非洛地平与倍他乐克联用对高血压病心肌缺血的疗效观察
作者：傅路红,傅慎文,祝伦语,陈杭
单位：浙江省金华市中心医院 321000
关键词：高血压；心肌缺血；非洛地平；倍他乐克
非洛地平与倍他乐克联用对高血压病心肌缺血的疗效观察
目的:观察非洛地平与倍他乐克联用对高血压病伴心肌缺血的疗效。方法:对32例高血压病伴心肌缺血患者运用踏车心电图运动试验观察比较应用非洛地平与倍他乐克联用的疗效，运用24小时动态心电图和动态血压同步监测客观评价联用的效果。结果:踏车心电图运动试验显示非洛地平和倍他乐克联用后进一步使总运动时间延长16%，ST段最大压低深度减少20%；最大工作负荷下降11%(P<0.05～0.001)；联合用药后24小时动态心电图监测显示ST段压低总时间减少67%，最大压低深度减少46%，复杂室性心律失常发生率减少26%，平均心率减低14%(P<0.01～0.001)；24小时动态血压监测显示具有良好的降压作用和谷峰比值。结论:两药联合应用有良好降压作用和更好的抗心肌缺血效应。
, http://www.100md.com
要点：单用非洛地平后总运动时间、ST段压低深度、最大工作负荷、血压范围均有显著性改善；在联合倍他洛克治疗后有进一步的益处，且无明显的副面影响。
中图分类号：R972;R541.4 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0235-02
Effects of Felodipine Combination with Metoprolol in Hypertensive Patients with Myocardial Ischemia
FU Luhong,Fu Shenwen,Zhu Lunyu,Chen Hang
(Department of Cardiology,Jin Hua Central Hospital,Zhejiang Province 321000)
, 百拇医药
ABSTRACT Aim:To assess the therapeutic effects of felodipine combinated with metoprolol in essential hypertensive patients with myocardial ischemia. Methods:Thirty two patients were subjected to exercise ECG,24-hour Holter and ambulatory blood pressure monitory(ABPM) before and after felodipine-metroprolol combination therapy.Results:Exercise ECG indicated that after treatment,the total exercise time was prolonged by 16%,maximal ST segment depression and maximal workloads decreased by 20% and 11 % (P<0.05～0.001).It was demonstrated by 24 hour Holter monitory that total time of ST segment depression,maximal ST segment depression,complex premature ventricular contracts and average heart rate decreased by 67%,46%,26% and 14% after the combination therapy(P<0.01～0.001),respectively.The results of ABPM also demonstrated that combination therapy had a satisfactory anti-hypertensive effecacy and trough to peak(T/P) ratio. Conclusion:Excellent anti-hypertensive and anti-ischemic efficacy was demonstrated after felodipine and metroprolol combination therapy.
, 百拇医药
Key Words: hypertension;myocardia ischemia;Felodioine;Motoprolol
钙拮抗剂和β受体拮抗剂已广泛用于高血压或冠心病心肌缺血的治疗。为探讨非洛地平和倍他乐克联合应用对高血压病伴有反复心肌缺血发生患者是否能取得更好临床疗效，运用踏车心电图运动试验(BET),同步24小时动态心电图(24 h Holter) 和动态血压监测(ABPM)对原发性高血压病检出伴有心肌缺血的患者进行治疗前后比较观察，以便为临床治疗提供科学依据。
MATERIALS AND METHODS
1 对象: 1997年6月至1998年10 月在本院住院或门诊随访治疗的高血压病患者。入选标准为符合WHO 规定高血压病诊断标准的未治患者或原曾服药而自行或其它原因停用降压药物和有关抗心肌血药物7天以上患者，经24 h Holter 监测有总心肌缺血时间≥ 60 分钟及BET ST段有缺血型压低或较原有压低均≥1 mm者。 剔除继发性高血压，已发生过心肌梗塞或经介入治疗的合并冠心病者，以往有脑卒中史及伴肾功能不全及心功能≥Ⅲ级的高血压病患者。完成治疗观察的患者男性23例，女性9例，共32例。年龄46岁～73岁。2例服用非洛地平后头痛，3例顺从性较差没有完成全部观察已被除外。
, 百拇医药
2 方法: 以连续随机的方式对符合上述标准的病例先进行全面体检，血液生化，肝肾功能和常规心电图等检查，并每日测一次血压共七天作为治疗前基础血压。对没有用药禁忌的患者先给用非洛地平缓释片(商品名：波依定， 阿斯特拉制药有限公司产品) 5 mg～10 mg， 每天一次。 控制血压达正常范围或较用药前收缩压下降≥20 mmHg，舒张压下降≥10 mmHg,四周后做第二次踏车心电图运动试验观察单用非洛地平后运动耐力和抗心肌缺血作用。然后根据每周的心率和血压观察及24 h Holter和ABPM结果，对平均心率>60次/分，收缩压≥140和/或舒张压≥85 mmHg的患者加用倍他乐克(美多乐尔，阿斯持拉制药有限公司产品)每天50 mg～100 mg， 分二次服用。二药用四周后同步监测复查24 h Holter和ABPM及BET 。评价二药合用对血压、心率、抗心肌缺血和运动耐力的作用。24小时动态血压监测仪采用美国Spacelebs.InC公司记录仪，24 小时动态心电图和踏车运动心电图监测仪均采用美国Margutte Inc 公司记录分析仪。检查结果由物理诊断科医师专人分析报告，踏车运动试验在服药后4 h～6 h进行。运动终止标准是：(1)达修改的Brace 方案亚极量标准;(2)ST段缺血性压低≥3 mm;(3)出现ST段抬高;(4)出现频发多源室早或阵发室速;(5)出现心绞痛症状或显著呼吸困难不能耐受继续运动;(6)收缩压升高≥220 mmHg或较原下降≥20 mmHg 。
, 百拇医药
3 观察指标:在应用非洛地平四周后进行BET观察总运动时间(Total Execise Time，TET )，ST段最大压低深度 ( Maximal ST-segment deprssion，MSTD) ， 最大工作负荷 ( Maximal Workloads，MWL)即运动结束即刻收缩压和心率的乘积并与用药前比较。联用倍他乐克前及四周后检查24 h Holter，观察24 小时缺血型ST段压低总时间(24-hour total time of ST segment depression,24 h TSTD)，最大ST段压低深度(24 h MSTD)，平均心率(24 hour average heart rate,24 h AHR) 及室性心律失常变化；再重复BET以评价联用倍他乐克的作用。 联合用药前后各进行ABPM测定以评价抗高血压疗效。
4 统计学方法: 采用连续随机自身用药前后对照分析，数据用
±s表示，应用t检验进行显著差异判断。
, 百拇医药
RESULTS
1 临床疗效观察:在完成的32例病人中均显示良好的临床疗效。单用非洛地平期间有23例偶测血压控制在正常范围，余9例血压未全部达正常范围但收缩压平均下降≥20 mmHg， 舒张压平均下降≥10 mmHg，达有效标准。加用倍他乐克后有28例偶测血压控制在正常范围。胸闷或胸痛症状基本缓解。常规心电图原有ST段缺血型压低≥0.5 mv的18例中11例在联合用药后ST段改善回复≥0.5 mv。在观察治疗期间3例有轻度头胀痛，2例踝部轻度水肿。其余经调整非洛地平和倍他乐克用量没有严重传导障碍和心功能恶化发生。
2 非洛地平与倍他乐克联用后BET观察： 应用波依定已显示能提高运动耐量，有抗心肌缺血作用。为进一步评价加用倍他乐克后的抗心肌缺血作用，尤其在应激负荷情况下所起的作用再次进行BET。 结果显示在应用非洛地平的基础上加用倍他乐克进一步使TET延长16%，MSTD减少20%，MWL下降11%，仍有显著差异地进一步得到改善(P<0.05～0.01)，见表1。
, http://www.100md.com
Tab 1 Tradmail test before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，±s)
TET
(min)
MSTD
(mm)
MWL
(mmHg._/bb_.min-1)
, http://www.100md.com
before
4.5±1.8
2.4±0.8
23.1±4.3
Felodipine
5.6±1.4**
1.5±0.6**
21.1±3.8**
Combination
6.5±0.9△△
1.2±0.5△
, 百拇医药
18.8±3.2△△
**：P<0.01,vs before Felodipine；△:P<0.05,△△:P<0.01,vs after Felodipine
TET:总运动时间; MSTD:ST段最大压低深度; MWL: 最大工作负荷即运动结束即刻收缩压和心率的乘积
3 联合用药前后24 h Holter观察：以客观评价全天心肌缺血尤其无症状性心肌缺血的情况。结果显示24 h TSTD减少 67%，24 h MSTD减少46%，24 h HR下降14%，均有显著性差异(P<0.01)，具有良好抗心肌缺血效应。另外室性心律失常总发生率没有显著差异性减少，但Lown's≥Ⅲ复杂性室性心律失常总发生率减少26%，有显著性差异(P<0.05)，见表2。
Tab 2 24 h Holter before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，±s)
, http://www.100md.com
before
after
TSTD(min)
186.4±82.3
62.1±56.8**
MSTD(mm)
2.8±0.6
1.5±0.8**
HR(b*min-1)
76.5±8.6
65.8±7.8**
, 百拇医药
**：P<0.01 vs before treatment
TSTD:24 小时缺血型ST段压低总时间;MSTD:24 h 最大ST段压低深度;AHR:24 h 平均心率
4 联合用药前后ABPM观察见表3。结果显示 24 小时平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，白昼平均收缩压(dSBP)和舒张压(dSBP)及夜间平均收缩压(nSBP)和舒张压(nDSP)均有显著差异性下降(P<0.01～0.001)。根据24 小时血压变化值与服药时间关系计算收缩压下降峰值时在12 AM左右，即在服药后4小时左右，谷值在次日8 AM， 峰值收缩压平均下降23.1 mmHg，谷值平均下降15.7 mmHg，谷峰比(T/P值)68%。峰值舒张压下降16.2 mmHg，谷值平均下降11.8 mmHg,T/P值73%，表明24小时能平稳控制血压。
Tab 3 ABPM before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，±s)
, 百拇医药
before
after
SBP
162.6±11.5
140.3±10.8**
DBP
101.2±6.1
86.8±5.4**
dSBP
165.2±12.3
143.4±10.7**
, 百拇医药
dDBP
102.8±7.0
89.2±6.3**
nSBP
152.7±9.8
137.6±8.2**
nDBP
96.2±5.3
86.8±6.1*
**:P<0.001,*P<0.01 vs before treatmnet
DISCUSSION
, 百拇医药
高血压病患者常合并存在心肌缺血事件及心律失常的发生，尤其在伴左室肥厚者心肌缺血者发生率达41.9%[1]， 总心肌缺血负荷和缺血程度与预后直接相关，也可能是发生复杂性室性心律失常的重要原因。因而对高血压病人的治疗在24小时平稳控制血压的同时必须针对同时存在的总心肌缺血负荷进行治疗。早期发现合并存在的心肌缺血和早期干预防治可以防止或延缓冠心病和猝死的发生。钙拮抗剂和β受体阻滞剂已广泛应用于抗高血压和心肌缺血的治疗并取得了良好的临床疗效。非洛地平是具有高度血管选择性的第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，通过阻滞电压敏感性离子通道减少钙离子进入血管平滑肌扩张血管降低系统血管阻力而发挥降压效应，同时也扩张冠状动脉增加心肌血供而改善心肌代谢发挥抗心肌缺血作用，在降压和抗心肌缺血治方面取得了良好的临床疗效[2，3]。倍他乐克通过选择性阻滞心脏β1 受体减轻交感神经系统对心脏的作用而减慢心率，降低心肌收缩作功和心肌氧耗在劳累型心肌缺血和高血压的治疗起着重要的作用[4]。 这为两药联合应用提供合理的药理学依据。
, 百拇医药
降低心肌氧耗量和增加缺血心肌的灌注是针对心肌缺血药物治疗的主要目的和原则，目前更强调针对总缺血负荷进行治疗。经典的药物仍然是β受体阻滞剂和钙拮抗剂，或加硝酸盐类。但对联合用药的合理性和是否确实能加强抗心肌缺血的疗效仍需临床进一步进行客观评价和证实。根据本组病例比较非洛地平和在此基础上加用倍他乐克前后踏车心电图运动试验结果显示了联合用药能进一步提高抗心肌缺血效应，减少运动应激产生的最大工作负荷。24小时动态血压和动态心电图同步监测比较结果也显示了两药合用具有优势互补的效应，倍他乐克可以减轻非洛地平在血管扩张降压后可能产生的反射性交感兴奋使心率增加等带来的不利影响，从而获得更好的临床疗效，尤其是使复杂性室性心律失常发生率的减少方面更具优势。总之非洛地平和倍他乐克联合应用在高血压伴心肌缺血和心律失常病人的治疗方面可以发挥两药互补协同优势，可取得较单一应用更好的临床疗效。这在日常临床治疗具有重要的意义，值得进一步探索研究。
REFERENCES
1 陈松苍 吴可贵 陈达光等 高血压左心 室肥厚患者的心肌缺血和室性心律失常[J] 中华心血管病杂志 1996,24(6)441-444
2 诸骏仁 陶萍 刘国仗等 非洛地平缓释片每日一次治疗血压病观察 中华心血管病杂志 1996,24(4)272-275
3 KL,Schulte：24h anti-anginal and anti-ischaemic effects with once daily felodipine[J] Eur Heart J 1995,16:171～176
4 陈修 陈维洲 曾贵云主编.心血管药理学[M] (第二版)北京 人民卫生出版社1996：166～193
收稿日期：1999-02-25, 百拇医药
单位：浙江省金华市中心医院 321000
关键词：高血压；心肌缺血；非洛地平；倍他乐克
非洛地平与倍他乐克联用对高血压病心肌缺血的疗效观察
目的:观察非洛地平与倍他乐克联用对高血压病伴心肌缺血的疗效。方法:对32例高血压病伴心肌缺血患者运用踏车心电图运动试验观察比较应用非洛地平与倍他乐克联用的疗效，运用24小时动态心电图和动态血压同步监测客观评价联用的效果。结果:踏车心电图运动试验显示非洛地平和倍他乐克联用后进一步使总运动时间延长16%，ST段最大压低深度减少20%；最大工作负荷下降11%(P<0.05～0.001)；联合用药后24小时动态心电图监测显示ST段压低总时间减少67%，最大压低深度减少46%，复杂室性心律失常发生率减少26%，平均心率减低14%(P<0.01～0.001)；24小时动态血压监测显示具有良好的降压作用和谷峰比值。结论:两药联合应用有良好降压作用和更好的抗心肌缺血效应。
, http://www.100md.com
要点：单用非洛地平后总运动时间、ST段压低深度、最大工作负荷、血压范围均有显著性改善；在联合倍他洛克治疗后有进一步的益处，且无明显的副面影响。
中图分类号：R972;R541.4 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0235-02
Effects of Felodipine Combination with Metoprolol in Hypertensive Patients with Myocardial Ischemia
FU Luhong,Fu Shenwen,Zhu Lunyu,Chen Hang
(Department of Cardiology,Jin Hua Central Hospital,Zhejiang Province 321000)
, 百拇医药
ABSTRACT Aim:To assess the therapeutic effects of felodipine combinated with metoprolol in essential hypertensive patients with myocardial ischemia. Methods:Thirty two patients were subjected to exercise ECG,24-hour Holter and ambulatory blood pressure monitory(ABPM) before and after felodipine-metroprolol combination therapy.Results:Exercise ECG indicated that after treatment,the total exercise time was prolonged by 16%,maximal ST segment depression and maximal workloads decreased by 20% and 11 % (P<0.05～0.001).It was demonstrated by 24 hour Holter monitory that total time of ST segment depression,maximal ST segment depression,complex premature ventricular contracts and average heart rate decreased by 67%,46%,26% and 14% after the combination therapy(P<0.01～0.001),respectively.The results of ABPM also demonstrated that combination therapy had a satisfactory anti-hypertensive effecacy and trough to peak(T/P) ratio. Conclusion:Excellent anti-hypertensive and anti-ischemic efficacy was demonstrated after felodipine and metroprolol combination therapy.
, 百拇医药
Key Words: hypertension;myocardia ischemia;Felodioine;Motoprolol
钙拮抗剂和β受体拮抗剂已广泛用于高血压或冠心病心肌缺血的治疗。为探讨非洛地平和倍他乐克联合应用对高血压病伴有反复心肌缺血发生患者是否能取得更好临床疗效，运用踏车心电图运动试验(BET),同步24小时动态心电图(24 h Holter) 和动态血压监测(ABPM)对原发性高血压病检出伴有心肌缺血的患者进行治疗前后比较观察，以便为临床治疗提供科学依据。
MATERIALS AND METHODS
1 对象: 1997年6月至1998年10 月在本院住院或门诊随访治疗的高血压病患者。入选标准为符合WHO 规定高血压病诊断标准的未治患者或原曾服药而自行或其它原因停用降压药物和有关抗心肌血药物7天以上患者，经24 h Holter 监测有总心肌缺血时间≥ 60 分钟及BET ST段有缺血型压低或较原有压低均≥1 mm者。 剔除继发性高血压，已发生过心肌梗塞或经介入治疗的合并冠心病者，以往有脑卒中史及伴肾功能不全及心功能≥Ⅲ级的高血压病患者。完成治疗观察的患者男性23例，女性9例，共32例。年龄46岁～73岁。2例服用非洛地平后头痛，3例顺从性较差没有完成全部观察已被除外。
, 百拇医药
2 方法: 以连续随机的方式对符合上述标准的病例先进行全面体检，血液生化，肝肾功能和常规心电图等检查，并每日测一次血压共七天作为治疗前基础血压。对没有用药禁忌的患者先给用非洛地平缓释片(商品名：波依定， 阿斯特拉制药有限公司产品) 5 mg～10 mg， 每天一次。 控制血压达正常范围或较用药前收缩压下降≥20 mmHg，舒张压下降≥10 mmHg,四周后做第二次踏车心电图运动试验观察单用非洛地平后运动耐力和抗心肌缺血作用。然后根据每周的心率和血压观察及24 h Holter和ABPM结果，对平均心率>60次/分，收缩压≥140和/或舒张压≥85 mmHg的患者加用倍他乐克(美多乐尔，阿斯持拉制药有限公司产品)每天50 mg～100 mg， 分二次服用。二药用四周后同步监测复查24 h Holter和ABPM及BET 。评价二药合用对血压、心率、抗心肌缺血和运动耐力的作用。24小时动态血压监测仪采用美国Spacelebs.InC公司记录仪，24 小时动态心电图和踏车运动心电图监测仪均采用美国Margutte Inc 公司记录分析仪。检查结果由物理诊断科医师专人分析报告，踏车运动试验在服药后4 h～6 h进行。运动终止标准是：(1)达修改的Brace 方案亚极量标准;(2)ST段缺血性压低≥3 mm;(3)出现ST段抬高;(4)出现频发多源室早或阵发室速;(5)出现心绞痛症状或显著呼吸困难不能耐受继续运动;(6)收缩压升高≥220 mmHg或较原下降≥20 mmHg 。
, 百拇医药
3 观察指标:在应用非洛地平四周后进行BET观察总运动时间(Total Execise Time，TET )，ST段最大压低深度 ( Maximal ST-segment deprssion，MSTD) ， 最大工作负荷 ( Maximal Workloads，MWL)即运动结束即刻收缩压和心率的乘积并与用药前比较。联用倍他乐克前及四周后检查24 h Holter，观察24 小时缺血型ST段压低总时间(24-hour total time of ST segment depression,24 h TSTD)，最大ST段压低深度(24 h MSTD)，平均心率(24 hour average heart rate,24 h AHR) 及室性心律失常变化；再重复BET以评价联用倍他乐克的作用。 联合用药前后各进行ABPM测定以评价抗高血压疗效。
4 统计学方法: 采用连续随机自身用药前后对照分析，数据用
±s表示，应用t检验进行显著差异判断。, 百拇医药
RESULTS
1 临床疗效观察:在完成的32例病人中均显示良好的临床疗效。单用非洛地平期间有23例偶测血压控制在正常范围，余9例血压未全部达正常范围但收缩压平均下降≥20 mmHg， 舒张压平均下降≥10 mmHg，达有效标准。加用倍他乐克后有28例偶测血压控制在正常范围。胸闷或胸痛症状基本缓解。常规心电图原有ST段缺血型压低≥0.5 mv的18例中11例在联合用药后ST段改善回复≥0.5 mv。在观察治疗期间3例有轻度头胀痛，2例踝部轻度水肿。其余经调整非洛地平和倍他乐克用量没有严重传导障碍和心功能恶化发生。
2 非洛地平与倍他乐克联用后BET观察： 应用波依定已显示能提高运动耐量，有抗心肌缺血作用。为进一步评价加用倍他乐克后的抗心肌缺血作用，尤其在应激负荷情况下所起的作用再次进行BET。 结果显示在应用非洛地平的基础上加用倍他乐克进一步使TET延长16%，MSTD减少20%，MWL下降11%，仍有显著差异地进一步得到改善(P<0.05～0.01)，见表1。
, http://www.100md.com
Tab 1 Tradmail test before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，
±s)TET
(min)
MSTD
(mm)
MWL
(mmHg._/bb_.min-1)
, http://www.100md.com
before
4.5±1.8
2.4±0.8
23.1±4.3
Felodipine
5.6±1.4**
1.5±0.6**
21.1±3.8**
Combination
6.5±0.9△△
1.2±0.5△
, 百拇医药
18.8±3.2△△
**：P<0.01,vs before Felodipine；△:P<0.05,△△:P<0.01,vs after Felodipine
TET:总运动时间; MSTD:ST段最大压低深度; MWL: 最大工作负荷即运动结束即刻收缩压和心率的乘积
3 联合用药前后24 h Holter观察：以客观评价全天心肌缺血尤其无症状性心肌缺血的情况。结果显示24 h TSTD减少 67%，24 h MSTD减少46%，24 h HR下降14%，均有显著性差异(P<0.01)，具有良好抗心肌缺血效应。另外室性心律失常总发生率没有显著差异性减少，但Lown's≥Ⅲ复杂性室性心律失常总发生率减少26%，有显著性差异(P<0.05)，见表2。
Tab 2 24 h Holter before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，
±s), http://www.100md.com
before
after
TSTD(min)
186.4±82.3
62.1±56.8**
MSTD(mm)
2.8±0.6
1.5±0.8**
HR(b*min-1)
76.5±8.6
65.8±7.8**
, 百拇医药
**：P<0.01 vs before treatment
TSTD:24 小时缺血型ST段压低总时间;MSTD:24 h 最大ST段压低深度;AHR:24 h 平均心率
4 联合用药前后ABPM观察见表3。结果显示 24 小时平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，白昼平均收缩压(dSBP)和舒张压(dSBP)及夜间平均收缩压(nSBP)和舒张压(nDSP)均有显著差异性下降(P<0.01～0.001)。根据24 小时血压变化值与服药时间关系计算收缩压下降峰值时在12 AM左右，即在服药后4小时左右，谷值在次日8 AM， 峰值收缩压平均下降23.1 mmHg，谷值平均下降15.7 mmHg，谷峰比(T/P值)68%。峰值舒张压下降16.2 mmHg，谷值平均下降11.8 mmHg,T/P值73%，表明24小时能平稳控制血压。
Tab 3 ABPM before and after felodipine and metoprolol combination therapy(n=32，
±s), 百拇医药
before
after
SBP
162.6±11.5
140.3±10.8**
DBP
101.2±6.1
86.8±5.4**
dSBP
165.2±12.3
143.4±10.7**
, 百拇医药
dDBP
102.8±7.0
89.2±6.3**
nSBP
152.7±9.8
137.6±8.2**
nDBP
96.2±5.3
86.8±6.1*
**:P<0.001,*P<0.01 vs before treatmnet
DISCUSSION
, 百拇医药
高血压病患者常合并存在心肌缺血事件及心律失常的发生，尤其在伴左室肥厚者心肌缺血者发生率达41.9%[1]， 总心肌缺血负荷和缺血程度与预后直接相关，也可能是发生复杂性室性心律失常的重要原因。因而对高血压病人的治疗在24小时平稳控制血压的同时必须针对同时存在的总心肌缺血负荷进行治疗。早期发现合并存在的心肌缺血和早期干预防治可以防止或延缓冠心病和猝死的发生。钙拮抗剂和β受体阻滞剂已广泛应用于抗高血压和心肌缺血的治疗并取得了良好的临床疗效。非洛地平是具有高度血管选择性的第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，通过阻滞电压敏感性离子通道减少钙离子进入血管平滑肌扩张血管降低系统血管阻力而发挥降压效应，同时也扩张冠状动脉增加心肌血供而改善心肌代谢发挥抗心肌缺血作用，在降压和抗心肌缺血治方面取得了良好的临床疗效[2，3]。倍他乐克通过选择性阻滞心脏β1 受体减轻交感神经系统对心脏的作用而减慢心率，降低心肌收缩作功和心肌氧耗在劳累型心肌缺血和高血压的治疗起着重要的作用[4]。 这为两药联合应用提供合理的药理学依据。
, 百拇医药
降低心肌氧耗量和增加缺血心肌的灌注是针对心肌缺血药物治疗的主要目的和原则，目前更强调针对总缺血负荷进行治疗。经典的药物仍然是β受体阻滞剂和钙拮抗剂，或加硝酸盐类。但对联合用药的合理性和是否确实能加强抗心肌缺血的疗效仍需临床进一步进行客观评价和证实。根据本组病例比较非洛地平和在此基础上加用倍他乐克前后踏车心电图运动试验结果显示了联合用药能进一步提高抗心肌缺血效应，减少运动应激产生的最大工作负荷。24小时动态血压和动态心电图同步监测比较结果也显示了两药合用具有优势互补的效应，倍他乐克可以减轻非洛地平在血管扩张降压后可能产生的反射性交感兴奋使心率增加等带来的不利影响，从而获得更好的临床疗效，尤其是使复杂性室性心律失常发生率的减少方面更具优势。总之非洛地平和倍他乐克联合应用在高血压伴心肌缺血和心律失常病人的治疗方面可以发挥两药互补协同优势，可取得较单一应用更好的临床疗效。这在日常临床治疗具有重要的意义，值得进一步探索研究。
REFERENCES
1 陈松苍 吴可贵 陈达光等 高血压左心 室肥厚患者的心肌缺血和室性心律失常[J] 中华心血管病杂志 1996,24(6)441-444
2 诸骏仁 陶萍 刘国仗等 非洛地平缓释片每日一次治疗血压病观察 中华心血管病杂志 1996,24(4)272-275
3 KL,Schulte：24h anti-anginal and anti-ischaemic effects with once daily felodipine[J] Eur Heart J 1995,16:171～176
4 陈修 陈维洲 曾贵云主编.心血管药理学[M] (第二版)北京 人民卫生出版社1996：166～193
收稿日期：1999-02-25, 百拇医药