卡托普利对高血压病患者血糖、胰岛素、脂蛋白水平影响的研究
作者：王秀英,张道东
单位：济宁医学院，山东济宁 272113
关键词：卡托普利；高血压病；血糖；胰岛素；脂蛋白
高血压杂志990318
目的:探讨卡托普利对高血压病患者血糖、胰岛素、脂蛋白水平的影响。方法:将64例高血压病患者给予卡托普利治疗3月后，观察其血糖、胰岛素、脂蛋白水平的变化。结果:3月后，患者收缩压、舒张压均显著降低(P<0.01)，用餐后血糖和胰岛素分别由9.98±4.6 mmol/L和138±18 mU/L降至7.1±1.8 mmol/L 和 101 ±30 mU/L(P均<0.01)；TC、TG、LDL-C、apoB显著降低，而HDL-C、apo AI显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:卡托普利在降压的同时能改善胰岛素抵抗，并可降低高血压患者冠状动脉硬化性心脏病的危险性。
, 百拇医药
要点：卡托普利在降压的同时能降低餐后血糖和胰岛素水平并能改善血脂的代谢
中图分类号：R544.1;R972;Q53;Q54;Q578 文献标识码：
文章编号：1006-2866(1999)02-0242-02
Effects of captopril on Glucose,Insulin,and Lipoprotein
in hypertensive
WANG Xiuying,ZHANG Daodong
(Jining Medical College,Jining,Shandong Province 272113)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Objective:To explore the effects of captopril on the concentrations of glucose,insulin and lipoprotein in plasma in the patients with hypertension.Method:The concentrations of glucose,insulin and lipoprotein were weasured both before and after receiving captopril for 3 months.Results:The SBP and DBP decreased highly (P<0.01) ,and the concentrations of glucose and insulin in plasma decreased from 9.98±4.6 mnol/L and 138±18 mU/L to 7.1 ± 1. 8 mmol/L and 101±30 mU/L respectively(P<0.01). The TC、TG、LDL-C，apoB in decreased and the HDL-C,apo A1 creased significantly (P<0.05,P<0.01).Conclusion:Captopril can improve insulin resistance and decrease the risk of coronary atherosclerosis heart disease in patients with hypertension.
, 百拇医药
key Words: Captopril;hypertention;blood glucose;Insulin;lipoprotein
目前研究表明 胰岛素及糖代谢异常是高血压病的发病机理之一，本文通过研究高血压病与血糖、胰岛素和脂蛋白水平的关系，以探讨卡托普利对其影响。
MATERIALS AND METHODS
病例选择 随机选取门诊或住院病人64例，其中男50例，女14例，年龄35岁～76岁(平均63.7岁)；其中Ⅰ期10例，Ⅱ期35例，Ⅲ期19例，均符合1978年WHO的高血压诊断标准。所有病例均经临床和实验室检查排除了继发性高血压和糖尿病及其他胰腺功能有影响的慢性病。
观察方法 患者于实验前停服降压药物2 w,用卡托普利前 3 d每日上午8时测血压1次，取其平均值为用药前血压；用药前1 d抽取空腹(过夜)12 h以上及餐后1 h静脉血，用于测定糖、胰岛素及脂蛋白。然后给予卡托普利治疗，剂量12.5 mg～50 mg，日3次，连续治疗3个月复查上述指标。服药期间，每日上午8时测血压1次，以最后3 d的3次血压平均值作治疗后血压。观察期间保持服药前的饮食习惯和生活方式，继续维持原高血压及CHD的治疗，不加用干扰血脂，血糖代谢的药物，治疗结束后，再复查血糖、胰岛素、脂蛋白和有关实验检查指标，记录临床症状，方法同服药前。
, 百拇医药
血糖测定 采用氧化酶法；血浆胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL)均采用酶法；载脂蛋白A1、B(apo A1、apo B) 用脱脂单向免疫扩散法；血浆胰岛素(IS)采用放免分析法、试剂全由北京生物制品研究所提供。
统计方法 以
±s表示，采用t检验P<0.05有显著意义。
RESULTS
EH患者用药前后血糖、血浆胰岛素及血压测定结果见表1
表1 用药前后血糖、血浆胰岛素及血压测定结果比较
用药前
用药后
, 百拇医药
P
空腹血糖(mmol/L)
4.89±1.31
4.61±0.31
>0.05
餐后血糖(mmol/L)
9.87±5.62
7.1±1.8
<0.01
空腹胰岛素(mU/L)
33±18
29±19
, 百拇医药
>0.05
餐后胰岛素(mU/L)
138±32
101±30
<0.01
SBP
171±17
143±20
<0.05
DBP
110±9
87±8
<0.05
, 百拇医药
心率(次/min)
88±15
86±13
>0.05
服药后与服药前比较，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均有明显下降(P<0.05)；空腹血糖和空腹胰岛素均无明显变化(P>0.05)；而餐后血糖和餐后胰岛素水平随着血压下降而均明显降低(P<0.01)，而心率用药后也略有下降，但无显著性意义(P>0.05)。
高血压患者用药前后血浆脂蛋白的测定结果比较见表 2。结果表明卡托普利对血浆脂蛋白具有明显作用。能显著降低TC,TG,LDL-C,apo B和升高HDL-C,apo A1(P<0.05)。表2 用药前后脂蛋白测定结果比较
用药前
, 百拇医药
用药后
P
TC(mmol/L)
6.03±0.25
5.41±0.02
<0.05
TG(mmol/L)
1.78±0.13
1.59±0.16
<0.05
HDL-C(mmol/L)
0.97±0.41
, 百拇医药
1.39±0.59
<0.05
LDL-C(mmol/L)
3.78±0.40
3.21±0.34
<0.01
apo A1(g/L)
0.09±0.03
0.15±0.14
<0.05
apo B(g/L)
0.15±0.01
, http://www.100md.com
0.10±0.04
<0.05
DISCUSSION
高血压与糖尿病作为危害健康的慢性疾病，在病因学研究方面已显示有一些相同的致病因素，而两种疾病中通过不同的机制导致动脉硬化，当两种疾病并存时加重了脂代谢紊乱。本文表1 结果表明，高血压病患者服用卡托普利后在降压的同时，血糖和胰岛素水平也下降，其作用机制可能是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能提高体内胰岛素受体的敏感性，改善胰岛素介导的糖代谢，提高肌肉等外周组织对糖的摄取能力，乃致使血糖水平降低，而对空腹血糖和空腹胰岛素无明显影响。表2 结果表明糖尿病患者存在脂代谢异常，目前认为，与胰岛素抵抗(IR)引起脂代谢异常的机理与肝脏的IR关系密切。肝脏是胰岛素(IS)作用的靶器官，当发生IR时，IS抑制血浆游离脂肪酸(FFA)浓度的作用下降，导致血浆FFA浓度上升，进入肝脏的FFA增多，从而刺激肝合成及释放极低密度脂蛋白(VLDL)。正常人VLDL中TG含量约占血清总TG的50%，而糖尿病患者VLDL-TG可为总TG的54%～70%[1]。当IR时可引起脂蛋白脂酶(LPL)活性下降，VLDL降解缓慢，VLDL升高，故TG也升高，因此出现高TG血症。目前已有证据表明IR，即空腹血浆IS浓度升高与TG浓度上升及血浆HDL-C浓度下降显著相关，并先于脂代谢异常发生[2]，其机理尚不完全清楚，但apoAI向VLDL的转移及HDL与VLDL的交换有可能起至关重要作用。VLDL水解后终末产物是LDL。血浆LDL是血液中重要TC载体，70%的TC存在于LDL，由于肝脏LDL受体具有储备容量，在血糖控制差时，受IR的影响使肝脏上的apo B100受体介导的2/3 LDL清除减少[3]则LDL-C增加。
, 百拇医药
血脂与蛋白结合成脂蛋白，在血中运输，apo 占血脂蛋白的大部分。而apo B主要是LDL的基本蛋白，LDL 通过肝和肝外组织上的apoB(LDL)受体作用从血中清除，该过程主要受apo B100的调控。在糖尿病高血糖状态，LDL-C升高可能与apo B生成增加及受体介导的LDL清除减慢有关[3]，LDL升高是造成动脉粥样硬化的主要脂蛋白。有些已确诊动脉粥样硬化而无高脂血症，仅有apo B升高，apo B较TC、TG对动脉粥样硬化、冠心病的危险因素更有意义。由于IR，LDL 活性下降使得VLDL转变成HDL过程受限，因此HDL浓度降低。HDL具有使TC逆向转运和明显抗动脉硬化作用，当HDL下降时，TC 由周围细胞向肝细胞转运减少是促使发生动脉硬化的因素[4] apo AI主要是HDL的apo，约占HDL 90%。apo AI降低反映HDL下降，apo AI 的降低是动脉粥样硬化风险度的良好指标。卡托普利是一种血管紧张转换酶抑制剂，其降压机制主要是通过抑制血浆和局部组织中的血管紧张素转换酶的活性，阻滞AngI转化为AngⅡ，降低AngⅡ水平，从而阻断RAAS,舒张小动脉；同时抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留； 抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽的降解作用受抑制而延长并增强了缓激肽的舒血管作用；刺激前列腺素的合成分泌；降低交感神经兴奋性及去甲肾上腺素的释放；降低抗利尿激素水平[5～8]，其降压作用是多方面的。由于卡托普利在降低血压的同时，也能够降低餐后血糖，改善胰岛素抵抗，调节脂质代谢，从多方面减少高血压患者冠心病的危险性，效果可靠，且不良反应较小，因此值得临床推广应用。
, 百拇医药
REFERENCES
1 田浩明，梁荩忠. 糖尿病人血脂监测及其临床应用[J] 实用糖尿病杂志 1995;3:426
2 张锦. 糖尿病脂代谢紊乱的特点及评价[J] 实用糖尿病杂志 1997;3:19
3 王家弛，刘春燕.脂蛋白的结构与代谢及其现代认识[J] 实用糖尿病杂志 1997;3:4
4 陈宇，钱荣立. 糖尿病肾血管病变及其发病机理[J] 临床内科杂志 1997;14:3119
5 陈国伟，郑宗锷(主编). 现代心脏内科学[M] 长沙，湖南科学技术出版社，1994:848-855
6 刘力生，龚兰生，孔华宇(主编). 临床高血压病学[M] 天津：天津科技出版社 1990;222-293
7 方明. 巯甲丙脯酸临床应用现状[J] 实用内科学杂志 1988;8:265
8 靖骏仁. 血管紧张素转换酶抑制剂[J] 中华心血管病杂志 1990;18:122
收稿日期：1998-11-21, 百拇医药
单位：济宁医学院，山东济宁 272113
关键词：卡托普利；高血压病；血糖；胰岛素；脂蛋白
高血压杂志990318
目的:探讨卡托普利对高血压病患者血糖、胰岛素、脂蛋白水平的影响。方法:将64例高血压病患者给予卡托普利治疗3月后，观察其血糖、胰岛素、脂蛋白水平的变化。结果:3月后，患者收缩压、舒张压均显著降低(P<0.01)，用餐后血糖和胰岛素分别由9.98±4.6 mmol/L和138±18 mU/L降至7.1±1.8 mmol/L 和 101 ±30 mU/L(P均<0.01)；TC、TG、LDL-C、apoB显著降低，而HDL-C、apo AI显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:卡托普利在降压的同时能改善胰岛素抵抗，并可降低高血压患者冠状动脉硬化性心脏病的危险性。
, 百拇医药
要点：卡托普利在降压的同时能降低餐后血糖和胰岛素水平并能改善血脂的代谢
中图分类号：R544.1;R972;Q53;Q54;Q578 文献标识码：
文章编号：1006-2866(1999)02-0242-02
Effects of captopril on Glucose,Insulin,and Lipoprotein
in hypertensive
WANG Xiuying,ZHANG Daodong
(Jining Medical College,Jining,Shandong Province 272113)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Objective:To explore the effects of captopril on the concentrations of glucose,insulin and lipoprotein in plasma in the patients with hypertension.Method:The concentrations of glucose,insulin and lipoprotein were weasured both before and after receiving captopril for 3 months.Results:The SBP and DBP decreased highly (P<0.01) ,and the concentrations of glucose and insulin in plasma decreased from 9.98±4.6 mnol/L and 138±18 mU/L to 7.1 ± 1. 8 mmol/L and 101±30 mU/L respectively(P<0.01). The TC、TG、LDL-C，apoB in decreased and the HDL-C,apo A1 creased significantly (P<0.05,P<0.01).Conclusion:Captopril can improve insulin resistance and decrease the risk of coronary atherosclerosis heart disease in patients with hypertension.
, 百拇医药
key Words: Captopril;hypertention;blood glucose;Insulin;lipoprotein
目前研究表明 胰岛素及糖代谢异常是高血压病的发病机理之一，本文通过研究高血压病与血糖、胰岛素和脂蛋白水平的关系，以探讨卡托普利对其影响。
MATERIALS AND METHODS
病例选择 随机选取门诊或住院病人64例，其中男50例，女14例，年龄35岁～76岁(平均63.7岁)；其中Ⅰ期10例，Ⅱ期35例，Ⅲ期19例，均符合1978年WHO的高血压诊断标准。所有病例均经临床和实验室检查排除了继发性高血压和糖尿病及其他胰腺功能有影响的慢性病。
观察方法 患者于实验前停服降压药物2 w,用卡托普利前 3 d每日上午8时测血压1次，取其平均值为用药前血压；用药前1 d抽取空腹(过夜)12 h以上及餐后1 h静脉血，用于测定糖、胰岛素及脂蛋白。然后给予卡托普利治疗，剂量12.5 mg～50 mg，日3次，连续治疗3个月复查上述指标。服药期间，每日上午8时测血压1次，以最后3 d的3次血压平均值作治疗后血压。观察期间保持服药前的饮食习惯和生活方式，继续维持原高血压及CHD的治疗，不加用干扰血脂，血糖代谢的药物，治疗结束后，再复查血糖、胰岛素、脂蛋白和有关实验检查指标，记录临床症状，方法同服药前。
, 百拇医药
血糖测定 采用氧化酶法；血浆胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL)均采用酶法；载脂蛋白A1、B(apo A1、apo B) 用脱脂单向免疫扩散法；血浆胰岛素(IS)采用放免分析法、试剂全由北京生物制品研究所提供。
统计方法 以
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EH患者用药前后血糖、血浆胰岛素及血压测定结果见表1
表1 用药前后血糖、血浆胰岛素及血压测定结果比较
用药前
用药后
, 百拇医药
P
空腹血糖(mmol/L)
4.89±1.31
4.61±0.31
>0.05
餐后血糖(mmol/L)
9.87±5.62
7.1±1.8
<0.01
空腹胰岛素(mU/L)
33±18
29±19
, 百拇医药
>0.05
餐后胰岛素(mU/L)
138±32
101±30
<0.01
SBP
171±17
143±20
<0.05
DBP
110±9
87±8
<0.05
, 百拇医药
心率(次/min)
88±15
86±13
>0.05
服药后与服药前比较，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均有明显下降(P<0.05)；空腹血糖和空腹胰岛素均无明显变化(P>0.05)；而餐后血糖和餐后胰岛素水平随着血压下降而均明显降低(P<0.01)，而心率用药后也略有下降，但无显著性意义(P>0.05)。
高血压患者用药前后血浆脂蛋白的测定结果比较见表 2。结果表明卡托普利对血浆脂蛋白具有明显作用。能显著降低TC,TG,LDL-C,apo B和升高HDL-C,apo A1(P<0.05)。表2 用药前后脂蛋白测定结果比较
用药前
, 百拇医药
用药后
P
TC(mmol/L)
6.03±0.25
5.41±0.02
<0.05
TG(mmol/L)
1.78±0.13
1.59±0.16
<0.05
HDL-C(mmol/L)
0.97±0.41
, 百拇医药
1.39±0.59
<0.05
LDL-C(mmol/L)
3.78±0.40
3.21±0.34
<0.01
apo A1(g/L)
0.09±0.03
0.15±0.14
<0.05
apo B(g/L)
0.15±0.01
, http://www.100md.com
0.10±0.04
<0.05
DISCUSSION
高血压与糖尿病作为危害健康的慢性疾病，在病因学研究方面已显示有一些相同的致病因素，而两种疾病中通过不同的机制导致动脉硬化，当两种疾病并存时加重了脂代谢紊乱。本文表1 结果表明，高血压病患者服用卡托普利后在降压的同时，血糖和胰岛素水平也下降，其作用机制可能是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能提高体内胰岛素受体的敏感性，改善胰岛素介导的糖代谢，提高肌肉等外周组织对糖的摄取能力，乃致使血糖水平降低，而对空腹血糖和空腹胰岛素无明显影响。表2 结果表明糖尿病患者存在脂代谢异常，目前认为，与胰岛素抵抗(IR)引起脂代谢异常的机理与肝脏的IR关系密切。肝脏是胰岛素(IS)作用的靶器官，当发生IR时，IS抑制血浆游离脂肪酸(FFA)浓度的作用下降，导致血浆FFA浓度上升，进入肝脏的FFA增多，从而刺激肝合成及释放极低密度脂蛋白(VLDL)。正常人VLDL中TG含量约占血清总TG的50%，而糖尿病患者VLDL-TG可为总TG的54%～70%[1]。当IR时可引起脂蛋白脂酶(LPL)活性下降，VLDL降解缓慢，VLDL升高，故TG也升高，因此出现高TG血症。目前已有证据表明IR，即空腹血浆IS浓度升高与TG浓度上升及血浆HDL-C浓度下降显著相关，并先于脂代谢异常发生[2]，其机理尚不完全清楚，但apoAI向VLDL的转移及HDL与VLDL的交换有可能起至关重要作用。VLDL水解后终末产物是LDL。血浆LDL是血液中重要TC载体，70%的TC存在于LDL，由于肝脏LDL受体具有储备容量，在血糖控制差时，受IR的影响使肝脏上的apo B100受体介导的2/3 LDL清除减少[3]则LDL-C增加。
, 百拇医药
血脂与蛋白结合成脂蛋白，在血中运输，apo 占血脂蛋白的大部分。而apo B主要是LDL的基本蛋白，LDL 通过肝和肝外组织上的apoB(LDL)受体作用从血中清除，该过程主要受apo B100的调控。在糖尿病高血糖状态，LDL-C升高可能与apo B生成增加及受体介导的LDL清除减慢有关[3]，LDL升高是造成动脉粥样硬化的主要脂蛋白。有些已确诊动脉粥样硬化而无高脂血症，仅有apo B升高，apo B较TC、TG对动脉粥样硬化、冠心病的危险因素更有意义。由于IR，LDL 活性下降使得VLDL转变成HDL过程受限，因此HDL浓度降低。HDL具有使TC逆向转运和明显抗动脉硬化作用，当HDL下降时，TC 由周围细胞向肝细胞转运减少是促使发生动脉硬化的因素[4] apo AI主要是HDL的apo，约占HDL 90%。apo AI降低反映HDL下降，apo AI 的降低是动脉粥样硬化风险度的良好指标。卡托普利是一种血管紧张转换酶抑制剂，其降压机制主要是通过抑制血浆和局部组织中的血管紧张素转换酶的活性，阻滞AngI转化为AngⅡ，降低AngⅡ水平，从而阻断RAAS,舒张小动脉；同时抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留； 抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽的降解作用受抑制而延长并增强了缓激肽的舒血管作用；刺激前列腺素的合成分泌；降低交感神经兴奋性及去甲肾上腺素的释放；降低抗利尿激素水平[5～8]，其降压作用是多方面的。由于卡托普利在降低血压的同时，也能够降低餐后血糖，改善胰岛素抵抗，调节脂质代谢，从多方面减少高血压患者冠心病的危险性，效果可靠，且不良反应较小，因此值得临床推广应用。
, 百拇医药
REFERENCES
1 田浩明，梁荩忠. 糖尿病人血脂监测及其临床应用[J] 实用糖尿病杂志 1995;3:426
2 张锦. 糖尿病脂代谢紊乱的特点及评价[J] 实用糖尿病杂志 1997;3:19
3 王家弛，刘春燕.脂蛋白的结构与代谢及其现代认识[J] 实用糖尿病杂志 1997;3:4
4 陈宇，钱荣立. 糖尿病肾血管病变及其发病机理[J] 临床内科杂志 1997;14:3119
5 陈国伟，郑宗锷(主编). 现代心脏内科学[M] 长沙，湖南科学技术出版社，1994:848-855
6 刘力生，龚兰生，孔华宇(主编). 临床高血压病学[M] 天津：天津科技出版社 1990;222-293
7 方明. 巯甲丙脯酸临床应用现状[J] 实用内科学杂志 1988;8:265
8 靖骏仁. 血管紧张素转换酶抑制剂[J] 中华心血管病杂志 1990;18:122
收稿日期：1998-11-21, 百拇医药