尼伐地平治疗对老年高血压血液动力学及神经内分泌的影响
作者：侍作胜,张佳青
单位：江苏省徐州市第四人民医院 221009
关键词：老年高血压；多普勒超声心动图；激素
尼伐地平治疗对老年高血压血液动力学及神经内分泌的影响
目的:探讨大，小剂量的尼伐地平的疗效。方法：以老年原发性高血压16例为对象，停降压药物3周后给予尼伐地平2 mg/d 8周，再停药3周给予尼伐地平8 mg/d 8周。结果：前者血压，心输出量无变化，但后者血压降低，心输出量增加。两者都使颈总动脉和椎动脉血量有意义的增加，而腹腔动脉，肠系膜上动脉，肾动脉，腹主动脉终末部无有意义的变化。尼伐地平8 mg/d使ANP增加，去甲肾上腺素降低，而2 mg/d均无变化。心输出量的变化对ANP的变化呈有意义的正相关；和去甲肾上腺素呈有意义的负相关。结论：尼伐地平以一天8 mg为合适剂量，它降压疗效好，且增加心输出量和颈动脉的血流，对血浆去甲肾上腺素有降低作用。
, http://www.100md.com
要点：尼伐地平8 mg/d显著降压，增加心搏出量和降低末梢血管阻力，降低肾上腺素及去甲肾上腺素水平、血醛固酮、血肾素血浆水平，而ANP增高。
中图分类号：R544.1;R972;R331.3;Q57 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0255-03
Effect of Nilvadipine Treatments on Hemodynamic and Neurohormones in Elderly Hypertensives
SHI Zuosheng,ZHANG Jiaqing
(No.4 Peoples Hospital of Xuzhou Municipality,Jiangsu province 221009)
, 百拇医药
ABSTRACT Aim:To investigate the therapeutic effect of nivadipine on hypertensive patients.Methods:Hemodynamic and humoral respones to nilvadepine were assessed by Doppler echocardiography in 16 elderly hypertensives.A higher dose (8 mg/d) of nilvadipine reduced mean arterial pressure and increased cardiac output,whereas a lower dose (2 mg/d) of nilvadipine had no effect on mean arterial pressure or cardiac output.Both carotid and vertebral flows were increased irrespective of the doses of nilvadipine.There were no significant blood flow changes in celiac,superior mesenteric,renal,and terminal end segment of abdominal aortic blood vessels by either dose of nilvadipine.A lower dose of nilvadipine had no effect on any humoral factor,while a higher dose of nilvadipine increased plasma atrial natriuretic peptide and decreased plasma noradrenaline.Conclusion:Nivadipine 8 mg/d is a favorable dose for treatment of hypertension,it increased the cardial,carotid output and decreased blood norepinephrine.
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Key Words: Elderly Hypertensives;Doppler echocardiography;Hormone
钙拮抗剂作为降压药物使用已很广泛，美国SHEP报告60岁以上的收缩期高血压经治疗使脑卒中，冠心病的发病率分别降低36%，27%[1]。1992年美国心脏病协会提出了把钙拮抗剂作为第一选择药物进行评价。尼伐地平(日本 大阪藤泽药品工业株式会社)是双氢吡啶类钙拮抗剂，比硝苯地平对血管平滑肌特异性高，特别使椎动脉和冠状动脉选择性扩张[2]，反射性心动过速的发生率低[3]。动物实验证明给予小剂量尼伐地平尽管对血压影响较少，但对大脑也有保护作用[4]。
我们在老年高血压给予尼伐地平研究心输出量，局部血流动力学与激素参数。
MATERIALS AND METHODS
, 百拇医药
1 对象：以1997年6月至1998年3月在我院住院的血压在160 mmHg/90 mmHg的老年原发性高血压16例(男12例，女4例，年龄平均68.9±6.2岁)为对象。均为WHO分类的Ⅰ～Ⅱ期高血压。窦性心率，超声心动图检查二尖瓣及主动脉瓣反流在Sellers二级以下。
2 方法：
2.1 给药：经停药三周后给予尼伐地平2 mg/d 8周，再停药三周后给予尼伐地平8 mg/d 8周。分别在停药期，治疗期的最后一天测定血压，用多普勒超声心动图测血流动力学指标及有关激素参数。
2.2 心输出量及总外周血管阻力 心输出量测量使用脉冲多普勒法，由左室充盈波形得出左室充盈量时间积分(MFVI)。以胸骨长轴切面测出二尖瓣环前后径，根据以下公式计算心输出量(ml/min)=π(二尖瓣前后径cm/2)2×MFVI(cm)×心率(bpm)[10]。总外周血管阻力的计算是：总外周血管阻力(mmHg.L-1.min-1)=平均血压(mmHg)/心输出量(ml.min-1)。
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2.3 末梢局部血流记录 使用超声脉冲多普勒法，记录左右颈总动脉血流，左右椎动脉血流，腹腔动脉血流，肠系膜上动脉血流，左右肾动脉血流，腹主动脉血流。根据各血流的时间积分与其血管内径，由截面积计算各自的血流和阻力[11]。各末梢局部血流量的计算是多普勒血流乘以0.59。末梢动脉血流量(ml.min-1)=0.59×π×r(cm)2×积分(cm)×心率(bpm)[r=外周动脉内腔半径]。外周动脉阻力(mmHg.ml-1.min.m2)=平均压(mmHg)/外周动脉血流(ml.min-1)×103。
2.4 血中激素参数的测定 在停药期及给予尼伐地平2 mg/d,8 mg/d后，分别测定血浆肾素活性，血管紧张素Ⅱ，醛固酮，心钠素(ANP)，去甲肾上腺素，肾上腺素。
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3 统计学处理 使用威尔克森双样本检验，将尼伐地平给予时的各指标与观察期进行比较，P<0.05为有意义。心输出量与ANP，去甲肾上腺素的关系进行回归分析。
RESULTS
1 血流动力学变化(Tab 1)
表1 尼伐地平治疗前后血液动力学情况
Nivadipine treatment
2 mg/d
8 mg/d
Before
After
Before
, 百拇医药
After
MAP(mmHg)
120±9.8
120±9.4
124±10.5
106±9.0**
HR(bpm)
73.1±9.7
70.9±10.0
70.5±10.6
70.8±10.2
Heart output(ml/min)
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4.49±1.04
4.56±2.13
4.52±1.20
5.23±1.24**
Total peripheral resistance(mmHg.min/L)
26.1±6.7
25.7±6.7
26.6±6.7
19.9±8.2**
Carotid blood flow(ml/min)
, 百拇医药
630±209
758±178*
612±169
777±201**
Carotid artery resistance(mmHg.min/L)
201±74
201±66*
229±61
160±54**
Vertebroarterial blow(ml/min)
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398±208
460±179*
388±178
498±197**
Vertebroarterial resistnce(mmHg.min/L)
395±212
315±204*
410±154
288±178**
Abdominal aorta flow(ml/min)
, 百拇医药
724±375
722±458
710±358
888±540
Abdominal aorta resistance(mmHg.min/L)
197±95
204±74
210±86
142±65**
Sup.mensentric artery flow(ml/min)
, 百拇医药
749±503
702±523
733±475
810±623
Sup.mensentric artery resistance(mmHg.min/L)
239±141
240±102
252±122
210±98*
Renal artery flow(ml/min)
, 百拇医药
645±226
655±214
662±242
654±198
Renal artery resistance(mmHg.min/L)
220±105
240±88
239±90
180±22*
End segment of abdominal aorta flow(ml/min)
, 百拇医药
693±470
614±307
667±388
765±344
End segment of aorta resistance(mmHg/min/L)
208±114
235±121
229±93
140±66*
*:P<0.05;**:P<0.01 vs before treatment
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1.1 血压，心输出量，总外周阻力的变化 给予尼伐地平8 mg/d 8周后平均血压有意义的降低，心输出量有意义的增加，总外周阻力有意义的降低。给予尼伐地平2 mg/d 8周后上述指标无变化。
1.2 局部血流动力学变化 给予尼伐地平8 mg/d 8周后颈总动脉，椎动脉血流有意义增加。腹腔动脉，肠系膜上动脉，肾动脉，腹主动脉末部血流无有意义变化。局部血管阻力均有意义的降低。尼伐地平2 mg/d给予8周后，颈动脉，椎动脉血流有意义增加，而两者的阻力却有意义的降低，其它局部血流及阻力无变化。比较8 mg/d与2 mg/d 8周后的变化，仅腹主动脉终末部血流有意义增加。
2 血中激素的变化(Tab 2) 给予尼伐地平8 mg/d 8周后血浆中ANP有意义的增加，去甲肾上腺素有意义的降低；而血浆肾素，血管紧张素Ⅱ，醛固酮，肾上腺素无论是8 mg/d还是2 mg/d 8周后均无变化。
表2 尼伐地平治疗前后肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固醇、心钠素、肾上腺素及正肾上腺素的变化情况
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Nivadipine treatment
2 mg/d 8 mg/d
Before
After
Before
After
Renin(ng.ml-1.h-1)
0.57±0.41
0.58±0.39
0.55±0.45
, 百拇医药
0.58±0.10
Ang Ⅱ(ng/L)
10.2±8.40
14.7±9.90
9.9±7.5
19.5±20.50
Aldosterone(pg/ml)
61.4±26.3
60.7±28.1
59.8±25.6
58.4±23.7
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ANP(ng/L)
30.5±20.4
28.9±19.6
31.5±15.2
45.9±25.6**
Norepinephrine(pmol/ml)
1450±804
1501±857
1696±816
1108±783**
Epinephrine(pmol/ml)
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84.1±56.2
87.9±50.2
82.9±54.1
72.6±55.6
**:P<0.01 vs before 8 mg/d nivadipine
3 激素变化与血流动力学关系(Fig 1，2) 尼伐地平8 mg/d 8周后的心输出量对ANP两者的变化呈有意义的正相关，而对去甲肾上腺素的变化呈有意义的负相关。
Fig 1 Correlation of ANP and heart output after 8 mg/d nivadipine(r=0.70,n=16,P<0.01)
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Fig 2 Correlation of adrenaline and heart output after 8 mg/d nivadipine(r=-0.75,n=16,P<0.01)
DISCUSSION
在老年原发性高血压要降低脑血管损害与心肌梗塞，药物治疗是必要的，临床不仅利尿剂和β-受体阻滞剂有效，而且尼伐地平等钙拮抗剂也是首选药物。
本研究在老年原发性高血压给予尼伐地平8 mg/d降压有效，心输出量有意义增加，但2 mg/d则无变化。多数报告由于降压药物血压降低，ANP也降低[5]，我们的研究尼伐地平8 mg/d ANP有意义的增加。心输出量与ANP的变化呈正相关。尼伐地平使心房压即心室前负荷增加，由于刺激心房肌的伸展使ANP分泌增加，结果心输出量增加，ANP本身除有Na利尿作用外，有扩张动静脉作用，使中心静脉压降低[6]。我们认为ANP的增加是心房压的继发结果。有报告硝苯地平有直接增加ANP的作用，尼伐地平同样是双氢吡啶类钙拮抗剂也有同样作用[7]。
, 百拇医药
本研究尼伐地平8 mg/d血浆去甲肾上腺素被有意义的抑制，去甲肾上腺素与心输出量的变化呈负相关，由于左室前负荷增加伴交感神经抑制效果，去甲肾上腺素的降低。另外，尼伐地平降压伴反射性交感神经亢进也比硝苯地平少。有报告从交感神经末梢释放去甲肾上腺素必须借助钙通道，抑制钙离子内流，给予ANP后尿中去甲肾上腺素排出降低[12]。因此，ANP也是降低去甲肾上腺素的因素。这样既可以减少靶器官损害又可以达到降压目的。
从外周局部血流分析，尼伐地平2 mg/d和8 mg/d同样选择性地影响颈动脉和椎动脉使脑血流增加。ANP有外周血管扩张功能，包括脑血管，但ANP不能通过血脑屏障，而且在尼伐地平2 mg/d，虽脑血流增加，但ANP无变化，说明ANP增加不完全是脑血流增加的因素。
Takakura报告对SHRSP由于盐负荷发生高血压，即使在没有降压效果的小剂量尼伐地平也与大剂量尼伐地平同样有改善意义[4]。尼伐地平对脑的保护作用在本研究虽然血压与血流量无变化，但尼伐地平2 mg有引起脑血流量增加作用。尼伐地平给予2 mg/d或8 mg/d对血浆肾素，血管紧张素Ⅱ，醛固酮均未见变化。众所周知，给予钙拮抗剂时压力感受器的变化会反射性使交感神经亢进，肾小球装置内的钙离子降低，借助Na利尿作用还会使血浆肾素活性升高。但给予尼伐地平8周，抑制了交感神经功能与肾小管-肾小球反馈功能[9]。由于远端肾小管钙离子的游离被抑制，结果对肾素-血管紧张素-醛固酮系统没有影响。
, 百拇医药
在两种不同剂量中我们认为对高血压病人，尼伐地平8 mg/d较为合适，它能增加颈动脉血流的心输出量，增加ANP的分泌并降低血浆去甲肾上腺素水平，达到减少靶器官损害的效果。
REFERENCES
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9 Olivari MT,Bartorelli C,Polese A,et al.Treatment of hupertension with nifedipine,a calcium antagonistic agent[J] Circulation 1979；59:1056-1062
10 Shimamoto H,Shimamoto Y,Kito H et al.Doppler echocardiographic measurement of cardiac output in man using mitral annulus method[J] J Clin Ultrasound 1992;20:263-270
, 百拇医药
11 Shimamoto H,Kito H,Kawazoe K,et al.Quantitative pulsed Doppler measurement of arterial blood flows in humans[J] Vas Surgery 1992;26:408-414
12 Nerv BJH,Gibson WR.The release of noradrenaline from sympathetic nerve fibers in relation to calcium concentration[J] J Physiol 1965;181:214-223
收稿日期：1998-08-31, 百拇医药
单位：江苏省徐州市第四人民医院 221009
关键词：老年高血压；多普勒超声心动图；激素
尼伐地平治疗对老年高血压血液动力学及神经内分泌的影响
目的:探讨大，小剂量的尼伐地平的疗效。方法：以老年原发性高血压16例为对象，停降压药物3周后给予尼伐地平2 mg/d 8周，再停药3周给予尼伐地平8 mg/d 8周。结果：前者血压，心输出量无变化，但后者血压降低，心输出量增加。两者都使颈总动脉和椎动脉血量有意义的增加，而腹腔动脉，肠系膜上动脉，肾动脉，腹主动脉终末部无有意义的变化。尼伐地平8 mg/d使ANP增加，去甲肾上腺素降低，而2 mg/d均无变化。心输出量的变化对ANP的变化呈有意义的正相关；和去甲肾上腺素呈有意义的负相关。结论：尼伐地平以一天8 mg为合适剂量，它降压疗效好，且增加心输出量和颈动脉的血流，对血浆去甲肾上腺素有降低作用。
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要点：尼伐地平8 mg/d显著降压，增加心搏出量和降低末梢血管阻力，降低肾上腺素及去甲肾上腺素水平、血醛固酮、血肾素血浆水平，而ANP增高。
中图分类号：R544.1;R972;R331.3;Q57 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0255-03
Effect of Nilvadipine Treatments on Hemodynamic and Neurohormones in Elderly Hypertensives
SHI Zuosheng,ZHANG Jiaqing
(No.4 Peoples Hospital of Xuzhou Municipality,Jiangsu province 221009)
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ABSTRACT Aim:To investigate the therapeutic effect of nivadipine on hypertensive patients.Methods:Hemodynamic and humoral respones to nilvadepine were assessed by Doppler echocardiography in 16 elderly hypertensives.A higher dose (8 mg/d) of nilvadipine reduced mean arterial pressure and increased cardiac output,whereas a lower dose (2 mg/d) of nilvadipine had no effect on mean arterial pressure or cardiac output.Both carotid and vertebral flows were increased irrespective of the doses of nilvadipine.There were no significant blood flow changes in celiac,superior mesenteric,renal,and terminal end segment of abdominal aortic blood vessels by either dose of nilvadipine.A lower dose of nilvadipine had no effect on any humoral factor,while a higher dose of nilvadipine increased plasma atrial natriuretic peptide and decreased plasma noradrenaline.Conclusion:Nivadipine 8 mg/d is a favorable dose for treatment of hypertension,it increased the cardial,carotid output and decreased blood norepinephrine.
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Key Words: Elderly Hypertensives;Doppler echocardiography;Hormone
钙拮抗剂作为降压药物使用已很广泛，美国SHEP报告60岁以上的收缩期高血压经治疗使脑卒中，冠心病的发病率分别降低36%，27%[1]。1992年美国心脏病协会提出了把钙拮抗剂作为第一选择药物进行评价。尼伐地平(日本 大阪藤泽药品工业株式会社)是双氢吡啶类钙拮抗剂，比硝苯地平对血管平滑肌特异性高，特别使椎动脉和冠状动脉选择性扩张[2]，反射性心动过速的发生率低[3]。动物实验证明给予小剂量尼伐地平尽管对血压影响较少，但对大脑也有保护作用[4]。
我们在老年高血压给予尼伐地平研究心输出量，局部血流动力学与激素参数。
MATERIALS AND METHODS
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1 对象：以1997年6月至1998年3月在我院住院的血压在160 mmHg/90 mmHg的老年原发性高血压16例(男12例，女4例，年龄平均68.9±6.2岁)为对象。均为WHO分类的Ⅰ～Ⅱ期高血压。窦性心率，超声心动图检查二尖瓣及主动脉瓣反流在Sellers二级以下。
2 方法：
2.1 给药：经停药三周后给予尼伐地平2 mg/d 8周，再停药三周后给予尼伐地平8 mg/d 8周。分别在停药期，治疗期的最后一天测定血压，用多普勒超声心动图测血流动力学指标及有关激素参数。
2.2 心输出量及总外周血管阻力 心输出量测量使用脉冲多普勒法，由左室充盈波形得出左室充盈量时间积分(MFVI)。以胸骨长轴切面测出二尖瓣环前后径，根据以下公式计算心输出量(ml/min)=π(二尖瓣前后径cm/2)2×MFVI(cm)×心率(bpm)[10]。总外周血管阻力的计算是：总外周血管阻力(mmHg.L-1.min-1)=平均血压(mmHg)/心输出量(ml.min-1)。
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2.3 末梢局部血流记录 使用超声脉冲多普勒法，记录左右颈总动脉血流，左右椎动脉血流，腹腔动脉血流，肠系膜上动脉血流，左右肾动脉血流，腹主动脉血流。根据各血流的时间积分与其血管内径，由截面积计算各自的血流和阻力[11]。各末梢局部血流量的计算是多普勒血流乘以0.59。末梢动脉血流量(ml.min-1)=0.59×π×r(cm)2×积分(cm)×心率(bpm)[r=外周动脉内腔半径]。外周动脉阻力(mmHg.ml-1.min.m2)=平均压(mmHg)/外周动脉血流(ml.min-1)×103。
2.4 血中激素参数的测定 在停药期及给予尼伐地平2 mg/d,8 mg/d后，分别测定血浆肾素活性，血管紧张素Ⅱ，醛固酮，心钠素(ANP)，去甲肾上腺素，肾上腺素。
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3 统计学处理 使用威尔克森双样本检验，将尼伐地平给予时的各指标与观察期进行比较，P<0.05为有意义。心输出量与ANP，去甲肾上腺素的关系进行回归分析。
RESULTS
1 血流动力学变化(Tab 1)
表1 尼伐地平治疗前后血液动力学情况
Nivadipine treatment
2 mg/d
8 mg/d
Before
After
Before
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After
MAP(mmHg)
120±9.8
120±9.4
124±10.5
106±9.0**
HR(bpm)
73.1±9.7
70.9±10.0
70.5±10.6
70.8±10.2
Heart output(ml/min)
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4.49±1.04
4.56±2.13
4.52±1.20
5.23±1.24**
Total peripheral resistance(mmHg.min/L)
26.1±6.7
25.7±6.7
26.6±6.7
19.9±8.2**
Carotid blood flow(ml/min)
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630±209
758±178*
612±169
777±201**
Carotid artery resistance(mmHg.min/L)
201±74
201±66*
229±61
160±54**
Vertebroarterial blow(ml/min)
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398±208
460±179*
388±178
498±197**
Vertebroarterial resistnce(mmHg.min/L)
395±212
315±204*
410±154
288±178**
Abdominal aorta flow(ml/min)
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724±375
722±458
710±358
888±540
Abdominal aorta resistance(mmHg.min/L)
197±95
204±74
210±86
142±65**
Sup.mensentric artery flow(ml/min)
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749±503
702±523
733±475
810±623
Sup.mensentric artery resistance(mmHg.min/L)
239±141
240±102
252±122
210±98*
Renal artery flow(ml/min)
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645±226
655±214
662±242
654±198
Renal artery resistance(mmHg.min/L)
220±105
240±88
239±90
180±22*
End segment of abdominal aorta flow(ml/min)
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693±470
614±307
667±388
765±344
End segment of aorta resistance(mmHg/min/L)
208±114
235±121
229±93
140±66*
*:P<0.05;**:P<0.01 vs before treatment
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1.1 血压，心输出量，总外周阻力的变化 给予尼伐地平8 mg/d 8周后平均血压有意义的降低，心输出量有意义的增加，总外周阻力有意义的降低。给予尼伐地平2 mg/d 8周后上述指标无变化。
1.2 局部血流动力学变化 给予尼伐地平8 mg/d 8周后颈总动脉，椎动脉血流有意义增加。腹腔动脉，肠系膜上动脉，肾动脉，腹主动脉末部血流无有意义变化。局部血管阻力均有意义的降低。尼伐地平2 mg/d给予8周后，颈动脉，椎动脉血流有意义增加，而两者的阻力却有意义的降低，其它局部血流及阻力无变化。比较8 mg/d与2 mg/d 8周后的变化，仅腹主动脉终末部血流有意义增加。
2 血中激素的变化(Tab 2) 给予尼伐地平8 mg/d 8周后血浆中ANP有意义的增加，去甲肾上腺素有意义的降低；而血浆肾素，血管紧张素Ⅱ，醛固酮，肾上腺素无论是8 mg/d还是2 mg/d 8周后均无变化。
表2 尼伐地平治疗前后肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固醇、心钠素、肾上腺素及正肾上腺素的变化情况
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Nivadipine treatment
2 mg/d 8 mg/d
Before
After
Before
After
Renin(ng.ml-1.h-1)
0.57±0.41
0.58±0.39
0.55±0.45
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0.58±0.10
Ang Ⅱ(ng/L)
10.2±8.40
14.7±9.90
9.9±7.5
19.5±20.50
Aldosterone(pg/ml)
61.4±26.3
60.7±28.1
59.8±25.6
58.4±23.7
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ANP(ng/L)
30.5±20.4
28.9±19.6
31.5±15.2
45.9±25.6**
Norepinephrine(pmol/ml)
1450±804
1501±857
1696±816
1108±783**
Epinephrine(pmol/ml)
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84.1±56.2
87.9±50.2
82.9±54.1
72.6±55.6
**:P<0.01 vs before 8 mg/d nivadipine
3 激素变化与血流动力学关系(Fig 1，2) 尼伐地平8 mg/d 8周后的心输出量对ANP两者的变化呈有意义的正相关，而对去甲肾上腺素的变化呈有意义的负相关。
Fig 1 Correlation of ANP and heart output after 8 mg/d nivadipine(r=0.70,n=16,P<0.01)
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Fig 2 Correlation of adrenaline and heart output after 8 mg/d nivadipine(r=-0.75,n=16,P<0.01)
DISCUSSION
在老年原发性高血压要降低脑血管损害与心肌梗塞，药物治疗是必要的，临床不仅利尿剂和β-受体阻滞剂有效，而且尼伐地平等钙拮抗剂也是首选药物。
本研究在老年原发性高血压给予尼伐地平8 mg/d降压有效，心输出量有意义增加，但2 mg/d则无变化。多数报告由于降压药物血压降低，ANP也降低[5]，我们的研究尼伐地平8 mg/d ANP有意义的增加。心输出量与ANP的变化呈正相关。尼伐地平使心房压即心室前负荷增加，由于刺激心房肌的伸展使ANP分泌增加，结果心输出量增加，ANP本身除有Na利尿作用外，有扩张动静脉作用，使中心静脉压降低[6]。我们认为ANP的增加是心房压的继发结果。有报告硝苯地平有直接增加ANP的作用，尼伐地平同样是双氢吡啶类钙拮抗剂也有同样作用[7]。
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本研究尼伐地平8 mg/d血浆去甲肾上腺素被有意义的抑制，去甲肾上腺素与心输出量的变化呈负相关，由于左室前负荷增加伴交感神经抑制效果，去甲肾上腺素的降低。另外，尼伐地平降压伴反射性交感神经亢进也比硝苯地平少。有报告从交感神经末梢释放去甲肾上腺素必须借助钙通道，抑制钙离子内流，给予ANP后尿中去甲肾上腺素排出降低[12]。因此，ANP也是降低去甲肾上腺素的因素。这样既可以减少靶器官损害又可以达到降压目的。
从外周局部血流分析，尼伐地平2 mg/d和8 mg/d同样选择性地影响颈动脉和椎动脉使脑血流增加。ANP有外周血管扩张功能，包括脑血管，但ANP不能通过血脑屏障，而且在尼伐地平2 mg/d，虽脑血流增加，但ANP无变化，说明ANP增加不完全是脑血流增加的因素。
Takakura报告对SHRSP由于盐负荷发生高血压，即使在没有降压效果的小剂量尼伐地平也与大剂量尼伐地平同样有改善意义[4]。尼伐地平对脑的保护作用在本研究虽然血压与血流量无变化，但尼伐地平2 mg有引起脑血流量增加作用。尼伐地平给予2 mg/d或8 mg/d对血浆肾素，血管紧张素Ⅱ，醛固酮均未见变化。众所周知，给予钙拮抗剂时压力感受器的变化会反射性使交感神经亢进，肾小球装置内的钙离子降低，借助Na利尿作用还会使血浆肾素活性升高。但给予尼伐地平8周，抑制了交感神经功能与肾小管-肾小球反馈功能[9]。由于远端肾小管钙离子的游离被抑制，结果对肾素-血管紧张素-醛固酮系统没有影响。
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在两种不同剂量中我们认为对高血压病人，尼伐地平8 mg/d较为合适，它能增加颈动脉血流的心输出量，增加ANP的分泌并降低血浆去甲肾上腺素水平，达到减少靶器官损害的效果。
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收稿日期：1998-08-31, 百拇医药