瑞香狼毒研究进展
作者：张美妮 刘玉玺 王明正
单位：张美妮(山西医科大学第一医院 030001)；刘玉玺(山西医科大学第一医院 030001)；王明正(山西医科大学第一医院 030001)
关键词：
山西医药杂志000316 狼毒在国内同名异物很多，其正品应为《本草纲目》中所记载的瑞香科植物瑞香狼毒(Stellera chamejasme L.)的根，又名断肠草、红狼毒。而东北地区所用狼毒是大戟科植物狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud)的根，又名东北狼毒、白狼毒，虽其根同作狼毒入药，但其主治及毒性差别甚大，故不能混用。
瑞香狼毒在我国大部分地区均有野生，盛产于河北、山西、四川等地，宜春季采挖，其性味苦、平、辛、有毒，入肝、肺、脾三经，有逐水、祛痰、破积、杀虫之功效[1]。其中医药理论及临床在古医书《神农本草经》、《集效方》、《滇南本草》等中均有明确记载。近年来，采用现代高科技研究手段，国内外学者对瑞香狼毒更进一步完整地理论化、系统研究，取得了突破性的进展，现综述如下。
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1 化学成分研究
综合国内外学者对瑞香狼毒化学成分分析表明，瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜类、蒽甙、狼毒甙及有毒高分子有机酸。含香豆素类虎耳草素(pimpinelline)、异虎耳草素(isopimpinelline)，异佛手柑丙酯(isobergapten),牛防风素(sphondin)，伞形花内酯(7-羟基香豆素，umbelliferone),daphnoritin。还分得多种双氢双黄酮类狼毒素(chamaejasmine)，7-甲基狼毒素(7-methoxy chamaejasmin)，狼毒素甲基衍生物(chamaejasmenin A、B、C)，新狼毒素A、B(neochamaejasmin A and B),狼毒色原酮(chamaechromone),异狼毒素(isochamejasmin)。杨伟文等[2]从瑞香狼毒挥发油中分离鉴定了27种成分，其中3，7，11-三甲基十二碳-2-反-6-顺-10-三烯醇和10，13-十八二烯酸甲酯为主要成分；对其微量元素分析发现瑞香狼毒含有锌、铜、砷、铅、镉、汞、钛、钒、镍等。此外含有二萜类huratoxin,subtoxin A,simplexin,pimelea factorP2，stelleramacrin,gnidimacrin,stelleramacrin A、B和木脂类鹅掌楸树脂醇B，松树脂醇，罗汉松树脂醇。近年来，刘桂芳等[3]从瑞香狼毒根中分离出异丙瑞香素、伞形花内酯、胡萝卜甙等12个化合物。我院癫痫研究室采用有机溶剂系统提取法提取瑞香狼毒有效成分为石油醚、乙醚、乙醇、丙酮、水提物、生离物共六种提取物，其中丙酮提取物的抗惊厥及抗癫痫作用较强，其抗癫痫活性成分的化学结构尚处于研究之中。
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2 药理作用
2.1 抗肿瘤作用：杨宝印等[4，5]动物实验表明瑞香狼毒对小鼠移植性肿瘤确有一定的抑制作用，如腹腔注射其醇提液或水提液对小鼠Lewis肺癌抑瘤率分别为70.2%及59.9%；水提物对小鼠肝癌抑瘤率为36.8%，对小鼠宫颈癌14(U14)的抑癌率为48.5%；挥发物对肝癌抑瘤率为42.5%，对U14的抑瘤率为50.5%，其抑瘤效果与农吉利(40.2%)，去甲基斑蝥素(38.2%)，氟脲嘧啶(39.0%)，长春新碱(43.8%)等相当或略高，因而认为该药具有显著的抗癌作用。瑞香狼毒抗肿瘤机制近年国内外文献才有报道，樊俊平等[6]用瑞香狼毒水提物(Scl)抑制小鼠移植肿瘤S180生长，5～20 g/kg(相当生药)腹腔注射10 d，抑制率为16.2%～47.8%。Scl对体外培养的S180细胞生长、集落形成和MTT｜ZAN｜化合物生成有显著抑制作用，并和剂量呈正相关，结果表明瑞香狼毒抗肿瘤作用与其直接细胞毒作用有关。而Feng等[7]研究发现gnidimacrine是从瑞香狼毒中分离出来的主要抗肿瘤因子，具有强的抗肿瘤活性，并且其抗瘤机制可能依靠其抗肿瘤活性发挥作用。腹腔注射gnidimacrine0.02～0.03 mg/kg，小鼠白血病P388和L1210寿命分别增加70%和80%；腹腔注射0.01～0.02 mg/kg，小鼠Lewis肺泡癌，B-16黑色素瘤和结肠癌26寿命增加分别为40%，49%和41%；同时gnidimacrine还对人类癌细胞增生有强的抑制作用，如白血病K562，胃癌Kato-Ⅲ、MKN-28，MKN45。Yoshida等[8，9]最近研究表明gnidimacrine是一个激活蛋白激酶C的抗肿瘤因子，其抗肿瘤机制可能与通过周期依赖酶2(CDK2)活性抑制的细胞周期调控有关。实验应用敏感的人类白血病细胞系K562细胞和抵抗的鼠肝细胞癌细胞系HLE细胞，gnidimacrine与K562结合为HLE的3倍，免疫法分析K562细胞出现明显的蛋白激酶C β2表达，而HLE细胞出现蛋白激酶Cα表达，而不是β2。在gnidimacrine与K562细胞结合24 h时，抑制细胞生长浓度0.000 5 microg/mL，细胞G1期阻止和CDK2活性受到抑制；在0.005 microg/mL时G1期完全停止和CDK2活性完全控制；0.05 microng/mL时其生物学效应出现降低。在24 h之后，K562细胞的蛋白酶C的数量和表达均无改变，但出现低于对照组1/10的低调控，所以生物学效应的降低很可能由于蛋白激酶C的低调控。
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2.2 抗菌作用：瑞香狼毒的有效成分狼毒素为一抗菌性物质，能抑制真菌、金黄色葡萄球菌与链球菌的生长。狼毒在试管内对大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌等7种革兰氏阳性肠内致病菌有抑制作用。狼毒的水浸剂(1∶3)在试管内对黄色毛癣菌、同心性毛癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽孢菌、羊毛状小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。张振声等[10]用kirchner甲种液体培养基测定狼毒煎剂对人型结核杆菌的抗菌作用，初步确定，在1/1 000浓度即有明显的抗菌作用；在高浓度的培养液中菌体形态有显著变异；在最低浓度培养液中，结核杆菌生长反比对照组旺盛，提示临床上应给予足够的剂量。而另有报道狼毒蒸馏液和挥发油只有很弱的抗结核杆菌作用，家兔肌肉注射狼毒挥发油乳剂后取心脏血，分离血清，无抑制结核杆菌生长能力，其体内试验均不能给狼毒蒸馏液和挥发油用于治疗结核提供依据。
2.3 抗惊厥、抗癫痫作用：瑞香狼毒为我院癫痫研究室首次发现具有抗癫痫活性，其六种粗提物对多种动物惊厥模型均有不同程度的抗惊厥作用，其中丙酮提取物抗癫痫作用更强，毒副作用更小。我们的实验结果表明瑞香狼毒能有效对抗最大电休克惊厥发作，延长戊四唑诱发的惊厥发作潜伏期，提高惊厥阈值，同时能延长惊厥小鼠的存活时间，降低死亡率；对声源性惊厥发作也有较好的对抗作用；亦能明显提高刺激大鼠皮层运动区诱发惊厥阈值，进一步肯定该药具有抗惊厥作用。其抗惊厥作用机制与动物脑内氨基酸神经递质比例失衡有关，也可能与细胞凋亡等有关。实验用kainic acid模型及电刺激大鼠大脑皮层模型，发现瑞香狼毒能降低大鼠大脑皮层、海马区兴奋性氨基酸含量，尤其谷氨酸、天门冬氨酸，同时亦能提高抑制性氨基酸含量，如γ-氨基丁酸。
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2.4 对免疫系统的作用：胡垠玲[11]报道狼毒对Raji细胞内EB病毒有非常明显的诱导作用，药物浓度为1～100 μg，EB病毒EA细胞阳性率为31.8%～52.0%；并能显著地促进EB病毒对淋巴细胞的转化作用。还报道对EB病毒有激活作用的瑞香狼毒与促癌物TPA一样，能促进腺病毒5型转化鼠胚细胞。从而证明狼毒不仅对EB病毒有激活作用，而且对腺病毒转化细胞也有促进作用。有实验发现瑞香狼毒中瑞香素浓度0.56×10-5 mol/L分别与蛋白激酶A和蛋白激酶C温育，能显著抑制Ⅱ型蛋白激酶A的活力，大于0.56×10-5 mol/L时，抑制Ⅰ型蛋白激酶A的活力，高至0.56×10-5 mol/L时，才能抑制蛋白激酶C的活力。说明瑞香素可作为Ⅱ型蛋白激酶A的较特异抑制剂。
3 临床研究
3.1 治疗肿瘤：杨宝印等[12]等用瑞香狼毒挥发液、醇提物、水提物治疗恶性肿瘤54例，其中肝癌43例(Ⅱ、Ⅲ期占94%)，肺癌6例，宫颈癌1例，宫体癌1例，卵巢癌1例，胰腺癌1例，脑胶质癌1例。结果完全缓解3例，部分缓解9例，有效8例，改善14例，其客观有效率为63%。这部分患者经治疗后其肿块消失或者有不同程度的回缩；癌性胸腹水也于腔内注射瑞香狼毒水提物后即见控制乃至消退；滞瘤生存期延长，改善了生存质量，治后1 a生存期为16%。说明瑞香狼毒能使癌灶减消，积液控制，症状改善，具有抑制肿瘤的浸润性生长之功效。也有报道用狼毒治疗16例原发性肝癌晚期患者，用药2周后14例出现临床症状缓解，缓解期平均3～4个月。
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3.2 治疗结核病：杨永清[13]用狼毒枣、狼毒膏治疗结核效果良好，除对肺结核未大力试用外，其他腺、骨、皮肤、副睾等结核患者，如无严重并发症及体力尚未过衰时，能坚持长期治疗，都能得到满意的痊愈或减轻的效果，对皮肤结核用狼毒膏疗法，更能加速收效。继后有报道用狼毒枣治疗经长期化学药物收效不佳的肺结核30例，也取得良好效果，且浸润性肺结核比慢性纤维空洞型肺结核疗效为佳。用类似办法另有治疗骨结核16例，淋巴结核11例，均治愈，随访1～2 a未见复发。也有报道用狼毒煮鸡蛋，只食鸡蛋，治愈重症肺结核1例。
3.3 治疗皮肤病：郭玉波[14]用复方狼毒胶囊(狼毒90 g，苦参60 g，三七粉30 g，麝香1 g研成细末)治疗曾不同程度用过中西药、光化疗法而疗效不显或愈后复发的牛皮癣患者250例，治愈190例，显效27例，有效28例，无效5例，总有效率为98%。随访半年，复发者7例，其中5例继续用上药治愈，另2例未再治疗。也有报道用狼毒枣治疗寻常型银屑病53例，有效48例，总有效率90.6%。司在和[15]用狼毒水煎液外洗，对多种瘙痒性皮肤病均有明显止痒作用；用狼毒与蒲公英、芜花、生军各等分研成细末，醋调外敷患处，治疗多种体表化脓性皮肤病，收效颇佳；将狼毒等用凡士林调成狼毒软膏，可杀虫止痒，消除疥疮结节；将狼毒等浸于70%酒精中，1周后外用，扁平疣1周，寻常疣2周即愈。
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3.4 治疗妇科病：有人用狼毒汤加减水煎液坐浴熏洗治疗滴虫性阴道炎320例，平均用药13 d，治愈306例，好转8例，无效6例，总有效率98.1%。另有人采用复方狼毒合剂治疗女阴瘙痒186例，其中局部滴虫感染58例，霉菌感染107例，非滴虫或霉菌所致21例，结果随访1～2 a，治愈127例，偶有复发者59例。
3.5 治疗坐骨神经痛：申玉通[16]自拟狼毒药酒内服治疗坐骨神经痛50例，大部分患者用药2 d后疼痛减轻，有效率90%。
3.6 治疗牛肉绦虫病：赵国儒[17]把狼毒0.7 g，巴豆0.1 g，龙芽草3.5 g，碾末分装8个胶囊，成人一次量空腹，治疗20例牛肉绦虫病患者，均服药一次痊愈，随访半年未见复发。
3.7 治疗癫痫：自狼毒大戟碱性提取液基础研究及临床应用[18]以来，我们又进一步对瑞香狼毒做了大量的实验研究，发现瑞香狼毒的六种粗提物中丙酮提取物的抗惊厥作用更强，对多种癫痫动物模型均较狼毒大戟效果好，临床应用尚在探索之中。
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4 毒性研究
李时珍在《本草纲目》中提出瑞香狼毒“有大毒，观其名，知其毒矣”。然而实验和临床观察都认为其毒副作用不大，可能与狼毒制剂经提取加工其毒性成分减少甚至无毒有关。杨宝印等[4]动物实验瑞香狼毒水溶物和挥发物半数致死量分别为7.5～12.5 g/kg，125～300 g/kg，提示狼毒毒性及副作用不大；临床治疗恶性肿瘤，皆能耐受，对肝肾功能、消化道及造血系统无明显之毒副作用。有报道用狼毒枣治疗寻常型银屑病，可引起胃肠道反应和白细胞下降，停药后恢复正常。
综上所述，国内外学者对瑞香狼毒的研究已从当初的药理、临床研究上升到分子水平的机制探讨，充分表明瑞香狼毒为一有希望的中草药，尤其我们的研究为瑞香狼毒的重大突破，有望通过高科技手段对该药有效抗癫痫成分丙酮提取物进一步分离提取，分析其化学结构，为定向半合成抗癫痫新药奠定物质基础和提供理论依据。
作者简介：张美妮，女，1964年9月生，主治医师，山西医科大学第一医院，030001
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参考文献
1，江苏新医学院，编.中药大辞典.上海：上海人民出版社，1977.1898
2，杨伟文.瑞香狼毒化学成分研究V-挥发油化学成分研究.中药通报，1985，10(12)：31-32
3，刘桂芳，付玉芹，侯风飞，等.瑞香狼毒化学成分研究(Ⅰ).中草药，1996，27(2)：67-70
4，杨宝印，杨正裕，高国栋.瑞香狼毒对小鼠移植性肿瘤的抑制作用.中药通报，1986，11(1)：58
5，杨正裕，杨宝印.瑞香狼毒对小鼠移植性Lewis肺癌生长的抑制作用.中药通报，1988，134)：53
6，樊俊平，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒水提物抗肿瘤作用.内蒙古医学院学报，1996，18(2)：67-70
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7，Feng W,Tetsuro I,Mitsuzi Y.The antitumor activities of gnidimacrin isolated from stellera chamaejasme L.Chung Hua Chung Liu Tsa Chih,1995,17(1):24-26
8，Yoshida M,Feng W,Saijo N,et al.Antitumor activity of daphnane-type diterpene gnidimacrin isolated from stellera chamaejasme L.Int J Cancer,1996,66(2):268-273
9，Yoshida M,Yokokura H,Hidaka H,et al.Mechanism of antitumor action of PKC activator,gnidimacrin.Int J Cancer,1998,77(2):243-250
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10，张振声，郭成仕.狼毒剂对结核杆菌抗菌作用的观察报告.江苏中医，1966，(3)：31
11，胡垠玲.狼毒对免疫系统的作用.病毒学报，1990，(3)：224
12，杨宝印，陆风翔.瑞香狼毒治疗恶性肿瘤54例.中西医结合杂志，1989，9(11)：683-685
13，杨永清.狼毒枣治疗结核疗效观察.中医杂志，1956，7：365
14，郭玉波.狼毒治疗牛皮癣250例.河北中医，1986，(4)：20
15，司在和.浅谈狼毒在皮肤病中的运用.吉林中医药，1989，(4)：36
16，申玉通.狼毒药酒治疗坐骨神经痛50例.河北中医，1987，(4)：封四
17，赵国儒.狼毒治疗牛肉绦虫病20例，中国人兽共患杂志，1985，1(1)：58
18，刘玉玺，王明正，孙美玲，等.狼毒大戟碱性提取液治疗癫痫72例临床分析.中国中西医结合杂志，1994，14(5)：282-283
(收稿日期：1999-12-30), 百拇医药
单位：张美妮(山西医科大学第一医院 030001)；刘玉玺(山西医科大学第一医院 030001)；王明正(山西医科大学第一医院 030001)
关键词：
山西医药杂志000316 狼毒在国内同名异物很多，其正品应为《本草纲目》中所记载的瑞香科植物瑞香狼毒(Stellera chamejasme L.)的根，又名断肠草、红狼毒。而东北地区所用狼毒是大戟科植物狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud)的根，又名东北狼毒、白狼毒，虽其根同作狼毒入药，但其主治及毒性差别甚大，故不能混用。
瑞香狼毒在我国大部分地区均有野生，盛产于河北、山西、四川等地，宜春季采挖，其性味苦、平、辛、有毒，入肝、肺、脾三经，有逐水、祛痰、破积、杀虫之功效[1]。其中医药理论及临床在古医书《神农本草经》、《集效方》、《滇南本草》等中均有明确记载。近年来，采用现代高科技研究手段，国内外学者对瑞香狼毒更进一步完整地理论化、系统研究，取得了突破性的进展，现综述如下。
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1 化学成分研究
综合国内外学者对瑞香狼毒化学成分分析表明，瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜类、蒽甙、狼毒甙及有毒高分子有机酸。含香豆素类虎耳草素(pimpinelline)、异虎耳草素(isopimpinelline)，异佛手柑丙酯(isobergapten),牛防风素(sphondin)，伞形花内酯(7-羟基香豆素，umbelliferone),daphnoritin。还分得多种双氢双黄酮类狼毒素(chamaejasmine)，7-甲基狼毒素(7-methoxy chamaejasmin)，狼毒素甲基衍生物(chamaejasmenin A、B、C)，新狼毒素A、B(neochamaejasmin A and B),狼毒色原酮(chamaechromone),异狼毒素(isochamejasmin)。杨伟文等[2]从瑞香狼毒挥发油中分离鉴定了27种成分，其中3，7，11-三甲基十二碳-2-反-6-顺-10-三烯醇和10，13-十八二烯酸甲酯为主要成分；对其微量元素分析发现瑞香狼毒含有锌、铜、砷、铅、镉、汞、钛、钒、镍等。此外含有二萜类huratoxin,subtoxin A,simplexin,pimelea factorP2，stelleramacrin,gnidimacrin,stelleramacrin A、B和木脂类鹅掌楸树脂醇B，松树脂醇，罗汉松树脂醇。近年来，刘桂芳等[3]从瑞香狼毒根中分离出异丙瑞香素、伞形花内酯、胡萝卜甙等12个化合物。我院癫痫研究室采用有机溶剂系统提取法提取瑞香狼毒有效成分为石油醚、乙醚、乙醇、丙酮、水提物、生离物共六种提取物，其中丙酮提取物的抗惊厥及抗癫痫作用较强，其抗癫痫活性成分的化学结构尚处于研究之中。
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2 药理作用
2.1 抗肿瘤作用：杨宝印等[4，5]动物实验表明瑞香狼毒对小鼠移植性肿瘤确有一定的抑制作用，如腹腔注射其醇提液或水提液对小鼠Lewis肺癌抑瘤率分别为70.2%及59.9%；水提物对小鼠肝癌抑瘤率为36.8%，对小鼠宫颈癌14(U14)的抑癌率为48.5%；挥发物对肝癌抑瘤率为42.5%，对U14的抑瘤率为50.5%，其抑瘤效果与农吉利(40.2%)，去甲基斑蝥素(38.2%)，氟脲嘧啶(39.0%)，长春新碱(43.8%)等相当或略高，因而认为该药具有显著的抗癌作用。瑞香狼毒抗肿瘤机制近年国内外文献才有报道，樊俊平等[6]用瑞香狼毒水提物(Scl)抑制小鼠移植肿瘤S180生长，5～20 g/kg(相当生药)腹腔注射10 d，抑制率为16.2%～47.8%。Scl对体外培养的S180细胞生长、集落形成和MTT｜ZAN｜化合物生成有显著抑制作用，并和剂量呈正相关，结果表明瑞香狼毒抗肿瘤作用与其直接细胞毒作用有关。而Feng等[7]研究发现gnidimacrine是从瑞香狼毒中分离出来的主要抗肿瘤因子，具有强的抗肿瘤活性，并且其抗瘤机制可能依靠其抗肿瘤活性发挥作用。腹腔注射gnidimacrine0.02～0.03 mg/kg，小鼠白血病P388和L1210寿命分别增加70%和80%；腹腔注射0.01～0.02 mg/kg，小鼠Lewis肺泡癌，B-16黑色素瘤和结肠癌26寿命增加分别为40%，49%和41%；同时gnidimacrine还对人类癌细胞增生有强的抑制作用，如白血病K562，胃癌Kato-Ⅲ、MKN-28，MKN45。Yoshida等[8，9]最近研究表明gnidimacrine是一个激活蛋白激酶C的抗肿瘤因子，其抗肿瘤机制可能与通过周期依赖酶2(CDK2)活性抑制的细胞周期调控有关。实验应用敏感的人类白血病细胞系K562细胞和抵抗的鼠肝细胞癌细胞系HLE细胞，gnidimacrine与K562结合为HLE的3倍，免疫法分析K562细胞出现明显的蛋白激酶C β2表达，而HLE细胞出现蛋白激酶Cα表达，而不是β2。在gnidimacrine与K562细胞结合24 h时，抑制细胞生长浓度0.000 5 microg/mL，细胞G1期阻止和CDK2活性受到抑制；在0.005 microg/mL时G1期完全停止和CDK2活性完全控制；0.05 microng/mL时其生物学效应出现降低。在24 h之后，K562细胞的蛋白酶C的数量和表达均无改变，但出现低于对照组1/10的低调控，所以生物学效应的降低很可能由于蛋白激酶C的低调控。
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2.2 抗菌作用：瑞香狼毒的有效成分狼毒素为一抗菌性物质，能抑制真菌、金黄色葡萄球菌与链球菌的生长。狼毒在试管内对大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌等7种革兰氏阳性肠内致病菌有抑制作用。狼毒的水浸剂(1∶3)在试管内对黄色毛癣菌、同心性毛癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽孢菌、羊毛状小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。张振声等[10]用kirchner甲种液体培养基测定狼毒煎剂对人型结核杆菌的抗菌作用，初步确定，在1/1 000浓度即有明显的抗菌作用；在高浓度的培养液中菌体形态有显著变异；在最低浓度培养液中，结核杆菌生长反比对照组旺盛，提示临床上应给予足够的剂量。而另有报道狼毒蒸馏液和挥发油只有很弱的抗结核杆菌作用，家兔肌肉注射狼毒挥发油乳剂后取心脏血，分离血清，无抑制结核杆菌生长能力，其体内试验均不能给狼毒蒸馏液和挥发油用于治疗结核提供依据。
2.3 抗惊厥、抗癫痫作用：瑞香狼毒为我院癫痫研究室首次发现具有抗癫痫活性，其六种粗提物对多种动物惊厥模型均有不同程度的抗惊厥作用，其中丙酮提取物抗癫痫作用更强，毒副作用更小。我们的实验结果表明瑞香狼毒能有效对抗最大电休克惊厥发作，延长戊四唑诱发的惊厥发作潜伏期，提高惊厥阈值，同时能延长惊厥小鼠的存活时间，降低死亡率；对声源性惊厥发作也有较好的对抗作用；亦能明显提高刺激大鼠皮层运动区诱发惊厥阈值，进一步肯定该药具有抗惊厥作用。其抗惊厥作用机制与动物脑内氨基酸神经递质比例失衡有关，也可能与细胞凋亡等有关。实验用kainic acid模型及电刺激大鼠大脑皮层模型，发现瑞香狼毒能降低大鼠大脑皮层、海马区兴奋性氨基酸含量，尤其谷氨酸、天门冬氨酸，同时亦能提高抑制性氨基酸含量，如γ-氨基丁酸。
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2.4 对免疫系统的作用：胡垠玲[11]报道狼毒对Raji细胞内EB病毒有非常明显的诱导作用，药物浓度为1～100 μg，EB病毒EA细胞阳性率为31.8%～52.0%；并能显著地促进EB病毒对淋巴细胞的转化作用。还报道对EB病毒有激活作用的瑞香狼毒与促癌物TPA一样，能促进腺病毒5型转化鼠胚细胞。从而证明狼毒不仅对EB病毒有激活作用，而且对腺病毒转化细胞也有促进作用。有实验发现瑞香狼毒中瑞香素浓度0.56×10-5 mol/L分别与蛋白激酶A和蛋白激酶C温育，能显著抑制Ⅱ型蛋白激酶A的活力，大于0.56×10-5 mol/L时，抑制Ⅰ型蛋白激酶A的活力，高至0.56×10-5 mol/L时，才能抑制蛋白激酶C的活力。说明瑞香素可作为Ⅱ型蛋白激酶A的较特异抑制剂。
3 临床研究
3.1 治疗肿瘤：杨宝印等[12]等用瑞香狼毒挥发液、醇提物、水提物治疗恶性肿瘤54例，其中肝癌43例(Ⅱ、Ⅲ期占94%)，肺癌6例，宫颈癌1例，宫体癌1例，卵巢癌1例，胰腺癌1例，脑胶质癌1例。结果完全缓解3例，部分缓解9例，有效8例，改善14例，其客观有效率为63%。这部分患者经治疗后其肿块消失或者有不同程度的回缩；癌性胸腹水也于腔内注射瑞香狼毒水提物后即见控制乃至消退；滞瘤生存期延长，改善了生存质量，治后1 a生存期为16%。说明瑞香狼毒能使癌灶减消，积液控制，症状改善，具有抑制肿瘤的浸润性生长之功效。也有报道用狼毒治疗16例原发性肝癌晚期患者，用药2周后14例出现临床症状缓解，缓解期平均3～4个月。
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3.2 治疗结核病：杨永清[13]用狼毒枣、狼毒膏治疗结核效果良好，除对肺结核未大力试用外，其他腺、骨、皮肤、副睾等结核患者，如无严重并发症及体力尚未过衰时，能坚持长期治疗，都能得到满意的痊愈或减轻的效果，对皮肤结核用狼毒膏疗法，更能加速收效。继后有报道用狼毒枣治疗经长期化学药物收效不佳的肺结核30例，也取得良好效果，且浸润性肺结核比慢性纤维空洞型肺结核疗效为佳。用类似办法另有治疗骨结核16例，淋巴结核11例，均治愈，随访1～2 a未见复发。也有报道用狼毒煮鸡蛋，只食鸡蛋，治愈重症肺结核1例。
3.3 治疗皮肤病：郭玉波[14]用复方狼毒胶囊(狼毒90 g，苦参60 g，三七粉30 g，麝香1 g研成细末)治疗曾不同程度用过中西药、光化疗法而疗效不显或愈后复发的牛皮癣患者250例，治愈190例，显效27例，有效28例，无效5例，总有效率为98%。随访半年，复发者7例，其中5例继续用上药治愈，另2例未再治疗。也有报道用狼毒枣治疗寻常型银屑病53例，有效48例，总有效率90.6%。司在和[15]用狼毒水煎液外洗，对多种瘙痒性皮肤病均有明显止痒作用；用狼毒与蒲公英、芜花、生军各等分研成细末，醋调外敷患处，治疗多种体表化脓性皮肤病，收效颇佳；将狼毒等用凡士林调成狼毒软膏，可杀虫止痒，消除疥疮结节；将狼毒等浸于70%酒精中，1周后外用，扁平疣1周，寻常疣2周即愈。
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3.4 治疗妇科病：有人用狼毒汤加减水煎液坐浴熏洗治疗滴虫性阴道炎320例，平均用药13 d，治愈306例，好转8例，无效6例，总有效率98.1%。另有人采用复方狼毒合剂治疗女阴瘙痒186例，其中局部滴虫感染58例，霉菌感染107例，非滴虫或霉菌所致21例，结果随访1～2 a，治愈127例，偶有复发者59例。
3.5 治疗坐骨神经痛：申玉通[16]自拟狼毒药酒内服治疗坐骨神经痛50例，大部分患者用药2 d后疼痛减轻，有效率90%。
3.6 治疗牛肉绦虫病：赵国儒[17]把狼毒0.7 g，巴豆0.1 g，龙芽草3.5 g，碾末分装8个胶囊，成人一次量空腹，治疗20例牛肉绦虫病患者，均服药一次痊愈，随访半年未见复发。
3.7 治疗癫痫：自狼毒大戟碱性提取液基础研究及临床应用[18]以来，我们又进一步对瑞香狼毒做了大量的实验研究，发现瑞香狼毒的六种粗提物中丙酮提取物的抗惊厥作用更强，对多种癫痫动物模型均较狼毒大戟效果好，临床应用尚在探索之中。
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4 毒性研究
李时珍在《本草纲目》中提出瑞香狼毒“有大毒，观其名，知其毒矣”。然而实验和临床观察都认为其毒副作用不大，可能与狼毒制剂经提取加工其毒性成分减少甚至无毒有关。杨宝印等[4]动物实验瑞香狼毒水溶物和挥发物半数致死量分别为7.5～12.5 g/kg，125～300 g/kg，提示狼毒毒性及副作用不大；临床治疗恶性肿瘤，皆能耐受，对肝肾功能、消化道及造血系统无明显之毒副作用。有报道用狼毒枣治疗寻常型银屑病，可引起胃肠道反应和白细胞下降，停药后恢复正常。
综上所述，国内外学者对瑞香狼毒的研究已从当初的药理、临床研究上升到分子水平的机制探讨，充分表明瑞香狼毒为一有希望的中草药，尤其我们的研究为瑞香狼毒的重大突破，有望通过高科技手段对该药有效抗癫痫成分丙酮提取物进一步分离提取，分析其化学结构，为定向半合成抗癫痫新药奠定物质基础和提供理论依据。
作者简介：张美妮，女，1964年9月生，主治医师，山西医科大学第一医院，030001
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(收稿日期：1999-12-30), 百拇医药