脑神经生长素治疗急性脑出血所致神经功能障碍
作者：杨霞峰 常立国 秦绍林 刘茜 肖太荣
单位：聊城地区东昌医院，山东聊城252000
关键词：神经生长因子；胞苷二磷酸胆碱；脑出血；胞磷胆碱
中国新药与临床杂志990107 摘要 目的：比较脑神经生长素(CNG)与胞磷胆碱(Cit)治疗急性脑出 血所致神经功能障碍的疗效。方法：CNG组56例[男性32例，女性24例；年龄(61±s[ WTBZ] 5)a], 病程(3.8±1.5) d；出血量(20.5±2.3) mL；用CNG 2～4 mL,im,qd, 用 药10～20 d者30例，21～30 d者26例。Cit组60例[男性38例，女性22例；年龄(59±9)a]，病程(3.5±1.7) d；出血量(19.3±2.8) mL; Cit 500 mg于5%葡萄糖注射液500 mL中静脉 滴注，qd, 用药10～20 d者24例，21～30 d者36例。结果：CNG组与Cit组显效率分别为73% 和54%(P<0.05)，未见明显不良反应。结论：CNG是治疗急性期脑出血所致 神经功能障碍安全有效的新药。
, 百拇医药
Cranial nerve growthine in treating neurologic disorders caused bya cute cerebral hemorrhage
YANG Xia-Feng CHANG Li-Guo QIN Shao-Lin LIU Qian XIAO Tai- Rong
(Dongchang Hospital, Liaocheng Distract, Liaocheng SHANDONG 252000)
ABSTRACT AIM: To compare the therapeutic effects between cra nial nerve growthine (CNG)and citicoline (Cit) in the treatment of the disturba nce of nervous function caused byacute cerebral hemorrhage. METHODS: CNG group 56 patients [M 32, F 24;age (61±s5)a; course of disease (3.8±1.5)d; he morrhage volume (20.5±2.3) mL] were treated with CNG injection, 2-4 mL,im,qd,30 patients for 10-20 d, 26 patients for 21-30 d. Cit group 60 patients[M 38, F 22;age (59±9)a; course of dis-ease (3.5±1.7) d; hemorrhage volum e (19.3±2.8) mL] w ere injected Cit 500 mgadded to 5% glucose 500 mL, iv drip, qd, 24 patients for 10-20 d, 36 patients for 21-30 d. RESULTS: The excellent response rate was 73% in CNG group, while 54% in Cit group (P<0.05). There were no obviousadverse reactions. CONCLUSION: CNG is safeand effective for the treatment of neurologic disorders caused byacute cerebral hemorrhage.
, 百拇医药
KEY WORDS nerve growth factors; cytidine diphosphate choline; ce rebral hemorrhage; citicoline
脑出血尚缺乏有效的药物治疗，常规治疗多数有明显后遗症。脑神经生长素(cranial nerve growthine, CNG, 又名精纯大脑组织液)主要成分为脑器官特异性多肽基因，并含 有游离氨基酸和神经介质、 介质前体及多种神经营养因子。有调节神经系统发育，维持神经 细胞机能等作用，并能增加脑内葡萄糖及氧的利用，促进脑功能的恢复[1]。CNG对 中枢胆碱能神经元的生存和神经元突起的生长有显著作用[2]。我院自1996年4月至 1997年3月用CNG治疗急性期脑出血，并与既往用胞磷胆碱(citicoline, Cit)治疗且符合本 组要求的病例作对照。
资料与方法
, http://www.100md.com
病例选择 2组病例均系急诊住院病人，且经头颅CT或MRI确诊，入组条件：(1)急性脑基底节区及脑叶出血；(2)病程1～7 d; 出血量10～40 mL; (4)年龄40～70a; (5)神经功能缺损程度评分≥15～35分；(6)排除心、肝、肾严重并发症，血糖>10 mmol/L, 有严重感染和病情危笃者。CNG组56例，男性32例，女性24例。年龄(61±s 5)a, 其中40～50a 7例，51～60a 37例，61～70a 12例。有高血压病史37例 。发病至治疗开始时 间(3.8±1.5) d, 其中24 h内4例，25～72 h 30例，73～150 h 22例。左壳核出 血12例，右壳 核出血7例，左丘脑出血23例，右丘脑出血9例，左顶叶出血5例。出血量(20.5±2.3) mL, 其 中10～20 mL 29例，21～30 mL 20例，31～40 mL 7例。Cit组60例，男性38例，女性22例。 年龄(59±9)a，其中40～50a 10例，51～60a 36例，61～70a 14例。有高血压病史 38例。发 病至开始治疗时间(3.5±1.7) d, 其中24 h内6例，25～72 h 29例，73～150 h 25例。左壳 核 出血14例，右壳核出血6例，左丘脑出血21例，右丘脑出血10例，左顶叶出血3例，右顶叶出 血6例。出血量(19.3±2.8) mL, 其中10～20 mL 30例，21～ 30 mL 23例，31～40 mL 7例 。 2组病人年龄、性别、高血压病史、出血部位及出血量经χ2和t检验 差别无显著意义(P>0.05), 具有可比性。
, 百拇医药
用药方法 2组病人均静脉滴注20%甘露醇以降低颅内压、控制脑水肿、补充能量、电解质及支持治疗，合并感染者加用抗生素，根据病情需要可同时合用复方降压片 、二甲双胍等药物。治疗期间本组病人均未同时应用脑细胞代谢促进剂。CNG组在常规治疗 的基础上加用CNG[陕西开元制药有限公司生产，陕卫药准字(1996)第00050X号]，剂量为2 ～4 mL, im, qd。本组病人视经济条件使用10～20 d者30例为CNGa组，使用21～30 d者26 例 为CNG B组。Cit组在常规治疗的基础上应用Cit 500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注 ，qd, 使用10～20 d者24例，21～30 d者36例。
观察和检测项目 治疗前后检查：(1)神经系统症状、体征，按1986年全国 第2届脑血管疾病学术会议通过的标准[3]于治疗4 wk后评分，并分基本痊愈、显著 好转、好转、无效、恶化、死亡6级。(2)实验室检查，包括血常规、血小板计数、肝功能、 肾功能、血糖及血脂测定。并进行血压、心电图、头颅CT或MRI检查，据刘文超[4] 法计算血肿吸收率。(3)记录病人用药期间不良反应发生的时间、症状、处理办法及结果。
, 百拇医药
结果
神经功能缺损程度改善 本组病人治疗后神经功能缺损程度评分均有减少 ， CNG组治疗后减少65%，而Cit组治疗后减少51%，2组组间经统计学处理差别有显著意义(P<0.05), 见表1。
表1 治疗前后神经功能缺损程度评分比较(分，
±s) 组别
例数
治疗前
治疗后
差值
CNG
56
, 百拇医药
24±7
9±3
-16±8c
Cit
60
23±7
12±4
-12±8ce
CNG为脑神经生长素，Cit为胞磷胆碱(下表同)。治疗前后自身对照t检验：cP<0.01;2组组间t检验：eP<0.05。 临床疗效比较 CNG组总有效率为91%，显效率为73%，无1例恶化。Cit组总 有效率为87%，显效率为54%，有2例恶化。经用Ridit分析，差别有显著意义(P<0 .05), 见表2。CNGa组总有效率为87%，显效率为63%，CNG B组总有效率为96%，显效率为85 %。经用Ridit分析，差别有显著意义(P<0.05)，见表3。
, 百拇医药
表2 CNG组(n=56)与Cit组(n=60)有效率比较[例(%)] 组别
基本痊愈
显著好转
好转
无效
恶化
Ridit值
CNG
23(41)
18(32)
10(18)
5(9)
, 百拇医药
0(0)
0.3902b
Cit
16(27)
16(27)
20(33)
6(10)
2(3)
0.5
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。
表3 CNGa组(n=30)与B组(n=26)有效率比较[例(%)] 组别
, 百拇医药
基本痊愈
显著好转
好转
无效
Ridit值
A组
9(30)
10(33)
7(23)
4(13)
0.5
B组
14(54)
, http://www.100md.com
8(31)
3(12)
1(4)
0.3468b
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。
血肿吸收率 CNG组人均出血量(20.5±2.3)mL, 其中15人于发病3 wk时复 查 CT或MRI，15例病人治疗前人均出血量(21.7±1.8)mL, 复查时人均出血量为(6.1±1.5) mL 。Ci t组人均出血量为(19.3±2.8) mL, 其中11人于发病3 wk时复查CT或MRI，该11例病人治疗前 人 均出血量(21.3±2.0) mL, 复查时人均出血量为(7.5±1.2) mL。CNG组血肿吸收率为72%，C it 组血肿吸收率为66%，但经统计学处理，2组组间差别无显著意义(P>0 .05)。
, 百拇医药
不良反应 用CNG后未见过敏反应及肝、肾功能受损等不良反应。
讨论
本文对56例急性期脑出血病人的治疗观察，发现CNG对急性期脑出血所致偏瘫、 感觉障碍及各种神经功能障碍有显著疗效，且大剂量较长时间应用效果尤为明显。偏瘫恢复 时间，恢复程度及其他神经功能的减退或消失均明显优于对照组。治疗期间未发现有过敏及 其他不良反应。故我们认为CNG是一种安全有效的治疗脑出血的生化类新药。本试验不足之 处是非平行对照。
参考文献
[1]刘家全(Liu JQ). 脑神经生长素研究进展. 中国脑血管病康复医学杂 志(Zhongguo Naoxueguanbing Kangfu Yixue Zazhi) 1995；1：48.
[2]于肇庆(Yu ZQ). 神经生长因子的研究. 生理学研究进展(Shenglixue Yanjiu Jinzhan) 1989；19：30.
[3]孟家眉(Meng JM). 对脑卒中临床研究工作的建议. 中华神经精神科杂志(Chen J Neurol Psychiatry) 1988; 21: 57-9.
[4]刘文超(Liu WC), 张巧俊(Zhang QJ). 高血压性脑出血血肿碎吸术前后CT检查的分析. 陕 西医学杂志(Shanxi Yixue Zazhi) 1993；22：2.
1997年6月17日收稿 1998年5月19日接受, 百拇医药
单位：聊城地区东昌医院，山东聊城252000
关键词：神经生长因子；胞苷二磷酸胆碱；脑出血；胞磷胆碱
中国新药与临床杂志990107 摘要 目的：比较脑神经生长素(CNG)与胞磷胆碱(Cit)治疗急性脑出 血所致神经功能障碍的疗效。方法：CNG组56例[男性32例，女性24例；年龄(61±s[ WTBZ] 5)a], 病程(3.8±1.5) d；出血量(20.5±2.3) mL；用CNG 2～4 mL,im,qd, 用 药10～20 d者30例，21～30 d者26例。Cit组60例[男性38例，女性22例；年龄(59±9)a]，病程(3.5±1.7) d；出血量(19.3±2.8) mL; Cit 500 mg于5%葡萄糖注射液500 mL中静脉 滴注，qd, 用药10～20 d者24例，21～30 d者36例。结果：CNG组与Cit组显效率分别为73% 和54%(P<0.05)，未见明显不良反应。结论：CNG是治疗急性期脑出血所致 神经功能障碍安全有效的新药。
, 百拇医药
Cranial nerve growthine in treating neurologic disorders caused bya cute cerebral hemorrhage
YANG Xia-Feng CHANG Li-Guo QIN Shao-Lin LIU Qian XIAO Tai- Rong
(Dongchang Hospital, Liaocheng Distract, Liaocheng SHANDONG 252000)
ABSTRACT AIM: To compare the therapeutic effects between cra nial nerve growthine (CNG)and citicoline (Cit) in the treatment of the disturba nce of nervous function caused byacute cerebral hemorrhage. METHODS: CNG group 56 patients [M 32, F 24;age (61±s5)a; course of disease (3.8±1.5)d; he morrhage volume (20.5±2.3) mL] were treated with CNG injection, 2-4 mL,im,qd,30 patients for 10-20 d, 26 patients for 21-30 d. Cit group 60 patients[M 38, F 22;age (59±9)a; course of dis-ease (3.5±1.7) d; hemorrhage volum e (19.3±2.8) mL] w ere injected Cit 500 mgadded to 5% glucose 500 mL, iv drip, qd, 24 patients for 10-20 d, 36 patients for 21-30 d. RESULTS: The excellent response rate was 73% in CNG group, while 54% in Cit group (P<0.05). There were no obviousadverse reactions. CONCLUSION: CNG is safeand effective for the treatment of neurologic disorders caused byacute cerebral hemorrhage.
, 百拇医药
KEY WORDS nerve growth factors; cytidine diphosphate choline; ce rebral hemorrhage; citicoline
脑出血尚缺乏有效的药物治疗，常规治疗多数有明显后遗症。脑神经生长素(cranial nerve growthine, CNG, 又名精纯大脑组织液)主要成分为脑器官特异性多肽基因，并含 有游离氨基酸和神经介质、 介质前体及多种神经营养因子。有调节神经系统发育，维持神经 细胞机能等作用，并能增加脑内葡萄糖及氧的利用，促进脑功能的恢复[1]。CNG对 中枢胆碱能神经元的生存和神经元突起的生长有显著作用[2]。我院自1996年4月至 1997年3月用CNG治疗急性期脑出血，并与既往用胞磷胆碱(citicoline, Cit)治疗且符合本 组要求的病例作对照。
资料与方法
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病例选择 2组病例均系急诊住院病人，且经头颅CT或MRI确诊，入组条件：(1)急性脑基底节区及脑叶出血；(2)病程1～7 d; 出血量10～40 mL; (4)年龄40～70a; (5)神经功能缺损程度评分≥15～35分；(6)排除心、肝、肾严重并发症，血糖>10 mmol/L, 有严重感染和病情危笃者。CNG组56例，男性32例，女性24例。年龄(61±s 5)a, 其中40～50a 7例，51～60a 37例，61～70a 12例。有高血压病史37例 。发病至治疗开始时 间(3.8±1.5) d, 其中24 h内4例，25～72 h 30例，73～150 h 22例。左壳核出 血12例，右壳 核出血7例，左丘脑出血23例，右丘脑出血9例，左顶叶出血5例。出血量(20.5±2.3) mL, 其 中10～20 mL 29例，21～30 mL 20例，31～40 mL 7例。Cit组60例，男性38例，女性22例。 年龄(59±9)a，其中40～50a 10例，51～60a 36例，61～70a 14例。有高血压病史 38例。发 病至开始治疗时间(3.5±1.7) d, 其中24 h内6例，25～72 h 29例，73～150 h 25例。左壳 核 出血14例，右壳核出血6例，左丘脑出血21例，右丘脑出血10例，左顶叶出血3例，右顶叶出 血6例。出血量(19.3±2.8) mL, 其中10～20 mL 30例，21～ 30 mL 23例，31～40 mL 7例 。 2组病人年龄、性别、高血压病史、出血部位及出血量经χ2和t检验 差别无显著意义(P>0.05), 具有可比性。
, 百拇医药
用药方法 2组病人均静脉滴注20%甘露醇以降低颅内压、控制脑水肿、补充能量、电解质及支持治疗，合并感染者加用抗生素，根据病情需要可同时合用复方降压片 、二甲双胍等药物。治疗期间本组病人均未同时应用脑细胞代谢促进剂。CNG组在常规治疗 的基础上加用CNG[陕西开元制药有限公司生产，陕卫药准字(1996)第00050X号]，剂量为2 ～4 mL, im, qd。本组病人视经济条件使用10～20 d者30例为CNGa组，使用21～30 d者26 例 为CNG B组。Cit组在常规治疗的基础上应用Cit 500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注 ，qd, 使用10～20 d者24例，21～30 d者36例。
观察和检测项目 治疗前后检查：(1)神经系统症状、体征，按1986年全国 第2届脑血管疾病学术会议通过的标准[3]于治疗4 wk后评分，并分基本痊愈、显著 好转、好转、无效、恶化、死亡6级。(2)实验室检查，包括血常规、血小板计数、肝功能、 肾功能、血糖及血脂测定。并进行血压、心电图、头颅CT或MRI检查，据刘文超[4] 法计算血肿吸收率。(3)记录病人用药期间不良反应发生的时间、症状、处理办法及结果。
, 百拇医药
结果
神经功能缺损程度改善 本组病人治疗后神经功能缺损程度评分均有减少 ， CNG组治疗后减少65%，而Cit组治疗后减少51%，2组组间经统计学处理差别有显著意义(P<0.05), 见表1。
表1 治疗前后神经功能缺损程度评分比较(分，
±s) 组别例数
治疗前
治疗后
差值
CNG
56
, 百拇医药
24±7
9±3
-16±8c
Cit
60
23±7
12±4
-12±8ce
CNG为脑神经生长素，Cit为胞磷胆碱(下表同)。治疗前后自身对照t检验：cP<0.01;2组组间t检验：eP<0.05。 临床疗效比较 CNG组总有效率为91%，显效率为73%，无1例恶化。Cit组总 有效率为87%，显效率为54%，有2例恶化。经用Ridit分析，差别有显著意义(P<0 .05), 见表2。CNGa组总有效率为87%，显效率为63%，CNG B组总有效率为96%，显效率为85 %。经用Ridit分析，差别有显著意义(P<0.05)，见表3。
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表2 CNG组(n=56)与Cit组(n=60)有效率比较[例(%)] 组别
基本痊愈
显著好转
好转
无效
恶化
Ridit值
CNG
23(41)
18(32)
10(18)
5(9)
, 百拇医药
0(0)
0.3902b
Cit
16(27)
16(27)
20(33)
6(10)
2(3)
0.5
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。
表3 CNGa组(n=30)与B组(n=26)有效率比较[例(%)] 组别
, 百拇医药
基本痊愈
显著好转
好转
无效
Ridit值
A组
9(30)
10(33)
7(23)
4(13)
0.5
B组
14(54)
, http://www.100md.com
8(31)
3(12)
1(4)
0.3468b
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。
血肿吸收率 CNG组人均出血量(20.5±2.3)mL, 其中15人于发病3 wk时复 查 CT或MRI，15例病人治疗前人均出血量(21.7±1.8)mL, 复查时人均出血量为(6.1±1.5) mL 。Ci t组人均出血量为(19.3±2.8) mL, 其中11人于发病3 wk时复查CT或MRI，该11例病人治疗前 人 均出血量(21.3±2.0) mL, 复查时人均出血量为(7.5±1.2) mL。CNG组血肿吸收率为72%，C it 组血肿吸收率为66%，但经统计学处理，2组组间差别无显著意义(P>0 .05)。
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不良反应 用CNG后未见过敏反应及肝、肾功能受损等不良反应。
讨论
本文对56例急性期脑出血病人的治疗观察，发现CNG对急性期脑出血所致偏瘫、 感觉障碍及各种神经功能障碍有显著疗效，且大剂量较长时间应用效果尤为明显。偏瘫恢复 时间，恢复程度及其他神经功能的减退或消失均明显优于对照组。治疗期间未发现有过敏及 其他不良反应。故我们认为CNG是一种安全有效的治疗脑出血的生化类新药。本试验不足之 处是非平行对照。
参考文献
[1]刘家全(Liu JQ). 脑神经生长素研究进展. 中国脑血管病康复医学杂 志(Zhongguo Naoxueguanbing Kangfu Yixue Zazhi) 1995；1：48.
[2]于肇庆(Yu ZQ). 神经生长因子的研究. 生理学研究进展(Shenglixue Yanjiu Jinzhan) 1989；19：30.
[3]孟家眉(Meng JM). 对脑卒中临床研究工作的建议. 中华神经精神科杂志(Chen J Neurol Psychiatry) 1988; 21: 57-9.
[4]刘文超(Liu WC), 张巧俊(Zhang QJ). 高血压性脑出血血肿碎吸术前后CT检查的分析. 陕 西医学杂志(Shanxi Yixue Zazhi) 1993；22：2.
1997年6月17日收稿 1998年5月19日接受, 百拇医药