氯沙坦与苯那普利单独和联合治疗高血压对血管紧张素Ⅱ的影响
作者：徐云校 梅志敏 李波 李佩璋 蔡汉炯 寿霞芳
单位：徐云校 梅志敏 李波 蔡汉炯 寿霞芳：浙江萧山市中医院心内科 311200；李佩璋：杭州市第一人民医院心内科 311000
关键词：氯沙坦；苯那普利；高血压病；血管紧张素Ⅱ
高血压杂志990417
摘要 目的：评价氯沙坦治疗高血压病的有效性和安全性及其对AngⅡ的影响。
方法：90例高血压病患者,30例接受氯沙坦(LOS)治疗,30例接受苯那普利(Ben)治疗,30例接受氯沙坦与苯那普利联合(Com)治疗,均为口服片剂,对照观察6周。
结果：Los与Ben组总有效率分别为90%、86.6%,Com组总有效率为96.6%,优于Los组和Ben组,但差异无显著性(P>0.05)。氯沙坦使AngⅡ增高,苯那普利使AngⅡ下降,分别与治疗前对照均有显著差异 (P<0.01)。 不良反应发生率Los组为12.5%,Ben组为23.3%,Com组为 13.3%。Ben组与Los组和Com组分别对照均有显著差异(P<0.01)。
, http://www.100md.com
结论:氯沙坦治疗高血压病安全有效,耐受性良好,与苯那普利有协同作用。
要点：比较AT1R拮抗剂，苯那普利及两者的联合治疗高血压6周，三组之间降压效果及对血脂及尿白蛋白排出等有好的影响方面都相似；但以联合治疗组为最佳，且联合治疗组无单纯AT1R拮抗剂组的AngⅡ反应性增高和减少单用苯那普利时的咳嗽反应。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0331-03
Effects of Losartan or Combined with Benazepril on the BP and AngiotensinⅡ in Hypertension
XU Yunxiao1,MEI Zhimin1,LI Bo1,LI Peizhang2,CAI Hanjiong1,SHOU Xiafang1
, http://www.100md.com
(1.Department of cardiology,Xiaoshan Hospital of TCM,Zhejiang Xiao Shao 311200; 2.1st Hospital of Hangzhou 311000)
ABSTRACT Aim:To evaluate the effects and safety of losartan on the blood pressure,left ventricular remodeling and angiotensin Ⅱ in treatment of essential hypertension.
Methods:90 patients were randomly divided into three groups:30 patients treated with losartan (50～100 mg qd),30 patients treated with benazepril(10 mg qd),30 patients treated with combination of losartan and benazepril(50 mg qd and 5 mg qd),all groups were treated for 6 weeks.
, http://www.100md.com
Results:According to office blood pressure or ambulatory blood pressure measurment the overall efficacy rate of losartan and benazepril was 90% and 86.6% respectively,and combination group was 96.6%.No statistical singnificant difference among the three groups was found(P>0.05).Losartan caused increases in serum angiotensinⅡ; benazepril caused decreases in serum angiotensin Ⅱ(P<0.01 vs before treatment).The adverse reaction rate of losartan and benazepril was 12.5% and 23.3% respectively,and the combination group was 13.3%.Benazepril group seems to have higher adverse drug reaction rate(P<0.01).
, 百拇医药
Conclusion:Losartan is effective and safe in treatment of hypertension.
Key Words:Losartan; Benazepril; Hypertension; Angiotesin Ⅱ
氯沙坦(商品名科素亚)是默沙东公司开发生产的新型降压药物,它以高亲和力和特异性与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型爱体(AT1)结合,阻断AngⅡ的加压反应和功能反应,但不影响缓激肽降解和前列腺素合成[1],无ACEI的一些常见副作用。有关氯沙坦与苯那普利临床对照和联合用药情况国内文献报导极少,为此,我院从1998年8月至1999年5月观察研究了氯沙坦与苯那普利随机对照和联合治疗高血压病90例,现将其降压疗效和对血管紧张素Ⅱ、血脂、血糖及心肾影响报导如下。
SUBJECTS AND METHODS
, 百拇医药
1 对象:90例患者均为我院心血管专科门诊和心内科住院病人。均为原发性高血压病患者,诊断符合1993年WHO/ISH联合提出的新标准[2],将患者随机分为三组:Los组 30例,男19例,女11例,年龄39～78岁(平均55.45岁),Ⅰ期10例,Ⅱ期15例,Ⅲ期5例。Ben组30例,男18例,女12例,年龄、病程、分期与Los组基本相同。Com组30例,男21例,女9例,年龄,病程,分期与以上两组大致相同。
2 治疗方法:所有病人从就诊我院或住入我科起停用其它降压药,当收缩压(SBP)>150 mmHg和(或)舒张压(DBP)>95 mmHg时开始治疗观察。Los组:氯沙坦钾片100 mg/片(批号19980614,默沙东公司美国默克公司生产,杭州默沙东制药有限公司分装提供)。用法:SBP≤169 mmHg,DBP≤99 mmHg者,50 mg qd; SBP≥170 mmHg,DBP≥100 mmHg者,100 mg qd。Ben组:苯那普利片(洛汀新)10 mg/片(批号19980412,瑞士诺华制药有限公司制造,北京诺华制药有限公司分装),用法:10 mg qd。Com组:氯沙坦钾片50 mg,qd,苯那普利片5 mg qd。以上三组均于治疗第三周末开始调整剂量,包括氯沙坦和洛汀新剂量的加倍,第二步为第五周末SBP>150 mmHg和(或)DBP>90 mmHg。则加用一种钙通道拮抗剂。总观察时间为6周。
, 百拇医药
3 观察项目:所有病人于接受治疗前一天和治疗5周末及6周末,测量2次以上血压的平均数为治疗前和治疗后血压值,并于整个治疗过程中反复多次观察测量血压。血压波动较大和夜间高血压者作24 h动态血压监测(美国CareLab 9000无创性携带法血压监测仪)。所有患者治疗前后查血尿常规、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐,以及采用德国戴特-贝林公司提供的放免分析药盒测定尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(MA)、血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。治疗前所有患者查心脏彩超(美国HP500型),Ⅱ、Ⅲ期高血压患者治疗后复查心脏彩超。
4 疗效评定:(1)降压疗效按1979年心血管流行病学郑州会议评定标准[3]。显效:舒张压降至正常范围,且下降幅度≥10 mmHg或舒张压虽未降至正常,但下降幅度>20 mmHg。有效:舒张压下降5～9 mmHg,并降至正常范围; 或舒张压虽未降至正常水平,但下降10～20 mmHg或收缩压下降幅度≥30 mmHg。无效:未达到上述标准; (2)动态血压降压疗效按昼夜血压非正常数值的次数下降至正常率评定,下降≥90%为显效,下降50%～89%为有效,下降<50%为无效。
, 百拇医药
5 统计学处理:计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,结果以均数±标准差表示。
RESULTS
1 总降压疗效:Los组显效20例(66.6%),有效7例(23.3%),总有效率90.0%。Ben组显效19例(63.3%),有效7例(23.3%),总有效率86.6%。Com组显效23例 (76.6%,有效6例(20.0%),总有效率96.6%。Los组与Ben组和Com组分别对比差异无显著性(P>0.05)。动态血压监测Los组和Ben组下降正常率分别为88.2%和87.4%,组间差异无显著性(P>0.05),Com组下降正常率为95.4%,与Los组和Ben组分别比较有显著差异(P<0.05)。
2 5周末降压疗效:Los组显效17例(56.6%),有效5例(16.7%),总有效率73.3%,Ben组显效16例(53.3%),有效4例(13.3%),总有效率66.6%;Com组显效18例(60.0%),有效6例(20.0%),总有效率80.0%,三组间分别对照差异无显著性。
, 百拇医药
3 实验室检查结果比较
表1 治疗前后血管紧张素Ⅱ、血脂、血糖、尿素氮、肌酐及尿微量蛋白的变化。
Tab 1 Changes of Ang Ⅱ,TC,TG,GLu,BUN,Cr and Urine β2-MG，MA after treatment with losartan (
±s)
Losartan(n=22)
benazepril(n=20)
combination(n=21)
Before
, 百拇医药 After
Before
After
Before
After
AngⅡ(ng/L)
25±5.5
116±21**
25±6.4
15.1±2.8**
26±5.0
21±4.4*
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TC(mmol/L)
4.9±1.2
4.7±1.1*
4.8±1.1
4.7±1.0*
4.9±1.3
4.7±0.9*
TG(mmol/L)
1.6±0.8
1.4±0.8*
1.5±0.7
, 百拇医药
1.4±0.8*
1.6±0.7
1.3±0.9*
Glu(mmol/L)
5.0±2.0
4.7±0.8*
4.9±2.1
4.7±0.9*
5.0±1.8
4.7±1.2*
BUN(mmol/L)
, http://www.100md.com
5.9±1.7
5.8±1.1*
5.8±1.9
5.8±1.2*
5.8±1.0
5.7±1.3*
Cr(μmol/L)
89±19
88±18
92±15
91±13
, 百拇医药 90±14
89±10
MA(mg/L)(urine)
1.68±1.26
0.65±0.48**
1.69±1.32
0.7±0.32**
1.67±1.19
0.62±0.3**
β2-MG(mg/L)(urine)
, 百拇医药 0.51±0.08
0.43±0.06*
0.52±0.07
0.44±0.05*
0.52±0.08
0.42±0.07*
*:P>0.05,**:P<0.01 vs before treatment
4 超声心动图检查结果比较(见表2):
表2 治疗前后心超检查结果变化
Tab 2 Echocardiogram before and after cosartan treatment (±s)
, 百拇医药
Losartan(n=22)
benazepril(n=20)
combination(n=21)
Before
After
Before
After
Before
After
IVST(mm)
10.7±0.8
9.9±0.6*
, http://www.100md.com
10.6±0.9
10.1±0.7*
10.8±0.8
10.0±0.9*
IVPWT(mm)
11.5±0.9
10.2±0.7*
11.3±1.1
10.8±0.6*
11.5±1.0
10.1±0.8*
, 百拇医药
IVDs(mm)
34.2±6.1
32.4±4.5
33.6±5.8
32.2±4.2
34.3±5.9
32.1±4.6
IVDd(mm)
48.7±8.5
46.2±7.6
47.8±9.1
45.9±4.4
, 百拇医药
48.9±8.9
46.3±6
*:P<0.05 vs before treatment
5 副作用:Los组临床不良反应共计4例,发生率为12.5%,其中头晕2例,腰肌和下肢肌肉酸痛各1例。无明显咳嗽反应。Ben组临床不良反应共7例,发生率为23.3%,其中咳嗽反应5例,头晕1例,下肢肌肉疼痛1例。二组对照有显著差异(P<0.01)。Com组不良反应共4例,发生率为13.3%,其中咳嗽反应2例,头晕1例,皮肤发红伴轻微皮疹1例。与Los组对照无显著差异 (P>0.05 )。
DISCUSSION
氯沙坦为新一类型抗高血压药物,是苯基四唑取代的咪唑类化合物,为一种低分子量(分子量461)非肽类药物,因此,口服吸收良好。其作用机理与其他降压药物不同,通过特异性与AT1受体结合,阻断AngⅡ介导的生物效应,同时阻断胃促胰酶介导的AngⅡ生成[4],从而使肾素-血管紧张素系统(RAS)受到充分抑制。由于氯沙坦不影响ACE活性、缓激肽降解和前列腺素合成,故无ACEⅠ的一些常见副作用。口服吸收后在肝脏内代谢成活性羧酸代谢产物[5],氯沙坦和活性代谢产物于口服三小时左右血浆浓度达到高峰,99%与血浆蛋白结合,很难通过血脑屏障,半衰期大约4～8小时,有效血浆浓度持续16小时以上,代谢产物约50%经胆道排泄,43%经尿排泄[5]。本项临床观察表明氯沙坦50～100 mg每日1次口服,对轻中度高血压病有满意的降压作用,单独用药5周有效率达73.3%,较苯那普利66.6%为高,也较国外文献报导58%为高,可能与人种、体重等因素有关,经与钙通道拮抗剂合用后,总有效率达90%较Ben组86.6%高,但差异均无显著性(P>0.05)。氯沙坦使血浆AngⅡ水平增高了4.5倍左右,可能为AT1受体阻滞后反馈性引起增高所致,而苯那普利则使血浆AngⅡ水平明显减少,两者分别与治疗前对照均有显著差异(P<0.01)。氯沙坦和苯那普利对血糖、血脂、尿微量蛋白,左室肥厚均有改善作用,Los组优于Ben组,但差异无显著性(P>0.05)。
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本试验显示氯沙坦与苯那普利联合用药具有协同作用。药物剂量均可减少,而降压作用,对血糖、血脂、尿微量蛋白,左室肥厚改善作用均优于其他二组,但差异无显著性(P>0.05),其协同作用的机理为ACEI能抑制因AT1受体被阻滞后反馈引起的AngⅡ升高;而氯沙坦则能抑制非ACE酶途径的AngⅡ生成,如胃促胰酶途径等,同时克服了ACEI药物具有耐药性的弱点,联合用药后血浆AngⅡ未见升高,反而有所下降。避免了用AngⅡ增高过度作用于AT2受体所致可能出现的不良反应,对此还有待于进一步观察研究。
氯沙坦的不良反应极少见,本组32例仅2例感头晕和2例肌肉酸痛,克服了ACEI类常见的刺激性咳嗽反应。但在合并肾功能不全的高血压患者中可引起明显的血钾升高,本组1例达6.2 mmol/L,经用排钾利尿药后减轻,故应避免与保钾利尿药合用。
氯沙坦的作用环节决定了本品对RAS抑制完全,疗效稳定,耐受性好,副作用小等优点,单独或与其它降压药物联合治疗轻中度高血压病疗效显著,并能改善血糖和脂质代谢,对靶器管损害有良好的保护和逆转作用。
, 百拇医药
REFERENCES
1 Cockcroft JR,Sciberras DG,Goldberg MR,Ritter JM.Comparison of angiotensin-coverting enzyme inhibition with angiotensin Ⅱ receptor antagonism in the human forearm[J] Cardiovasc pharmacol 1993;22:579-84
2 陈灏珠主编.内科学[M]北京:人民卫生出版社,1995:227-228
3 刘力生等.临床高血压病学[M],天津:科学技术出版社,1991.129-135
4 Urata H ,Boehm K,Philip A,et al.Human chymase:cellular localization and regional distribution of a major angiotensin Ⅱ forming enzyme in the heart[J] J Clin Invest 1993:91:1269-81
, http://www.100md.com
5 Furtek CI,Lo MW.Simultaneous determination of a novel AⅡ receptor blocki ng agent,losartan ,and its metablolite in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography[J] J Chromatography 573:295-301.1992
6 Goodman and Gilman's The pharmacological Basis of Therapeutics[M] 8th ed.(Goodman AG et al eds)Pergaman Press New York,1990.P755
收稿日期：1999-06-21, 百拇医药
单位：徐云校 梅志敏 李波 蔡汉炯 寿霞芳：浙江萧山市中医院心内科 311200；李佩璋：杭州市第一人民医院心内科 311000
关键词：氯沙坦；苯那普利；高血压病；血管紧张素Ⅱ
高血压杂志990417
摘要 目的：评价氯沙坦治疗高血压病的有效性和安全性及其对AngⅡ的影响。
方法：90例高血压病患者,30例接受氯沙坦(LOS)治疗,30例接受苯那普利(Ben)治疗,30例接受氯沙坦与苯那普利联合(Com)治疗,均为口服片剂,对照观察6周。
结果：Los与Ben组总有效率分别为90%、86.6%,Com组总有效率为96.6%,优于Los组和Ben组,但差异无显著性(P>0.05)。氯沙坦使AngⅡ增高,苯那普利使AngⅡ下降,分别与治疗前对照均有显著差异 (P<0.01)。 不良反应发生率Los组为12.5%,Ben组为23.3%,Com组为 13.3%。Ben组与Los组和Com组分别对照均有显著差异(P<0.01)。
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结论:氯沙坦治疗高血压病安全有效,耐受性良好,与苯那普利有协同作用。
要点：比较AT1R拮抗剂，苯那普利及两者的联合治疗高血压6周，三组之间降压效果及对血脂及尿白蛋白排出等有好的影响方面都相似；但以联合治疗组为最佳，且联合治疗组无单纯AT1R拮抗剂组的AngⅡ反应性增高和减少单用苯那普利时的咳嗽反应。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0331-03
Effects of Losartan or Combined with Benazepril on the BP and AngiotensinⅡ in Hypertension
XU Yunxiao1,MEI Zhimin1,LI Bo1,LI Peizhang2,CAI Hanjiong1,SHOU Xiafang1
, http://www.100md.com
(1.Department of cardiology,Xiaoshan Hospital of TCM,Zhejiang Xiao Shao 311200; 2.1st Hospital of Hangzhou 311000)
ABSTRACT Aim:To evaluate the effects and safety of losartan on the blood pressure,left ventricular remodeling and angiotensin Ⅱ in treatment of essential hypertension.
Methods:90 patients were randomly divided into three groups:30 patients treated with losartan (50～100 mg qd),30 patients treated with benazepril(10 mg qd),30 patients treated with combination of losartan and benazepril(50 mg qd and 5 mg qd),all groups were treated for 6 weeks.
, http://www.100md.com
Results:According to office blood pressure or ambulatory blood pressure measurment the overall efficacy rate of losartan and benazepril was 90% and 86.6% respectively,and combination group was 96.6%.No statistical singnificant difference among the three groups was found(P>0.05).Losartan caused increases in serum angiotensinⅡ; benazepril caused decreases in serum angiotensin Ⅱ(P<0.01 vs before treatment).The adverse reaction rate of losartan and benazepril was 12.5% and 23.3% respectively,and the combination group was 13.3%.Benazepril group seems to have higher adverse drug reaction rate(P<0.01).
, 百拇医药
Conclusion:Losartan is effective and safe in treatment of hypertension.
Key Words:Losartan; Benazepril; Hypertension; Angiotesin Ⅱ
氯沙坦(商品名科素亚)是默沙东公司开发生产的新型降压药物,它以高亲和力和特异性与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型爱体(AT1)结合,阻断AngⅡ的加压反应和功能反应,但不影响缓激肽降解和前列腺素合成[1],无ACEI的一些常见副作用。有关氯沙坦与苯那普利临床对照和联合用药情况国内文献报导极少,为此,我院从1998年8月至1999年5月观察研究了氯沙坦与苯那普利随机对照和联合治疗高血压病90例,现将其降压疗效和对血管紧张素Ⅱ、血脂、血糖及心肾影响报导如下。
SUBJECTS AND METHODS
, 百拇医药
1 对象:90例患者均为我院心血管专科门诊和心内科住院病人。均为原发性高血压病患者,诊断符合1993年WHO/ISH联合提出的新标准[2],将患者随机分为三组:Los组 30例,男19例,女11例,年龄39～78岁(平均55.45岁),Ⅰ期10例,Ⅱ期15例,Ⅲ期5例。Ben组30例,男18例,女12例,年龄、病程、分期与Los组基本相同。Com组30例,男21例,女9例,年龄,病程,分期与以上两组大致相同。
2 治疗方法:所有病人从就诊我院或住入我科起停用其它降压药,当收缩压(SBP)>150 mmHg和(或)舒张压(DBP)>95 mmHg时开始治疗观察。Los组:氯沙坦钾片100 mg/片(批号19980614,默沙东公司美国默克公司生产,杭州默沙东制药有限公司分装提供)。用法:SBP≤169 mmHg,DBP≤99 mmHg者,50 mg qd; SBP≥170 mmHg,DBP≥100 mmHg者,100 mg qd。Ben组:苯那普利片(洛汀新)10 mg/片(批号19980412,瑞士诺华制药有限公司制造,北京诺华制药有限公司分装),用法:10 mg qd。Com组:氯沙坦钾片50 mg,qd,苯那普利片5 mg qd。以上三组均于治疗第三周末开始调整剂量,包括氯沙坦和洛汀新剂量的加倍,第二步为第五周末SBP>150 mmHg和(或)DBP>90 mmHg。则加用一种钙通道拮抗剂。总观察时间为6周。
, 百拇医药
3 观察项目:所有病人于接受治疗前一天和治疗5周末及6周末,测量2次以上血压的平均数为治疗前和治疗后血压值,并于整个治疗过程中反复多次观察测量血压。血压波动较大和夜间高血压者作24 h动态血压监测(美国CareLab 9000无创性携带法血压监测仪)。所有患者治疗前后查血尿常规、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐,以及采用德国戴特-贝林公司提供的放免分析药盒测定尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(MA)、血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。治疗前所有患者查心脏彩超(美国HP500型),Ⅱ、Ⅲ期高血压患者治疗后复查心脏彩超。
4 疗效评定:(1)降压疗效按1979年心血管流行病学郑州会议评定标准[3]。显效:舒张压降至正常范围,且下降幅度≥10 mmHg或舒张压虽未降至正常,但下降幅度>20 mmHg。有效:舒张压下降5～9 mmHg,并降至正常范围; 或舒张压虽未降至正常水平,但下降10～20 mmHg或收缩压下降幅度≥30 mmHg。无效:未达到上述标准; (2)动态血压降压疗效按昼夜血压非正常数值的次数下降至正常率评定,下降≥90%为显效,下降50%～89%为有效,下降<50%为无效。
, 百拇医药
5 统计学处理:计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,结果以均数±标准差表示。
RESULTS
1 总降压疗效:Los组显效20例(66.6%),有效7例(23.3%),总有效率90.0%。Ben组显效19例(63.3%),有效7例(23.3%),总有效率86.6%。Com组显效23例 (76.6%,有效6例(20.0%),总有效率96.6%。Los组与Ben组和Com组分别对比差异无显著性(P>0.05)。动态血压监测Los组和Ben组下降正常率分别为88.2%和87.4%,组间差异无显著性(P>0.05),Com组下降正常率为95.4%,与Los组和Ben组分别比较有显著差异(P<0.05)。
2 5周末降压疗效:Los组显效17例(56.6%),有效5例(16.7%),总有效率73.3%,Ben组显效16例(53.3%),有效4例(13.3%),总有效率66.6%;Com组显效18例(60.0%),有效6例(20.0%),总有效率80.0%,三组间分别对照差异无显著性。
, 百拇医药
3 实验室检查结果比较
表1 治疗前后血管紧张素Ⅱ、血脂、血糖、尿素氮、肌酐及尿微量蛋白的变化。
Tab 1 Changes of Ang Ⅱ,TC,TG,GLu,BUN,Cr and Urine β2-MG，MA after treatment with losartan (
±s)Losartan(n=22)
benazepril(n=20)
combination(n=21)
Before
, 百拇医药 After
Before
After
Before
After
AngⅡ(ng/L)
25±5.5
116±21**
25±6.4
15.1±2.8**
26±5.0
21±4.4*
, http://www.100md.com
TC(mmol/L)
4.9±1.2
4.7±1.1*
4.8±1.1
4.7±1.0*
4.9±1.3
4.7±0.9*
TG(mmol/L)
1.6±0.8
1.4±0.8*
1.5±0.7
, 百拇医药
1.4±0.8*
1.6±0.7
1.3±0.9*
Glu(mmol/L)
5.0±2.0
4.7±0.8*
4.9±2.1
4.7±0.9*
5.0±1.8
4.7±1.2*
BUN(mmol/L)
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5.9±1.7
5.8±1.1*
5.8±1.9
5.8±1.2*
5.8±1.0
5.7±1.3*
Cr(μmol/L)
89±19
88±18
92±15
91±13
, 百拇医药 90±14
89±10
MA(mg/L)(urine)
1.68±1.26
0.65±0.48**
1.69±1.32
0.7±0.32**
1.67±1.19
0.62±0.3**
β2-MG(mg/L)(urine)
, 百拇医药 0.51±0.08
0.43±0.06*
0.52±0.07
0.44±0.05*
0.52±0.08
0.42±0.07*
*:P>0.05,**:P<0.01 vs before treatment
4 超声心动图检查结果比较(见表2):
表2 治疗前后心超检查结果变化
Tab 2 Echocardiogram before and after cosartan treatment (
±s), 百拇医药
Losartan(n=22)
benazepril(n=20)
combination(n=21)
Before
After
Before
After
Before
After
IVST(mm)
10.7±0.8
9.9±0.6*
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10.6±0.9
10.1±0.7*
10.8±0.8
10.0±0.9*
IVPWT(mm)
11.5±0.9
10.2±0.7*
11.3±1.1
10.8±0.6*
11.5±1.0
10.1±0.8*
, 百拇医药
IVDs(mm)
34.2±6.1
32.4±4.5
33.6±5.8
32.2±4.2
34.3±5.9
32.1±4.6
IVDd(mm)
48.7±8.5
46.2±7.6
47.8±9.1
45.9±4.4
, 百拇医药
48.9±8.9
46.3±6
*:P<0.05 vs before treatment
5 副作用:Los组临床不良反应共计4例,发生率为12.5%,其中头晕2例,腰肌和下肢肌肉酸痛各1例。无明显咳嗽反应。Ben组临床不良反应共7例,发生率为23.3%,其中咳嗽反应5例,头晕1例,下肢肌肉疼痛1例。二组对照有显著差异(P<0.01)。Com组不良反应共4例,发生率为13.3%,其中咳嗽反应2例,头晕1例,皮肤发红伴轻微皮疹1例。与Los组对照无显著差异 (P>0.05 )。
DISCUSSION
氯沙坦为新一类型抗高血压药物,是苯基四唑取代的咪唑类化合物,为一种低分子量(分子量461)非肽类药物,因此,口服吸收良好。其作用机理与其他降压药物不同,通过特异性与AT1受体结合,阻断AngⅡ介导的生物效应,同时阻断胃促胰酶介导的AngⅡ生成[4],从而使肾素-血管紧张素系统(RAS)受到充分抑制。由于氯沙坦不影响ACE活性、缓激肽降解和前列腺素合成,故无ACEⅠ的一些常见副作用。口服吸收后在肝脏内代谢成活性羧酸代谢产物[5],氯沙坦和活性代谢产物于口服三小时左右血浆浓度达到高峰,99%与血浆蛋白结合,很难通过血脑屏障,半衰期大约4～8小时,有效血浆浓度持续16小时以上,代谢产物约50%经胆道排泄,43%经尿排泄[5]。本项临床观察表明氯沙坦50～100 mg每日1次口服,对轻中度高血压病有满意的降压作用,单独用药5周有效率达73.3%,较苯那普利66.6%为高,也较国外文献报导58%为高,可能与人种、体重等因素有关,经与钙通道拮抗剂合用后,总有效率达90%较Ben组86.6%高,但差异均无显著性(P>0.05)。氯沙坦使血浆AngⅡ水平增高了4.5倍左右,可能为AT1受体阻滞后反馈性引起增高所致,而苯那普利则使血浆AngⅡ水平明显减少,两者分别与治疗前对照均有显著差异(P<0.01)。氯沙坦和苯那普利对血糖、血脂、尿微量蛋白,左室肥厚均有改善作用,Los组优于Ben组,但差异无显著性(P>0.05)。
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本试验显示氯沙坦与苯那普利联合用药具有协同作用。药物剂量均可减少,而降压作用,对血糖、血脂、尿微量蛋白,左室肥厚改善作用均优于其他二组,但差异无显著性(P>0.05),其协同作用的机理为ACEI能抑制因AT1受体被阻滞后反馈引起的AngⅡ升高;而氯沙坦则能抑制非ACE酶途径的AngⅡ生成,如胃促胰酶途径等,同时克服了ACEI药物具有耐药性的弱点,联合用药后血浆AngⅡ未见升高,反而有所下降。避免了用AngⅡ增高过度作用于AT2受体所致可能出现的不良反应,对此还有待于进一步观察研究。
氯沙坦的不良反应极少见,本组32例仅2例感头晕和2例肌肉酸痛,克服了ACEI类常见的刺激性咳嗽反应。但在合并肾功能不全的高血压患者中可引起明显的血钾升高,本组1例达6.2 mmol/L,经用排钾利尿药后减轻,故应避免与保钾利尿药合用。
氯沙坦的作用环节决定了本品对RAS抑制完全,疗效稳定,耐受性好,副作用小等优点,单独或与其它降压药物联合治疗轻中度高血压病疗效显著,并能改善血糖和脂质代谢,对靶器管损害有良好的保护和逆转作用。
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REFERENCES
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2 陈灏珠主编.内科学[M]北京:人民卫生出版社,1995:227-228
3 刘力生等.临床高血压病学[M],天津:科学技术出版社,1991.129-135
4 Urata H ,Boehm K,Philip A,et al.Human chymase:cellular localization and regional distribution of a major angiotensin Ⅱ forming enzyme in the heart[J] J Clin Invest 1993:91:1269-81
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5 Furtek CI,Lo MW.Simultaneous determination of a novel AⅡ receptor blocki ng agent,losartan ,and its metablolite in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography[J] J Chromatography 573:295-301.1992
6 Goodman and Gilman's The pharmacological Basis of Therapeutics[M] 8th ed.(Goodman AG et al eds)Pergaman Press New York,1990.P755
收稿日期：1999-06-21, 百拇医药