高血压病内皮依赖性血管舒张及分泌功能的变化
作者：胡信群 赵水平 周杏君
单位：湖南医科大学附属第二医院心内科，长沙 410011
关键词：高血压病；血管内皮功能；内皮素；血管性假血友病因子；纤溶酶原激活物抑制物
高血压杂志000414
摘要：目的：探讨内皮依赖性血管舒张功能和血浆内皮素、血管性假血友病因子、纤溶酶原激活物抑制物浓度在轻、中度高血压病中的变化及其相互关系。
方法：采用高分辨率超声技术，对21例轻、中度高血压病患者与21名正常对照者的内皮依赖性血管舒张功能进行检测，同时测定血浆ET-1、vWF、PAI水平。
结果：高血压病组反应性充血性肱动脉舒张率较对照组明显减弱(P<0.001)，而二组对硝酸甘油的反应无显著性差异(P>0.05)。在高血压病组血浆vWF和ET-1水平明显高于正常对照组(P<0.05)。而二组间PAI活性无显著性差异)。
, 百拇医药
结论：高血压病患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，并有血浆ET-1、vWF水平升高，将高分辨率B超技术检测内皮依赖性血管舒张功能和血浆ET-1、vWF、PAI水平测定结合起来分析可能有利于对高血压病患者病情的判断和抗高血压药物疗效的评估。
中图分类号：R544.1;R540.4+7；R558+.1文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0305-04
Endothelium-Dependent Vasodilatation and Endothelial Secretion Function in Patients with Essential Hypertension
HU Xinqun ZHAO Shuiping ZHOU Xingjun
, 百拇医药
(Departmewnt of Elderly Diseasess of Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsa 410011,China)
Abstract:Aim:To study endothelium-dependent vasodilatation, plasma levels of endothlin(ET-1),von willber factor(vWF) and plasminogen activator inhibitor (PAI) activity as well as the inter-relationships between them.
Methods:The endothelial dependent vasodilation was measured by high resolution B-mode ultrasonograhy. Plasma level of ET-1 detected by radio immunoassay,and vWF and PAI by enzyme linked immunosorbent assay.
, 百拇医药
Results: Endothelium-dependent vasodilatation was much reduced in patients with essential hypertension compared with that of the control.(P<0.001). Plasma levels of ET-1, vWF in patients with essential hypertension was significantly higher than those of the control group. No significant difference in PAI activity between two groups was found.
Conclusion:Our findings support that endothelium-dependent vasodilatation is impaired and plasma ET-1 and vWF are increased in patients with essential hypertension.
, 百拇医药
Key words： essential hypertension; vascular endothelial function; endothelin; von Willebrand Factor; Plasminogen activator inhibitor
血管内皮通过合成和释放血管活性物质调节血管的舒缩功能，当内皮细胞受损或缺失时，乙酰胆碱等药物及反应性充血等生理性刺激所引起的内皮依赖性血管舒张功能发生障碍[1]。血管内皮细胞还具有重要的分泌功能，可合成和分泌许多具有生物活性的物质[2]，如内皮素(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)和纤维蛋白溶解酶原激活物抑制物(PAI)等。有研究表明，在高血压病患者中，内皮依赖性血管舒张功能发生障碍，且ET-1、vWF、PAI血浆水平均有不同程度的升高，但内皮依赖性血管舒张功能与血浆ET-1、vWF、PAI水平是否存相关性尚不十分明确。本研究试图探讨高血压病患者内皮依赖性血管舒张功能以及血浆ET-1、vWF、PAI的变化，并进一步了解内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI的关系。
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对象与方法
1 研究对象: 高血压病组：21例，其中男16例，女5例，年龄57.5±7.2岁，收缩压140～180mmHg和/或舒张压90～105mmHg(根据1999年世界卫生组织和国际高血压协会血压水平分类属轻、中度高血压)，且无高血压并发症，并排除了继发性高血压。此组患者血糖、肝、肾功能正常，没有高脂血症、中风、冠心病史，亦无早发冠心病家族史。所有患者均为未服用降压药或试验前停药一周以上。正常对照组：21名，男16名，女5名，年龄53.3±7.2岁，无心血管疾病史，体格检查、心电图及血糖、血脂、肝、肾功能均正常。
2 研究方法： 每位受试者于清晨空腹肘静脉采血4ml，分别测定ET-1、vWF、PAI。
ET-1测定(放免法)采用北京东亚免疫技术研究所ET-1 RIA 试剂盒，vWF、PAI采用福建太阳公司诊断试剂盒，血管内皮依赖性舒张功能检测参照Celermajer等[3、4]介绍的方法进行。采用Acuson 128XP/10，彩色多普勒超声诊断系统(Acuson, Mountainview, Califoria, USA)和7.0MHz线阵探头，探查深度为4cm，同步记录心电图。患者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，以肘上2～15 cm肱动脉为靶目标，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，调节增益直至能满意识别管腔的分界面为止。然后将图像放大至屏幕每线宽度为0.065 mm，在心室舒张末期(即同步ECG显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测量三个心动周期，取平均值。然后叠加彩色多谱勒血流显像，调整声束与血流方向尽可能平行，夹角θ=55度，将脉冲多谱勒2 mm取样容积置于管腔中央，待获得满意清晰的多普勒血流频谱后停帧，测量最高速度，血流速度积分，按公式计算血流量，血流量=血流速度积分×π(血管直径/2)2×HR。
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每位受试者分别测量其休息时、反应性充血、再休息含服硝酸甘油后肱动脉的内径。
受试者在测试前休息10分钟，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压到300 mmHg，4分钟时放气，放气后60～90秒内测量肱动脉内径(D1)；休息约10分钟，待血管内径恢复到试验前状态时，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，3.5～4分钟(硝酸甘油全部溶解)时再测肱动脉内径(D2)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置，血管内径测量每次均取同一部位。
反应性充血及含服硝酸甘油后血管内径的变化率以第一次测量基础值的百分数表示(即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%)。
对5例对照组受试者在1～2周后再行血管内皮依赖性舒张功能检测，以评定测定方法的重复性。
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3 实验数据统计学处理:
所有实验数据采用SPSS 8.0 for windows软件包进行统计。实验结果以均数±标准差(
±s)表示；两组间比较采用独立样本t检验，内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI之间的相关关系采用直线相关分析(pearson相关)和逐步回归分析，以双侧α<0.05为显著性检验水准。
4 测试方法的可靠性:
(1)同一受试者1周后再次测试反应性充血，含服硝酸甘油引起的血管内径舒张的百分数，其差异分别为：1.52%±1.33%和0.45%±2.25%，加两倍标准差分别为4.18%和4.95%。前后两次反应性充血及含服硝酸甘油引起的血管内径舒张的百分数的相关系数分别为0.929(P<0.001)和0.884(P<0.05)，均为高度相关。
, 百拇医药
(2)变异系数：测定ET-1为6%，vWF为3.92%，PAI为8.14%
结果：
1 高血压病组与正常对照组一般资料如表 1所示：
表1 二组受试者的临床资料(±s)
正常对照组
(n=21)
高血压病组
(n=21)
年龄(岁)
53.2
, 百拇医药
±
7.2
57.5
±
7.2
男/女
16/5
16/5
吸烟(人)
11
11
体重指数(kg*m-2)
24.3
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±
3.3
25.4
±
2.3
心率(次/分)
74.4
±
6.0
75.9
±
6.0
血糖(mmol*L-1)
, http://www.100md.com
4.4
±
0.4
4.6
±
0.5
总胆固醇(mmol*L-1)
4.9
±
0.5
5.0
±
0.6
, 百拇医药
甘油三酯(mmol*L-1)
1.9
±
0.6
2.3
±
0.8
HDL-c(mmol*L-1)
1.5
±
0.3
1.4
, 百拇医药
±
0.4
LDL-c(mmol*L-1)
2.5
±
0.3
2.6
±
0.4
收缩压(mmHg)
126
±
11
, 百拇医药
152
±
11*
舒张压(mmHg)
79
±
6
94
±
8*
P<0.01 vs control
从表 1中可见高血压病组与正常对照组相比较，除高血压病组血压明显升高外，两组间性别、年龄、体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、吸烟人数、基础心率、血糖均无显著性差异。
, 百拇医药
2 反应性充血及含服硝酸甘油后的肱动脉反应(见表 2,图 1)。二组对象的肱动脉内径的基础值无显著性差异；反应性充血引起肱动脉内径舒张率在高血压病组中明显减弱，与正常对照组有显著性差异(P<0.001)。含服硝酸甘油后两组肱动脉内径变化率无显著性差异(P>0.05)，反应性充血和含服硝酸甘油后两组肱动脉血流量无显著性差异(P>0.05)。
表2 二组受检者的血管内皮功能和ET-1、vWF、PAI结果
正常组
高血压病组
P值
肱动脉内径
基础值(mm)
3.8
, http://www.100md.com
±
0.5
3.9
±
0.5
NS
反应性充血(%)
10.9
±
3.1
4.2
±
3.6
, http://www.100md.com <0.001
含服GTN(%)
18.8
±
5.1
15.9
±
4.3
NS
血流量(ml/min)
基础值
106.46
±
, 百拇医药
32.11
107.64
±
26.29
NS
反应性充血
362.01
±
150.04
338.57
±
133.32
NS
, 百拇医药
含服GTN
140.36
±
36.82
158.87
±
57.54
NS
ET(pg/ml)
68.57
±
19.63
94.21
, 百拇医药
±
28.48
<0.05
vWF(%)
127
±
41
180
±
41
<0.001
PAI(AU/ml)
87.89
, http://www.100md.com
±
8.48
94.32
±
11.90
NS
GTN：硝酸甘油; NS：无统计学意义
Fig 1: Changes in brachial artery diameter after reactive hyperemia and GTN
3 血浆ET-1、vWF和PAI浓度:
, http://www.100md.com 在高血压病组ET-1、vWF均显著高于对照组，且有统计学意义。在高血压病组PAI虽高于对照组，但无统计学意义,见图 2。
Fig 2: Endothelial secretion function in hypertension and control group
4 内皮依赖性血管舒张功能与血浆ET-1、vWF、PAI浓度以及血压的关系：
两组合并后单因素相关分析显示，反应性充血血管舒张率与收缩压、舒张压和vWF均呈负相关，同时亦观察到所测参数间存在明显的相关关系(见表 3)。但在进行多因素逐步回归分析时,仅观察到内皮依赖性血管舒张功能与舒张压有明显的相关性，(r=0.692,P<0.001)。
表 3 反应性充血性血管舒张率与影响因素的相关系数(r)
, http://www.100md.com
SBP
DBP
ET
vWF
PAI
DBP
.682**
ET-1
.499**
.374*
vWF
.376**
, http://www.100md.com
.447**
.154
PAI
.273
.188
.261
.078
ED
-.533**
-.692**
-.302
-.442**
, http://www.100md.com
.033
*:P<0.05 ；**:P<0.01；ED: 反应性充血性血管舒张率
讨论:
1 高血压病与内皮依赖性血管舒张功能:
高血压病是常见的心血管疾病，不仅患病率高，而且容易引起严重的心、脑、肾并发症。目前认为高血压病靶器官受损主要与血压升高的直接作用和加速动脉粥样硬化有关。有研究表明血管内皮功能失调是动脉粥样硬化过程中的早期事件，且在动脉粥样硬化病理形态学改变(如粥样斑块)出现之前业已存在[5]。内皮功能失调主要表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍。目前，大多数研究证实高血压患者存在内皮依赖性血管舒张功能失调[6,7]，但也有人持不同的看法[8]。已知动脉内皮在高血流量的刺激下，可释放大量一氧化氮(NO)，使血管平滑肌松驰，从而导致动脉管腔扩张。因此，应用无创性超声检测法观察反应性充血性动脉管腔变化能够反映内皮依赖性血管舒张功能状况。本研究采用无创性高分辨率超声技术观察到高血压病组反应性充血引起的血管内径舒张率比对照组明显减弱，支持高血压病患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，与大多数文献报道结果相符。
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已有研究显示冠心病、糖尿病、肥胖、吸烟、高胆固醇血症等因素均可影响内皮依赖性血管舒张功能，为避免以上因素的影响，本研究选择了年龄、性别、吸烟、体重指数，血脂、血糖等影响因素均匹配的两研究组，以保证结果能反映血压异常与内皮依赖性血管舒张功能及分泌功能的关系。两组反应性充血的血流量无显著性差异，表明血流对内皮的刺激是相等的。故反应性充血动脉管腔变化能够反映内皮依赖性血管舒张功能状况。
高血压病患者是否存在非内皮依赖性血管舒张功能异常尚有争议[9]，非内皮依赖性血管舒张功能主要受血管平滑肌对血管活性物质的反应性的影响。而一般认为在轻、中度高血压病时，血管平滑肌的功能尚属正常，故其非内皮依赖性血管舒张功能正常。硝酸甘油是一氧化氮前体物质，能直接引起血管平滑肌舒张而不依赖于血管内皮释放NO，这种血管舒张为非内皮依赖性的。在本研究中，含服硝酸甘油所引起的肱动脉舒张在高血压病组和对照组之间无显著性差异。支持轻、中度高血压病患者的非内皮依赖性血管舒张功能并无异常。
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2 高血压病与内皮细胞分泌功能:
ET-1、vWF、PAI均可在内皮细胞中合成和分泌，故三项指标能反映血管内皮细胞的分泌功能。ET-1是目前发现的最强的缩血管物质，本研究用放免法测定ET-1，结果表明高血压病组血浆ET-1水平高于对照组，且与血压呈正相关，支持高血压病患者血管内皮细胞分泌缩血管活性物质增加[8]。
血管性假血友病因子(vWF)是一种大分子糖蛋白，由内皮细胞和巨核细胞产生，除一部分分泌到循环中和内皮下组织外，其余的储存在棒管状小体(Weibel-Plalde Body)中，当血管受到损伤，vWF就从棒管状小体中释放入血[11]。本研究显示在高血压病组血浆vWF水平高于对照组，且与舒张压呈正相关。有研究表明血浆vWF水平在高血压病人中显著升高，而血压控制良好的病人，vWF水平又会降到正常。这些研究结果支持vWF是血管内皮功能受损的敏感指标[12]。PAI被认为是反映血管内皮功能的一项有意义的生化指标，许多文献报道，在高血压病患者中，纤溶系统功能常有异常，表现为组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性降低，PAI的活性升高[13]。在本研究中，高血压病组血浆PAI浓度高于对照组，但无显著性差异，可能与本研究的标本偏小有关。
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3 内皮依赖性血管舒张功能与分泌功能的关系:
内皮功能失调可导致血管异常收缩，血小板聚集性增强，血管平滑肌增生，凝血和纤溶平衡紊乱，从而引起外周血管阻力进一步增高和加速动脉粥样硬化形成，继而发展成为靶器官损害。因此，内皮依赖性血管舒张功能可能与ET-1、 vWF、 PAI等内皮分泌功能存在密切的相关性。至于是内皮依赖性血管舒张功能引起ET-1、vWF、PAI分泌异常，还是ET-1、vWF、PAI导致内皮依赖性血管舒张功能异常，或者它们是内皮功能失调不同阶段的表现目前尚不十分清楚。有研究结果显示内皮依赖性血管舒张功能与tPA呈负相关，而与PAI无明显相关[14]，另有研究结果显示ET-1可通过ETA受体引起血管收缩，而通过ETB受体刺激内皮细胞分泌NO，导致内皮依赖性血管舒张[15]。本研究中，单因素相关分析内皮依赖性血管舒张功能与vWF呈负相关，而与ET-1、PAI无明显相关性；而逐步回归分析则显示内皮依赖性血管舒张功能只与舒张压相关。对此我们考虑内皮依赖性血管舒张功能与内皮细胞的分泌功能障碍可能反映了高血压对血管内皮功能损害的不同程度，内皮依赖性血管舒张功能障碍在高血压病的早期即存在，而内皮细胞的分泌功能障碍可能发生在高血压对血管内皮细胞造成较重程度的损害时。此外，由于本研究的对象为轻、中度的高血压病患者，并且例数较小，可能未反映两者之间的关系。对此，本研究将进一步扩大样本量，增加重度高血压病患者，以明确内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI间的相关性。如果这种假说成立，则将内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI结合起来分析高血压病患者的血管内皮功能，不仅有利于临床判断高血压病患者的病情，而且对评估抗高血压药物的治疗效果也可能很有价值。
, 百拇医药
作者简介：胡信群(男，30岁)，主治医师
参考文献：
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收稿日期：1999-11-14, 百拇医药
单位：湖南医科大学附属第二医院心内科，长沙 410011
关键词：高血压病；血管内皮功能；内皮素；血管性假血友病因子；纤溶酶原激活物抑制物
高血压杂志000414
摘要：目的：探讨内皮依赖性血管舒张功能和血浆内皮素、血管性假血友病因子、纤溶酶原激活物抑制物浓度在轻、中度高血压病中的变化及其相互关系。
方法：采用高分辨率超声技术，对21例轻、中度高血压病患者与21名正常对照者的内皮依赖性血管舒张功能进行检测，同时测定血浆ET-1、vWF、PAI水平。
结果：高血压病组反应性充血性肱动脉舒张率较对照组明显减弱(P<0.001)，而二组对硝酸甘油的反应无显著性差异(P>0.05)。在高血压病组血浆vWF和ET-1水平明显高于正常对照组(P<0.05)。而二组间PAI活性无显著性差异)。
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结论：高血压病患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，并有血浆ET-1、vWF水平升高，将高分辨率B超技术检测内皮依赖性血管舒张功能和血浆ET-1、vWF、PAI水平测定结合起来分析可能有利于对高血压病患者病情的判断和抗高血压药物疗效的评估。
中图分类号：R544.1;R540.4+7；R558+.1文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0305-04
Endothelium-Dependent Vasodilatation and Endothelial Secretion Function in Patients with Essential Hypertension
HU Xinqun ZHAO Shuiping ZHOU Xingjun
, 百拇医药
(Departmewnt of Elderly Diseasess of Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsa 410011,China)
Abstract:Aim:To study endothelium-dependent vasodilatation, plasma levels of endothlin(ET-1),von willber factor(vWF) and plasminogen activator inhibitor (PAI) activity as well as the inter-relationships between them.
Methods:The endothelial dependent vasodilation was measured by high resolution B-mode ultrasonograhy. Plasma level of ET-1 detected by radio immunoassay,and vWF and PAI by enzyme linked immunosorbent assay.
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Results: Endothelium-dependent vasodilatation was much reduced in patients with essential hypertension compared with that of the control.(P<0.001). Plasma levels of ET-1, vWF in patients with essential hypertension was significantly higher than those of the control group. No significant difference in PAI activity between two groups was found.
Conclusion:Our findings support that endothelium-dependent vasodilatation is impaired and plasma ET-1 and vWF are increased in patients with essential hypertension.
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Key words： essential hypertension; vascular endothelial function; endothelin; von Willebrand Factor; Plasminogen activator inhibitor
血管内皮通过合成和释放血管活性物质调节血管的舒缩功能，当内皮细胞受损或缺失时，乙酰胆碱等药物及反应性充血等生理性刺激所引起的内皮依赖性血管舒张功能发生障碍[1]。血管内皮细胞还具有重要的分泌功能，可合成和分泌许多具有生物活性的物质[2]，如内皮素(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)和纤维蛋白溶解酶原激活物抑制物(PAI)等。有研究表明，在高血压病患者中，内皮依赖性血管舒张功能发生障碍，且ET-1、vWF、PAI血浆水平均有不同程度的升高，但内皮依赖性血管舒张功能与血浆ET-1、vWF、PAI水平是否存相关性尚不十分明确。本研究试图探讨高血压病患者内皮依赖性血管舒张功能以及血浆ET-1、vWF、PAI的变化，并进一步了解内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI的关系。
, http://www.100md.com
对象与方法
1 研究对象: 高血压病组：21例，其中男16例，女5例，年龄57.5±7.2岁，收缩压140～180mmHg和/或舒张压90～105mmHg(根据1999年世界卫生组织和国际高血压协会血压水平分类属轻、中度高血压)，且无高血压并发症，并排除了继发性高血压。此组患者血糖、肝、肾功能正常，没有高脂血症、中风、冠心病史，亦无早发冠心病家族史。所有患者均为未服用降压药或试验前停药一周以上。正常对照组：21名，男16名，女5名，年龄53.3±7.2岁，无心血管疾病史，体格检查、心电图及血糖、血脂、肝、肾功能均正常。
2 研究方法： 每位受试者于清晨空腹肘静脉采血4ml，分别测定ET-1、vWF、PAI。
ET-1测定(放免法)采用北京东亚免疫技术研究所ET-1 RIA 试剂盒，vWF、PAI采用福建太阳公司诊断试剂盒，血管内皮依赖性舒张功能检测参照Celermajer等[3、4]介绍的方法进行。采用Acuson 128XP/10，彩色多普勒超声诊断系统(Acuson, Mountainview, Califoria, USA)和7.0MHz线阵探头，探查深度为4cm，同步记录心电图。患者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，以肘上2～15 cm肱动脉为靶目标，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，调节增益直至能满意识别管腔的分界面为止。然后将图像放大至屏幕每线宽度为0.065 mm，在心室舒张末期(即同步ECG显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测量三个心动周期，取平均值。然后叠加彩色多谱勒血流显像，调整声束与血流方向尽可能平行，夹角θ=55度，将脉冲多谱勒2 mm取样容积置于管腔中央，待获得满意清晰的多普勒血流频谱后停帧，测量最高速度，血流速度积分，按公式计算血流量，血流量=血流速度积分×π(血管直径/2)2×HR。
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每位受试者分别测量其休息时、反应性充血、再休息含服硝酸甘油后肱动脉的内径。
受试者在测试前休息10分钟，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压到300 mmHg，4分钟时放气，放气后60～90秒内测量肱动脉内径(D1)；休息约10分钟，待血管内径恢复到试验前状态时，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，3.5～4分钟(硝酸甘油全部溶解)时再测肱动脉内径(D2)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置，血管内径测量每次均取同一部位。
反应性充血及含服硝酸甘油后血管内径的变化率以第一次测量基础值的百分数表示(即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%)。
对5例对照组受试者在1～2周后再行血管内皮依赖性舒张功能检测，以评定测定方法的重复性。
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3 实验数据统计学处理:
所有实验数据采用SPSS 8.0 for windows软件包进行统计。实验结果以均数±标准差(
±s)表示；两组间比较采用独立样本t检验，内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI之间的相关关系采用直线相关分析(pearson相关)和逐步回归分析，以双侧α<0.05为显著性检验水准。4 测试方法的可靠性:
(1)同一受试者1周后再次测试反应性充血，含服硝酸甘油引起的血管内径舒张的百分数，其差异分别为：1.52%±1.33%和0.45%±2.25%，加两倍标准差分别为4.18%和4.95%。前后两次反应性充血及含服硝酸甘油引起的血管内径舒张的百分数的相关系数分别为0.929(P<0.001)和0.884(P<0.05)，均为高度相关。
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(2)变异系数：测定ET-1为6%，vWF为3.92%，PAI为8.14%
结果：
1 高血压病组与正常对照组一般资料如表 1所示：
表1 二组受试者的临床资料(
±s)正常对照组
(n=21)
高血压病组
(n=21)
年龄(岁)
53.2
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±
7.2
57.5
±
7.2
男/女
16/5
16/5
吸烟(人)
11
11
体重指数(kg*m-2)
24.3
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±
3.3
25.4
±
2.3
心率(次/分)
74.4
±
6.0
75.9
±
6.0
血糖(mmol*L-1)
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4.4
±
0.4
4.6
±
0.5
总胆固醇(mmol*L-1)
4.9
±
0.5
5.0
±
0.6
, 百拇医药
甘油三酯(mmol*L-1)
1.9
±
0.6
2.3
±
0.8
HDL-c(mmol*L-1)
1.5
±
0.3
1.4
, 百拇医药
±
0.4
LDL-c(mmol*L-1)
2.5
±
0.3
2.6
±
0.4
收缩压(mmHg)
126
±
11
, 百拇医药
152
±
11*
舒张压(mmHg)
79
±
6
94
±
8*
P<0.01 vs control
从表 1中可见高血压病组与正常对照组相比较，除高血压病组血压明显升高外，两组间性别、年龄、体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、吸烟人数、基础心率、血糖均无显著性差异。
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2 反应性充血及含服硝酸甘油后的肱动脉反应(见表 2,图 1)。二组对象的肱动脉内径的基础值无显著性差异；反应性充血引起肱动脉内径舒张率在高血压病组中明显减弱，与正常对照组有显著性差异(P<0.001)。含服硝酸甘油后两组肱动脉内径变化率无显著性差异(P>0.05)，反应性充血和含服硝酸甘油后两组肱动脉血流量无显著性差异(P>0.05)。
表2 二组受检者的血管内皮功能和ET-1、vWF、PAI结果
正常组
高血压病组
P值
肱动脉内径
基础值(mm)
3.8
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±
0.5
3.9
±
0.5
NS
反应性充血(%)
10.9
±
3.1
4.2
±
3.6
, http://www.100md.com <0.001
含服GTN(%)
18.8
±
5.1
15.9
±
4.3
NS
血流量(ml/min)
基础值
106.46
±
, 百拇医药
32.11
107.64
±
26.29
NS
反应性充血
362.01
±
150.04
338.57
±
133.32
NS
, 百拇医药
含服GTN
140.36
±
36.82
158.87
±
57.54
NS
ET(pg/ml)
68.57
±
19.63
94.21
, 百拇医药
±
28.48
<0.05
vWF(%)
127
±
41
180
±
41
<0.001
PAI(AU/ml)
87.89
, http://www.100md.com
±
8.48
94.32
±
11.90
NS
GTN：硝酸甘油; NS：无统计学意义
Fig 1: Changes in brachial artery diameter after reactive hyperemia and GTN
3 血浆ET-1、vWF和PAI浓度:
, http://www.100md.com 在高血压病组ET-1、vWF均显著高于对照组，且有统计学意义。在高血压病组PAI虽高于对照组，但无统计学意义,见图 2。
Fig 2: Endothelial secretion function in hypertension and control group
4 内皮依赖性血管舒张功能与血浆ET-1、vWF、PAI浓度以及血压的关系：
两组合并后单因素相关分析显示，反应性充血血管舒张率与收缩压、舒张压和vWF均呈负相关，同时亦观察到所测参数间存在明显的相关关系(见表 3)。但在进行多因素逐步回归分析时,仅观察到内皮依赖性血管舒张功能与舒张压有明显的相关性，(r=0.692,P<0.001)。
表 3 反应性充血性血管舒张率与影响因素的相关系数(r)
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SBP
DBP
ET
vWF
PAI
DBP
.682**
ET-1
.499**
.374*
vWF
.376**
, http://www.100md.com
.447**
.154
PAI
.273
.188
.261
.078
ED
-.533**
-.692**
-.302
-.442**
, http://www.100md.com
.033
*:P<0.05 ；**:P<0.01；ED: 反应性充血性血管舒张率
讨论:
1 高血压病与内皮依赖性血管舒张功能:
高血压病是常见的心血管疾病，不仅患病率高，而且容易引起严重的心、脑、肾并发症。目前认为高血压病靶器官受损主要与血压升高的直接作用和加速动脉粥样硬化有关。有研究表明血管内皮功能失调是动脉粥样硬化过程中的早期事件，且在动脉粥样硬化病理形态学改变(如粥样斑块)出现之前业已存在[5]。内皮功能失调主要表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍。目前，大多数研究证实高血压患者存在内皮依赖性血管舒张功能失调[6,7]，但也有人持不同的看法[8]。已知动脉内皮在高血流量的刺激下，可释放大量一氧化氮(NO)，使血管平滑肌松驰，从而导致动脉管腔扩张。因此，应用无创性超声检测法观察反应性充血性动脉管腔变化能够反映内皮依赖性血管舒张功能状况。本研究采用无创性高分辨率超声技术观察到高血压病组反应性充血引起的血管内径舒张率比对照组明显减弱，支持高血压病患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，与大多数文献报道结果相符。
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已有研究显示冠心病、糖尿病、肥胖、吸烟、高胆固醇血症等因素均可影响内皮依赖性血管舒张功能，为避免以上因素的影响，本研究选择了年龄、性别、吸烟、体重指数，血脂、血糖等影响因素均匹配的两研究组，以保证结果能反映血压异常与内皮依赖性血管舒张功能及分泌功能的关系。两组反应性充血的血流量无显著性差异，表明血流对内皮的刺激是相等的。故反应性充血动脉管腔变化能够反映内皮依赖性血管舒张功能状况。
高血压病患者是否存在非内皮依赖性血管舒张功能异常尚有争议[9]，非内皮依赖性血管舒张功能主要受血管平滑肌对血管活性物质的反应性的影响。而一般认为在轻、中度高血压病时，血管平滑肌的功能尚属正常，故其非内皮依赖性血管舒张功能正常。硝酸甘油是一氧化氮前体物质，能直接引起血管平滑肌舒张而不依赖于血管内皮释放NO，这种血管舒张为非内皮依赖性的。在本研究中，含服硝酸甘油所引起的肱动脉舒张在高血压病组和对照组之间无显著性差异。支持轻、中度高血压病患者的非内皮依赖性血管舒张功能并无异常。
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2 高血压病与内皮细胞分泌功能:
ET-1、vWF、PAI均可在内皮细胞中合成和分泌，故三项指标能反映血管内皮细胞的分泌功能。ET-1是目前发现的最强的缩血管物质，本研究用放免法测定ET-1，结果表明高血压病组血浆ET-1水平高于对照组，且与血压呈正相关，支持高血压病患者血管内皮细胞分泌缩血管活性物质增加[8]。
血管性假血友病因子(vWF)是一种大分子糖蛋白，由内皮细胞和巨核细胞产生，除一部分分泌到循环中和内皮下组织外，其余的储存在棒管状小体(Weibel-Plalde Body)中，当血管受到损伤，vWF就从棒管状小体中释放入血[11]。本研究显示在高血压病组血浆vWF水平高于对照组，且与舒张压呈正相关。有研究表明血浆vWF水平在高血压病人中显著升高，而血压控制良好的病人，vWF水平又会降到正常。这些研究结果支持vWF是血管内皮功能受损的敏感指标[12]。PAI被认为是反映血管内皮功能的一项有意义的生化指标，许多文献报道，在高血压病患者中，纤溶系统功能常有异常，表现为组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性降低，PAI的活性升高[13]。在本研究中，高血压病组血浆PAI浓度高于对照组，但无显著性差异，可能与本研究的标本偏小有关。
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3 内皮依赖性血管舒张功能与分泌功能的关系:
内皮功能失调可导致血管异常收缩，血小板聚集性增强，血管平滑肌增生，凝血和纤溶平衡紊乱，从而引起外周血管阻力进一步增高和加速动脉粥样硬化形成，继而发展成为靶器官损害。因此，内皮依赖性血管舒张功能可能与ET-1、 vWF、 PAI等内皮分泌功能存在密切的相关性。至于是内皮依赖性血管舒张功能引起ET-1、vWF、PAI分泌异常，还是ET-1、vWF、PAI导致内皮依赖性血管舒张功能异常，或者它们是内皮功能失调不同阶段的表现目前尚不十分清楚。有研究结果显示内皮依赖性血管舒张功能与tPA呈负相关，而与PAI无明显相关[14]，另有研究结果显示ET-1可通过ETA受体引起血管收缩，而通过ETB受体刺激内皮细胞分泌NO，导致内皮依赖性血管舒张[15]。本研究中，单因素相关分析内皮依赖性血管舒张功能与vWF呈负相关，而与ET-1、PAI无明显相关性；而逐步回归分析则显示内皮依赖性血管舒张功能只与舒张压相关。对此我们考虑内皮依赖性血管舒张功能与内皮细胞的分泌功能障碍可能反映了高血压对血管内皮功能损害的不同程度，内皮依赖性血管舒张功能障碍在高血压病的早期即存在，而内皮细胞的分泌功能障碍可能发生在高血压对血管内皮细胞造成较重程度的损害时。此外，由于本研究的对象为轻、中度的高血压病患者，并且例数较小，可能未反映两者之间的关系。对此，本研究将进一步扩大样本量，增加重度高血压病患者，以明确内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI间的相关性。如果这种假说成立，则将内皮依赖性血管舒张功能与ET-1、vWF、PAI结合起来分析高血压病患者的血管内皮功能，不仅有利于临床判断高血压病患者的病情，而且对评估抗高血压药物的治疗效果也可能很有价值。
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作者简介：胡信群(男，30岁)，主治医师
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收稿日期：1999-11-14, 百拇医药