Losartan(科素亚)和卡托普利治疗高血压病的对照研究
作者：王云开，王梦洪，郑泽琪，吴印生，章杨龙，王剑秋，张智亮，邓宇晓
单位：江西医学院第一附属医院心内科 南昌 330006
关键词：高血压；Losartan；治疗
高血压杂志990418
摘要 目的：评价科素亚同卡托普利治疗高血压病的疗效及其对血脂、肾功能及副作用的影响。
方法：59例原发性高血压患者给予Losartan(科素亚)剂量50～100mg/天，治疗六周，对照组56例服用卡托普利，剂量25 mg/次，每天2～3次。治疗前后所有参与者测血压和测定胆固醇、甘油三酯、肾功能。
结果：监测血压显示Losartan组降压与卡托普利对照组无差异，对胆固醇、甘油三酯没有影响，有降低尿酸的作用，与卡托普利对照组相比，咳嗽发生率低，并能改善肾功能及保护内皮细胞功能。
, 百拇医药
结论：科素亚同卡托普利治疗轻、中度高血压病安全、有效，对血脂、肾功能无影响。科素亚有降低尿酸的作用，咳嗽发生率低。
要点：6周Losartan和卡托普利治疗高血压的对照；血压，血脂及肾功能方面的改善相近，但咳嗽副作用比卡托普利组明显减少。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0334-03
Comparison Study of Losartan and Captopril Treatment of Essential Hypertension
WANG Yunkai,WANG Menghong,ZHENG Zeqi,et al
, 百拇医药
(The First Affiliated Hospital,JiangXi Medical college,Nangchang 330006)
ABSTRACT Aim: To compare the effects of losartan and captopril on essential hypertension.
Methods: Fifty nine patients were treated with losartan,50 mg～100 mg/d;fifty six patients were treated with captopril 25 mg～75 mg/d for six weeks for comparison.Blood pressure were monitored ,blood lipid,urea nitrogen,creatinine,urine acid,blood α1-MG,and urine α1-MG,and urine Alb,plasma renin activity (PRA) were examined before and after treatment.
, 百拇医药
Results：There are no difference in the antihypertensive effect between the two drugs.than captopril group.Losartan had no effect on TG and TC,it decrease the level of urine acid;the incidence of cough is lower than that of captoril.Losartan could decrease blood α1-MG and urine α1-MG and urine Alb (P<0.001),while plasma renin activity (PRA) was increased(P<0.001).
Conclusion：Losartan is effective and safe in treatment of hypertension,and it can decrease the level of urine acid of blood.The incidence of cough is lower than that of captoril.
, 百拇医药
Key words;hypertension;Losartan;Treatment
Losartan是一非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是临床应用中新一类型的抗高血压药物，现已应用于临床，我院从1998年开始临床应用。本研究的目的：评价科素亚治疗轻、中度原发性高血压患者的临床疗效和不良反应，并与卡托普利进行对照研究。
MATERIALS AND METHODS
1 病例选择：59例患者，男39例，女20例，年龄36～83岁(平均60.5岁)。诊断按1993年WHO高血压病诊断标准，均经询问病史，体格检查及实验室检查确诊为高血压病Ⅰ～Ⅱ期患者。另选择56例，男40例，女16例，年龄36～80岁(平均59.5岁)的高血压病Ⅰ～Ⅱ期患者作为对照组。
2 观察方法：所有病人在接受治疗前停用其它降压药，经一周药物冲洗期，以水银柱血压计测量入组患者，取坐位右上肢血压测二次的平均值为治疗前血压值。治疗组口服Losartan(默沙东公司)50 mg，每日一次，服药2周效果不佳时，增加至100 mg，每日一次。对照组口服卡托普利25 mg，每日二次，服药2周降压效果不佳时，增加至每日3次，总疗程6周，在第四、六周测量2次以上血压，平均数作为治疗后血压值。所有病人治疗后测血压、血脂、尿酸及血α1微球蛋白、尿α1微蛋白及白蛋白、血浆肾素活性，同时观察症状并随时记录副作用。
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3 疗效评定：血压判定标准：显效：舒张压(DBP)下降≥10 mmHg，并降至正常或下降≥20 mmHg；或收缩压(SBP)下降≥40 mmHg。有效：DBP下降10～20 mmHg；如为收缩期高血压，SBP下降>20 mmHg。无效：未达上述标准。
4 血脂、肾功能：采用全自动生化分析仪测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌肝(CR)，放免法测定血尿微球蛋白(α1-MG)，尿ALb，血浆肾素活性(PRA)。
5 数据处理及统计方法：组间、组内各数据以t检验、有效率以χ2检验法进行统计处理。P≤0.05为差异有显著性。
RESULTS
1 降压幅度：两组服药六周未，Los组SBP/DBP下降15.9±12.1/10.9±7.5 mmHg，Cap组SBP/DBP下降14.5±15.3/12.3±8.1mmHg。两组间2、4、6周血压值差异均无显著性(P均>0.05)，说明两药降压程度近似(见Tab 1)：
, 百拇医药
Tab 1 两组服药前后血压变化(mmHg,
±s)
用药前
用药后
2 w
4 w
6 w
Los(n=59) SBP
158±15
144±14*
143±12*
, 百拇医药 139±13*
DBP
102±5
93±6*
93±7*
88±7*
Cap(n=56) SBP
158±13
146±17*
146±16*
140±15*
, 百拇医药
DBP
102±6
94±9*
92±9*
90±7*
*:与用药前比P<0.001
2 有效率：Los组总有效率71.2%(42/59)，显效61.1%(36/59)，有效10.2%(6/59)。 Cap组总有效率76.8%(43/56)，显效67.8%(38/56)，有效8.9%(5/56)。组间比较P均>0.05。
3 用药后两组的实验室检查：见Tab2
Tab 2 两药治疗六周后血脂、肾功能变化±s)
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Losartan
Captopril
before
after
before
after
Blood
TC(mmol/L)
5.68±0.98
5.65±0.95
5.75±0.99
5.65±1.01
, 百拇医药
TG(mmol/L)
1.83±1.06
1.80±1.01
1.84±1.03
1.82±1.05
BUN(mmol/L)
5.96±0.71
5.90±0.37
6.01±0.65
6.03±0.53
CR(μmol/L)
102.6±7.9
, 百拇医药
101.5±6.9
109.5±7.5
108.7±7.6
UA(μmol/L)
335.3±47.2
317.9±42.1*
328.2±50.1
319.1±50.5
α1-MG(mg/L)
2.30±0.45
1.52±0.38*
, 百拇医药
2.40±0.50
1.42±0.48
PRA(ng/ml.h-1)
0.52±0.31
0.71±0.28
0.50±0.38
0.70±0.28
Urine
α1-MG(mg/L)
0.28±0.10
, 百拇医药 0.15±0.08
0.29±0.11
0.16±0.09**
ALb
26.5±4.21
12.3±4.5**
28.0±5.0
14.2±4.9**
注：*:P<0.05,**:P<0.01 vs before treatment
4 副反应：见Tab 3：
, 百拇医药
Tab 3 Losartan和Captopril随机、对照治疗六周末副反应的比较及发生率的分析结果
Losartan(n=59)
Captopril(n=56)
咳嗽
2(3.4%)*
12(21.4%)
头痛
8(13.6%)
6(10.7%)
头晕
4(6.8%)
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5(8.9%)
虚弱/疲劳
2(3.4%)
3(5.4%)
注*：P<0.05 vs captopril group
DISCUSSION
在本试验六周的疗程观察结果：科素亚治疗组与卡托普利对照组，表明单用Losartan50 mg～100 mg，每天一次，轻至中度的高血压病人可获得与卡托普利25 mg每天1～3次，两组降压效果相似。Losartan是一口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂。它直接阻滞AⅡ受体亚型1(AT1)，是AⅡ受体拮抗剂这一新型抗高血压药物中的首创药物。它创新的作用机理是其抗高血压的作用基础。已经知道血浆中AⅡ水平的增加即可使血压升高[1]，但对血压正常的高钠受试者，阻滞AⅡ对血压的影响很小。而低钠者的RAS处于活动状态，阻滞AⅡ会使血压发生明显的下降，血浆AⅡ水平降低时，血管紧张素水平会代偿性地增高[2]。而ACEI不能阻止非RAS系统所生成的AⅡ作用的发生，也不能阻止除ACE外的其它酶，如肽链内切酶、胃促胰酶产生的AⅡ[3]。而Losartan是阻滞这一起关键作用的激素的活性。AT1受体介异的AⅡ诸多复杂作用以及对各种形式的心血管疾患发病机理已有较详尽的报道[4,5]。应用科素亚治疗后，PRA升高，可能是AngⅡ受体阻滞后，引起PRA代偿性的增高。
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本实验结果表明：Losartan治疗期间对总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)均没有影响。这与Moan[6]报道的相一致，对尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)一直保持正常，这与有关报道相一致[7,8]。
本试验发现，Losartan治疗组与卡托普利治疗组相比，有降低血尿酸(UA)作用(P<0.05)，血尿酸的增加对血管内皮细胞具有损害作用,尿酸盐结晶可沉积于动脉壁而损伤动脉内膜引起动脉硬化[9～11]。因此，Losartan具有保护血管内皮细胞的作用。还发现Losartan与卡托普利相似，可降低高血压患者血尿α1-MG，尿ALb；说明在轻、中度高血压病患者肾功能的改变可能是可逆的；其机制可能通过阻断肾素-血管紧张素系统降低出球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，降低肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾小球和肾小管间质损害，从而保护肾功能[12]。
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本实验表明，Losartan治疗组与卡托普利对照组相比咳嗽发生率(P<0.05)表明，Losartan较少引起咳嗽，这与有关报道基本相一致[13]。其它如头痛、头晕、虚弱/疲劳等副作用无差异。ACE抑制剂引起缓冲肽与P物质积聚从而使支血管反应性增加并产生咳嗽[14,15]，ACE抑制剂引起咳嗽的严重程度足以导致治疗终止[16,17]。由于Losartan并不抑制ACE，因此，并不会产生缓激肽水平升高的作用。
综上所述，Losartan治疗组与卡托普利对照组治疗轻、中度原发性高血压疗效确切，对血脂、肾功能无不良影响，较少的副作用。Losartan还能降低原发性高血压病血尿酸的浓度，咳嗽发生率低的优点，对靶器官有良好的保护作用。
REFERENCES
1 Garrison JC,Peach MJ.Renin and angiotensin[M] In: Gilman AG et al.,editors.The pharmacological basis of therapeutics New York: McGraw Hill Inc.,1992:749-58
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5 Chai SY,Zhuo J,Mendelsohn FA.Localization of components of the renin-angiotensin system and site of action of inhibitors[J] Arzneimittelforschung 1993;43: 214-21
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10 李秀峰译，尿酸是冠心病的一个危险因子[J] 美国医学会杂志(中文版)， 1994;13(4):189
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13 Goldberg AI,Dunlay MC,Sweet CS.Safety and tolerability of losartan potassium,an angiotensin Ⅱreceptor antagonist,compared with hydrochlorothiazide,atenolol,felodipine ER,and angiotensin-coverting enzyme inhibitors for the treatment of systemic hypertension[J] Am J Cardiol 1995;75:793-5
14 Karlberg BE.Cough and inhibition of the renin-angiotensin system[J] J Hypertens 1993;11(Suppl):S49-52
15 Lacourciere Y,Lefebvre J,Modulation of the renin-angiotensin-aldosterone system and cough[J] Can J Cardio 1995;11(Suppl F):33F-9F
16 Lacourciere Y,Brunner H,Irwin R,et al.Effects of modulators of the renin-angiotensin-aldosterone system on cough[J] J Hypertens 1994;12:1387-93
17 Anon.Merck Cozaar cough advantage over ACE inhibitors labeling claim[M] FDC Rep Pink Sheet 1996，Jan 8
收稿日期：1999-06-02, 百拇医药
单位：江西医学院第一附属医院心内科 南昌 330006
关键词：高血压；Losartan；治疗
高血压杂志990418
摘要 目的：评价科素亚同卡托普利治疗高血压病的疗效及其对血脂、肾功能及副作用的影响。
方法：59例原发性高血压患者给予Losartan(科素亚)剂量50～100mg/天，治疗六周，对照组56例服用卡托普利，剂量25 mg/次，每天2～3次。治疗前后所有参与者测血压和测定胆固醇、甘油三酯、肾功能。
结果：监测血压显示Losartan组降压与卡托普利对照组无差异，对胆固醇、甘油三酯没有影响，有降低尿酸的作用，与卡托普利对照组相比，咳嗽发生率低，并能改善肾功能及保护内皮细胞功能。
, 百拇医药
结论：科素亚同卡托普利治疗轻、中度高血压病安全、有效，对血脂、肾功能无影响。科素亚有降低尿酸的作用，咳嗽发生率低。
要点：6周Losartan和卡托普利治疗高血压的对照；血压，血脂及肾功能方面的改善相近，但咳嗽副作用比卡托普利组明显减少。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0334-03
Comparison Study of Losartan and Captopril Treatment of Essential Hypertension
WANG Yunkai,WANG Menghong,ZHENG Zeqi,et al
, 百拇医药
(The First Affiliated Hospital,JiangXi Medical college,Nangchang 330006)
ABSTRACT Aim: To compare the effects of losartan and captopril on essential hypertension.
Methods: Fifty nine patients were treated with losartan,50 mg～100 mg/d;fifty six patients were treated with captopril 25 mg～75 mg/d for six weeks for comparison.Blood pressure were monitored ,blood lipid,urea nitrogen,creatinine,urine acid,blood α1-MG,and urine α1-MG,and urine Alb,plasma renin activity (PRA) were examined before and after treatment.
, 百拇医药
Results：There are no difference in the antihypertensive effect between the two drugs.than captopril group.Losartan had no effect on TG and TC,it decrease the level of urine acid;the incidence of cough is lower than that of captoril.Losartan could decrease blood α1-MG and urine α1-MG and urine Alb (P<0.001),while plasma renin activity (PRA) was increased(P<0.001).
Conclusion：Losartan is effective and safe in treatment of hypertension,and it can decrease the level of urine acid of blood.The incidence of cough is lower than that of captoril.
, 百拇医药
Key words;hypertension;Losartan;Treatment
Losartan是一非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是临床应用中新一类型的抗高血压药物，现已应用于临床，我院从1998年开始临床应用。本研究的目的：评价科素亚治疗轻、中度原发性高血压患者的临床疗效和不良反应，并与卡托普利进行对照研究。
MATERIALS AND METHODS
1 病例选择：59例患者，男39例，女20例，年龄36～83岁(平均60.5岁)。诊断按1993年WHO高血压病诊断标准，均经询问病史，体格检查及实验室检查确诊为高血压病Ⅰ～Ⅱ期患者。另选择56例，男40例，女16例，年龄36～80岁(平均59.5岁)的高血压病Ⅰ～Ⅱ期患者作为对照组。
2 观察方法：所有病人在接受治疗前停用其它降压药，经一周药物冲洗期，以水银柱血压计测量入组患者，取坐位右上肢血压测二次的平均值为治疗前血压值。治疗组口服Losartan(默沙东公司)50 mg，每日一次，服药2周效果不佳时，增加至100 mg，每日一次。对照组口服卡托普利25 mg，每日二次，服药2周降压效果不佳时，增加至每日3次，总疗程6周，在第四、六周测量2次以上血压，平均数作为治疗后血压值。所有病人治疗后测血压、血脂、尿酸及血α1微球蛋白、尿α1微蛋白及白蛋白、血浆肾素活性，同时观察症状并随时记录副作用。
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3 疗效评定：血压判定标准：显效：舒张压(DBP)下降≥10 mmHg，并降至正常或下降≥20 mmHg；或收缩压(SBP)下降≥40 mmHg。有效：DBP下降10～20 mmHg；如为收缩期高血压，SBP下降>20 mmHg。无效：未达上述标准。
4 血脂、肾功能：采用全自动生化分析仪测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌肝(CR)，放免法测定血尿微球蛋白(α1-MG)，尿ALb，血浆肾素活性(PRA)。
5 数据处理及统计方法：组间、组内各数据以t检验、有效率以χ2检验法进行统计处理。P≤0.05为差异有显著性。
RESULTS
1 降压幅度：两组服药六周未，Los组SBP/DBP下降15.9±12.1/10.9±7.5 mmHg，Cap组SBP/DBP下降14.5±15.3/12.3±8.1mmHg。两组间2、4、6周血压值差异均无显著性(P均>0.05)，说明两药降压程度近似(见Tab 1)：
, 百拇医药
Tab 1 两组服药前后血压变化(mmHg,
±s)用药前
用药后
2 w
4 w
6 w
Los(n=59) SBP
158±15
144±14*
143±12*
, 百拇医药 139±13*
DBP
102±5
93±6*
93±7*
88±7*
Cap(n=56) SBP
158±13
146±17*
146±16*
140±15*
, 百拇医药
DBP
102±6
94±9*
92±9*
90±7*
*:与用药前比P<0.001
2 有效率：Los组总有效率71.2%(42/59)，显效61.1%(36/59)，有效10.2%(6/59)。 Cap组总有效率76.8%(43/56)，显效67.8%(38/56)，有效8.9%(5/56)。组间比较P均>0.05。
3 用药后两组的实验室检查：见Tab2
Tab 2 两药治疗六周后血脂、肾功能变化
±s), http://www.100md.com
Losartan
Captopril
before
after
before
after
Blood
TC(mmol/L)
5.68±0.98
5.65±0.95
5.75±0.99
5.65±1.01
, 百拇医药
TG(mmol/L)
1.83±1.06
1.80±1.01
1.84±1.03
1.82±1.05
BUN(mmol/L)
5.96±0.71
5.90±0.37
6.01±0.65
6.03±0.53
CR(μmol/L)
102.6±7.9
, 百拇医药
101.5±6.9
109.5±7.5
108.7±7.6
UA(μmol/L)
335.3±47.2
317.9±42.1*
328.2±50.1
319.1±50.5
α1-MG(mg/L)
2.30±0.45
1.52±0.38*
, 百拇医药
2.40±0.50
1.42±0.48
PRA(ng/ml.h-1)
0.52±0.31
0.71±0.28
0.50±0.38
0.70±0.28
Urine
α1-MG(mg/L)
0.28±0.10
, 百拇医药 0.15±0.08
0.29±0.11
0.16±0.09**
ALb
26.5±4.21
12.3±4.5**
28.0±5.0
14.2±4.9**
注：*:P<0.05,**:P<0.01 vs before treatment
4 副反应：见Tab 3：
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Tab 3 Losartan和Captopril随机、对照治疗六周末副反应的比较及发生率的分析结果
Losartan(n=59)
Captopril(n=56)
咳嗽
2(3.4%)*
12(21.4%)
头痛
8(13.6%)
6(10.7%)
头晕
4(6.8%)
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5(8.9%)
虚弱/疲劳
2(3.4%)
3(5.4%)
注*：P<0.05 vs captopril group
DISCUSSION
在本试验六周的疗程观察结果：科素亚治疗组与卡托普利对照组，表明单用Losartan50 mg～100 mg，每天一次，轻至中度的高血压病人可获得与卡托普利25 mg每天1～3次，两组降压效果相似。Losartan是一口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂。它直接阻滞AⅡ受体亚型1(AT1)，是AⅡ受体拮抗剂这一新型抗高血压药物中的首创药物。它创新的作用机理是其抗高血压的作用基础。已经知道血浆中AⅡ水平的增加即可使血压升高[1]，但对血压正常的高钠受试者，阻滞AⅡ对血压的影响很小。而低钠者的RAS处于活动状态，阻滞AⅡ会使血压发生明显的下降，血浆AⅡ水平降低时，血管紧张素水平会代偿性地增高[2]。而ACEI不能阻止非RAS系统所生成的AⅡ作用的发生，也不能阻止除ACE外的其它酶，如肽链内切酶、胃促胰酶产生的AⅡ[3]。而Losartan是阻滞这一起关键作用的激素的活性。AT1受体介异的AⅡ诸多复杂作用以及对各种形式的心血管疾患发病机理已有较详尽的报道[4,5]。应用科素亚治疗后，PRA升高，可能是AngⅡ受体阻滞后，引起PRA代偿性的增高。
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本实验结果表明：Losartan治疗期间对总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)均没有影响。这与Moan[6]报道的相一致，对尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)一直保持正常，这与有关报道相一致[7,8]。
本试验发现，Losartan治疗组与卡托普利治疗组相比，有降低血尿酸(UA)作用(P<0.05)，血尿酸的增加对血管内皮细胞具有损害作用,尿酸盐结晶可沉积于动脉壁而损伤动脉内膜引起动脉硬化[9～11]。因此，Losartan具有保护血管内皮细胞的作用。还发现Losartan与卡托普利相似，可降低高血压患者血尿α1-MG，尿ALb；说明在轻、中度高血压病患者肾功能的改变可能是可逆的；其机制可能通过阻断肾素-血管紧张素系统降低出球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，降低肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾小球和肾小管间质损害，从而保护肾功能[12]。
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本实验表明，Losartan治疗组与卡托普利对照组相比咳嗽发生率(P<0.05)表明，Losartan较少引起咳嗽，这与有关报道基本相一致[13]。其它如头痛、头晕、虚弱/疲劳等副作用无差异。ACE抑制剂引起缓冲肽与P物质积聚从而使支血管反应性增加并产生咳嗽[14,15]，ACE抑制剂引起咳嗽的严重程度足以导致治疗终止[16,17]。由于Losartan并不抑制ACE，因此，并不会产生缓激肽水平升高的作用。
综上所述，Losartan治疗组与卡托普利对照组治疗轻、中度原发性高血压疗效确切，对血脂、肾功能无不良影响，较少的副作用。Losartan还能降低原发性高血压病血尿酸的浓度，咳嗽发生率低的优点，对靶器官有良好的保护作用。
REFERENCES
1 Garrison JC,Peach MJ.Renin and angiotensin[M] In: Gilman AG et al.,editors.The pharmacological basis of therapeutics New York: McGraw Hill Inc.,1992:749-58
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2 Cody RJ.The clinical potential of renin inhibitors and angiotensin antagonists[J] Drugs 1994;47:586-98
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收稿日期：1999-06-02, 百拇医药