东菱精纯克栓酶治疗脑梗死30例
作者：周晓霞 陈安琪
单位：350001 福建省福州市鼓楼医院神经科
关键词：东菱精纯克栓酶；蕲蛇酶；溶栓；脑梗死
医药导报990331 我科1995年3月～1998年2月收治的70例脑梗死患者，随机分为溶栓组和对照组，进行治疗对比研究，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 溶栓组：30例，男19例，女11例；年龄44～81岁，平均65岁，高龄(大于80岁)3例；经头颅CT或MRI检查单个病灶16例，多个病灶13例，未见异常1例；合并原发性高血压14例，冠心病心房纤颤6例，糖尿病4例。对照组：40例，男22例，女18例；年龄51～86岁，平均68岁，高龄2例；经头颅CT或MRI检查单个病灶25例。多个病灶19例；冠心病心房纤颤10例，糖尿病5例。两组病人年龄、治疗前肌力、合并症、病灶数量以及开始治疗时间分布基本一致。
, 百拇医药
1.2 病例选择标准 ①全部病例均符合第四次全国脑血管疾病学术会议诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊；剔除脑出血、出血性疾病、溃疡病，发病近3个月无手术及外伤史；②治疗前均检查PLT、CT、BT、凝血酶原时间、纤维蛋白原定量，以指导治疗；③排除低纤维蛋白血症，及肺、肝、肾等器官病史者；④按发病距用药时间分为小于24及大于24小时两个治疗时间段。
1.3 用药方法 溶栓组：东菱精纯克栓酶(东菱克栓酶DF-521)加0.9%氯化钠溶液200ml(大于1小时滴完)，首次10BU、隔日5BU，再隔日5BU为1个疗程；对照组：兆科蕲蛇酶注射液0.75BU加0.9%氯化钠溶液500ml(大于3小时滴完)，qd,7天为1个疗程。
1.4 疗效评定标准 ①基本治愈：症状、体征恢复正常，生活可自理，功能缺损评分减少90%～100%；②显效：症状、体征明显改善，生活部分自理，患侧肌力改善2级以上或基本恢复正常，功能缺损评分减少21分；③有效：症状、体征改善，患侧肌力提高1级以上，功能缺损评分减少8～20分；④无效：用药前后症状、体征无变化，肌力无改善，功能缺损评分减少不足8分；⑤恶化：用药后症状继续加重或出现新体征，功能缺损评分增加。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效 两组均分小于24和大于24小时两个治疗时间段，分别进行疗效比较，见表1。
表1 两组临床疗效比较 组别与时间
基本治愈
显 效
有 效
无 效
恶 化
n
%
n
%
, http://www.100md.com
n
%
n
%
n
%
溶栓组
<24h
5
16.7
9
30.0
2
6.7
, 百拇医药
0
0
0
0
>24h
2
6.7
6
20.0
5
16.7
1
3.3
0
, http://www.100md.com
0
对照组
<24h
1
2.5
3
7.5
4
10.0
2
5.0
0
0
>24h
, 百拇医药
3
7.5
9
22.5
11
27.5
5
12.5
2
5.0
2.2 实验室指标 见表2。血糖、血脂、肝、肾功能治疗前后无变化。表2 治疗前后实验室指标比较
±s 组别与时间时间
, 百拇医药
纤维蛋白原定量
g/L
时间/s
血小板计数
109/L
凝血酶原
凝血
出血
溶栓组
疗前
3.28±0.86
17.6±3.4
2.40±0.40
, 百拇医药
1.50±0.70
148.5±25.5
疗后
2.92±0.85*1
16.5±3.5*1
2.70±0.40*1
1.60±0.70*1
146.3±21.6*1
对照组
疗前
3.25±0.68
, http://www.100md.com
17.4±3.5
2.60±3.70
1.70±0.60
146.50±20.5
疗后
3.23±0.66*2
17.1±3.4*2
2.75±3.60*2
1.75±0.63*2
145.30±20.1*2
, http://www.100md.com
注：组内比较 *1P均<0.05，*2P均>0.05
2.3 副作用 溶栓组中有1例在治疗过程中肌无力加重呈浅昏迷状态，对照组中有7例肌力无变化或用药初3天肌无力加重，继续用药1个疗程结束，肌力仅恢复至发病初时水平。出现意识水平下降和牙龈出血各1例。
3 讨论
东菱精纯克栓酶是取自美洲毒蛇经生物工程提纯的丝氨酸蛋白酶的单成分注射液，为新型强力溶栓剂。具有分解纤维蛋白原、抑制血栓形成功能，更重要的是，可诱发T-PA的释放，增强T-PA活性，促进纤维蛋白溶解酶生成以溶解血栓，改善微循环。而蕲蛇酶是以精氨酯为主的复合酶制剂，因能抑制血小板聚集、降低全血粘度，激活纤维蛋白溶解酶而具有溶栓作用，但不具备诱发T-PA释放而促进纤溶酶生成的功能。另一方面，蕲蛇酶因工艺提纯问题，含有少量神经毒素、出血毒素等杂质成分，有可能引起瘀班、出血、失眠、乏力等副作用。本文对照组就有一例出现牙龈出血的副作用。溶栓组中有1例因高龄且病灶多发，合并症多而治疗无效，提示应用东菱精纯克栓酶时还要注意可能会因溶栓引起过渡灌注性脑损伤，对于高龄、严重器质性心脏病，大面积脑梗死等危险系数高者，应慎用或不用。通过本对比研究可知，应用东菱精纯克栓酶疗效高于蕲蛇酶，观察，治疗前后各项实验室指标特别是纤维蛋白原定量、凝血时间改变差异显著(P<0.05)，同时发现，发病24小时内应用东菱精纯克栓酶的治愈率、显效率均明显高于蕲蛇酶组。所以对早期脑梗死患者提倡首选东菱精纯克栓酶治疗。
(1998-08-20 收稿), 百拇医药
单位：350001 福建省福州市鼓楼医院神经科
关键词：东菱精纯克栓酶；蕲蛇酶；溶栓；脑梗死
医药导报990331 我科1995年3月～1998年2月收治的70例脑梗死患者，随机分为溶栓组和对照组，进行治疗对比研究，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 溶栓组：30例，男19例，女11例；年龄44～81岁，平均65岁，高龄(大于80岁)3例；经头颅CT或MRI检查单个病灶16例，多个病灶13例，未见异常1例；合并原发性高血压14例，冠心病心房纤颤6例，糖尿病4例。对照组：40例，男22例，女18例；年龄51～86岁，平均68岁，高龄2例；经头颅CT或MRI检查单个病灶25例。多个病灶19例；冠心病心房纤颤10例，糖尿病5例。两组病人年龄、治疗前肌力、合并症、病灶数量以及开始治疗时间分布基本一致。
, 百拇医药
1.2 病例选择标准 ①全部病例均符合第四次全国脑血管疾病学术会议诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊；剔除脑出血、出血性疾病、溃疡病，发病近3个月无手术及外伤史；②治疗前均检查PLT、CT、BT、凝血酶原时间、纤维蛋白原定量，以指导治疗；③排除低纤维蛋白血症，及肺、肝、肾等器官病史者；④按发病距用药时间分为小于24及大于24小时两个治疗时间段。
1.3 用药方法 溶栓组：东菱精纯克栓酶(东菱克栓酶DF-521)加0.9%氯化钠溶液200ml(大于1小时滴完)，首次10BU、隔日5BU，再隔日5BU为1个疗程；对照组：兆科蕲蛇酶注射液0.75BU加0.9%氯化钠溶液500ml(大于3小时滴完)，qd,7天为1个疗程。
1.4 疗效评定标准 ①基本治愈：症状、体征恢复正常，生活可自理，功能缺损评分减少90%～100%；②显效：症状、体征明显改善，生活部分自理，患侧肌力改善2级以上或基本恢复正常，功能缺损评分减少21分；③有效：症状、体征改善，患侧肌力提高1级以上，功能缺损评分减少8～20分；④无效：用药前后症状、体征无变化，肌力无改善，功能缺损评分减少不足8分；⑤恶化：用药后症状继续加重或出现新体征，功能缺损评分增加。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效 两组均分小于24和大于24小时两个治疗时间段，分别进行疗效比较，见表1。
表1 两组临床疗效比较 组别与时间
基本治愈
显 效
有 效
无 效
恶 化
n
%
n
%
, http://www.100md.com
n
%
n
%
n
%
溶栓组
<24h
5
16.7
9
30.0
2
6.7
, 百拇医药
0
0
0
0
>24h
2
6.7
6
20.0
5
16.7
1
3.3
0
, http://www.100md.com
0
对照组
<24h
1
2.5
3
7.5
4
10.0
2
5.0
0
0
>24h
, 百拇医药
3
7.5
9
22.5
11
27.5
5
12.5
2
5.0
2.2 实验室指标 见表2。血糖、血脂、肝、肾功能治疗前后无变化。表2 治疗前后实验室指标比较
±s 组别与时间时间, 百拇医药
纤维蛋白原定量
g/L
时间/s
血小板计数
109/L
凝血酶原
凝血
出血
溶栓组
疗前
3.28±0.86
17.6±3.4
2.40±0.40
, 百拇医药
1.50±0.70
148.5±25.5
疗后
2.92±0.85*1
16.5±3.5*1
2.70±0.40*1
1.60±0.70*1
146.3±21.6*1
对照组
疗前
3.25±0.68
, http://www.100md.com
17.4±3.5
2.60±3.70
1.70±0.60
146.50±20.5
疗后
3.23±0.66*2
17.1±3.4*2
2.75±3.60*2
1.75±0.63*2
145.30±20.1*2
, http://www.100md.com
注：组内比较 *1P均<0.05，*2P均>0.05
2.3 副作用 溶栓组中有1例在治疗过程中肌无力加重呈浅昏迷状态，对照组中有7例肌力无变化或用药初3天肌无力加重，继续用药1个疗程结束，肌力仅恢复至发病初时水平。出现意识水平下降和牙龈出血各1例。
3 讨论
东菱精纯克栓酶是取自美洲毒蛇经生物工程提纯的丝氨酸蛋白酶的单成分注射液，为新型强力溶栓剂。具有分解纤维蛋白原、抑制血栓形成功能，更重要的是，可诱发T-PA的释放，增强T-PA活性，促进纤维蛋白溶解酶生成以溶解血栓，改善微循环。而蕲蛇酶是以精氨酯为主的复合酶制剂，因能抑制血小板聚集、降低全血粘度，激活纤维蛋白溶解酶而具有溶栓作用，但不具备诱发T-PA释放而促进纤溶酶生成的功能。另一方面，蕲蛇酶因工艺提纯问题，含有少量神经毒素、出血毒素等杂质成分，有可能引起瘀班、出血、失眠、乏力等副作用。本文对照组就有一例出现牙龈出血的副作用。溶栓组中有1例因高龄且病灶多发，合并症多而治疗无效，提示应用东菱精纯克栓酶时还要注意可能会因溶栓引起过渡灌注性脑损伤，对于高龄、严重器质性心脏病，大面积脑梗死等危险系数高者，应慎用或不用。通过本对比研究可知，应用东菱精纯克栓酶疗效高于蕲蛇酶，观察，治疗前后各项实验室指标特别是纤维蛋白原定量、凝血时间改变差异显著(P<0.05)，同时发现，发病24小时内应用东菱精纯克栓酶的治愈率、显效率均明显高于蕲蛇酶组。所以对早期脑梗死患者提倡首选东菱精纯克栓酶治疗。
(1998-08-20 收稿), 百拇医药