非抗精神病药物引起的锥体外系反应
作者：吴丛菊 石福铭
单位：(山东菏泽地区人民医院 菏泽274031)
关键词：
中国医院药学杂志981118 近年来,非抗精神病药物引起的锥体外系反应逐渐增多,本文就近几年文献报道的综述如下,以引起临床注意。
1 胃肠动力药
1.1 甲氧氯普胺(胃复安) 据报道[1],300例胃复安引起的锥体外系反应,年龄3个月～3岁者265例,4～20岁者35例,主要表现为双眼向上凝视,表情呆板,颈项强直等,停药后给东莨菪碱后10～30 min症状消失。据报道[2],6例小儿服用胃复安后引起的锥体外系反应,年龄3个月～12岁,停药后症状于12 h后消失。另有报道[3],6例成人年龄分别为14,15,19,24,39,64岁,除年龄较小的2例和1例老人外,余3例均是在短期内服药量较大者(80～150 mg),症状为不自主吐舌、头后仰、痉挛性斜颈、双眼发直等。
, 百拇医药
1.2 多潘立酮 据报道[4],1例女性,60岁,因腹胀服用吗丁啉20 mg后,次日出现头部不自主转动,舌运动障碍。停用药物后,静脉滴注阿托品2 mg,3 h后症状消失。据报道[5],4例小儿,服用吗丁啉后,双目凝视,角弓反张,肌肉震颤。停用药物及补液后,症状消失。另有报道[6],3例多潘立酮引起的锥体外系反应,其中1例患者4岁,另两例均为成年人,症状相对较轻,只有轻微震颤。
2 钙离子拮抗剂
2.1 氟桂嗪(Flunarizine) 据报道[7],3例氟桂嗪引起的锥体外系反应,年龄分别为78,59,65岁,除1例是在服用4片后出现症状外,余2例分别是在服药3个月和6周后出现症状。主要表现为四肢震颤,表情呆板,少语少动,情绪低落等。2例合并有抑郁表现。氟桂嗪引起的锥体外系反应多伴有轻度的抑郁表现[7,8]。
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2.2 桂利嗪(Cinnarizine,脑益嗪) 据报道[9],2例桂利嗪引起的锥体外系反应。其中1例男性,24岁,因头痛服用桂利嗪75 mg,tid,服至14 d出现两手震颤,动作迟缓,表情呆板。停药后给山莨菪碱,4 d后症状消失。另一例男性,50岁,口服桂利嗪50 mg三次后,出现两手不自主震颤,阵发性头颈歪斜。停药后给山莨菪碱等药症状消失。
2.3 地尔硫(Diltiazan) 据报道[10],1例男性,50岁,诊断为心肌肥厚性心肌病。服用盐酸地尔硫30 mg,tid,3 d后出现左侧阵发性面肌抽搐,停药后症状消失。
2.4 硝苯地平 据报道[11],1例女性,71岁,因冠心病服用硝苯地平20 mg,1 h后出现不自主下颌抖动,手足轻微震颤,全身无力,1 h后缓解。次日再用药,又出现上述症状,给予10%葡萄糖酸钙10 ml静脉注射,10 min后症状消失。
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3 抗感染药物
3.1 诺氟沙星(Norfloxacin) 据报道[12],1例女性,58岁,因慢性胆囊炎急性发作给予诺氟沙星治疗,当晚服药400 mg,次晨出现四肢震颤,淡漠少言,动作缓慢。停药后给予苯海索2 mg,tid,症状体征消失。
3.2 复方新诺明(SMZco) 据报道[13],男性,72岁,因患肺心病口服复方新诺明2片,bid,首次加倍,服用5 d后,出现张口困难,头颈部向右侧转,言语不清,双侧腓肠肌阵发性痉挛。停服此药,给予安坦4 mg口服,40 min症状消失。随访3个月未复发。
3.3 头孢哌酮 据报道[14],1例男性,44岁,因患肺炎给予头孢哌酮治疗,每天8 g。9 d后,患者出现两手震颤,不能书写,表情呆板,肌张力增高,饮水呛咳,走路不稳。停用该药,7 d后症状逐渐消失。
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3.4 链霉素 据报道[15],1例男性,32岁,因患肺结核给予链霉素0.75 g肌内注射,约30 min出现口唇麻木,张口困难,咀嚼肌痉挛。给予10%葡萄糖酸钙加50%葡萄糖20 ml静脉注射,地西泮10 mg肌内注射,4 h症状消失。
3.5 甲硝唑 据报道[16],2例甲硝唑引起的儿童锥体外系反应。1例患儿女性,10岁,因急性阑尾炎住院。术前术后各静脉滴注甲硝唑250 ml(0.5 g)。术后24 h再次应用甲硝唑250 ml静脉滴注时,出现四肢抽搐、双眼上翻,颈部强直。当时呼之能应,无发热,立即停用甲硝唑,肌内注射地西泮(安定)5 mg,20 min后患者安静入睡。另一患者女性,12岁,术后应用甲硝唑250 ml静脉滴注,每日一次。第3天应用时,出现上述类似症状。立即停止输液,肌内注射地西泮5 mg,30 min后症状缓解。
3.6 悉复欢 据报道[17],1例女性肾功能不全患者,75岁,因尿路感染自行口服悉复欢25 mg,bid。服药第2天出现头部及四肢阵发性不自主、有节律的震颤,左侧肢体更为明显。停药4 d后症状消失。
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4 中药
4.1 丹参 据报道[18],1例男患儿,11岁,因急性黄疸肝炎给予丹参注射液20 ml加液静脉滴注,一日一次。第3天出现四肢抽搐,肌肉震颤,头颈后仰,角弓反张,双眼向上凝视,停药给予苯巴比妥后症状很快消失。后来再次单用丹参,又出现上述症状,停药后消失。
4.2 冬凌草 据报道[19],1例男 性,12岁,因咽喉炎口服冬凌草2片,tid。5 d后出现右上肢震颤,全身僵硬,停用冬凌草片,给予安坦1 mg,tid,左旋多巴0.25 mg,bid,5 d后症状消失。再次服用冬凌草片又出现类似症状。
5 其它药物
5.1 复方乙酰水杨酸 据报道[20],1例复方乙酰水杨酸致扭转痉挛。患者男性,17岁,因发热头痛服用复方乙酰水杨酸,首次2片,其后1片,tid,次日出现频繁重复发作的头颈躯干四肢不自主向一侧扭转。化验血钙,检查脑电图均正常。停用复方乙酰水杨酸,肌内注射阿托品1 mg,口服安坦2 mg,30 min后症状消失。随访1周未再复发。
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5.2 洛哌丁胺 据报道[21],1例男性,59岁,因慢性腹泻服用洛哌丁胺,每次2 mg,共服8 mg,出现面部肌肉痉挛,上下颌呈咬合样异常运动,同时伴轻微的点头动作。发作1～2 min自行停止,20 min后再次发作。停用药物观察,24 h后症状消失。
5.3 降压药物 利血平、甲基多巴也可导致帕金森氏综合征[22],由于这些药物已很少作为降压药长期应用,由此导致帕金森氏综合征已明显减少。
参考文献
1 闫万魁.胃复安治疗胃肠道疾病引起的锥体外系反应300例.临床荟萃,1992,7(2):95
2 张连第.胃复安引起的小儿锥体外系反应6例报告.北京医学,1995,17(4):229
3 张明义,朱淑贞.胃复安所致急性肌紧张不全.临床荟萃,1993,8(24):1130
, 百拇医药
4 戴慧芬.吗丁啉致锥体外系反应1例.现代应用药学,1993,10(6):55
5 胡春燕.吗丁啉致小儿神经毒性反应4例.实用儿科临床杂志,1993,8(5):474
6 林孟森.口服多潘立酮后发现的不良反应综合报道.新药与临床,1994,13(4):226
7 王希明.氟桂利嗪致锥体外系反应3例.新药与临床,1992,11(5):297
8 施建安.西比灵致锥体外系反应伴抑郁症2例.中国新药杂志,1993,2(4):46
9 倪天平.桂利嗪引起锥体外系反应2例.新药与临床,1991,10(1):42
10 张明月.盐酸地尔硫致面肌抽搐1例.新药与临床,1993,12(4):244
, 百拇医药
11 张 静.硝苯地平致全身肌肉震颤1例.新药与临床,1993,12(2):91
12 韦伟国.口服诺氟沙星出现震颤麻痹症群1例.新药与临床,1996,15(5):315
13 乔金辉,朱洪升,王建堂等.复方新诺明致急性肌张力障碍1例.中国实用内科杂志,1995,15(11):651
14 王玉柱.头孢哌酮致延髓受损样反应1例.新药与临床,1991,10(5):292
15 何子祥,廖志煌.链霉素引起的嘴嚼肌痉挛1例.新药与临床,1993,12(2):76
16 刘耀辉.甲硝唑致儿童锥体外系反应2例报告.实用护理杂志,1994,10(11):37
17 张丽平.悉复欢致帕金森综合征1例.中国实用内科杂志,1996,16(5):290
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18 吴恩荣.丹参引起破伤风样反应1例.中国药学杂志,1992,27(9):558
19 曹国建,阮星东,马慧芬.冬凌草片引起帕金森综合征1例.中国药学杂志,1994,29(11):689
20 庞压东.解热镇痛药致扭转痉挛1例.临床荟萃,1996,11(2):96
21 王永民,周 东.洛哌丁胺引起的面颈肌阵发性痉挛1例.新药与临床,1993,12(2):107
22 丁铭臣.帕金森氏病进展.中级医刊,1992,27(10):14
(1997年8月18日收稿), http://www.100md.com
单位：(山东菏泽地区人民医院 菏泽274031)
关键词：
中国医院药学杂志981118 近年来,非抗精神病药物引起的锥体外系反应逐渐增多,本文就近几年文献报道的综述如下,以引起临床注意。
1 胃肠动力药
1.1 甲氧氯普胺(胃复安) 据报道[1],300例胃复安引起的锥体外系反应,年龄3个月～3岁者265例,4～20岁者35例,主要表现为双眼向上凝视,表情呆板,颈项强直等,停药后给东莨菪碱后10～30 min症状消失。据报道[2],6例小儿服用胃复安后引起的锥体外系反应,年龄3个月～12岁,停药后症状于12 h后消失。另有报道[3],6例成人年龄分别为14,15,19,24,39,64岁,除年龄较小的2例和1例老人外,余3例均是在短期内服药量较大者(80～150 mg),症状为不自主吐舌、头后仰、痉挛性斜颈、双眼发直等。
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1.2 多潘立酮 据报道[4],1例女性,60岁,因腹胀服用吗丁啉20 mg后,次日出现头部不自主转动,舌运动障碍。停用药物后,静脉滴注阿托品2 mg,3 h后症状消失。据报道[5],4例小儿,服用吗丁啉后,双目凝视,角弓反张,肌肉震颤。停用药物及补液后,症状消失。另有报道[6],3例多潘立酮引起的锥体外系反应,其中1例患者4岁,另两例均为成年人,症状相对较轻,只有轻微震颤。
2 钙离子拮抗剂
2.1 氟桂嗪(Flunarizine) 据报道[7],3例氟桂嗪引起的锥体外系反应,年龄分别为78,59,65岁,除1例是在服用4片后出现症状外,余2例分别是在服药3个月和6周后出现症状。主要表现为四肢震颤,表情呆板,少语少动,情绪低落等。2例合并有抑郁表现。氟桂嗪引起的锥体外系反应多伴有轻度的抑郁表现[7,8]。
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2.2 桂利嗪(Cinnarizine,脑益嗪) 据报道[9],2例桂利嗪引起的锥体外系反应。其中1例男性,24岁,因头痛服用桂利嗪75 mg,tid,服至14 d出现两手震颤,动作迟缓,表情呆板。停药后给山莨菪碱,4 d后症状消失。另一例男性,50岁,口服桂利嗪50 mg三次后,出现两手不自主震颤,阵发性头颈歪斜。停药后给山莨菪碱等药症状消失。
2.3 地尔硫(Diltiazan) 据报道[10],1例男性,50岁,诊断为心肌肥厚性心肌病。服用盐酸地尔硫30 mg,tid,3 d后出现左侧阵发性面肌抽搐,停药后症状消失。
2.4 硝苯地平 据报道[11],1例女性,71岁,因冠心病服用硝苯地平20 mg,1 h后出现不自主下颌抖动,手足轻微震颤,全身无力,1 h后缓解。次日再用药,又出现上述症状,给予10%葡萄糖酸钙10 ml静脉注射,10 min后症状消失。
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3 抗感染药物
3.1 诺氟沙星(Norfloxacin) 据报道[12],1例女性,58岁,因慢性胆囊炎急性发作给予诺氟沙星治疗,当晚服药400 mg,次晨出现四肢震颤,淡漠少言,动作缓慢。停药后给予苯海索2 mg,tid,症状体征消失。
3.2 复方新诺明(SMZco) 据报道[13],男性,72岁,因患肺心病口服复方新诺明2片,bid,首次加倍,服用5 d后,出现张口困难,头颈部向右侧转,言语不清,双侧腓肠肌阵发性痉挛。停服此药,给予安坦4 mg口服,40 min症状消失。随访3个月未复发。
3.3 头孢哌酮 据报道[14],1例男性,44岁,因患肺炎给予头孢哌酮治疗,每天8 g。9 d后,患者出现两手震颤,不能书写,表情呆板,肌张力增高,饮水呛咳,走路不稳。停用该药,7 d后症状逐渐消失。
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3.4 链霉素 据报道[15],1例男性,32岁,因患肺结核给予链霉素0.75 g肌内注射,约30 min出现口唇麻木,张口困难,咀嚼肌痉挛。给予10%葡萄糖酸钙加50%葡萄糖20 ml静脉注射,地西泮10 mg肌内注射,4 h症状消失。
3.5 甲硝唑 据报道[16],2例甲硝唑引起的儿童锥体外系反应。1例患儿女性,10岁,因急性阑尾炎住院。术前术后各静脉滴注甲硝唑250 ml(0.5 g)。术后24 h再次应用甲硝唑250 ml静脉滴注时,出现四肢抽搐、双眼上翻,颈部强直。当时呼之能应,无发热,立即停用甲硝唑,肌内注射地西泮(安定)5 mg,20 min后患者安静入睡。另一患者女性,12岁,术后应用甲硝唑250 ml静脉滴注,每日一次。第3天应用时,出现上述类似症状。立即停止输液,肌内注射地西泮5 mg,30 min后症状缓解。
3.6 悉复欢 据报道[17],1例女性肾功能不全患者,75岁,因尿路感染自行口服悉复欢25 mg,bid。服药第2天出现头部及四肢阵发性不自主、有节律的震颤,左侧肢体更为明显。停药4 d后症状消失。
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4 中药
4.1 丹参 据报道[18],1例男患儿,11岁,因急性黄疸肝炎给予丹参注射液20 ml加液静脉滴注,一日一次。第3天出现四肢抽搐,肌肉震颤,头颈后仰,角弓反张,双眼向上凝视,停药给予苯巴比妥后症状很快消失。后来再次单用丹参,又出现上述症状,停药后消失。
4.2 冬凌草 据报道[19],1例男 性,12岁,因咽喉炎口服冬凌草2片,tid。5 d后出现右上肢震颤,全身僵硬,停用冬凌草片,给予安坦1 mg,tid,左旋多巴0.25 mg,bid,5 d后症状消失。再次服用冬凌草片又出现类似症状。
5 其它药物
5.1 复方乙酰水杨酸 据报道[20],1例复方乙酰水杨酸致扭转痉挛。患者男性,17岁,因发热头痛服用复方乙酰水杨酸,首次2片,其后1片,tid,次日出现频繁重复发作的头颈躯干四肢不自主向一侧扭转。化验血钙,检查脑电图均正常。停用复方乙酰水杨酸,肌内注射阿托品1 mg,口服安坦2 mg,30 min后症状消失。随访1周未再复发。
, 百拇医药
5.2 洛哌丁胺 据报道[21],1例男性,59岁,因慢性腹泻服用洛哌丁胺,每次2 mg,共服8 mg,出现面部肌肉痉挛,上下颌呈咬合样异常运动,同时伴轻微的点头动作。发作1～2 min自行停止,20 min后再次发作。停用药物观察,24 h后症状消失。
5.3 降压药物 利血平、甲基多巴也可导致帕金森氏综合征[22],由于这些药物已很少作为降压药长期应用,由此导致帕金森氏综合征已明显减少。
参考文献
1 闫万魁.胃复安治疗胃肠道疾病引起的锥体外系反应300例.临床荟萃,1992,7(2):95
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4 戴慧芬.吗丁啉致锥体外系反应1例.现代应用药学,1993,10(6):55
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10 张明月.盐酸地尔硫致面肌抽搐1例.新药与临床,1993,12(4):244
, 百拇医药
11 张 静.硝苯地平致全身肌肉震颤1例.新药与临床,1993,12(2):91
12 韦伟国.口服诺氟沙星出现震颤麻痹症群1例.新药与临床,1996,15(5):315
13 乔金辉,朱洪升,王建堂等.复方新诺明致急性肌张力障碍1例.中国实用内科杂志,1995,15(11):651
14 王玉柱.头孢哌酮致延髓受损样反应1例.新药与临床,1991,10(5):292
15 何子祥,廖志煌.链霉素引起的嘴嚼肌痉挛1例.新药与临床,1993,12(2):76
16 刘耀辉.甲硝唑致儿童锥体外系反应2例报告.实用护理杂志,1994,10(11):37
17 张丽平.悉复欢致帕金森综合征1例.中国实用内科杂志,1996,16(5):290
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18 吴恩荣.丹参引起破伤风样反应1例.中国药学杂志,1992,27(9):558
19 曹国建,阮星东,马慧芬.冬凌草片引起帕金森综合征1例.中国药学杂志,1994,29(11):689
20 庞压东.解热镇痛药致扭转痉挛1例.临床荟萃,1996,11(2):96
21 王永民,周 东.洛哌丁胺引起的面颈肌阵发性痉挛1例.新药与临床,1993,12(2):107
22 丁铭臣.帕金森氏病进展.中级医刊,1992,27(10):14
(1997年8月18日收稿), http://www.100md.com