-ⅡR显著增高(P<0.01)。一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比(FEV1%)、动脉氧分压(PaO2)、吸烟是影响sIL-ⅡR的独立因素。表明肺心病患者细胞免疫功能低于正常人，细胞免疫功能低下与病情的严重程度有关。阻塞性通气功能障碍、缺氧、吸烟是影响细胞免疫功能的独立因素。
, http://www.100md.com
我们检测了30例慢性肺心病患者外周血T细胞亚群、sIL-ⅡR的变化，以探讨其在肺心病发生发展中的作用，并为肺心病的免疫治疗提供新的依据。
资料与方法
1.病例选择 慢性肺心病急性发作期患者30例，均为我院1997年10月至1998年11月住院病人。男16例，女14例。年龄65.57±4.38岁。病程8～43年，平均27.47±10.54年。FEV1%36.45±3.76。PaO26.28±0.74kPa。其中吸烟16例，非吸烟14例。缓解期组系上述急性发作期入院，经治疗进入缓解期患者。对照组34例，为健康者，男18例，女16例，年龄63.84±8.17岁，其中吸烟16例，非吸烟18例。
2.诊断标准 30例慢性肺心病患者均符合1977年全国第二次肺心病会议制定的诊断标准。并除外免疫系统疾病及心、脑、肝、肾、糖尿病和其它肺部疾病。
, 百拇医药
3.实验方法 肺心病患者在入院后急性发作期采血检查，并做肺功能测定，经吸氧、抗炎、利尿等综合治疗，于病情缓解出院前复查上述各项指标1次。(1)T淋巴细胞亚群测定：采用APAAP方法，由中日友好医院检测，试剂由邦定生物技术公司提供。(2)血清sIL-ⅡR测定：采用ELISA双抗夹心法，由中日友好医院检测，试剂由邦定生物技术公司提供。(3)动脉血气分析：用ABL-330型全自动血气分析仪测定。(4)肺功能测定：采用CHEST肺功能仪测定FEV1%。
4.统计学处理 采用方差分析，q检验。直线相关分析和多元线性回归分析。全部数据用spss7.0软件包进行处理。
结 果
1.肺心病患者急性发作期及缓解期与正常对照组比较，CD3、CD4、CD8均显著降低(P<0.01),sIL-ⅡR显著升高(P<0.01)，缓解期较急性发作期显著改善(P<0.05)。CD4/CD8无明显变化(P>0.05)(表1)。
, http://www.100md.com
表1 肺心病急性发作期、缓解期与正常对照组的细胞免疫功能的比较(
±s) 组别
例数
CD3
(%)
CD4
(%)
CD8
(%)
CD4/CD8
sIL-ⅡR
, 百拇医药
(U/ml)
急性发作期
30
55.57±4.89
33.42±8.15
28.86±3.42
1.21±0.28
501.63±183.16
, http://www.100md.com
缓解期
30
58.97±6.07*
36.77±6.61*
30.86±3.20**
1.23±0.25
424.17±132.43*
正常组
34
63.78±5.35
44.68±5.67
, http://www.100md.com
34.61±2.85
1.25±0.26
307.02±91.84
注：与正常组比较，*P<0.01，**P<0.05；急性发作期组与缓解期组比较,△P<0.05
2.肺心病急性发作期患者外周血CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关(r=-0.547,P<0.01)。
3.急性发作期患者血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能的简单相关分析，PaO2、FEV1%与CD4呈显著正相关，与sIL-ⅡR呈显著负相关；吸烟与CD4呈显著负相关，与sIL-ⅡR呈显著正相关。PaCO2、病程与细胞免疫功能无相关性(表2)。
, 百拇医药
表2 急性发作期患者血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能简单相关分析结果(n=30)
CD3
(%)
CD4
(%)
CD8
(%)
CD4/CD8
sIL-ⅡR
(U/ml)
PaO2(mmHg)
, 百拇医药
0.4846△
0.6182△
0.5842△
0.2136
-0.6615△
PaCO2(mmHg)
-0.2101
-0.2728
0.0607
-0.1667
0.1847
, 百拇医药
FEV1%
0.4276△△
0.5318△
0.4763△
0.2025
-0.6351△
吸烟(年)
-0.3825△△
-0.6440△
-0.5219△
, 百拇医药
0.3438
0.7445△
病程(年)
-0.1428
-0.2315
0.0386
-0.1593
0.3014
注：直线相关分析.△P<0.01，△△P<0.05
4.以急性发作期患者的sIL-ⅡR为应变量，PaO2、FEV1%、吸烟史为自变量进行多元回归分析，结果sIL-ⅡR与PaO2及FEV1%呈负相关，与吸烟呈正相关。PaO2、FEV1%、吸烟是细胞免疫功能的独立影响因素(表3)。
, http://www.100md.com
表3 急性发作期PaO2、FEV1%、吸烟与sIL-ⅡR多元回归分析(n=30) 项目
b
SE.b
β
P值
常数项
552.9224
14.8225
PaO2
-4.1546
2.2017
, 百拇医药
-0.6647
0.0083
FEV1%
-3.8767
1.9134
-0.6253
0.0106
吸烟
7.4232
3.2548
0.5482
0.0236
, 百拇医药
注：回归方程的复相关系数(R)=0.7402;b=偏回归系数；SE.b=偏回归系数的标准误；β=标准化回归系数讨 论
机体中各T细胞亚群的相互作用维持着机体正常的免疫功能，当这些淋巴细胞亚群的数量和功能发生改变时，就可导致机体免疫系统的紊乱，从而出现一系列临床病理改变。
本文观察慢性肺心病患者无论是急性发作期还是缓解期与正常对照组比较外周血CD3、CD4、CD8均显著降低，sIL-ⅡR显著增高，且CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关。有研究表明：T细胞亚群与IL-Ⅱ/sIL-ⅡR系统间存在着相互作用。IL-Ⅱ是由辅助T淋巴细胞(TH)产生的一种多肽类淋巴因子，具有促进T细胞增殖和维持其生长的作用。IL-Ⅱ须与激活的膜白介素Ⅱ受体(mIL-ⅡR)结合才能发挥其免疫调节作用。血清中sIL-ⅡR是从活化的T细胞膜上的IL-ⅡRα链脱落下来的45KD的糖蛋白，当其血中浓度增高时，与mIL-ⅡR竞争结合IL-Ⅱ，起到IL-Ⅱ单抗作用，抑制或减弱了IL-Ⅱ对T细胞的增殖作用，因而CD3、CD4、CD8细胞减少[1]。肺心病患者急性发作期病原微生物使淋巴细胞激活，mIL-ⅡR表达增强，同时mIL-ⅡR的廓清也增强，产生的sIL-ⅡR增多。反过来，sIL-ⅡR竞争结合IL-Ⅱ，使IL-Ⅱ失活，从而CD3、CD4、CD8细胞生成减少。由此表明肺心病急性发作期有明显的免疫抑制。
, 百拇医药
急性发作期患者经综合治疗进入缓解期后，CD3、CD4、CD8回升，sIL-ⅡR下降，但不能完全恢复至正常水平，表明肺心病患者有持久性的细胞免疫功能损害，这是肺心病患者容易反复感染的主要原因。
CD3减少只表明患者外周血成熟T淋巴细胞总数减少。由于CD+4细胞十分异质，又可分成亚亚群，即辅助细胞诱导细胞和抑制细胞诱导细胞，它的多少只表明其内部成份的比例发生异常，而不能直接评估免疫功能的强弱[2]。关于肺心病患者CD8细胞数量变化的报道各家不一，各持己见。近期理论认为CD+8细胞包括抑制T细胞和抗抑制T细胞，也具有异质性[3]。因此，比较T细胞亚群及sIL-ⅡR的指标，并且CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关，作者认为sIL-ⅡR更能反映肺心病患者的细胞免疫状态。
, 百拇医药
有关慢性肺心病患者细胞免疫功能的影响因素曾有报道，但缺少综合性分析。本文对肺心病急性发作期患者动脉血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能作简单相关分析，发现PaO2、FEV1%与CD3、CD4、CD8呈正相关，与sIL-ⅡR呈负相关；吸烟与T细胞亚群呈负相关，与sIL-ⅡR呈正相关；病程与细胞免疫无关。推测不同程度的通气功能障碍，内环境缺氧可能一方面使细胞变性坏死，T细胞数量较少，另一方面使sIL-ⅡR脱落增多。Corrigan也认为sIL-ⅡR升高与气道阻塞的严重程度有关[4]。长期吸烟者，烟雾中的许多有害物质(尼古丁、一氧化碳等)被吸入肺泡，除破坏气道局部防御屏障，容易诱发感染外，还可作为抗原，直接刺激免疫活性细胞，引起sIL-ⅡR增高。LEO.C.GINNS已证实吸烟组sIL-ⅡR均显著高于非吸烟组。且sIL-ⅡR的升高与吸烟量有关[5]。本文对急性发作期患者PaO2、FEV1%、吸烟与sIL-ⅡR作多元回归分析。结果显示PaO2、FEV1%、吸烟是细胞免疫功能的独立影响因素。
, 百拇医药
综上所述，慢性肺心病患者外周血T细胞亚群异常和sIL-ⅡR升高，表明机体细胞免疫功能异常，这可能是其反复感染、迁延不愈，使病情逐渐进展的原因之一。缺氧、肺通气功能障碍及吸烟是导致免疫功能紊乱的独立影响因素。检测血清T细胞亚群和sIL-ⅡR水平，对病情监测、疗效观察、预后判断有重要价值。同时，积极改善机体的细胞免疫功能，有利于缓解病情，改善预后。
参考文献
1 Rubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function ,and clinical application Annals of Internal Medicine,1990,113:619～627.
2 杨天楹，张南之，沈德诚，等.临床血液学进展，1992，12：110.
, 百拇医药 3 朱惠莉，庞仲华.慢性阻塞性肺部疾病患者外周血T细胞亚群及mIL-ⅡR表达的临床意义.上海医学，1996，7：403～406.
4 C.J.Corrigan and A.B.kay.CD4 T-Lymphocyte Activation in Acute Severs Asthma.Am Rev Respir Dis，1990,141:970～977.
5 Leo.C.Ginns,Alberto de Hoyos,Michael C.Brown.Elevated Concentration of Soluble Interleukin-2 Receptors in Serum of Smokers and Patients with Lung Canc er.Am Rev Respir Dis，1990,142:398～402.
(1998-12-30收稿)
(1999-05-25修回), 百拇医药
单位：北京和平里医院(100013)内科
关键词：肺心病；T细胞亚群；可溶性白介素Ⅱ受体
心肺血管病杂志990410 摘要 为探讨细胞免疫功能在慢性肺心病发生发展中的作用，以及吸烟、缺氧、肺功能等因素对细胞免疫功能的影响。测定30例肺心病患者急性发作期T细胞亚群、可溶性白介素Ⅱ受体(sIL-ⅡR)，与缓解期及正常组34例对照。并用多元回归分析方法分析了病人年龄、病程、吸烟、缺氧、肺功能等因素对细胞免疫功能的影响。发现肺心病急性发作期及缓解期与正常对照组比较CD3、CD4、CD8均显著降低(P<0.01)，sIL-ⅡR显著增高(P<0.01)。一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比(FEV1%)、动脉氧分压(PaO2)、吸烟是影响sIL-ⅡR的独立因素。表明肺心病患者细胞免疫功能低于正常人，细胞免疫功能低下与病情的严重程度有关。阻塞性通气功能障碍、缺氧、吸烟是影响细胞免疫功能的独立因素。
, http://www.100md.com
我们检测了30例慢性肺心病患者外周血T细胞亚群、sIL-ⅡR的变化，以探讨其在肺心病发生发展中的作用，并为肺心病的免疫治疗提供新的依据。
资料与方法
1.病例选择 慢性肺心病急性发作期患者30例，均为我院1997年10月至1998年11月住院病人。男16例，女14例。年龄65.57±4.38岁。病程8～43年，平均27.47±10.54年。FEV1%36.45±3.76。PaO26.28±0.74kPa。其中吸烟16例，非吸烟14例。缓解期组系上述急性发作期入院，经治疗进入缓解期患者。对照组34例，为健康者，男18例，女16例，年龄63.84±8.17岁，其中吸烟16例，非吸烟18例。
2.诊断标准 30例慢性肺心病患者均符合1977年全国第二次肺心病会议制定的诊断标准。并除外免疫系统疾病及心、脑、肝、肾、糖尿病和其它肺部疾病。
, 百拇医药
3.实验方法 肺心病患者在入院后急性发作期采血检查，并做肺功能测定，经吸氧、抗炎、利尿等综合治疗，于病情缓解出院前复查上述各项指标1次。(1)T淋巴细胞亚群测定：采用APAAP方法，由中日友好医院检测，试剂由邦定生物技术公司提供。(2)血清sIL-ⅡR测定：采用ELISA双抗夹心法，由中日友好医院检测，试剂由邦定生物技术公司提供。(3)动脉血气分析：用ABL-330型全自动血气分析仪测定。(4)肺功能测定：采用CHEST肺功能仪测定FEV1%。
4.统计学处理 采用方差分析，q检验。直线相关分析和多元线性回归分析。全部数据用spss7.0软件包进行处理。
结 果
1.肺心病患者急性发作期及缓解期与正常对照组比较，CD3、CD4、CD8均显著降低(P<0.01),sIL-ⅡR显著升高(P<0.01)，缓解期较急性发作期显著改善(P<0.05)。CD4/CD8无明显变化(P>0.05)(表1)。
, http://www.100md.com
表1 肺心病急性发作期、缓解期与正常对照组的细胞免疫功能的比较(
±s) 组别例数
CD3
(%)
CD4
(%)
CD8
(%)
CD4/CD8
sIL-ⅡR
, 百拇医药
(U/ml)
急性发作期
30
55.57±4.89
33.42±8.15
28.86±3.42
1.21±0.28
501.63±183.16
, http://www.100md.com
缓解期
30
58.97±6.07*
36.77±6.61*
30.86±3.20**
1.23±0.25
424.17±132.43*
正常组
34
63.78±5.35
44.68±5.67
, http://www.100md.com
34.61±2.85
1.25±0.26
307.02±91.84
注：与正常组比较，*P<0.01，**P<0.05；急性发作期组与缓解期组比较,△P<0.05
2.肺心病急性发作期患者外周血CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关(r=-0.547,P<0.01)。
3.急性发作期患者血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能的简单相关分析，PaO2、FEV1%与CD4呈显著正相关，与sIL-ⅡR呈显著负相关；吸烟与CD4呈显著负相关，与sIL-ⅡR呈显著正相关。PaCO2、病程与细胞免疫功能无相关性(表2)。
, 百拇医药
表2 急性发作期患者血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能简单相关分析结果(n=30)
CD3
(%)
CD4
(%)
CD8
(%)
CD4/CD8
sIL-ⅡR
(U/ml)
PaO2(mmHg)
, 百拇医药
0.4846△
0.6182△
0.5842△
0.2136
-0.6615△
PaCO2(mmHg)
-0.2101
-0.2728
0.0607
-0.1667
0.1847
, 百拇医药
FEV1%
0.4276△△
0.5318△
0.4763△
0.2025
-0.6351△
吸烟(年)
-0.3825△△
-0.6440△
-0.5219△
, 百拇医药
0.3438
0.7445△
病程(年)
-0.1428
-0.2315
0.0386
-0.1593
0.3014
注：直线相关分析.△P<0.01，△△P<0.05
4.以急性发作期患者的sIL-ⅡR为应变量，PaO2、FEV1%、吸烟史为自变量进行多元回归分析，结果sIL-ⅡR与PaO2及FEV1%呈负相关，与吸烟呈正相关。PaO2、FEV1%、吸烟是细胞免疫功能的独立影响因素(表3)。
, http://www.100md.com
表3 急性发作期PaO2、FEV1%、吸烟与sIL-ⅡR多元回归分析(n=30) 项目
b
SE.b
β
P值
常数项
552.9224
14.8225
PaO2
-4.1546
2.2017
, 百拇医药
-0.6647
0.0083
FEV1%
-3.8767
1.9134
-0.6253
0.0106
吸烟
7.4232
3.2548
0.5482
0.0236
, 百拇医药
注：回归方程的复相关系数(R)=0.7402;b=偏回归系数；SE.b=偏回归系数的标准误；β=标准化回归系数讨 论
机体中各T细胞亚群的相互作用维持着机体正常的免疫功能，当这些淋巴细胞亚群的数量和功能发生改变时，就可导致机体免疫系统的紊乱，从而出现一系列临床病理改变。
本文观察慢性肺心病患者无论是急性发作期还是缓解期与正常对照组比较外周血CD3、CD4、CD8均显著降低，sIL-ⅡR显著增高，且CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关。有研究表明：T细胞亚群与IL-Ⅱ/sIL-ⅡR系统间存在着相互作用。IL-Ⅱ是由辅助T淋巴细胞(TH)产生的一种多肽类淋巴因子，具有促进T细胞增殖和维持其生长的作用。IL-Ⅱ须与激活的膜白介素Ⅱ受体(mIL-ⅡR)结合才能发挥其免疫调节作用。血清中sIL-ⅡR是从活化的T细胞膜上的IL-ⅡRα链脱落下来的45KD的糖蛋白，当其血中浓度增高时，与mIL-ⅡR竞争结合IL-Ⅱ，起到IL-Ⅱ单抗作用，抑制或减弱了IL-Ⅱ对T细胞的增殖作用，因而CD3、CD4、CD8细胞减少[1]。肺心病患者急性发作期病原微生物使淋巴细胞激活，mIL-ⅡR表达增强，同时mIL-ⅡR的廓清也增强，产生的sIL-ⅡR增多。反过来，sIL-ⅡR竞争结合IL-Ⅱ，使IL-Ⅱ失活，从而CD3、CD4、CD8细胞生成减少。由此表明肺心病急性发作期有明显的免疫抑制。
, 百拇医药
急性发作期患者经综合治疗进入缓解期后，CD3、CD4、CD8回升，sIL-ⅡR下降，但不能完全恢复至正常水平，表明肺心病患者有持久性的细胞免疫功能损害，这是肺心病患者容易反复感染的主要原因。
CD3减少只表明患者外周血成熟T淋巴细胞总数减少。由于CD+4细胞十分异质，又可分成亚亚群，即辅助细胞诱导细胞和抑制细胞诱导细胞，它的多少只表明其内部成份的比例发生异常，而不能直接评估免疫功能的强弱[2]。关于肺心病患者CD8细胞数量变化的报道各家不一，各持己见。近期理论认为CD+8细胞包括抑制T细胞和抗抑制T细胞，也具有异质性[3]。因此，比较T细胞亚群及sIL-ⅡR的指标，并且CD4与sIL-ⅡR呈显著负相关，作者认为sIL-ⅡR更能反映肺心病患者的细胞免疫状态。
, 百拇医药
有关慢性肺心病患者细胞免疫功能的影响因素曾有报道，但缺少综合性分析。本文对肺心病急性发作期患者动脉血气、肺功能、吸烟、病程与细胞免疫功能作简单相关分析，发现PaO2、FEV1%与CD3、CD4、CD8呈正相关，与sIL-ⅡR呈负相关；吸烟与T细胞亚群呈负相关，与sIL-ⅡR呈正相关；病程与细胞免疫无关。推测不同程度的通气功能障碍，内环境缺氧可能一方面使细胞变性坏死，T细胞数量较少，另一方面使sIL-ⅡR脱落增多。Corrigan也认为sIL-ⅡR升高与气道阻塞的严重程度有关[4]。长期吸烟者，烟雾中的许多有害物质(尼古丁、一氧化碳等)被吸入肺泡，除破坏气道局部防御屏障，容易诱发感染外，还可作为抗原，直接刺激免疫活性细胞，引起sIL-ⅡR增高。LEO.C.GINNS已证实吸烟组sIL-ⅡR均显著高于非吸烟组。且sIL-ⅡR的升高与吸烟量有关[5]。本文对急性发作期患者PaO2、FEV1%、吸烟与sIL-ⅡR作多元回归分析。结果显示PaO2、FEV1%、吸烟是细胞免疫功能的独立影响因素。
, 百拇医药
综上所述，慢性肺心病患者外周血T细胞亚群异常和sIL-ⅡR升高，表明机体细胞免疫功能异常，这可能是其反复感染、迁延不愈，使病情逐渐进展的原因之一。缺氧、肺通气功能障碍及吸烟是导致免疫功能紊乱的独立影响因素。检测血清T细胞亚群和sIL-ⅡR水平，对病情监测、疗效观察、预后判断有重要价值。同时，积极改善机体的细胞免疫功能，有利于缓解病情，改善预后。
参考文献
1 Rubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function ,and clinical application Annals of Internal Medicine,1990,113:619～627.
2 杨天楹，张南之，沈德诚，等.临床血液学进展，1992，12：110.
, 百拇医药 3 朱惠莉，庞仲华.慢性阻塞性肺部疾病患者外周血T细胞亚群及mIL-ⅡR表达的临床意义.上海医学，1996，7：403～406.
4 C.J.Corrigan and A.B.kay.CD4 T-Lymphocyte Activation in Acute Severs Asthma.Am Rev Respir Dis，1990,141:970～977.
5 Leo.C.Ginns,Alberto de Hoyos,Michael C.Brown.Elevated Concentration of Soluble Interleukin-2 Receptors in Serum of Smokers and Patients with Lung Canc er.Am Rev Respir Dis，1990,142:398～402.
(1998-12-30收稿)
(1999-05-25修回), 百拇医药