土霉素及其盐酸盐的热特征
作者：尹世清 杨腊虎
单位：尹世清(宁夏自治区药品检验所 银川 750004)；杨腊虎(中国药品生物制品检定所 北京 100050)
关键词：土霉素；盐酸土霉素；差示扫描量热法(DSC)；导数热重法(DTG)
西北药学杂志000414摘要 用差示扫描量热法(DSC)和导数热重法(DTG)测定土霉素及其盐酸盐的热特征，包括熔点、多晶型、水分、分解点温度和热焓值。结果显示土霉素与对照品热特征一致。盐酸土霉素熔融分解过程无转晶变化。
中图分类号：TQ460.1 文献标识码：A
Thermal characteristics of oxytetracycline and oxytetracycline hydrochloride
, 百拇医药
Yin Shiqing Yang Lahu
(Ning Xia Institute for Drug Control, Yinchuan, 750004)
ABSTRACT The study on physicochemical properties of oxytetracycline and oxytetracycline hydrochloride was done with differential scanning calorimetry and derivative thermogravimetry, including the onset temperatures of the melting, polymorphism, chemically combined water and fusion heat. The results showed that physiochemical parameter of oxytetracycline was identical with the standard substance and no morphotropy was found when oxytetracycline hydrochloride melted.
, 百拇医药
KEY WORDS oxytetracycline; oxytetracycline hydrochloride; differential scanning calorimetry(DSC); derivative thermogravimetry(DTG)
土霉素及其盐酸盐是四环类广谱抗菌素，广泛应用于革兰氏阴性及阳性细菌感染。本文采用热分析方法对土霉素和盐酸土霉素的熔点、水分、热焓值、挥发性物质及多晶型方面进行了测定。
1 仪器与药品
1.1 仪器 DSC-4型差示扫描量热计，TG-7型系列热重分析仪(美国Perkin-Elemer公司)。
1.2 药品 土霉素3批，盐酸土霉素3批(内蒙赤峰制药厂)；土霉素对照品(中国药品生物制品检定所)。
, 百拇医药 2 方法与结果
2.1 DSC法 将3～5mg样品分别置入小铝皿中，精密称定，置样品池中，空白皿置入参比池中，设置参数为上限温度250℃，下限温度50℃，程序升温速率10℃/min。待测试完毕对其差热分析热谱图进行分析(主要包括熔点、晶型、热焓值)。见图1、表1。
2.2 DTG法 先将空白铂金皿称重，然后装入样品，再次称重，输入计算机，设置参数为上限温度400℃，下限温度50℃，程序升温速率20℃/min，待测试完毕对其热失重谱图进行分析(主要包括水分及挥发性物质、分解点温度)。见图2、表2。
从表1结果可见土霉素熔点、峰顶温度数值与对照品基本一致。由于本品熔融同时伴随分解，所以热焓值有所波动。土霉素与其对照品可能最终结晶条件不同，热焓值亦有差别。但是可以说明土霉素热焓值大于其盐酸盐5倍以上。
表1 差示扫描量热法测得数据 样品编号
, 百拇医药
标准品
土霉素
土霉素
盐酸土霉素
1
2
3
1
2
3
起始熔点(℃)
189.06
190.19
, 百拇医药
191.75
191.53
230.46
230.8
230.27
峰顶熔点(℃)
192
192.39
193.75
194.42
234.1
234.0
234.39
, 百拇医药
热焓值(Ca/g)
200
47.88
50.74
37.24
6.89
7.89
9.91
从图1分析，土霉素及其盐酸盐有明显的差别，主要表现在峰形不同和温度差异。土霉素较之盐酸盐更易分解，约提前20℃。
从表2结果看，土霉素所含水分在药典规定范围内，而盐酸土霉素中不含有结晶水。所含水分不同，则很大程度上影响其分解点的温度。
, 百拇医药
图1 土霉素及盐酸土霉素差热分析图谱
1-盐酸土霉素 2-土霉素 3-土霉素对照品
表2 导数热重分析测得数据 样品名称
土霉素对照品
土霉素
盐酸土霉素
热失重(%)
7.5(50～180℃)
7.3(50～180℃)
1.1%(40～140)
分解温度(℃)
, 百拇医药
199.8
200.01
234.06
从图2可知导数热失重法能准确测得土霉素及其盐酸盐中结晶水或溶剂，且与对照品谱图一致。
图2 土霉素及盐酸土霉素热重图谱
1-盐酸土霉素 2-土霉素 3-盐酸土霉素(未充分干燥)
4-土霉素对照品 5-土霉素对照品Ⅰ阶导数
3 结果讨论
①文献报道〔1〕用红外及X-射线衍射法证明土霉素有多晶型存在。本实验表明，用热分析方法可证明药物多晶型。使用差热分析仪，设置10℃/min升温速率，所测的起始熔点及峰顶温度与药典规定的熔点测定结果基本一致〔2〕，且能提供更多的信息。土霉素在水或甲醇中结晶，分解温度为181～182℃〔1〕。
, 百拇医药
②热重分析(DTG)在测定药物水分及其挥发性降解产物等方面有其独特的作用。本文结果显示：土霉素中含有二分子结晶水，结晶条件稍有不同，所含水分就会有变化，有些供试品含有吸附水。
③用热分析法可测定土霉素及其盐的熔点、热焓值，可准确测定其水分的含量及分解温度。有关该药的热动力学方面的工作正在进一步研究之中。
参考文献
〔1〕 The Merck Index.11版.1995：1103
〔2〕 中国药典2000年版.二部.2000：545
(收稿：2000-01-17), http://www.100md.com
单位：尹世清(宁夏自治区药品检验所 银川 750004)；杨腊虎(中国药品生物制品检定所 北京 100050)
关键词：土霉素；盐酸土霉素；差示扫描量热法(DSC)；导数热重法(DTG)
西北药学杂志000414摘要 用差示扫描量热法(DSC)和导数热重法(DTG)测定土霉素及其盐酸盐的热特征，包括熔点、多晶型、水分、分解点温度和热焓值。结果显示土霉素与对照品热特征一致。盐酸土霉素熔融分解过程无转晶变化。
中图分类号：TQ460.1 文献标识码：A
Thermal characteristics of oxytetracycline and oxytetracycline hydrochloride
, 百拇医药
Yin Shiqing Yang Lahu
(Ning Xia Institute for Drug Control, Yinchuan, 750004)
ABSTRACT The study on physicochemical properties of oxytetracycline and oxytetracycline hydrochloride was done with differential scanning calorimetry and derivative thermogravimetry, including the onset temperatures of the melting, polymorphism, chemically combined water and fusion heat. The results showed that physiochemical parameter of oxytetracycline was identical with the standard substance and no morphotropy was found when oxytetracycline hydrochloride melted.
, 百拇医药
KEY WORDS oxytetracycline; oxytetracycline hydrochloride; differential scanning calorimetry(DSC); derivative thermogravimetry(DTG)
土霉素及其盐酸盐是四环类广谱抗菌素，广泛应用于革兰氏阴性及阳性细菌感染。本文采用热分析方法对土霉素和盐酸土霉素的熔点、水分、热焓值、挥发性物质及多晶型方面进行了测定。
1 仪器与药品
1.1 仪器 DSC-4型差示扫描量热计，TG-7型系列热重分析仪(美国Perkin-Elemer公司)。
1.2 药品 土霉素3批，盐酸土霉素3批(内蒙赤峰制药厂)；土霉素对照品(中国药品生物制品检定所)。
, 百拇医药 2 方法与结果
2.1 DSC法 将3～5mg样品分别置入小铝皿中，精密称定，置样品池中，空白皿置入参比池中，设置参数为上限温度250℃，下限温度50℃，程序升温速率10℃/min。待测试完毕对其差热分析热谱图进行分析(主要包括熔点、晶型、热焓值)。见图1、表1。
2.2 DTG法 先将空白铂金皿称重，然后装入样品，再次称重，输入计算机，设置参数为上限温度400℃，下限温度50℃，程序升温速率20℃/min，待测试完毕对其热失重谱图进行分析(主要包括水分及挥发性物质、分解点温度)。见图2、表2。
从表1结果可见土霉素熔点、峰顶温度数值与对照品基本一致。由于本品熔融同时伴随分解，所以热焓值有所波动。土霉素与其对照品可能最终结晶条件不同，热焓值亦有差别。但是可以说明土霉素热焓值大于其盐酸盐5倍以上。
表1 差示扫描量热法测得数据 样品编号
, 百拇医药
标准品
土霉素
土霉素
盐酸土霉素
1
2
3
1
2
3
起始熔点(℃)
189.06
190.19
, 百拇医药
191.75
191.53
230.46
230.8
230.27
峰顶熔点(℃)
192
192.39
193.75
194.42
234.1
234.0
234.39
, 百拇医药
热焓值(Ca/g)
200
47.88
50.74
37.24
6.89
7.89
9.91
从图1分析，土霉素及其盐酸盐有明显的差别，主要表现在峰形不同和温度差异。土霉素较之盐酸盐更易分解，约提前20℃。
从表2结果看，土霉素所含水分在药典规定范围内，而盐酸土霉素中不含有结晶水。所含水分不同，则很大程度上影响其分解点的温度。
, 百拇医药
图1 土霉素及盐酸土霉素差热分析图谱
1-盐酸土霉素 2-土霉素 3-土霉素对照品
表2 导数热重分析测得数据 样品名称
土霉素对照品
土霉素
盐酸土霉素
热失重(%)
7.5(50～180℃)
7.3(50～180℃)
1.1%(40～140)
分解温度(℃)
, 百拇医药
199.8
200.01
234.06
从图2可知导数热失重法能准确测得土霉素及其盐酸盐中结晶水或溶剂，且与对照品谱图一致。
图2 土霉素及盐酸土霉素热重图谱
1-盐酸土霉素 2-土霉素 3-盐酸土霉素(未充分干燥)
4-土霉素对照品 5-土霉素对照品Ⅰ阶导数
3 结果讨论
①文献报道〔1〕用红外及X-射线衍射法证明土霉素有多晶型存在。本实验表明，用热分析方法可证明药物多晶型。使用差热分析仪，设置10℃/min升温速率，所测的起始熔点及峰顶温度与药典规定的熔点测定结果基本一致〔2〕，且能提供更多的信息。土霉素在水或甲醇中结晶，分解温度为181～182℃〔1〕。
, 百拇医药
②热重分析(DTG)在测定药物水分及其挥发性降解产物等方面有其独特的作用。本文结果显示：土霉素中含有二分子结晶水，结晶条件稍有不同，所含水分就会有变化，有些供试品含有吸附水。
③用热分析法可测定土霉素及其盐的熔点、热焓值，可准确测定其水分的含量及分解温度。有关该药的热动力学方面的工作正在进一步研究之中。
参考文献
〔1〕 The Merck Index.11版.1995：1103
〔2〕 中国药典2000年版.二部.2000：545
(收稿：2000-01-17), http://www.100md.com