替硝唑制剂进展及临床应用
作者：周 来
单位：536000 广西省北海市皮肤病防治院
关键词：替硝唑制剂；研究进展；临床应用
替硝唑是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药 替硝唑是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，对各种常见的致病厌氧菌及滴虫均有明显杀灭作用，较甲硝唑疗效高、生物利用度高、体内分布广、疗程短。近年来其制剂在临床上得到广泛应用，综述如下。
1 乳膏剂
谷英，初文英，孙然第，等[1]用替硝唑与喹诺酮类中作用强、外用疗效肯定的环丙沙星配伍制成O/W型复方替硝唑乳膏，治疗酒渣鼻患者76例。用法：涂搽患处，bid，每周复诊1次，8周观察疗效，总有效率88.9%，杀螨率100%。对照组用以甲硝唑为主药的甲氯霜，总有效率76.0%，杀螨率71.4%。前者效果明显优于后者。替硝唑与环丙沙星配伍产生良好的协同作用，环丙沙星对G+、G-致病菌有极强的抗菌活性，替硝唑抗原虫药效比甲硝唑强2～4倍。
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2 栓剂
谷杰，周仲强，卢宇平，等[2]用替硝唑与环丙沙星制成复方替硝唑栓剂，用于治疗慢性盆腔炎，早晚各1枚塞入肛门内，14天为1个疗程，连用2个疗程后停药观察。共治420例，341例(81.2%)治愈，67例(16.0%)有效，总有效率97.1%。对于慢性盆腔炎，口服或静脉滴注替硝唑疗效不理想者，改用栓剂后，由于药物通过直肠下静脉、肛管静脉吸收进入血循环，避免了肝脏对药物的首过效应。此外，直肠与盆腔的解剖位置相邻，部分药物可能通过直肠淋巴系统吸收进入盆腔而发挥作用。王克森，徐传新，董衍，等[3]对583例阴道炎患者给予替硝唑阴道栓，1粒/次，qn，用药2次后，滴虫性阴道炎患者痊愈199例(99.0%)，老年性阴道炎患者184例均痊愈(100%)，霉菌性阴道炎患者中痊愈197例(99.0%)，总有效率99.0%。
3 膜剂
王震，冒镇[4]用替硝唑和抗菌谱广、高效、低毒的喹诺酮类抗生素氧氟沙星混合，加入成膜材料PVA、CM-Na，制成复方替硝唑膜剂，用于治疗局部炎症，具有刺激性小、易于制备等优点，避免了全身用药产生的恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应。
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4 泡腾剂
杜芬英，陈洪轩，王荔，等[5]用替硝唑、酒石酸等制成泡腾片，治疗各类阴道炎。方法：取膀胱截右位，温开水冲洗外阴、阴道和子宫颈后，塞入本品2片，平卧10～15分钟，qod，用药2次为1个疗程。治疗42例，治愈滴虫性阴道炎18例(42.9%)，霉菌性阴道炎8例(19.1%)，细菌性阴道炎14例(33.3%)；显效2例，续用1个疗程后痊愈，总有效率100%。应用泡腾片治疗阴道炎，避免了全身用药的不良反应，克服了栓剂基质受体温作用熔融后连同药物流失而影响疗效、污染衣物的缺点及患者的不适感，且使药物在阴道内分布更广，有利于提高药物疗效。
5 糊剂
宋黎亮[6]用替硝唑、利福平、泼尼松混合制成糊剂，治疗根管感染110颗牙，治愈率92.7%。替硝唑抗厌氧菌有效，利福平除对结核杆菌有强大的作用外，对G+球菌有抑制作用，泼尼松能抑制感染性和非感染性炎症。三者配伍，有持久强大的杀菌作用。糊剂临用时和根管填充剂按1∶5调合使用，操作简便、省时，取材方便，效果显著。
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6 漱口剂
孙伟，马传学[7]用替硝唑、醋酸氯己定(醋酸洗必泰)、甘油等制成复方替硝唑漱口剂，对牙周炎、冠周炎、牙周脓肿等口腔疾病有较好疗效。谌建国，程泽能，张柳葱[8]用替硝唑、醋酸氯己定制成含漱剂；治疗口腔炎、咽炎、扁桃体炎、咽喉炎，用于代替临床使用的复方硼酸溶液和含甲硝唑的含漱剂，免去了前者难以接受的酚的特殊气味和后者的苦味。使用后不需用清水漱口，延长了药物与炎症的接触时间，提高了疗效。漱口每4小时1次，每次10～15ml，处方简单，制备容易，稳定性好，作为医院制剂开发很有前途。
7 凝胶剂
雷嘉川，任芷萍[9]以新型药用辅料卡巴甫-940为基质，替硝唑为主药制成替硝唑外用凝胶剂，治疗毛囊虫感染引起的痤疮、酒糟鼻。凝胶剂释药快，作用迅速，无油腻感，易于涂抹，对皮肤和粘膜无刺激，稳定性好，皮肤耦合效果好，作为医院制剂值得推广。刘剑刚，胡秀萍，徐培诚[10]以替硝唑为主药与大环内酯类药物交沙霉素及基质制成复方替硝唑凝胶。用药方法：洁齿后，用棉签涂于患处，tid，用药时间为1周。治疗各种类型的牙周病患者38例，结果：治愈11例，显效23例，有效3例，总有效率97.4%。替硝唑和交沙霉素联合用药增强了杀菌效果，采用局部用药，凝胶在口腔内持续缓慢释放药物，较长时间保持有效浓度，有利于控制和杀灭口腔内的致病厌氧菌，改善牙周环境，且制备容易，质量稳定，可作为临床治疗牙周病的一种剂型。
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8 注射剂
陈绍堂，彭开群[11]报道替硝唑葡萄糖注射液，用于治疗敏感厌氧菌引起的感染，如重度口腔感染、败血症、肺炎、腹膜炎及手术伤口感染等。其中口腔间隙感染、重度冠周炎及继发性腹膜炎100例，有效率分别为97.5%，92.5%，90.0%。
9 片剂
替硝唑口服吸收完全、迅速，分布于身体各组织，可通过血脑屏障，且达到有效浓度，副作用明显低于甲硝唑。黄征难，朱艳，曲淑华，等[12]用替硝唑片治疗牙周炎及冠周炎68例，与甲硝唑片比较，治疗牙周炎显效率分别为73.8%，50.0%，治疗冠周炎显效率84.4%，57.7%，副作用发生替硝唑有7例(10.3%)、甲硝唑21例(30.9%)。陈肖波，沈华婷[13]用替硝唑片与甲硝唑片治疗滴虫性阴道炎各30例，有效率分别为87.0%，80.0%。恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道副作用，替硝唑发生7例(23.3%)，甲硝唑发生21例(91.3%)。
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10 棒剂
袁弘，严玲[14]用替硝唑与硬脂酸、明胶等适宜基质制成棒剂，治疗牙周炎。方法：将棒剂置于牙周袋内，使局部产生较高的药物浓度，可延缓药物的释放，延长作用时间，减少给药次数，药物用量少，且不受进食等因素影响，一般1周用药2或3次，能避免全身用药的副作用和膜剂、含片，由于唾液的分泌和吞咽，使有效浓度难以持久的缺点。棒剂使用方便，易为患者接受。
参考文献
1 谷 英，初文英，孙然第，等.复方替硝唑乳膏的制备及临床应用.中国医院药学杂志，1997，17(11)∶513～514
2 谷 杰，周仲强，卢宇平，等.复方替硝唑栓的制备、质量控制及临床运用.中国药房，1996，7(6)∶263
3 王克森，徐传新，董 衍，等.替硝唑栓的研制及临床应用.中国医院药学杂志，1996，16(1)∶17
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4 王 震，冒 镇.复方替硝唑膜剂的研制.中国药房，1998，9(1)∶23
5 杜芬英，陈洪轩，王 荔，等.替硝唑阴道泡腾片的制备及临床疗效观察.中国药科大学学报，1996，27(10)∶637～639
6 宋黎亮.替硝唑利福平糊剂治疗感染根管的临床观察.江西医学院学报，1996，36(4)∶125～126
7 孙 伟，马传学.系数倍数法测定复方替硝唑漱口液中替硝唑和洗必泰的含量.中国医院药学杂志，1997，17(7)∶311～312
8 谌建国，程泽能，张柳葱.复方替硝唑含漱剂的研制.中国药学杂志，1997，32(2)∶94～95
9 雷嘉川，任芷萍.替硝唑凝胶剂的研制与质量控制.中国药房，1998，9(2)∶66
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10 刘剑刚，胡秀萍，徐培诚.复方替硝唑凝胶的研制.中国医院药学杂志，1998，18(9)∶393～396
11 陈绍堂，彭开群.希普宁注射液.中国新药杂志，1997，6(6)∶426～427
12 黄征难，朱 艳，曲淑华，等.替硝唑治疗牙周炎及冠周炎68例.医药导报，1998，17(4)∶232
13 陈肖波，沈华婷.替硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎疗效比较.新药与临床，1997，16(4)∶219～220
14 袁 弘，严 玲.替硝唑棒剂的研制.中国现代应用药学，1997，14(5)∶28～29
(1998-11-19 收稿), http://www.100md.com
单位：536000 广西省北海市皮肤病防治院
关键词：替硝唑制剂；研究进展；临床应用
替硝唑是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药 替硝唑是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，对各种常见的致病厌氧菌及滴虫均有明显杀灭作用，较甲硝唑疗效高、生物利用度高、体内分布广、疗程短。近年来其制剂在临床上得到广泛应用，综述如下。
1 乳膏剂
谷英，初文英，孙然第，等[1]用替硝唑与喹诺酮类中作用强、外用疗效肯定的环丙沙星配伍制成O/W型复方替硝唑乳膏，治疗酒渣鼻患者76例。用法：涂搽患处，bid，每周复诊1次，8周观察疗效，总有效率88.9%，杀螨率100%。对照组用以甲硝唑为主药的甲氯霜，总有效率76.0%，杀螨率71.4%。前者效果明显优于后者。替硝唑与环丙沙星配伍产生良好的协同作用，环丙沙星对G+、G-致病菌有极强的抗菌活性，替硝唑抗原虫药效比甲硝唑强2～4倍。
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2 栓剂
谷杰，周仲强，卢宇平，等[2]用替硝唑与环丙沙星制成复方替硝唑栓剂，用于治疗慢性盆腔炎，早晚各1枚塞入肛门内，14天为1个疗程，连用2个疗程后停药观察。共治420例，341例(81.2%)治愈，67例(16.0%)有效，总有效率97.1%。对于慢性盆腔炎，口服或静脉滴注替硝唑疗效不理想者，改用栓剂后，由于药物通过直肠下静脉、肛管静脉吸收进入血循环，避免了肝脏对药物的首过效应。此外，直肠与盆腔的解剖位置相邻，部分药物可能通过直肠淋巴系统吸收进入盆腔而发挥作用。王克森，徐传新，董衍，等[3]对583例阴道炎患者给予替硝唑阴道栓，1粒/次，qn，用药2次后，滴虫性阴道炎患者痊愈199例(99.0%)，老年性阴道炎患者184例均痊愈(100%)，霉菌性阴道炎患者中痊愈197例(99.0%)，总有效率99.0%。
3 膜剂
王震，冒镇[4]用替硝唑和抗菌谱广、高效、低毒的喹诺酮类抗生素氧氟沙星混合，加入成膜材料PVA、CM-Na，制成复方替硝唑膜剂，用于治疗局部炎症，具有刺激性小、易于制备等优点，避免了全身用药产生的恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应。
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4 泡腾剂
杜芬英，陈洪轩，王荔，等[5]用替硝唑、酒石酸等制成泡腾片，治疗各类阴道炎。方法：取膀胱截右位，温开水冲洗外阴、阴道和子宫颈后，塞入本品2片，平卧10～15分钟，qod，用药2次为1个疗程。治疗42例，治愈滴虫性阴道炎18例(42.9%)，霉菌性阴道炎8例(19.1%)，细菌性阴道炎14例(33.3%)；显效2例，续用1个疗程后痊愈，总有效率100%。应用泡腾片治疗阴道炎，避免了全身用药的不良反应，克服了栓剂基质受体温作用熔融后连同药物流失而影响疗效、污染衣物的缺点及患者的不适感，且使药物在阴道内分布更广，有利于提高药物疗效。
5 糊剂
宋黎亮[6]用替硝唑、利福平、泼尼松混合制成糊剂，治疗根管感染110颗牙，治愈率92.7%。替硝唑抗厌氧菌有效，利福平除对结核杆菌有强大的作用外，对G+球菌有抑制作用，泼尼松能抑制感染性和非感染性炎症。三者配伍，有持久强大的杀菌作用。糊剂临用时和根管填充剂按1∶5调合使用，操作简便、省时，取材方便，效果显著。
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6 漱口剂
孙伟，马传学[7]用替硝唑、醋酸氯己定(醋酸洗必泰)、甘油等制成复方替硝唑漱口剂，对牙周炎、冠周炎、牙周脓肿等口腔疾病有较好疗效。谌建国，程泽能，张柳葱[8]用替硝唑、醋酸氯己定制成含漱剂；治疗口腔炎、咽炎、扁桃体炎、咽喉炎，用于代替临床使用的复方硼酸溶液和含甲硝唑的含漱剂，免去了前者难以接受的酚的特殊气味和后者的苦味。使用后不需用清水漱口，延长了药物与炎症的接触时间，提高了疗效。漱口每4小时1次，每次10～15ml，处方简单，制备容易，稳定性好，作为医院制剂开发很有前途。
7 凝胶剂
雷嘉川，任芷萍[9]以新型药用辅料卡巴甫-940为基质，替硝唑为主药制成替硝唑外用凝胶剂，治疗毛囊虫感染引起的痤疮、酒糟鼻。凝胶剂释药快，作用迅速，无油腻感，易于涂抹，对皮肤和粘膜无刺激，稳定性好，皮肤耦合效果好，作为医院制剂值得推广。刘剑刚，胡秀萍，徐培诚[10]以替硝唑为主药与大环内酯类药物交沙霉素及基质制成复方替硝唑凝胶。用药方法：洁齿后，用棉签涂于患处，tid，用药时间为1周。治疗各种类型的牙周病患者38例，结果：治愈11例，显效23例，有效3例，总有效率97.4%。替硝唑和交沙霉素联合用药增强了杀菌效果，采用局部用药，凝胶在口腔内持续缓慢释放药物，较长时间保持有效浓度，有利于控制和杀灭口腔内的致病厌氧菌，改善牙周环境，且制备容易，质量稳定，可作为临床治疗牙周病的一种剂型。
, 百拇医药
8 注射剂
陈绍堂，彭开群[11]报道替硝唑葡萄糖注射液，用于治疗敏感厌氧菌引起的感染，如重度口腔感染、败血症、肺炎、腹膜炎及手术伤口感染等。其中口腔间隙感染、重度冠周炎及继发性腹膜炎100例，有效率分别为97.5%，92.5%，90.0%。
9 片剂
替硝唑口服吸收完全、迅速，分布于身体各组织，可通过血脑屏障，且达到有效浓度，副作用明显低于甲硝唑。黄征难，朱艳，曲淑华，等[12]用替硝唑片治疗牙周炎及冠周炎68例，与甲硝唑片比较，治疗牙周炎显效率分别为73.8%，50.0%，治疗冠周炎显效率84.4%，57.7%，副作用发生替硝唑有7例(10.3%)、甲硝唑21例(30.9%)。陈肖波，沈华婷[13]用替硝唑片与甲硝唑片治疗滴虫性阴道炎各30例，有效率分别为87.0%，80.0%。恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道副作用，替硝唑发生7例(23.3%)，甲硝唑发生21例(91.3%)。
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10 棒剂
袁弘，严玲[14]用替硝唑与硬脂酸、明胶等适宜基质制成棒剂，治疗牙周炎。方法：将棒剂置于牙周袋内，使局部产生较高的药物浓度，可延缓药物的释放，延长作用时间，减少给药次数，药物用量少，且不受进食等因素影响，一般1周用药2或3次，能避免全身用药的副作用和膜剂、含片，由于唾液的分泌和吞咽，使有效浓度难以持久的缺点。棒剂使用方便，易为患者接受。
参考文献
1 谷 英，初文英，孙然第，等.复方替硝唑乳膏的制备及临床应用.中国医院药学杂志，1997，17(11)∶513～514
2 谷 杰，周仲强，卢宇平，等.复方替硝唑栓的制备、质量控制及临床运用.中国药房，1996，7(6)∶263
3 王克森，徐传新，董 衍，等.替硝唑栓的研制及临床应用.中国医院药学杂志，1996，16(1)∶17
, 百拇医药
4 王 震，冒 镇.复方替硝唑膜剂的研制.中国药房，1998，9(1)∶23
5 杜芬英，陈洪轩，王 荔，等.替硝唑阴道泡腾片的制备及临床疗效观察.中国药科大学学报，1996，27(10)∶637～639
6 宋黎亮.替硝唑利福平糊剂治疗感染根管的临床观察.江西医学院学报，1996，36(4)∶125～126
7 孙 伟，马传学.系数倍数法测定复方替硝唑漱口液中替硝唑和洗必泰的含量.中国医院药学杂志，1997，17(7)∶311～312
8 谌建国，程泽能，张柳葱.复方替硝唑含漱剂的研制.中国药学杂志，1997，32(2)∶94～95
9 雷嘉川，任芷萍.替硝唑凝胶剂的研制与质量控制.中国药房，1998，9(2)∶66
, http://www.100md.com
10 刘剑刚，胡秀萍，徐培诚.复方替硝唑凝胶的研制.中国医院药学杂志，1998，18(9)∶393～396
11 陈绍堂，彭开群.希普宁注射液.中国新药杂志，1997，6(6)∶426～427
12 黄征难，朱 艳，曲淑华，等.替硝唑治疗牙周炎及冠周炎68例.医药导报，1998，17(4)∶232
13 陈肖波，沈华婷.替硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎疗效比较.新药与临床，1997，16(4)∶219～220
14 袁 弘，严 玲.替硝唑棒剂的研制.中国现代应用药学，1997，14(5)∶28～29
(1998-11-19 收稿), http://www.100md.com