52例肺栓塞治疗前后纤维蛋白原和D-二聚体的变化
作者：刘泽英 刘双 肖瑶 赵秀清 左大鹏
单位：首都医科大学附属北京安贞医院，100029，检验科
关键词：纤维蛋白原；D-二聚体；肺栓塞；治疗
心肺血管病杂志000303
摘要 本文对52例肺栓塞患者治疗前后纤维蛋白原和D-二聚体进行测定，发现治疗有效者纤维蛋白原有明显下降(P<0.05)，无效者则有上升趋势，而D-二聚体在治疗24h后下降，其中有效者下降明显(P<0.05)，结果表明，纤维蛋白原和D-二聚体的变化对肺栓塞疗效判定有一定临床意义。
Change of Fibrinogen and D-dimer in Patients with Pulmonary Embolism after Therapy
, http://www.100md.com
Liu Zeying,Liu Shuang,Xiao Yao,et al.
(Respiratory Department of Beijing Anzhen Hospital,Beijing，100029)
Abstract Before and after therapy,The changes of fibrinogen and D-dimer in 52 patients with pulmonary embolism were measurd.We found that the fibrinogen levels were descended apparently in patients with effective therapy(P<0.05),and elevated in patients with ineffective therapy.Whereas D-dimer levels were lowereled in all patients after 24 hours therapy,especially in the patients with effective therapy(P<0.05).Our primary results indicated that the changes of fibrinogen and D-dimer were important in the judgement of the effectiveness of pulmonary embolism.
, 百拇医药
Key words：Fibrinogen; D-dimer; Pulmonary embolism; Therapy
肺栓塞是猝死的一种常见的病因，在美国占死亡原因的第三位。近年来随着人们对此病的认识和诊断水平的提高，其发病率也逐年上升，而及时合理的治疗可使肺栓塞的病死率从30%下降至10%以下。本文观察了肺栓塞治疗前后纤维蛋白原和D-二聚体的变化，以期对疗效的判定有所帮助。
资料与方法
一、病例选择 我院自1997年8月至1999年8月确诊为肺栓塞者52例，男性31例，女性21例，年龄19～78岁，平均年龄52.67±17.05岁。其中治疗前后测定纤维蛋白原者47例，治疗前后测定D-二聚体者30例。
二、给药方法 治疗分2组，1组为溶栓组，共35例，予尿激酶2万单位/kg体重或重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)100mg溶栓，2h内静脉滴注，溶栓后予低分子肝素钠(栓复欣)0.4～0.6ml皮下注射，每12h 1次共7天，从第4天开始用华法令口服序贯抗凝，另1组为单纯抗凝组，共17例抗凝用药同上。
, 百拇医药
三、检验方法 治疗前和治疗后1周分别采静脉血测定纤维蛋白原及D-二聚体。纤维蛋白原测定采用PT-导出法(使用美国库尔特公司生产的ACL-200型凝血仪及PT试剂)D-dimer测定采用免疫胶体金法(使用Nycomend.Norway的试剂盒)。
四、疗效判定 52例患者中，治疗前均行同位素肺灌注/通气扫描，治疗后24h、7天和1个月各复查肺灌注扫描[1]。其中有效者36例，溶栓组25例，抗凝组11例，无效者16例，溶栓组10例，抗凝组6例。
五、统计学处理 计量数据以平均数±标准差(X±S)表示，均数比较用t检验。本组病例中因无效组仅16例，故只对有效组36例进行统计学分析。
结 果
1.本组患者经溶栓和/或抗凝治疗后，纤维蛋白原均有不同程度的变化，总趋势表现为：有效组纤维蛋白原含量治疗后较治疗前有明显下降，P<0.05，有显著意义，无效组，纤维蛋白原含量在治疗后有上升趋势，但由于例数尚少，目前没有统计学意义。
, 百拇医药
2.本组患者D-二聚体的变化表现为：无论疗效如何，治疗24h后D-二聚体均有下降，但程度不同，有效组下降明显，P<0.05，有显著意义，无效组下降程度小，P>0.05无显著意义。在本组观察中还发现有效组中特别是溶栓治疗后大部分病例在4～8h D-二聚体有一过性升高，甚至达到治疗前的2.5～4倍，随后逐渐下降，约24h到1周可降至正常，但目前例数较少，正在进一步观察之中。
表1
有效组Fib,D-dimer治疗前后的变化
n
治疗前
治疗后
t
P
, 百拇医药
Fib
D-dimer
34
20
407.6±159.9
3.1±2.5
340.1±143.1
1.6±1.3
2.507
2.342
0.017
0.030
, 百拇医药 注：Fib:mg/dl; D-dimer=mg/l
表2 无效组Fib,D-dimer治疗前后的变化
n
治疗前
治疗后
t
P
Fib
D-dimer
13
9
311.2±111.3
, 百拇医药
1.7±1.7
322.7±75.1
0.9±0.7
-0.297
1.719
0.771
0.124
注：Fib:mg/dl; D-dimer:mg/l
讨 论
肺栓塞以血栓栓塞最多见，血栓大多数来源于外周深静脉，有研究资料表明，肺栓塞栓子有86%来自下腔静脉[2]。血栓形成时，血浆中凝血因子Ⅴ，Ⅻ，纤维蛋白原，抗纤溶酶和胆固醇增多，血浆蛋白，抗凝血酶Ⅲ，纤溶酶原，蛋白c，蛋白s减少，血小板聚集粘附增加，使血液处于高凝状态，并发肺栓塞[3]。
, 百拇医药
目前肺栓塞的主要治疗方法为溶栓和/或抗凝，溶栓药主要有重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)，尿激酶和链激酶，抗凝药主要有普通肝素，低分子肝素和华法令等。r-tPA和尿激酶可以使纤溶酶原裂解成具有活性的纤溶酶，纤溶酶的作用谱相当广，但主要作用是降解纤维蛋白原和纤维蛋白，纤维蛋白原在纤溶酶的作用下产生由X，Y，D，E，B β1～42，A α链羧基端的附属物组成的纤维蛋白原降解产物，而纤维蛋白原在凝血酶作用下裂解成纤维蛋白，纤维蛋白在纤溶酶作用下形成X，Y，D，E碎片，D-二聚体，γ-γ二聚体，Aa链极附属物多聚体及多种复合物，统称为纤维蛋白降解产物。而肝素，低分子肝素及华法令则作用于某些凝血因子，从而抑制血栓形成。
本组52例患者经过溶栓和/或抗凝治疗后，有效者36例，有效率为69.2%，每例患者治疗后的纤维蛋白原含量与治疗前相比均有下降且有显著意义，说明发病时增多的纤维蛋白原经药物作用后降解，使其水平明显下降，这对反映治疗效果也有很大的意义。
而D-二聚体是纤维蛋白原降解产物中的最小片段，在肺栓塞患者中其含量增加。本组52例中有30例治疗前后测定D-二聚体，治疗前均高于正常，经过溶栓和/或抗凝治疗24h后有所下降，其中有效组下降有显著意义。有研究表明，D-二聚体在血清中稳定性好，其测定对血栓性疾病的诊断敏感性高，对溶栓疗效的判定有很高的价值[4，5]。我们在观察中发现，治病前D-二聚体已有异常增高，治疗后尤其是溶栓后，D-二聚体含量在4～8h会明显升高，表明有新鲜血栓强烈溶解，产生的D-二聚体增加，而后含量逐渐下降，24h至1周左右可降至正常，但此项研究例数尚少，目前仍在继续观察之中。
, http://www.100md.com
因此，从本资料来看，纤维蛋白原和D-二聚体对肺栓塞治疗效果判定具有一定的临床意义。
参考文献
1，刘蕴忠，刘秀志，张卫种，等.放射性核素肺断层显像的初步诊断.中华核医学杂志，1995，15：192.
2，Morpurgo M,Schruin C.Clinico-pathological correlations in pulmonary embolism:a posterior evaluation.Prog Respir Res,1980,13:8.
3，Ahuced K,Saeed E,Nephrotic syndrome and pulmonary artery thrombosis.Am J Nephrol,1995,15:274～276.
, http://www.100md.com 4，Doisclair MD,lane DA,Wilde JT,et al.A Comparative evaluation and /or fibrinolysis:thrombin-antithrombin complex,D-dimer and fibrinogery fibrin fragment E antigen.Br J Haematol,1990,74:471.
5，Lawler CM,Bovill EG,Stump DC et al.Fibrin fragment D-dimer and fibrinogen B peptides in plasma as markers of clot lysis duriny thrombolytic therapy in acute myccardial infarction.Blood,1990,76:1341.
1999-10-12收稿，1999-12-22修回, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京安贞医院，100029，检验科
关键词：纤维蛋白原；D-二聚体；肺栓塞；治疗
心肺血管病杂志000303
摘要 本文对52例肺栓塞患者治疗前后纤维蛋白原和D-二聚体进行测定，发现治疗有效者纤维蛋白原有明显下降(P<0.05)，无效者则有上升趋势，而D-二聚体在治疗24h后下降，其中有效者下降明显(P<0.05)，结果表明，纤维蛋白原和D-二聚体的变化对肺栓塞疗效判定有一定临床意义。
Change of Fibrinogen and D-dimer in Patients with Pulmonary Embolism after Therapy
, http://www.100md.com
Liu Zeying,Liu Shuang,Xiao Yao,et al.
(Respiratory Department of Beijing Anzhen Hospital,Beijing，100029)
Abstract Before and after therapy,The changes of fibrinogen and D-dimer in 52 patients with pulmonary embolism were measurd.We found that the fibrinogen levels were descended apparently in patients with effective therapy(P<0.05),and elevated in patients with ineffective therapy.Whereas D-dimer levels were lowereled in all patients after 24 hours therapy,especially in the patients with effective therapy(P<0.05).Our primary results indicated that the changes of fibrinogen and D-dimer were important in the judgement of the effectiveness of pulmonary embolism.
, 百拇医药
Key words：Fibrinogen; D-dimer; Pulmonary embolism; Therapy
肺栓塞是猝死的一种常见的病因，在美国占死亡原因的第三位。近年来随着人们对此病的认识和诊断水平的提高，其发病率也逐年上升，而及时合理的治疗可使肺栓塞的病死率从30%下降至10%以下。本文观察了肺栓塞治疗前后纤维蛋白原和D-二聚体的变化，以期对疗效的判定有所帮助。
资料与方法
一、病例选择 我院自1997年8月至1999年8月确诊为肺栓塞者52例，男性31例，女性21例，年龄19～78岁，平均年龄52.67±17.05岁。其中治疗前后测定纤维蛋白原者47例，治疗前后测定D-二聚体者30例。
二、给药方法 治疗分2组，1组为溶栓组，共35例，予尿激酶2万单位/kg体重或重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)100mg溶栓，2h内静脉滴注，溶栓后予低分子肝素钠(栓复欣)0.4～0.6ml皮下注射，每12h 1次共7天，从第4天开始用华法令口服序贯抗凝，另1组为单纯抗凝组，共17例抗凝用药同上。
, 百拇医药
三、检验方法 治疗前和治疗后1周分别采静脉血测定纤维蛋白原及D-二聚体。纤维蛋白原测定采用PT-导出法(使用美国库尔特公司生产的ACL-200型凝血仪及PT试剂)D-dimer测定采用免疫胶体金法(使用Nycomend.Norway的试剂盒)。
四、疗效判定 52例患者中，治疗前均行同位素肺灌注/通气扫描，治疗后24h、7天和1个月各复查肺灌注扫描[1]。其中有效者36例，溶栓组25例，抗凝组11例，无效者16例，溶栓组10例，抗凝组6例。
五、统计学处理 计量数据以平均数±标准差(X±S)表示，均数比较用t检验。本组病例中因无效组仅16例，故只对有效组36例进行统计学分析。
结 果
1.本组患者经溶栓和/或抗凝治疗后，纤维蛋白原均有不同程度的变化，总趋势表现为：有效组纤维蛋白原含量治疗后较治疗前有明显下降，P<0.05，有显著意义，无效组，纤维蛋白原含量在治疗后有上升趋势，但由于例数尚少，目前没有统计学意义。
, 百拇医药
2.本组患者D-二聚体的变化表现为：无论疗效如何，治疗24h后D-二聚体均有下降，但程度不同，有效组下降明显，P<0.05，有显著意义，无效组下降程度小，P>0.05无显著意义。在本组观察中还发现有效组中特别是溶栓治疗后大部分病例在4～8h D-二聚体有一过性升高，甚至达到治疗前的2.5～4倍，随后逐渐下降，约24h到1周可降至正常，但目前例数较少，正在进一步观察之中。
表1
有效组Fib,D-dimer治疗前后的变化
n
治疗前
治疗后
t
P
, 百拇医药
Fib
D-dimer
34
20
407.6±159.9
3.1±2.5
340.1±143.1
1.6±1.3
2.507
2.342
0.017
0.030
, 百拇医药 注：Fib:mg/dl; D-dimer=mg/l
表2 无效组Fib,D-dimer治疗前后的变化
n
治疗前
治疗后
t
P
Fib
D-dimer
13
9
311.2±111.3
, 百拇医药
1.7±1.7
322.7±75.1
0.9±0.7
-0.297
1.719
0.771
0.124
注：Fib:mg/dl; D-dimer:mg/l
讨 论
肺栓塞以血栓栓塞最多见，血栓大多数来源于外周深静脉，有研究资料表明，肺栓塞栓子有86%来自下腔静脉[2]。血栓形成时，血浆中凝血因子Ⅴ，Ⅻ，纤维蛋白原，抗纤溶酶和胆固醇增多，血浆蛋白，抗凝血酶Ⅲ，纤溶酶原，蛋白c，蛋白s减少，血小板聚集粘附增加，使血液处于高凝状态，并发肺栓塞[3]。
, 百拇医药
目前肺栓塞的主要治疗方法为溶栓和/或抗凝，溶栓药主要有重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)，尿激酶和链激酶，抗凝药主要有普通肝素，低分子肝素和华法令等。r-tPA和尿激酶可以使纤溶酶原裂解成具有活性的纤溶酶，纤溶酶的作用谱相当广，但主要作用是降解纤维蛋白原和纤维蛋白，纤维蛋白原在纤溶酶的作用下产生由X，Y，D，E，B β1～42，A α链羧基端的附属物组成的纤维蛋白原降解产物，而纤维蛋白原在凝血酶作用下裂解成纤维蛋白，纤维蛋白在纤溶酶作用下形成X，Y，D，E碎片，D-二聚体，γ-γ二聚体，Aa链极附属物多聚体及多种复合物，统称为纤维蛋白降解产物。而肝素，低分子肝素及华法令则作用于某些凝血因子，从而抑制血栓形成。
本组52例患者经过溶栓和/或抗凝治疗后，有效者36例，有效率为69.2%，每例患者治疗后的纤维蛋白原含量与治疗前相比均有下降且有显著意义，说明发病时增多的纤维蛋白原经药物作用后降解，使其水平明显下降，这对反映治疗效果也有很大的意义。
而D-二聚体是纤维蛋白原降解产物中的最小片段，在肺栓塞患者中其含量增加。本组52例中有30例治疗前后测定D-二聚体，治疗前均高于正常，经过溶栓和/或抗凝治疗24h后有所下降，其中有效组下降有显著意义。有研究表明，D-二聚体在血清中稳定性好，其测定对血栓性疾病的诊断敏感性高，对溶栓疗效的判定有很高的价值[4，5]。我们在观察中发现，治病前D-二聚体已有异常增高，治疗后尤其是溶栓后，D-二聚体含量在4～8h会明显升高，表明有新鲜血栓强烈溶解，产生的D-二聚体增加，而后含量逐渐下降，24h至1周左右可降至正常，但此项研究例数尚少，目前仍在继续观察之中。
, http://www.100md.com
因此，从本资料来看，纤维蛋白原和D-二聚体对肺栓塞治疗效果判定具有一定的临床意义。
参考文献
1，刘蕴忠，刘秀志，张卫种，等.放射性核素肺断层显像的初步诊断.中华核医学杂志，1995，15：192.
2，Morpurgo M,Schruin C.Clinico-pathological correlations in pulmonary embolism:a posterior evaluation.Prog Respir Res,1980,13:8.
3，Ahuced K,Saeed E,Nephrotic syndrome and pulmonary artery thrombosis.Am J Nephrol,1995,15:274～276.
, http://www.100md.com 4，Doisclair MD,lane DA,Wilde JT,et al.A Comparative evaluation and /or fibrinolysis:thrombin-antithrombin complex,D-dimer and fibrinogery fibrin fragment E antigen.Br J Haematol,1990,74:471.
5，Lawler CM,Bovill EG,Stump DC et al.Fibrin fragment D-dimer and fibrinogen B peptides in plasma as markers of clot lysis duriny thrombolytic therapy in acute myccardial infarction.Blood,1990,76:1341.
1999-10-12收稿，1999-12-22修回, 百拇医药