汉防己甲素对环孢素A药物动力学参数的影响
作者：孙成春 张 莉 王景祥
单位：(济南军区总医院 济南250031)
关键词：环孢素A；汉防己甲素,药动学参数
中国医院药学杂志981110 摘要 目的:汉防己甲素对环孢素A药物动力学参数的影响。方法:采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)对单用环孢素A(CsA)及CsA与汉防己甲素(Tet)合用后,家兔体内CsA全血药物浓度进行了测定,并对两组药动学参数进行了统计学处理。结果:Tet可使CsA的AUC略有增大,合并给药组与对照组比较Cmax差异有显著性(P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论:CsA与Tet合用可行,并可减轻CsA的毒副作用。
Effect of tetrandrine on cyclosporine pharmacokinetics
, 百拇医药
Sun Chengchun,Zhang Li,Wang Jingxiang
(General Hospital of Jinan Military Command,Jinan 250031)
Aim:Cyclosporine in the whole blood was determined by FPIA for rabbits having taken cyclosporine or cyclosporine with tetrandrine.Method:The two groups of pharmacokinetics parameters were computed by statistic method.Results:The AUC of cyclosporine could be slightly increased by tetrandrine,the Cmax of combined groups had significal change(P<0.05) the other pharmacokinetics parameters were not significant change.Conclusion:The adverse drug reaction might be reduced by use of the combination.
, http://www.100md.com
Key words cyclosporine,tetrandrine,pharmacokinetics parameters
环孢素A(Cyclosporine A,CsA)的生物利用度个体差异较大,大多数钙离子拮抗剂均可升高CsA血药浓度[1]。汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)为中药钙通道阻滞药,具有良好的降压、抗心律失常等作用,其对CsA血药浓度及药物动力学参数是否有影响目前尚未见报道。本实验研究了Tet对家兔体内CsA血药浓度及药物动力学变化,以期为临床合理用药提供理论论据。
1 材料与仪器
CsA口服液(杭州中美华东制药厂);汉防己甲素片(江西彭泽制药厂);CsA单克隆试剂盒,CsA标准曲线盒,CsA质控盒,全自动荧光偏振免疫分析仪(美国ABBOTT公司)。
2 实验方法
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2.1 血药浓度测试方法 采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定CsA的全血浓度。先将TDx仪器按操作手册作温度、光路、吸量与质控标准检查,经校准合格,符合仪器标准。
2.2 药动学实验 健康家兔6只(体重1.9±0.3 kg),CsA 30 mg.kg-1胃内给药。在给药后0.5,1,2,3,4,5,7,9,11 h分别耳缘静脉取血0.5 ml,置肝素抗凝试管,用TDx快速测定CsA血药浓度。
上述试验结束1周后给家兔胃内给Tet 20 mg.kg-1,共服3 d,于第4 d给Tet 0.5 h后胃内给CsA(30 mg.kg-1),给CsA后定时取耳缘静脉血0.5 ml,测定CsA血药浓度。
2.3 数据处理 药动学数据处理用浪潮486微机、PKBP-N1药物动力学程序(南京军区总医院)拟合,计算CsA药物动力学参数,t检验比较两组药动学参数。
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3 结果
3.1 家兔单独用CsA及合并用药后,两组平均经时血药浓度曲线结果,合用药组AUC(10.8±3.8 mg.L-1)比单用CsA组(6.9±2.5 mg.L-1)有增大,但差异无显著性(P>0.05)。
3.2 两组给药后CsA药物动力学过程均符合二室模型,拟合值与实测值的相关系数在0.819～0.996之间,药动学参数见表1。统计学结果表明:Tet在此剂量下(20 mg.kg-1)对口服CsA后药动学参数仅Cmax两组间差异有显著性(P<0.05),其余药动学参数均无明显变化。
表 1 单用CsA(Ⅰ)及合并Tet(Ⅱ)的药动学参数(n=6) 分组
, http://www.100md.com Tmax
h
Cmax
μg.L-1
T1/2α
h
T1/2β
h
T1/2Ka
h
Ka
, http://www.100md.com h-1
K12
h-1
K21
h-1
K10
h-1
Vc/F
L.kg-1
Ⅰ
1.8
, 百拇医药
±0.8
489.8
±283.0
2.8
±1.9
13.5
±9.9
0.6
±0.3
1.4
±0.8
0.5
±0.2
, 百拇医药
0.4
±0.4
0.20
±0.07
1.7
±3.6
Ⅱ
2.2
±0.8
727.1
±147.7
2.9
±2.3
, 百拇医药
17.6
±23.8
0.8
±0.4
1.0
±0.3
0.3
±0.2
0.4
±0.3
0.25
±0.09
1.3
, 百拇医药
±2.2
注:* P<0.054 讨论
据报道地尔硫、维拉帕米等钙通道阻滞药均可升高CsA的血药浓度,且具有保护肾组织、增加免疫抑制和改善肾移植存活率的作用[1]。本实验结果表明,Tet对口服CsA后药动学参数仅Cmax两组间有显著性差异(P<0.05),其余药动学参数均无明显变化。在治疗药物监测时多测定CsA的谷浓度,因此二药合用时不需要调整CsA的剂量,但需注意监测CsA血药浓度。
移植受者大都需要长期口服CsA,因此其不良反应难免会发生,有报道[2]Tet 10 mg.kg-1,ip,对CsA大鼠肾毒性具有防护作用;作者在实验中发现Tet对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤有保护作用[3]。器官移植中存在的主要问题之一为器官缺血再灌注损伤,因此对移植受者在应用CsA抗排斥的同时,应用Tet既减轻了缺血再灌注所致的损害,又可防护CsA所致的肾毒性,还可治疗由CsA所致的高血压,可谓一举多得。其临床推广应用方面尚有待于进一步的研究。
参考文献
1 陈世铭主编.药物不良相互作用与临床意义与处理.北京:中国科学技术出版社,1993:580
2 万江华,莫华根,方玉华等.汉防己甲素和维拉帕米对环孢素A肾毒性的防护作用.中华肾脏病杂志,1996,12(4):217
3 孙成春,郝俊文,张 霞等.汉防己甲素对大鼠急性缺血性肾衰的保护作用.中国临床药理学与治疗学杂志,1997,2(2):101
(1997年4月14日收稿), 百拇医药
单位：(济南军区总医院 济南250031)
关键词：环孢素A；汉防己甲素,药动学参数
中国医院药学杂志981110 摘要 目的:汉防己甲素对环孢素A药物动力学参数的影响。方法:采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)对单用环孢素A(CsA)及CsA与汉防己甲素(Tet)合用后,家兔体内CsA全血药物浓度进行了测定,并对两组药动学参数进行了统计学处理。结果:Tet可使CsA的AUC略有增大,合并给药组与对照组比较Cmax差异有显著性(P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论:CsA与Tet合用可行,并可减轻CsA的毒副作用。
Effect of tetrandrine on cyclosporine pharmacokinetics
, 百拇医药
Sun Chengchun,Zhang Li,Wang Jingxiang
(General Hospital of Jinan Military Command,Jinan 250031)
Aim:Cyclosporine in the whole blood was determined by FPIA for rabbits having taken cyclosporine or cyclosporine with tetrandrine.Method:The two groups of pharmacokinetics parameters were computed by statistic method.Results:The AUC of cyclosporine could be slightly increased by tetrandrine,the Cmax of combined groups had significal change(P<0.05) the other pharmacokinetics parameters were not significant change.Conclusion:The adverse drug reaction might be reduced by use of the combination.
, http://www.100md.com
Key words cyclosporine,tetrandrine,pharmacokinetics parameters
环孢素A(Cyclosporine A,CsA)的生物利用度个体差异较大,大多数钙离子拮抗剂均可升高CsA血药浓度[1]。汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)为中药钙通道阻滞药,具有良好的降压、抗心律失常等作用,其对CsA血药浓度及药物动力学参数是否有影响目前尚未见报道。本实验研究了Tet对家兔体内CsA血药浓度及药物动力学变化,以期为临床合理用药提供理论论据。
1 材料与仪器
CsA口服液(杭州中美华东制药厂);汉防己甲素片(江西彭泽制药厂);CsA单克隆试剂盒,CsA标准曲线盒,CsA质控盒,全自动荧光偏振免疫分析仪(美国ABBOTT公司)。
2 实验方法
, http://www.100md.com
2.1 血药浓度测试方法 采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定CsA的全血浓度。先将TDx仪器按操作手册作温度、光路、吸量与质控标准检查,经校准合格,符合仪器标准。
2.2 药动学实验 健康家兔6只(体重1.9±0.3 kg),CsA 30 mg.kg-1胃内给药。在给药后0.5,1,2,3,4,5,7,9,11 h分别耳缘静脉取血0.5 ml,置肝素抗凝试管,用TDx快速测定CsA血药浓度。
上述试验结束1周后给家兔胃内给Tet 20 mg.kg-1,共服3 d,于第4 d给Tet 0.5 h后胃内给CsA(30 mg.kg-1),给CsA后定时取耳缘静脉血0.5 ml,测定CsA血药浓度。
2.3 数据处理 药动学数据处理用浪潮486微机、PKBP-N1药物动力学程序(南京军区总医院)拟合,计算CsA药物动力学参数,t检验比较两组药动学参数。
, http://www.100md.com
3 结果
3.1 家兔单独用CsA及合并用药后,两组平均经时血药浓度曲线结果,合用药组AUC(10.8±3.8 mg.L-1)比单用CsA组(6.9±2.5 mg.L-1)有增大,但差异无显著性(P>0.05)。
3.2 两组给药后CsA药物动力学过程均符合二室模型,拟合值与实测值的相关系数在0.819～0.996之间,药动学参数见表1。统计学结果表明:Tet在此剂量下(20 mg.kg-1)对口服CsA后药动学参数仅Cmax两组间差异有显著性(P<0.05),其余药动学参数均无明显变化。
表 1 单用CsA(Ⅰ)及合并Tet(Ⅱ)的药动学参数(n=6) 分组
, http://www.100md.com Tmax
h
Cmax
μg.L-1
T1/2α
h
T1/2β
h
T1/2Ka
h
Ka
, http://www.100md.com h-1
K12
h-1
K21
h-1
K10
h-1
Vc/F
L.kg-1
Ⅰ
1.8
, 百拇医药
±0.8
489.8
±283.0
2.8
±1.9
13.5
±9.9
0.6
±0.3
1.4
±0.8
0.5
±0.2
, 百拇医药
0.4
±0.4
0.20
±0.07
1.7
±3.6
Ⅱ
2.2
±0.8
727.1
±147.7
2.9
±2.3
, 百拇医药
17.6
±23.8
0.8
±0.4
1.0
±0.3
0.3
±0.2
0.4
±0.3
0.25
±0.09
1.3
, 百拇医药
±2.2
注:* P<0.054 讨论
据报道地尔硫、维拉帕米等钙通道阻滞药均可升高CsA的血药浓度,且具有保护肾组织、增加免疫抑制和改善肾移植存活率的作用[1]。本实验结果表明,Tet对口服CsA后药动学参数仅Cmax两组间有显著性差异(P<0.05),其余药动学参数均无明显变化。在治疗药物监测时多测定CsA的谷浓度,因此二药合用时不需要调整CsA的剂量,但需注意监测CsA血药浓度。
移植受者大都需要长期口服CsA,因此其不良反应难免会发生,有报道[2]Tet 10 mg.kg-1,ip,对CsA大鼠肾毒性具有防护作用;作者在实验中发现Tet对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤有保护作用[3]。器官移植中存在的主要问题之一为器官缺血再灌注损伤,因此对移植受者在应用CsA抗排斥的同时,应用Tet既减轻了缺血再灌注所致的损害,又可防护CsA所致的肾毒性,还可治疗由CsA所致的高血压,可谓一举多得。其临床推广应用方面尚有待于进一步的研究。
参考文献
1 陈世铭主编.药物不良相互作用与临床意义与处理.北京:中国科学技术出版社,1993:580
2 万江华,莫华根,方玉华等.汉防己甲素和维拉帕米对环孢素A肾毒性的防护作用.中华肾脏病杂志,1996,12(4):217
3 孙成春,郝俊文,张 霞等.汉防己甲素对大鼠急性缺血性肾衰的保护作用.中国临床药理学与治疗学杂志,1997,2(2):101
(1997年4月14日收稿), 百拇医药