国产和进口比索洛尔的降压疗效比较
作者：陈源源 孙宁玲 徐成斌
单位：北京医科大学人民医院心内科100044
关键词：比索洛尔；降压疗效；谷峰比值
高血压杂志000425
摘要:目的：对国产及进口比索洛尔进行降压疗效及谷/峰比值的比较，以判断其降压疗效及副作用。
方法：按照1993年 WH0高血压的诊断标准，将门诊入选的高血压患者分为 A组20例(进口组)， B组20例(国产组)。服用安慰剂2周后进行药物治疗8周，治疗前后进行 AB、P、及 T/P的测定。
结果：治疗后A组血压下降SBP 34 mmHg，DBP 27 mmHg，B组血压下降SBP 23.6 mmHg，DBP 19 mmHg，两组间血压下降无差异性。T/P比值A组平均 T/P比值70%，B组药平均 T/P比值为57%。
, 百拇医药
结论：两种比索洛尔均可达到全日的有效降压效果，无明显副作用。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0334-02
Comparision of Antihypertensive Effects of two kinds of β-blockers Bisprolol on Essential Hypertension Patients
CHEN Yuanyuan SUN Ningling XU Chengbin
(Cardiology Department, People's Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To compare the antihypertensive effects of two products of bisoprolol (made in China and in Germany) and T/P ratio.
Method:According to the diagnostic criterion of hypertension by WHO in 1993, 40 outpatients with essential hypertension were enrolled into this study, and divided in two groups:group A (20 cases, drug was made in Germany) and group B (20 cases, drug was made in China). After 2 weeks of placebo, all the patients had taken the bisoprolol for 8 weeks. All the patients were measured ABP with T/P ratio calculated before and after treatment.
, http://www.100md.com
Results:There were no differences in antihypertensive effects between the two products: in group A the SBP was lowered 27 mmHg and the DBP was lowered 27 mmHg. in group B the SBP decreased 23.6 mmHg and DBP decreased 19 mmHg. The T/P ratios in group A was 74% and in group B was 57%.
Conclusion:Both products of bisoprolol had good antihypertensive effects in all day long, and without any side effects.
Key Words:bisoprolol; antihypertensive effect; trough/peak ratio
, 百拇医药
β1受体阻滞剂一直在高血压的治疗中占有重要地位。比索洛尔( Bisoprolo1)是一种新型的长效β1受体阻滞剂，国外已普遍应用比索洛尔( Bisoprolo1),国内也已研究成功并用于高血压病的治疗。
本研究采用24小时动态血压测定，分析国产新型β1受体阻滞剂(北京四环制药生产的比索洛尔)和进口(德国默克公司)比索洛尔在高血压治疗中的作用
对象与方法
1 病人选择： 按照1993 WH0高血压诊断标准，将高血压门诊的非同日三次坐位测量血压，舒张压>95 mmHg的原发性高血压患者选入治疗组。所有高血压患者经查体排除继发性高血压。治疗前，改服安慰剂两周。并进行安慰药治疗的末期进行动态血压(ABP)监测。平行将病人分至2组。A组为进口比索洛尔(n=20)，男性14，女性6例，平均年龄52.4±3.8岁。 B组为国产比索洛尔组(n=20)，男性12例，女性8例，平均年龄51.9±4.5岁。每组病人连续服用本组药物8周，再进行治疗后动态血压监测,病人情况见表 1
, 百拇医药
表 1 两组高血压患者用安慰药时的一般情况比较
A组
B组
男/女
12/8
15/5
年龄
50
±
4
50
±
4
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体重指数
22.8
±
1.8
49.9
±
4.0
SBP(mmHg)
159
±
4
160
±
, 百拇医药
4
DBP(mmHg)
101
±
3
99
±
3
HR(次/分)
78
±
3
76
, 百拇医药 ±
2
2 药物及服药方法: 进口比索洛尔由德国默克药厂提供，批号95-1263500，每片含5 mg；国产比索洛尔由军事医学科学院北京四环制药厂提供，批号951030，每片5 mg；安慰药由北京四环药厂提供，每日一次。上述服药时间为8AM。降压疗效判定是按卫生部(药物-临床研究指导原则)规定执行3 动态血压监测: 两组高血压患者服安慰药后(服治疗药前)及服治疗药8周后两次进行全天动态血压监测24 hr,全天均每30 min测定一次血压(白天8AM～10PM，夜间10PM～8AM)。分析降压疗效以早上8AM时测量血压为准(未服降压药前)。并根据ABP治疗前后的趋势，进行药物的谷峰比值(T/P)计算。动态血压监测采用美国太空实验室90207型动态血压监测系统。
3 谷峰比值计算法： 两组降压药均于8AM口服，用药后3～5 h计算每组SBP、DBP的平均降压峰值，并于服药后23～24 h至第二天服药前取每组的平均谷值，治疗后24 h的峰谷值与治疗前(服安慰药时)的谷峰比值比较，计算两组 T/P值。
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4 统计学方法: 组问比较采用 ANOVA方差检验，选用美国 GPIS统计软件，谷峰趋势分析选用 Slide软件操作，在微机上处理完成。
结果
1 两组病人服安慰药时一般情况比较(见表 1)。
2 两组病人经8周治疗后与治疗前及早上8AM服药前的偶测血压的比较，血压下降有明显差异(见表 2)。 A组显效85%，有效15%。 B组显效75%，有效25%。两组均末发现无效病例。
表 2 A组与B组用Bisoprolol治疗前后的CBP血压变化
A组
B组
0周
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8周
0周
8周
SBP(mmHg)
159
±
2
124
±
3**
160
±
3
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137
±
3
DBP(mmHg)
101
±
4
75
±
4**
99
±
3
, 百拇医药
80
±
2*△
HR(b/min)
78
±
3
68
±
3**
76
±
3
, 百拇医药
69
±
4*▲
*：P<0.05,**：P<0.01 vs before treatment;▲:P<0.05,△:P<0.01 vs A组
3 两组药物治疗后的谷峰比值: A组 T/P值： SBP 0.78, DBP 0.63，平均0.74； B组 T/P值：SBP 0.60，DBP 0.54，平均0.57。
4 副作用： A组出现两例心动过缓，一例心电图示结区心律。 B组：一例心动过缓，一例心电图示房颤。
讨论：
比索洛尔是第三代β受体阻滞剂，对β1受体的亲和力比β2受体强 11～34倍，与阿替洛尔及美托洛尔相比有较强的β1受体选择性抑制作用[1,2]。无内在拟交感活性，在治疗范围内无膜稳定作用[3]，并可使血浆中肾素活性减低[2]，在多项临床观察中都有明显的降压效果[3，4]。
, 百拇医药
德国默克公司生产的比索洛尔已用于临床多年，药代动力学研究发现，其口服生物利用度可达60%，口服后 l～3 h血浆浓度可达高峰，体内半衰期12 hr，每日一次口服降压疗效比其它β受体阻滞剂更为突出。国产比索洛尔是由北京四环制药厂生产的，每日5 mg口服，生物利用度可达50%，血浆分布半衰期(tl/2)为36 h，清除半衰期(t1/2)7.4 h。2.6 h(Tmax)血浆浓度可达高峰，与进口比索洛尔比较其药代动力学参数无明显差异(P>0.05)
本研究所进行的高血压降压疗效临床观察发现，两组药物经8周治疗后，A组(进口组)收缩压平均下降34±2.6 mmHg(21%)，舒张压平均下降27±4.2 mmHg(27%)，心率平均下降10±3.1次/分(15%)； B组(国产药)收缩压平均下降23.6±2.9 mmHg(17%)，舒张压平均下降8.8±2.5 mmHg(18%)，心率平均下降6.4±3.4(9%)，两组降压效果与治疗前比较(安慰药)均有明显差异(见表 2)。但进口比索洛尔片剂对舒张压的作用明显优于国产药。
, 百拇医药
美国FDA心肾药品部提出：一个理想的降压药在下一剂给药前谷值效应至少是峰值效应的一半。FDA指导方针的要点在于减少血压变异的药物对减少靶器官损伤有作用[6]，一个较好的长效降压药其谷峰比值应>50%。本研究对两组比索洛尔比较的结果发现，A组药谷峰比值(T/P)为0.74， B组 T/P为0.57。尽管国产比索洛尔的 T/P值低于进口药，但仍符合 FDA提出的标准，从而提示国产比索洛尔一天一次口服可达到全天的降压疗效。
作者简介：陈源源(女，39岁)，心血管内科副主任医师
参考文献：
[1] HartingJ, becker KH, Bergmann R, et al. Pharmacodynamic profile of the selective β1-adrenocepto antagonist bisoprolol[].Arzneinzit Forschung，l986，36:200.
, 百拇医药
[2] Simon G,Lancaster EM. Bisoprolol, a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris[J].Drugs，1988,36:256.
[3]孙宁玲，陈源源，杨宗宇，等. 缓释维拉帕米与比索洛尔治疗高血压效果的比较[J].中国高血压杂志，1994,2(4):268-270.
[4] Bollip,Muller FB,Linder L,et al.Cardiac and vascular β-adrenoceptor-mediated responsor before and during treatment with bisoprolol or atenolol[J].Cardiovasc Pharmacol，1986,8(Suppl Ⅱ):83.
, http://www.100md.com
[5] Buhing KU,Sailer H,Faro HP,et al. Pharmacokinetics and metabolism of Bisoprolol-14c in three animal species and in human[J].Cardiovac Pharnzacol，1986，8(Suppl II):21.
[6] Meredith PA. A Trough/Peak Ratio and action time of calcium antagonists[J].Research and Clinical Forum，1994,16:31-34.
收稿日期：1999-02-19, http://www.100md.com
单位：北京医科大学人民医院心内科100044
关键词：比索洛尔；降压疗效；谷峰比值
高血压杂志000425
摘要:目的：对国产及进口比索洛尔进行降压疗效及谷/峰比值的比较，以判断其降压疗效及副作用。
方法：按照1993年 WH0高血压的诊断标准，将门诊入选的高血压患者分为 A组20例(进口组)， B组20例(国产组)。服用安慰剂2周后进行药物治疗8周，治疗前后进行 AB、P、及 T/P的测定。
结果：治疗后A组血压下降SBP 34 mmHg，DBP 27 mmHg，B组血压下降SBP 23.6 mmHg，DBP 19 mmHg，两组间血压下降无差异性。T/P比值A组平均 T/P比值70%，B组药平均 T/P比值为57%。
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结论：两种比索洛尔均可达到全日的有效降压效果，无明显副作用。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0334-02
Comparision of Antihypertensive Effects of two kinds of β-blockers Bisprolol on Essential Hypertension Patients
CHEN Yuanyuan SUN Ningling XU Chengbin
(Cardiology Department, People's Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To compare the antihypertensive effects of two products of bisoprolol (made in China and in Germany) and T/P ratio.
Method:According to the diagnostic criterion of hypertension by WHO in 1993, 40 outpatients with essential hypertension were enrolled into this study, and divided in two groups:group A (20 cases, drug was made in Germany) and group B (20 cases, drug was made in China). After 2 weeks of placebo, all the patients had taken the bisoprolol for 8 weeks. All the patients were measured ABP with T/P ratio calculated before and after treatment.
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Results:There were no differences in antihypertensive effects between the two products: in group A the SBP was lowered 27 mmHg and the DBP was lowered 27 mmHg. in group B the SBP decreased 23.6 mmHg and DBP decreased 19 mmHg. The T/P ratios in group A was 74% and in group B was 57%.
Conclusion:Both products of bisoprolol had good antihypertensive effects in all day long, and without any side effects.
Key Words:bisoprolol; antihypertensive effect; trough/peak ratio
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β1受体阻滞剂一直在高血压的治疗中占有重要地位。比索洛尔( Bisoprolo1)是一种新型的长效β1受体阻滞剂，国外已普遍应用比索洛尔( Bisoprolo1),国内也已研究成功并用于高血压病的治疗。
本研究采用24小时动态血压测定，分析国产新型β1受体阻滞剂(北京四环制药生产的比索洛尔)和进口(德国默克公司)比索洛尔在高血压治疗中的作用
对象与方法
1 病人选择： 按照1993 WH0高血压诊断标准，将高血压门诊的非同日三次坐位测量血压，舒张压>95 mmHg的原发性高血压患者选入治疗组。所有高血压患者经查体排除继发性高血压。治疗前，改服安慰剂两周。并进行安慰药治疗的末期进行动态血压(ABP)监测。平行将病人分至2组。A组为进口比索洛尔(n=20)，男性14，女性6例，平均年龄52.4±3.8岁。 B组为国产比索洛尔组(n=20)，男性12例，女性8例，平均年龄51.9±4.5岁。每组病人连续服用本组药物8周，再进行治疗后动态血压监测,病人情况见表 1
, 百拇医药
表 1 两组高血压患者用安慰药时的一般情况比较
A组
B组
男/女
12/8
15/5
年龄
50
±
4
50
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4
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体重指数
22.8
±
1.8
49.9
±
4.0
SBP(mmHg)
159
±
4
160
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DBP(mmHg)
101
±
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3
HR(次/分)
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3
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2
2 药物及服药方法: 进口比索洛尔由德国默克药厂提供，批号95-1263500，每片含5 mg；国产比索洛尔由军事医学科学院北京四环制药厂提供，批号951030，每片5 mg；安慰药由北京四环药厂提供，每日一次。上述服药时间为8AM。降压疗效判定是按卫生部(药物-临床研究指导原则)规定执行3 动态血压监测: 两组高血压患者服安慰药后(服治疗药前)及服治疗药8周后两次进行全天动态血压监测24 hr,全天均每30 min测定一次血压(白天8AM～10PM，夜间10PM～8AM)。分析降压疗效以早上8AM时测量血压为准(未服降压药前)。并根据ABP治疗前后的趋势，进行药物的谷峰比值(T/P)计算。动态血压监测采用美国太空实验室90207型动态血压监测系统。
3 谷峰比值计算法： 两组降压药均于8AM口服，用药后3～5 h计算每组SBP、DBP的平均降压峰值，并于服药后23～24 h至第二天服药前取每组的平均谷值，治疗后24 h的峰谷值与治疗前(服安慰药时)的谷峰比值比较，计算两组 T/P值。
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4 统计学方法: 组问比较采用 ANOVA方差检验，选用美国 GPIS统计软件，谷峰趋势分析选用 Slide软件操作，在微机上处理完成。
结果
1 两组病人服安慰药时一般情况比较(见表 1)。
2 两组病人经8周治疗后与治疗前及早上8AM服药前的偶测血压的比较，血压下降有明显差异(见表 2)。 A组显效85%，有效15%。 B组显效75%，有效25%。两组均末发现无效病例。
表 2 A组与B组用Bisoprolol治疗前后的CBP血压变化
A组
B组
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8周
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SBP(mmHg)
159
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2
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DBP(mmHg)
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69
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*：P<0.05,**：P<0.01 vs before treatment;▲:P<0.05,△:P<0.01 vs A组
3 两组药物治疗后的谷峰比值: A组 T/P值： SBP 0.78, DBP 0.63，平均0.74； B组 T/P值：SBP 0.60，DBP 0.54，平均0.57。
4 副作用： A组出现两例心动过缓，一例心电图示结区心律。 B组：一例心动过缓，一例心电图示房颤。
讨论：
比索洛尔是第三代β受体阻滞剂，对β1受体的亲和力比β2受体强 11～34倍，与阿替洛尔及美托洛尔相比有较强的β1受体选择性抑制作用[1,2]。无内在拟交感活性，在治疗范围内无膜稳定作用[3]，并可使血浆中肾素活性减低[2]，在多项临床观察中都有明显的降压效果[3，4]。
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德国默克公司生产的比索洛尔已用于临床多年，药代动力学研究发现，其口服生物利用度可达60%，口服后 l～3 h血浆浓度可达高峰，体内半衰期12 hr，每日一次口服降压疗效比其它β受体阻滞剂更为突出。国产比索洛尔是由北京四环制药厂生产的，每日5 mg口服，生物利用度可达50%，血浆分布半衰期(tl/2)为36 h，清除半衰期(t1/2)7.4 h。2.6 h(Tmax)血浆浓度可达高峰，与进口比索洛尔比较其药代动力学参数无明显差异(P>0.05)
本研究所进行的高血压降压疗效临床观察发现，两组药物经8周治疗后，A组(进口组)收缩压平均下降34±2.6 mmHg(21%)，舒张压平均下降27±4.2 mmHg(27%)，心率平均下降10±3.1次/分(15%)； B组(国产药)收缩压平均下降23.6±2.9 mmHg(17%)，舒张压平均下降8.8±2.5 mmHg(18%)，心率平均下降6.4±3.4(9%)，两组降压效果与治疗前比较(安慰药)均有明显差异(见表 2)。但进口比索洛尔片剂对舒张压的作用明显优于国产药。
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美国FDA心肾药品部提出：一个理想的降压药在下一剂给药前谷值效应至少是峰值效应的一半。FDA指导方针的要点在于减少血压变异的药物对减少靶器官损伤有作用[6]，一个较好的长效降压药其谷峰比值应>50%。本研究对两组比索洛尔比较的结果发现，A组药谷峰比值(T/P)为0.74， B组 T/P为0.57。尽管国产比索洛尔的 T/P值低于进口药，但仍符合 FDA提出的标准，从而提示国产比索洛尔一天一次口服可达到全天的降压疗效。
作者简介：陈源源(女，39岁)，心血管内科副主任医师
参考文献：
[1] HartingJ, becker KH, Bergmann R, et al. Pharmacodynamic profile of the selective β1-adrenocepto antagonist bisoprolol[].Arzneinzit Forschung，l986，36:200.
, 百拇医药
[2] Simon G,Lancaster EM. Bisoprolol, a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris[J].Drugs，1988,36:256.
[3]孙宁玲，陈源源，杨宗宇，等. 缓释维拉帕米与比索洛尔治疗高血压效果的比较[J].中国高血压杂志，1994,2(4):268-270.
[4] Bollip,Muller FB,Linder L,et al.Cardiac and vascular β-adrenoceptor-mediated responsor before and during treatment with bisoprolol or atenolol[J].Cardiovasc Pharmacol，1986,8(Suppl Ⅱ):83.
, http://www.100md.com
[5] Buhing KU,Sailer H,Faro HP,et al. Pharmacokinetics and metabolism of Bisoprolol-14c in three animal species and in human[J].Cardiovac Pharnzacol，1986，8(Suppl II):21.
[6] Meredith PA. A Trough/Peak Ratio and action time of calcium antagonists[J].Research and Clinical Forum，1994,16:31-34.
收稿日期：1999-02-19, http://www.100md.com