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编号:10255674
2型糖尿病患者动态血压及心率变异与肾病的相互关系
http://www.100md.com 2003年8月25日 《高血压杂志》 2000年第4期
     作者:郑勇 严孙杰 王长溪 潘时中 林好学

    单位:福建医科大学附属第一医院心内科,福州 350005

    关键词:动态血压;心率变异;糖尿病肾病

    高血压杂志000411

    摘要:目的:探讨血压增高、血压昼夜节律异常和自主神经病变对糖尿病肾病的影响。

    方法:同步监测35例糖尿病肾病患者、35例糖尿病正常白蛋白尿患者和35例正常对照组的动态血压和动态心电图。

    结果:糖尿病肾病组24小时血压较正常白蛋白尿组和对照组明显增高,昼夜平均动脉压差值百分率下降(p<0.001);糖尿病正常白蛋白尿组虽然24小时平均血压与对照组无明显差异,但却已存在夜间血压升高,昼夜平均动脉压差值百分率下降(p<0.05~0.001);糖尿病肾病组HRV指标较糖尿病正常白蛋白尿组和对照组显著减小(P<0.01~0.001);糖尿病正常白蛋白尿组HRV各项指标也较对照组减小(P<0.01)。
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    结论:糖尿病肾病的发生、发展与血压升高、血压昼夜节律异常和糖尿病自主神经病变有关。

    中图分类号:R544.1;R589.1;R338.6;R443 文献标识码:A

    文章编号:1006-2866(2000)11-0297-03

    Relationship of Nephropathy and ABPM,Heart Rate Variation in NIDDM Patients

    ZHENG Yong WANG Chang-xi

    (Department of Cardiology)

    YAN Sun-jie

    (Department of Endocrinology,Affiliated 1st Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou 350005,China)
, 百拇医药
    Abstract:Objective:To study the relationships of elevated blood pressure(BP) and abnormality of circadian BP and autonomic neuropathy on NIDDM patients with nephropathy.

    Methods:ABPM and 24 h dynamic eletrocardiography were performed in each thirty five NIDDM patients with nepropathy, NIDDM with normoabuminiuria and healthy control subjects.

    NIDDM patients with nepropathy had higher 24 h day, night time systolic and diastolic BP,and blunted nocturnal BP reduction than the normoalbuminuric NIDDM patients and normal control. Although no significant differences in 24 BP were observed between normoabuminuric NIDDM patients and control subjects,but existed an elevating night time blood pressure and impairing nocturnal BP reduction(P<0.05~P<0.01). The heart rate variability were significantly reduced in NIDDM patients with nepropathy as compared with normaoalbuminuric NIDDM patients and control subject(P<0.01~P<0.001).The heart rate variability in normaoalbuminuric NIDDM patients were significantly reduced compared with control subjects too(P<0.01)
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    Conclusion:The development of nephropathy in diabetes mellitus was coordinated to the abnormality of carcadian BP variation and diabetic autonomic neuropathy.

    Key words:NIDDM; nepropathy; albuminuria; nocturnal blood pressure; heart rate variability

    糖尿病肾病和糖尿病自主神经病变是糖尿病的主要慢性并发症。糖尿病肾病的发生、发展与自主神经病变密切相关[1]。糖尿病患者存在血压昼夜节律异常,而血压昼夜节律异常也与自主神经病变密切相关[2,3]。自主神经病变增加了糖尿病患者的死亡率和心律失常发生率[4]。心率变异做为评价自主神经功能的方法,广泛用于判断慢性心功能不全和急性心肌梗塞患者的预后。本文对糖尿病患者进行24小时动态血压和动态心电图监测,同步获取24小时动态血压和心率变异指标,以探讨高血压和自主神经病变对糖尿病肾病的影响。
, 百拇医药
    对象与方法:

    1 对象: 糖尿病组:符合WHO诊断标准的NIDDM患者70例。按24小时尿白蛋白定量分为两组:(1)糖尿病正常白蛋白尿组35例(男17例,女18例),年龄60±7岁。(2)糖尿病肾病组35例(男17例,女18例),年龄59±8岁。糖尿病正常白蛋白尿判定标准:连续2次 24 小时尿白蛋白定量<30 mg/24h。糖尿病肾病判定标准:连续2次 24 小时尿白蛋白定量>300 mg/24h。

    正常对照组:经体检排除糖尿病、高血压、心脏病和泌尿系疾病的健康对照者35例,男17例,女18例,年龄58±8岁。

    2 方法:

    2.1 24小时动态血压和心率变异(HRV)监测: 受试者停用影响血压及心率的药物1周以上。于晨8~9时开始,采用美国Suntech公司Accutracher型无创性动态血压监测仪和美国DMS公司Ⅲ型动态心电图分析系统进行同步血压和心电监测。白昼(晨6时~23时),每30分钟,夜间(23时-次晨6时),每60分钟自动充气测量血压1次,获取以下参数:(1)24h平均收缩压,24 h平均舒张压;(2)白昼平均收缩压,白昼平均舒张压;(3)夜间平均收缩压和夜间平均舒张压;(4)计算昼夜平均动脉压差值百分率以判断血压的昼夜节律变化,公式:≥10%为血压正常节律,<10%为血压昼夜节律减弱或消失。
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    测定下列HRV指标:(1)SDNN:24 h 内全部正常RR间期的标准差;(2)SDANNindex:24h内5 min节段平均正常RR间期的标准差;(3)SDNNindex:24h内5 min节段平均正常RR间期标准差的平均值;(4)rMSSD:相邻正常RR间期差值的均方根;(5)PNN50:在一定时间内相邻RR间期差值>50 ms的个数所占的百分比。

    2.2 血肌酐(Cr μmol/L)测定: 使用HITACHI-7150型全自动生化分析仪。

    2.3 24小时尿白蛋白(尿Alb,mg/24 h)测定: 于动态血压和心率变异监测当日及次日分别留取24 h尿,用放射免疫分析法测定尿白蛋白(药盒由中国原子能科学研究院提供),取两次测值的平均数做为尿Alb。

    3 统计学处理: 数据以±s表示,各组间比较采用方差分析、t检验,P<0.05为差异有显著性。
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    结果:

    1 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组临床资料比较(见表 1)。

    表 1 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组临床资料(±s)

    糖尿病

    肾病组

    糖尿病

    正常白蛋白尿组

    对照组

    性别(男/女)

    17/18
, 百拇医药
    17/18

    17/18

    年龄(岁)

    60

    ±

    7

    59

    ±

    8

    58

    ±

    8

    病程(年)

, 百拇医药     10.5

    ±

    6.5**

    3.4

    ±

    4.2

    -

    体重指数

    24.8

    ±

    0.5

    24.6

    ±
, 百拇医药
    0.4

    23.9

    ±

    0.5

    Cr(μmol/L)

    148.3

    ±

    44.6**

    95.6

    ±

    20.7

    90.2

    ±
, 百拇医药
    18.3

    Alb(mg/24 h)

    543.9

    ±

    186.8**

    14.3

    ±

    8.1

    12.7

    ±

    9.7

    **:P<0.01, 糖尿病肾病组与糖尿病正常白蛋白尿组及对照组比较
, 百拇医药
    由表 1可以看出糖尿病肾病组病程长,血Cr及尿Alb明显高于糖尿病正常白蛋白尿组及对照组。

    2 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组动态血压变化(见表 2)。

    表 2 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组动态血压变化(±s)

    糖尿病

    肾病组

    (n=35)

    糖尿病

    正常白蛋白尿组

    (n=35)
, 百拇医药
    对照组

    (n=35)

    收缩压(mmHg)

    24 h

    146

    ±

    6***

    120

    ±

    5

    119

    ±

    7
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    day

    150

    ±

    6***

    126

    ±

    6

    124

    ±

    8

    night

    142

    ±
, 百拇医药
    6***

    116

    ±

    5**

    102

    ±

    8

    舒张压(mmHg)

    24 h

    80

    ±

    4***

, 百拇医药     72

    ±

    5

    71

    ±

    4

    day

    82

    ±

    5***

    76

    ±

    5

    74
, 百拇医药
    ±

    5

    night

    78

    ±

    4***

    70

    ±

    5*

    64

    ±

    4
, http://www.100md.com
    5.6

    ±

    3.1***

    8.1

    ±

    2.9***

    18.2

    ±

    3.8

    *:P<0.05, **:P<0.01,***:P<0.001 肾病组与糖尿病正常蛋白尿组及对照组比较,糖尿病正常蛋白尿组与对照组比较

    由表 2可以看出,糖尿病肾病组24小时血压较正常白蛋白尿组和对照组明显增高,且存在昼夜平均动脉压差值百分率下降;糖尿病正常白蛋白尿组虽然24小时平均血压与对照组无明显差异,但却已存在夜间血压升高,昼夜平均动脉压差值百分率下降。
, 百拇医药
    3 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组HRV指标变化(见表 3,图 1)。

    表 3 糖尿病肾病组、正常白蛋白尿组及对照组HRV指标变化(±s)

    糖尿病

    肾病组

    (n=35)

    糖尿病

    正常白蛋白尿组

    (n=35)

    对照组

    (n=35)
, 百拇医药
    SDNN(ms)

    62.7

    ±

    23.4***

    100.7

    ±

    28.9**

    121.5

    ±

    32.3

    SDANNi(ms)

    57.5
, 百拇医药
    ±

    23.6***

    92.7

    ±

    28.0**

    112.4

    ±

    30.9

    SDNNi(ms)

    22.9

    ±

    9.8***
, http://www.100md.com
    38.9

    ±

    12.8**

    45.1

    ±

    14.3

    rMSSD(ms)

    13.3

    ±

    4.9**

    19.2

    ±

    8.6**
, http://www.100md.com
    29.6

    ±

    12.3

    PNN50(%)

    1.1

    ±

    2.3△**

    2.9

    ±

    5.3**

    9.9

    ±

    11.4
, 百拇医药
    **:P<0.01,***:P<0.001 肾病组与糖尿病正常蛋白尿组及对照组比较,糖尿病正常蛋白尿组与对照组比较

    Fig 1: Changes in HRV parameters in patients with

    diabetic nephropathy,diabete alone,and control(±s)

    由表3可以看出, 糖尿病肾病组较正常白蛋白尿组和对照组自主神经病变明显加重;糖尿病正常白蛋白尿组较之对照组也存在自主神经功能的改变。

    讨论:

, http://www.100md.com     迄今为止,已有临床研究证实2型糖尿病患者HRV减小[5,6]。本组资料表明,无论是糖尿病肾病组还是正常白蛋白尿组,糖尿病患者均存在HRV指标减小;糖尿病肾病组较正常白蛋白尿组和对照组血压明显增高,特别是存在昼夜平均动脉压差值百分率减小,并且反映自主神经功能病变的HRV指标显著减小,此结果与Flemming等的报告一致[7]。Fogaria等观察了179例2型糖尿病伴高血压的患者,结果发现尿白蛋白排泄率与夜间收缩压和平均动脉压下降呈明显的负相关,而与高血压病程和糖尿病病程呈正相关;而在昼夜平均动脉压差值百分率>10%的患者,则无上述相关关系[8]。本组资料也证实糖尿病肾病组较正常白蛋白尿组血压明显增高,昼夜平均动脉压差值百分率减小。据此,可以推测昼夜血压差值减小,促进糖尿病肾病的发生。Equiluz等的研究表明,血压昼夜节律消失(昼夜平均动脉压差值百分率<10%)普遍存在于糖尿病患者。他们发现80%大量白蛋白尿的2型糖尿病患者,血压昼夜节律消失;74%微量白蛋白尿的2型糖尿病患者,血压昼夜节律消失;正常白蛋白尿的2型糖尿病患者中,43%血压昼夜节律消失;而非糖尿病高血压患者中,仅37%血压昼夜节律消失[9]。宁 光,等[10]也发现正常血压、正常白蛋白尿的2型糖尿病患者,已存在夜间血压升高、血压昼夜节律消失的现象。本组资料糖尿病肾病组中,63%(22/35)患者血压昼夜节律消失;糖尿病正常白蛋白尿组中,49%(17/35)的患者血压昼夜节律消失。
, 百拇医药
    自主神经是控制机体内脏功能的神经,由交感神经和副交感神经组成,而肾脏是一个高度受神经支配的器官。Matsuoka等的研究表明,实验动物肾脏去神经,则其尿白蛋白排泄率明显增加,提示肾脏神经在糖尿病肾病的发生发展中具有保护作用[11]。许多临床研究表明自主神经病变促进糖尿病肾病的发生[12,13]。本组资料也证实,在糖尿病肾病组,反映自主神经病变的HRV指标较糖尿病正常白蛋白尿组显著减小。新近的研究表明对2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者加强血糖的控制,治疗高血压和血脂紊乱,治疗微量白蛋白尿可延缓肾病、视网膜病变以及自主神经病变的进展[14]

    因此,对糖尿病患者进行动态血压和动态心电图监测,了解有无高血压和血压昼夜节律异常,尽早发现自主神经病变,及时采取干预治疗措施,对于预防糖尿病肾病具有重要的临床意义。

    基金项目:福建省教委科研基金资助课题(JA97104)
, 百拇医药
    作者简介:郑勇(男,37岁)副主任医师,副教授

    参考文献:

    [1] MΦlgaard H, Christensen PD, Stensen KE, et al. Association of 24h cardiac parasympathetic activity and degree of nephropathy in IDDM patients[J].Diabetes 1992,41:812.

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    [5] Malpas SC,Maling TJB.Heart-rate variability and cardiac autonomic function in diabetes[J].Diabetes 1990,39:1177.

    [6] 任建英,朱晓辉,徐尚忠,等.糖尿病患者心率变异性的临床观察及评价[J].中国糖尿病杂志1994,2:144.

    [7] Flemming SN,Peter R,Lia EB,et al. On the mechanisms of blunted nocturnal decline in arterial blood Pressure in NIDDM patients with diabetic nephropathy[J].Diabetes 1995,44:783.
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    [8] Fogari R,Zoppi A, Malamani GD, et al.Urinary albumin excretion and nocturnal blood pressure in hypertensive patients with type II diabetes mellitus[J].Am J Hypertens 1994,7(9 pt 1):803.

    [9] Equiluz BS,Schnack C,Kopp HP,et al. Nondipping of nocturnal blood pressure is related to urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Am J Hypertens 1996,9:1139.

    [10] 宁光,尤素夫,戴蒙,等.NIDDM患者24小时血压,尿白蛋白排泄率的早期改变[J].中国糖尿病杂志 1996,4:209.
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    [11] Matsuoka H.Protective role of renal nerves in the development of diabetic nephropathy[J].Diabetes Res 1993,23:19.

    [12] Sundkvist G, Lilja B. Autonomic neuropathy predicts deterioration in glomerular filtration rate in patients with IDDM[J].Diabetes Care 1993,16:773.

    [13] 陶少平,吴翔,顾长斌,等.非胰岛素依赖型糖尿病自主神经病变对尿白蛋白排泄率的影响[J].新医学 1998,29:240.

    [14] Gaede P,Vedel P, Parving HH et al. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria:the steno type 2 randomised study[J].Lancet 1999,353:617.

    收稿日期:1999-12-20, http://www.100md.com