复方丹参对血浆内皮素和一氧化氮浓度的影响
作者：华守明 管耘园 金恒 张莉
单位：南通医学院第二附属医院心内科，南通226001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000425
中图分类号R972.9
丹参制剂是临床上常用的治疗冠心病的药物，在体内可通过多种途径发挥其治疗作用。目前已知内皮素(ET)和一氧化氮(NO)浓度的变化与冠心病的发病有密切的关系，但丹参制剂对血浆ET和NO浓度的影响方面研究尚少。为此，我们观察丹参制剂使用前后血浆ET和NO浓度的变化。现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1对象冠心病人67例，临床上有心绞痛发作或(和)有陈旧性心肌梗死者，心电图均有心肌缺血的依据。心功能按NYHA分类均为1～2级。入选病例随机分为2组，其中治疗组33人(中途退出的2人已除外)，男20人，女13人，平均年龄(54.6±3.7)岁；对照组26人(中途退出的6人已除外)，其中男15人，女11人，平均年龄(57.2±4.8)岁。两组在性别和年龄构成均无显著性差异(P>0.05)。凡有脑血管病变和糖尿病者不作为入选对象。
, 百拇医药
1.2方法治疗组以5%的葡萄糖液250ml加复
方丹参注射液(华西医科大学制药厂提供)20ml静脉滴注，每日1次，共10d；对照组以5%葡萄糖液250ml加维生素C3g及氯化钾1g静脉滴注，每日1次，共10d。两组治疗期间常规治疗方法相同，心绞痛发作严重时，临时加用硝酸甘油静脉点滴或舌下含服，但抽血前2d使用者已予以剔除。在开始治疗当天及治疗完成后d2清晨，分别取静脉血用放射免疫法测定血浆ET浓度，用硝酸还原酶法测定NO浓度。
1.3统计学处理以自身对照t检验。
2 结果
复方丹参注射前后冠心病患者血浆ET和NO浓度的变化见表1。
表1 复方丹参注射前后冠心病患者血浆ET和NO浓度的变化(
±s) 组别
, 百拇医药
ET/mg.ml-1
NO/μmol.L-1
治疗组
治疗前
47.4±22.8
59.8±51.2
(n=33)
治疗后
32.6±26.1*
83.3±53.4*
对照组
治疗前
, 百拇医药
48.3±28.4
47.4±29.4
(n=26)
治疗后
48.7±20.2
55.1±28.9
与治疗前后相比*P<0.01
由表1可见，治疗前两组ET浓度无显著性差异(P>0.05)，有可比性。治疗后，复方丹参组ET
浓度下降，与治疗前相比有非常显著性差异，而对照组治疗前后无显著性差异。两组治疗前后ET浓度变化的差值相比较有非常显著性差异(P<0.01)。两组治疗前血浆NO浓度无显著性差异(P>0.05)，经复方丹参治疗后，血浆NO浓度有明显的上升，经统计学处理有非常显著性差异(P<0.01)。而对照组经治疗后血浆NO浓度虽有上升，但统计学上无显著性差异。
, 百拇医药
3 讨论
目前已发现，血管内皮细胞能分泌ET，这是迄今为止发现的最强的缩血管物质，具有强烈的血管收缩作用，可明显提高血管的外周阻力；它可促进心肌细胞原癌基因的表达，可能是诱发冠状动脉粥样硬化的一个重要因素；它与冠心病发病的关系已引起人们广泛的注意。经长期的研究，已发现丹参具有扩张血管和改善微循环的作用，可增加冠状动脉血流量，提高缺氧动物的氧分压和血氧饱和度，对急性心肌梗塞病人具有保护缺血心肌细胞及改善预后的作用，因而已广泛应用于冠心病的治疗。其作用机制可能与抑制血小板、抗凝、钙拮抗[1]、改善腺苷酸代谢、消除氧自由基等作用有关[2]，而这些作用均起到了拮抗ET的效应。实验结果表明，在临床上冠心病患者用复方丹参治疗后，血浆ET浓度明显下降，而对照组则无此表现，这说明复方丹参可以通过某种机制降低血浆ET的浓度，这可能是它发挥对冠心病治疗作用的另一个重要机制。
结果表明，冠心病患者经复方丹参治疗后，NO的浓度明显升高，且有统计学意义，而对照组虽有升高却无统计学意义，这说明复方丹参有升高NO浓度的作用。
, 百拇医药
NO是由内皮细胞释放的一种舒血管因子，它的持续性释放对维持心血管系统衡定的舒张状态，调节血压和冠脉基础张力，保持心肌血流灌注等有重要的作用[3]。同时，NO可抑制血管平滑肌细胞增殖，调节包括ET在内的各种生长因子基因的表达[4]。现在认为ET/NO是一对重要的血管收缩/舒张因子，ET和NO相互作用保持动态平衡，有利于维持血管的正常张力[5]，从而也对冠心病患者起到有益的作用。本研究证明复方丹参制剂治疗后可以使血浆ET浓度下降而NO浓度上升，这提示两者之间可能有某种关系，而ET的下降和NO的升高对于冠心病患者是很有利的。但由于体内ET和NO含量相互之间有影响，固不能确定复方丹参制剂是对两者同时发生作用，还是仅对其中一种发生作用再因两者的因果关系而导致另一因子浓度发生变化。
总之，本文结果说明，冠心病患者在使用复方丹参制剂后，可明显降低血浆ET浓度，提高NO的浓度，这对冠心病人起到了良好的作用，是对冠心病发挥治疗作用的又一途径。但它是作用在ET或(和)NO的合成、分泌、转运和代谢的哪一个环节上还有待进一步的研究。
, 百拇医药
参考文献
1，孟振行,吴淑敏，孙仁俊.丹参防治动脉粥样硬化的机制.心肺血管病杂志,1993；12:121
2，郭济贤，主编.丹参的研究与临床应用.第1版.北京：中国医药科技出版社，1992：122
3，Kelm M, Schrader J.Control of cornary vascular tone by nitric oxide.Cir Res, 1990;66:1561
4，Kourembana S, Mc Quillan LP, Leung GK, et al. Nitric oxide regulates the expression of vasocontric_ tors and grouth factors by vascular endothelim under both normoxia and hypoxia.J Clin Invest, 1993;92:99
5，Yanagisawa M, Kurihawa H, Kimuras, et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature, 1988;332:411
2000-08-04收稿，2000-09-20修回, 百拇医药
单位：南通医学院第二附属医院心内科，南通226001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000425
中图分类号R972.9
丹参制剂是临床上常用的治疗冠心病的药物，在体内可通过多种途径发挥其治疗作用。目前已知内皮素(ET)和一氧化氮(NO)浓度的变化与冠心病的发病有密切的关系，但丹参制剂对血浆ET和NO浓度的影响方面研究尚少。为此，我们观察丹参制剂使用前后血浆ET和NO浓度的变化。现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1对象冠心病人67例，临床上有心绞痛发作或(和)有陈旧性心肌梗死者，心电图均有心肌缺血的依据。心功能按NYHA分类均为1～2级。入选病例随机分为2组，其中治疗组33人(中途退出的2人已除外)，男20人，女13人，平均年龄(54.6±3.7)岁；对照组26人(中途退出的6人已除外)，其中男15人，女11人，平均年龄(57.2±4.8)岁。两组在性别和年龄构成均无显著性差异(P>0.05)。凡有脑血管病变和糖尿病者不作为入选对象。
, 百拇医药
1.2方法治疗组以5%的葡萄糖液250ml加复
方丹参注射液(华西医科大学制药厂提供)20ml静脉滴注，每日1次，共10d；对照组以5%葡萄糖液250ml加维生素C3g及氯化钾1g静脉滴注，每日1次，共10d。两组治疗期间常规治疗方法相同，心绞痛发作严重时，临时加用硝酸甘油静脉点滴或舌下含服，但抽血前2d使用者已予以剔除。在开始治疗当天及治疗完成后d2清晨，分别取静脉血用放射免疫法测定血浆ET浓度，用硝酸还原酶法测定NO浓度。
1.3统计学处理以自身对照t检验。
2 结果
复方丹参注射前后冠心病患者血浆ET和NO浓度的变化见表1。
表1 复方丹参注射前后冠心病患者血浆ET和NO浓度的变化(
±s) 组别, 百拇医药
ET/mg.ml-1
NO/μmol.L-1
治疗组
治疗前
47.4±22.8
59.8±51.2
(n=33)
治疗后
32.6±26.1*
83.3±53.4*
对照组
治疗前
, 百拇医药
48.3±28.4
47.4±29.4
(n=26)
治疗后
48.7±20.2
55.1±28.9
与治疗前后相比*P<0.01
由表1可见，治疗前两组ET浓度无显著性差异(P>0.05)，有可比性。治疗后，复方丹参组ET
浓度下降，与治疗前相比有非常显著性差异，而对照组治疗前后无显著性差异。两组治疗前后ET浓度变化的差值相比较有非常显著性差异(P<0.01)。两组治疗前血浆NO浓度无显著性差异(P>0.05)，经复方丹参治疗后，血浆NO浓度有明显的上升，经统计学处理有非常显著性差异(P<0.01)。而对照组经治疗后血浆NO浓度虽有上升，但统计学上无显著性差异。
, 百拇医药
3 讨论
目前已发现，血管内皮细胞能分泌ET，这是迄今为止发现的最强的缩血管物质，具有强烈的血管收缩作用，可明显提高血管的外周阻力；它可促进心肌细胞原癌基因的表达，可能是诱发冠状动脉粥样硬化的一个重要因素；它与冠心病发病的关系已引起人们广泛的注意。经长期的研究，已发现丹参具有扩张血管和改善微循环的作用，可增加冠状动脉血流量，提高缺氧动物的氧分压和血氧饱和度，对急性心肌梗塞病人具有保护缺血心肌细胞及改善预后的作用，因而已广泛应用于冠心病的治疗。其作用机制可能与抑制血小板、抗凝、钙拮抗[1]、改善腺苷酸代谢、消除氧自由基等作用有关[2]，而这些作用均起到了拮抗ET的效应。实验结果表明，在临床上冠心病患者用复方丹参治疗后，血浆ET浓度明显下降，而对照组则无此表现，这说明复方丹参可以通过某种机制降低血浆ET的浓度，这可能是它发挥对冠心病治疗作用的另一个重要机制。
结果表明，冠心病患者经复方丹参治疗后，NO的浓度明显升高，且有统计学意义，而对照组虽有升高却无统计学意义，这说明复方丹参有升高NO浓度的作用。
, 百拇医药
NO是由内皮细胞释放的一种舒血管因子，它的持续性释放对维持心血管系统衡定的舒张状态，调节血压和冠脉基础张力，保持心肌血流灌注等有重要的作用[3]。同时，NO可抑制血管平滑肌细胞增殖，调节包括ET在内的各种生长因子基因的表达[4]。现在认为ET/NO是一对重要的血管收缩/舒张因子，ET和NO相互作用保持动态平衡，有利于维持血管的正常张力[5]，从而也对冠心病患者起到有益的作用。本研究证明复方丹参制剂治疗后可以使血浆ET浓度下降而NO浓度上升，这提示两者之间可能有某种关系，而ET的下降和NO的升高对于冠心病患者是很有利的。但由于体内ET和NO含量相互之间有影响，固不能确定复方丹参制剂是对两者同时发生作用，还是仅对其中一种发生作用再因两者的因果关系而导致另一因子浓度发生变化。
总之，本文结果说明，冠心病患者在使用复方丹参制剂后，可明显降低血浆ET浓度，提高NO的浓度，这对冠心病人起到了良好的作用，是对冠心病发挥治疗作用的又一途径。但它是作用在ET或(和)NO的合成、分泌、转运和代谢的哪一个环节上还有待进一步的研究。
, 百拇医药
参考文献
1，孟振行,吴淑敏，孙仁俊.丹参防治动脉粥样硬化的机制.心肺血管病杂志,1993；12:121
2，郭济贤，主编.丹参的研究与临床应用.第1版.北京：中国医药科技出版社，1992：122
3，Kelm M, Schrader J.Control of cornary vascular tone by nitric oxide.Cir Res, 1990;66:1561
4，Kourembana S, Mc Quillan LP, Leung GK, et al. Nitric oxide regulates the expression of vasocontric_ tors and grouth factors by vascular endothelim under both normoxia and hypoxia.J Clin Invest, 1993;92:99
5，Yanagisawa M, Kurihawa H, Kimuras, et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature, 1988;332:411
2000-08-04收稿，2000-09-20修回, 百拇医药