硝酸毛果芸香碱滴眼液的稳定性考察
作者：卢运超 马东玉 蔡薇薇
单位：467000 河南省平顶山煤业集团总医院
关键词：硝酸毛果芸香碱滴眼液；稳定性；考察
硝酸毛果芸香碱滴眼液是临床常用的治疗青光眼和缩瞳药 硝酸毛果芸香碱滴眼液是临床常用的治疗青光眼和缩瞳药，其水溶液不稳定，在碱性条件下会迅速水解变质，即使在中性和微酸性情况下，也能缓慢分解。《中国药典》1995年版(二)部已载入，但没有标准处方，临床常用的制剂，大都根据国家及省医院制剂规范中的处方组成，没有质量控制期限。为了进一步探索该液的稳定性，我们对有代表性的两种处方进行研究与观察。
1 仪器与试药
PH-4型酸度计(杭州立丰仪表厂)、电热恒温箱(黄石医疗器械厂)、硝酸毛果芸香碱(上海长虹制药厂，批号：980101)、硝酸毛果芸香碱滴眼液(本院制剂室提供)，其余试剂均为分析纯。
, 百拇医药
2 方法与结果
两种处方见表1。
表1 两种处方 g 药物
处 方
1
2
硝酸毛果芸香碱
10.0
10.0
无水磷酸氢二钠
-
4.4
无水磷酸二氢钠
, 百拇医药
-
4.6
氯化钠
6.8
4.3
尼泊金乙酯
0.3
0.3
注射用水/ml(加至)
1000.0
1000.0
按要求制备两种制剂，测半成品pH值和含量，置注射用水瓶中，压盖密封，分别在100℃流通蒸气和115℃高温下灭菌30分钟，测成品pH值和含量，结果见表2。表2 两种处方灭菌前后变化 项目
, http://www.100md.com
处方(1)
处方(2)
pH
含量(标示量)%
pH
含量(标示量)%
半成品检查
4.28
103.40
6.45
99.44
成品检
查30分
, 百拇医药
钟灭菌
100℃
4.03
101.36
6.32
93.62
115℃
3.71
100.68
6.20
74.58
将经100℃30分钟灭菌的两种制剂无菌分装，分别放置冰箱(2℃～4℃)，室温(18℃～24℃)及暗室内(室温)三种环境下保存，定期抽样测定其含量及pH值，结果见表3。表3 两种制剂放置6个月含量(标示量%)pH值变化 ℃ 分类
, 百拇医药
温 度
2～4
室温避光
18～24
含量(标示量%)
处
方
(1)
1月
99.65
99.21
99.03
2月
, 百拇医药
98.82
98.60
98.50
4月
98.01
97.60
97.51
6月
97.32
97.11
97.03
处
方
, 百拇医药
(2)
1月
93.30
90.60
90.23
2月
93.13
88.94
85.10
4月
93.02
84.65
78.00
, 百拇医药
6月
92.30
80.81
71.83
pH值
处
方
(1)
1月
4.01
3.98
3.97
2月
, http://www.100md.com
3.99
3.78
3.74
4月
3.94
3.45
3.41
6月
3.89
3.43
3.38
处
方
, http://www.100md.com
(2)
1月
6.30
6.21
6.00
2月
6.22
6.18
5.91
4月
6.19
6.01
5.85
, 百拇医药
6月
6.11
5.99
5.80
3 实验小结
①从表1可知，两种滴眼液在灭菌后均有改变，处方2含量下降尤为明显，这是因为在磷酸盐缓冲溶液的作用下，pH值升高，使其稳定性下降，形成异毛果芸香碱之故。②本品水溶液pH值4～5时最稳定，甚至可以高压灭菌(见表2)，临床实验证明pH值6.50的毛果芸香碱滴眼剂对青光眼降压作用较pH值4的滴眼剂强，但pH值升高，稳定性下降，在碱性或日光下易水解变质，其内酯环破裂生成毛果芸香酸，这是导致pH值下降，含量降低的主要原因。③从表2，3可看出，处方1较为稳定，室温放置6个月含量仅下降4%，而处方2室温放置不稳定，放置6个月后含量仅为标示量的71.83%，避光保存稳定性稍好，存放6个月可保持92.30%，故处方2的制剂应避光保存。④由于处方1中未含磷酸盐缓冲液，高温灭菌及室温存放不论避光与否pH值都明显下降，而处方2因含磷酸盐缓冲液，故pH值保持平稳下降。从以上实验结果看出，pH值对毛果芸香碱滴眼液的稳定性有重要影响，pH值4左右时，稳定性增加，但对眼有明显的刺激性，促使泪液分泌，生理吸收度降低。药理研究显示，pH值近中性时，虽然稳定性下降，但有良好的通透性，pH7.5时约为pH4的透入量的2倍，有利于药物的吸收，所以在考虑药物稳定性的同时，还应关注生理吸收性。另外，温度条件对该制剂稳定性也有很大的影响，由实验看出，处方2在室温下分解较快，而在低温下其含量呈缓慢下降，半年后仍在92.30%，所以有条件的单位应以冷藏存放为宜。 (1998-09-30 收稿), http://www.100md.com
单位：467000 河南省平顶山煤业集团总医院
关键词：硝酸毛果芸香碱滴眼液；稳定性；考察
硝酸毛果芸香碱滴眼液是临床常用的治疗青光眼和缩瞳药 硝酸毛果芸香碱滴眼液是临床常用的治疗青光眼和缩瞳药，其水溶液不稳定，在碱性条件下会迅速水解变质，即使在中性和微酸性情况下，也能缓慢分解。《中国药典》1995年版(二)部已载入，但没有标准处方，临床常用的制剂，大都根据国家及省医院制剂规范中的处方组成，没有质量控制期限。为了进一步探索该液的稳定性，我们对有代表性的两种处方进行研究与观察。
1 仪器与试药
PH-4型酸度计(杭州立丰仪表厂)、电热恒温箱(黄石医疗器械厂)、硝酸毛果芸香碱(上海长虹制药厂，批号：980101)、硝酸毛果芸香碱滴眼液(本院制剂室提供)，其余试剂均为分析纯。
, 百拇医药
2 方法与结果
两种处方见表1。
表1 两种处方 g 药物
处 方
1
2
硝酸毛果芸香碱
10.0
10.0
无水磷酸氢二钠
-
4.4
无水磷酸二氢钠
, 百拇医药
-
4.6
氯化钠
6.8
4.3
尼泊金乙酯
0.3
0.3
注射用水/ml(加至)
1000.0
1000.0
按要求制备两种制剂，测半成品pH值和含量，置注射用水瓶中，压盖密封，分别在100℃流通蒸气和115℃高温下灭菌30分钟，测成品pH值和含量，结果见表2。表2 两种处方灭菌前后变化 项目
, http://www.100md.com
处方(1)
处方(2)
pH
含量(标示量)%
pH
含量(标示量)%
半成品检查
4.28
103.40
6.45
99.44
成品检
查30分
, 百拇医药
钟灭菌
100℃
4.03
101.36
6.32
93.62
115℃
3.71
100.68
6.20
74.58
将经100℃30分钟灭菌的两种制剂无菌分装，分别放置冰箱(2℃～4℃)，室温(18℃～24℃)及暗室内(室温)三种环境下保存，定期抽样测定其含量及pH值，结果见表3。表3 两种制剂放置6个月含量(标示量%)pH值变化 ℃ 分类
, 百拇医药
温 度
2～4
室温避光
18～24
含量(标示量%)
处
方
(1)
1月
99.65
99.21
99.03
2月
, 百拇医药
98.82
98.60
98.50
4月
98.01
97.60
97.51
6月
97.32
97.11
97.03
处
方
, 百拇医药
(2)
1月
93.30
90.60
90.23
2月
93.13
88.94
85.10
4月
93.02
84.65
78.00
, 百拇医药
6月
92.30
80.81
71.83
pH值
处
方
(1)
1月
4.01
3.98
3.97
2月
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3.99
3.78
3.74
4月
3.94
3.45
3.41
6月
3.89
3.43
3.38
处
方
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(2)
1月
6.30
6.21
6.00
2月
6.22
6.18
5.91
4月
6.19
6.01
5.85
, 百拇医药
6月
6.11
5.99
5.80
3 实验小结
①从表1可知，两种滴眼液在灭菌后均有改变，处方2含量下降尤为明显，这是因为在磷酸盐缓冲溶液的作用下，pH值升高，使其稳定性下降，形成异毛果芸香碱之故。②本品水溶液pH值4～5时最稳定，甚至可以高压灭菌(见表2)，临床实验证明pH值6.50的毛果芸香碱滴眼剂对青光眼降压作用较pH值4的滴眼剂强，但pH值升高，稳定性下降，在碱性或日光下易水解变质，其内酯环破裂生成毛果芸香酸，这是导致pH值下降，含量降低的主要原因。③从表2，3可看出，处方1较为稳定，室温放置6个月含量仅下降4%，而处方2室温放置不稳定，放置6个月后含量仅为标示量的71.83%，避光保存稳定性稍好，存放6个月可保持92.30%，故处方2的制剂应避光保存。④由于处方1中未含磷酸盐缓冲液，高温灭菌及室温存放不论避光与否pH值都明显下降，而处方2因含磷酸盐缓冲液，故pH值保持平稳下降。从以上实验结果看出，pH值对毛果芸香碱滴眼液的稳定性有重要影响，pH值4左右时，稳定性增加，但对眼有明显的刺激性，促使泪液分泌，生理吸收度降低。药理研究显示，pH值近中性时，虽然稳定性下降，但有良好的通透性，pH7.5时约为pH4的透入量的2倍，有利于药物的吸收，所以在考虑药物稳定性的同时，还应关注生理吸收性。另外，温度条件对该制剂稳定性也有很大的影响，由实验看出，处方2在室温下分解较快，而在低温下其含量呈缓慢下降，半年后仍在92.30%，所以有条件的单位应以冷藏存放为宜。 (1998-09-30 收稿), http://www.100md.com