微粒化非诺贝特对原发性高脂血症病人血脂和血液流变性的影响
作者：
单位：湖北医科大学附属第一医院心内科，湖北武汉430060
关键词：非诺贝特；高脂血症；血液流变学
中国新药与临床杂志990210 黎明江 胡成林 王晋明 张庆华 许家
摘要 目的：观察微粒化非诺贝特的降血脂疗效及是否有改善血液流变性的作用。方法：67例原发性高脂血症病人(男性51例，女性16例；年龄54a±s11a)给微粒化非诺贝特200mg,po,qn,疗程8wk。结果：治疗8wk后 血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B100显著低于治疗前水平(P<0.01或P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白AI升高，(P<0.05); 另外血浆粘度、凝血因子I、血小板粘附率和血细胞比 容较治疗前明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论：微粒化 非诺贝特能有效降低高血脂，同时明显改善了病人的高粘血症。
, 百拇医药
Effects ofmicronised fenofibrate on serum lipid level and hemorheol ogic changes in patientswith primary hyperlipidemia
LIming-Jiang,HU Cheng-Lin,WANG Jin-Ming,ZHANG Qing-Hua,XU Jia-Li
(Department of Cardiology,First Affiliated Hospital,Hubeimedical University,Wuhan HUBEI 430060)
ABSTRACT AIM: To study the effects ofmicronised fenofibrate on serum lipid level and hemorheologic changes in patientswith primary hyperli pidemia.METHODS: Sixty-seven patients (M 51,F 16; age 54 a±s 11 a )with hyperlipidemia receivedmicronised fenofibrate 200mg (200mg/cap),po,qn×8wk. RESULTS: After 8wk,total cholesterol,triglyceride,low d ensity lipoprotein cholesterol,and apolipoprotein B100 levelswere decrea sed (P<0.01orP<0.05),high density lipoprotein cholest erol and apolipoprotein AI levelwas increased(P<0.05); plasma visc osity,fibrinogen,platelet adhesion rate ,and hematocritwere decreased(P<0.01orP<0.05). CONCLUSION:micronised fenofibrate is bene ficial on adjusting lipid level and blood viscosity.
, 百拇医药
KEY WORDS procetofen; hyperlipidemia; hemorheology
流行病学研究认为胆固醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)水平增高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)降低易导致冠心病[1，2]。近年发现小而密的LDL颗粒因易氧化，而具有高度致动脉粥样硬化性质[3]，而异常增高的三酰甘油(TG)则是产生过多LDL亚组分和HDL-Ch降低的原因 [4]。故90年代对TG，LDL-Ch及凝血因子I增高认为是新的冠心病重要危险因素 [4]。非诺贝特等降脂药在降低凝血因子I水平和改善凝血指标方面明显优于洛伐他汀类 药[5]。微粒化非诺贝特(micronised fenofibrate)是第3代苯氧芳酸类药物的新剂型，其吸收率可提高30%，且血药浓度稳定，从而有更高的生物利用度[4]。本文旨在探讨该药对血脂过高和血液流变学方面的影响。
, 百拇医药
病例选择 参照1993年我国卫生部药政局制定的《新药(西药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》的诊断标准，治疗前1mo内未接受降脂药物治疗者如2次血清TC>5.98mmol/L,TG>1.8mmol/L,HDL-Ch男性≤1.04mmol/L,女性≤1.17mmol/L者为入选对象[2]，除外纯合子家族性高TC血症，肾病，糖尿病，肝、胆疾患,胰腺炎，甲状腺疾病，药物引起高脂血症及0.5a内发生过严重心、脑血管疾病者。符合入选标准者共67例[ 男性51例， 女性16例；年龄54 a±s 11 a(37～75 a)]。
药物、用法 微粒化非诺贝特胶囊[由法国利博福尼(Laboratories Fourn ier)制药公司生产，商品名力平脂M胶囊(Lipanthylmicronised capsule),进口许可证号X 960060，每粒200mg]1粒，po,qn×8wk。
观察方法 病人在服药前1wk至服药期8wk内接受饮食控制指导，服药后wk 4,8末门诊随访，查空腹12 h的血脂[包括TC，TG，HDL-Ch,LDL-Ch,载脂蛋白AI(Apo AI),载脂蛋白B100(Apo B100)]，采用Shimadiu CL-7200型自动生化分析 仪测定，测定技术及其标准化按文献[6]进行；血液流变学指标于服药前及服药后8wk末测定[包括全血粘度、血浆粘度、凝血因子I(Fib)、血小板粘附率(PAd)和血细胞比容 (HCT)]，其中血液粘度采用国产NXE-1型锥板式血液粘度计测定，PAd采用玻璃珠柱法测定 ；治疗前与治疗wk 4及wk 8末检查肌酸肌酶(CK)，肝、肾功能，血糖，电解质等；治疗前 后查血压、心率、心电图，并每天(由病人或医生)记录用药期间的不良反应。
, http://www.100md.com
终止治疗标准 病人出现肌痛、肌无力、恶心、腹胀、呕吐等严重不良反应者，肝、肾功能受损者。
血脂疗效评定标准 依据1993年7月我国卫生部制定的《新药临床研究指导原则》制定。达以下任何一项者为显效：TC下降≥20%; TG下降≥40%；HDL-Ch上升≥0.26mmol/L。有效：TC下降10%～19%；TG下降20%～39%；HDL-Ch升高0.104～0.25mmol/L。无效 ：未达到有效指标者。恶化：TC上升≥10%；TG上升≥ 10%； HDL-Ch 下降≥0.104mmol/ L。
结果
1 治疗后血脂水平的变化 67例病人经微粒化非诺贝特治疗后，36例次高TC组降T C显效率56%(20/36),有效率36%(13/36),总有效率92%(33/36)；48例次高TG组降TG显效 率7 9%(38/48),有效率19%(9/48),总有效率98%(47/48); 31例次低HDL-Ch组升高HDL-Ch显效率 29%(9/31),有效率55%(17/31),总有效率84%(26/31)。
, 百拇医药
2 血脂治疗前后比较 治疗8wk后TC，TG及 LDL-Ch 与治疗前比较差别有非常显著意义 (P <0.01),分别下降21%，49%及22%； HDL-Ch，Apo AI治疗后差别亦有显著 意义(P<0.05),分别上升 15% 和 13% ； Apo B100 差别亦有显著意义(P<0.05),下降20%，见表1。
表1 微粒化非诺贝特治疗前后67例 高脂血症病人血脂参数变化(
±s) 项目
例次
治疗前
治疗后
4wk
差值
, 百拇医药
8wk
差值
TC(mmol/L)
36
6.9±1.2
5.8±0.9
-1.1±1.0b
5.5±1.0
-1.5±1.2c
TG(mmol/L)
48
2.9±1.2
, 百拇医药
1.9±1.1
-1.0±1.2c
1.5±0.7
-1.4±1.1c
HDL-Ch(mmol/L)
31
1.3±0.4
1.4±0.5
0.15±0.12b
1.5±0.6
0.19±0.12b
, 百拇医药
LDL-Ch(mmol/L)
34
4.7±1.1
4.0±1.2
-0.7±0.5b
3.7±1.2
-1.0 ±1.0c
Apo AI(g/L)
35
1.3±0.3
1.4±0.6
, http://www.100md.com 0.11±0.08b
1.5±0.7
0.17±0.09b
Apo B100(g/L)
38
1.1±0.4
0.9±0.3
-0.23±0.15b
0.9±0.4
-0.22±0.13b
自身前后配对t检验：bP<0.05,cP<0.01。
, http://www.100md.com
3 治疗前后血液流变学的变化 治疗前高TC组与高TG组病人的血液流变学指标与正常对照 组差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。治疗 后高TC组血液流变学参数与治疗前比较差别均有显著或非常显著意义(P<0 .05或P<0.01)；高TG组除血浆粘度高切变值(153.6.s-1)外，其余血液 流变学参数与治疗前比较差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01),见表2。
表2 治疗前后高脂血症病人血液流变学指标 变化(
±s) 项目
正常对照组
(20例次)
高TC组(36例次)
, 百拇医药 高TG组(48例次)
治疗前
治疗后
差值
治疗前
治疗后
差值
血液粘度19.2 s-1(mPa.s)
7.6±0.9
9.0±1.8c
6.5±1.2
-2.5±1.0f
, http://www.100md.com
8.8±1.4b
6.9±1.6
-1.9±0.4e
153.6 s-1(mPa.s)
5.4±0.9
6.2±1.1b
5.5±1.1
-0.7±0.5e
6.2±1.1b
5.7±1.0
, http://www.100md.com
-0.48±0.17d
血浆粘度(mPa.s)
1.62±0.22
1.9±0.4b
1.6±0.3
-0.30±0.15e
2.0±0.4b
1.58±0.24
-0.40±0.19f
凝血因子
, http://www.100md.com
I(g/L)
3.0±0.8
4.2±0.5b
3.3±0.4
-1.0±0.6e
4.3±0.4c
2.7±0.3
-1.7±0.8f
血小板粘附率(%)
65±8
82±11b
, http://www.100md.com
69±9
-13±7e
82±12b
71±9
-11±6e
血细胞比容
0.44±0.03
0.52±0.06c
0.42±0.04
-0.12±0.06f
0.50±0.04b
, 百拇医药
0.45±0.03
-0.05±0.03e
治疗前与正常对照组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01。治疗前后配对t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
4 不良反应 原始资料68例中共2例出现轻度腹胀、恶心、纳差，其中1例要求停 药而终止 试验，共总结67例结果，但不良反应计入68例中分析，另1例未停药于1wk内缓解；2例病人 于疗程结束(服药wk 8时)发现丙氨酸转氨酶(ALT)升高，停药1wk后，ALT恢复正常。
讨论 本文结果表明该药治疗4wk即有显著的降低TC，TG，LDL-Ch,Apo B100的作用，且随疗程增加(治疗8wk)疗效进一步升高，其中尤以TG下降明显，升高HDL-Ch与Apo AI作用较弱，但统计学差别仍有显著意义(P<0.05)。文献[5]认为TG具有促凝血作用，且高TG病人纤溶酶活性降低，本文结果提示高TG病人治疗前凝血因子I及血浆粘度升高差别均有非常显著意义,治疗后凝血因子I与血浆粘度均非常显著下降。从对代表红细胞聚集率的血液粘度低切变值(19.2s-1)下降较显著，而对代表红细胞变形能力的高切变值(153.6s-1)下降不显著来看，微粒化非诺贝特对高TG病人能显著降低红细胞聚集 率作用大于改善红细胞变形能力，这与其显著降低凝血因子I有关。
, http://www.100md.com
本文结果提示36例次的TC升高组经微粒化非诺贝特治疗8wk后血液流变学的6项指标均有显著下降，其中尤以代表红细胞聚集的低切变值与血细胞比容下降为明显，冠心病病人微循环障碍与血液流变学异常是临床上常见变化，主要表现为红细胞聚集性与血细胞比容增高和红细胞变形性降低[7]。因此，该药对不同类型的(高TC或高TG)高脂血症均在降血脂 的同时也改善其血液流变学指标，即也改善了微循环状态，同时由于该药不良反应少，每日1次给药方便，病人易于接受，为防治心、脑血管疾病较好的新剂型。但该文未设对照组为本文不足之处。
参考文献
1 陶寿淇(Tao SQ). 心血管病流行病学进展. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1993; 21: 340-2.
2 徐济民(Xu JM),陈曙霞(Chen SX),胡婉英(HuwY),等(et al). 脂必妥 与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 19 97; 16: 47-51.
, 百拇医药
3 Arad Y,Rumsey SC,Galeano NF,et al. LDL has optimal sizemaximal binding to the LDL receptor. Circulation 1992; 86: I 551.
4 Shepherd J. The fibrates in clinical practice: focus onmicronised fenofibrate . Atherosclerosis 1994; 110 Suppl: S55-S63.
5 Bom,Bonino F,Neirottim,et al. Hemorheologic and coagulative p attern in hypercholesterolemic subjects treatedwith lipid-lowering drugs. J Vas cular Dis 1991; 42: 106-13.
6 方圻(Fang Q),王钟林(Wang ZL),宁田海(Ning TH),等(et al). 血 脂异常防治建议. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1997; 25: 169-72.
7 翁维良(WongwL). 冠心病的微循环与血液流变学改变. 实用老年医学(Shiyong Laonian Yixue) 1996; 10(2): 55-6.
1997年12月8日收稿 1998年3月20日接受, http://www.100md.com
单位：湖北医科大学附属第一医院心内科，湖北武汉430060
关键词：非诺贝特；高脂血症；血液流变学
中国新药与临床杂志990210 黎明江 胡成林 王晋明 张庆华 许家
摘要 目的：观察微粒化非诺贝特的降血脂疗效及是否有改善血液流变性的作用。方法：67例原发性高脂血症病人(男性51例，女性16例；年龄54a±s11a)给微粒化非诺贝特200mg,po,qn,疗程8wk。结果：治疗8wk后 血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B100显著低于治疗前水平(P<0.01或P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白AI升高，(P<0.05); 另外血浆粘度、凝血因子I、血小板粘附率和血细胞比 容较治疗前明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论：微粒化 非诺贝特能有效降低高血脂，同时明显改善了病人的高粘血症。
, 百拇医药
Effects ofmicronised fenofibrate on serum lipid level and hemorheol ogic changes in patientswith primary hyperlipidemia
LIming-Jiang,HU Cheng-Lin,WANG Jin-Ming,ZHANG Qing-Hua,XU Jia-Li
(Department of Cardiology,First Affiliated Hospital,Hubeimedical University,Wuhan HUBEI 430060)
ABSTRACT AIM: To study the effects ofmicronised fenofibrate on serum lipid level and hemorheologic changes in patientswith primary hyperli pidemia.METHODS: Sixty-seven patients (M 51,F 16; age 54 a±s 11 a )with hyperlipidemia receivedmicronised fenofibrate 200mg (200mg/cap),po,qn×8wk. RESULTS: After 8wk,total cholesterol,triglyceride,low d ensity lipoprotein cholesterol,and apolipoprotein B100 levelswere decrea sed (P<0.01orP<0.05),high density lipoprotein cholest erol and apolipoprotein AI levelwas increased(P<0.05); plasma visc osity,fibrinogen,platelet adhesion rate ,and hematocritwere decreased(P<0.01orP<0.05). CONCLUSION:micronised fenofibrate is bene ficial on adjusting lipid level and blood viscosity.
, 百拇医药
KEY WORDS procetofen; hyperlipidemia; hemorheology
流行病学研究认为胆固醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)水平增高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)降低易导致冠心病[1，2]。近年发现小而密的LDL颗粒因易氧化，而具有高度致动脉粥样硬化性质[3]，而异常增高的三酰甘油(TG)则是产生过多LDL亚组分和HDL-Ch降低的原因 [4]。故90年代对TG，LDL-Ch及凝血因子I增高认为是新的冠心病重要危险因素 [4]。非诺贝特等降脂药在降低凝血因子I水平和改善凝血指标方面明显优于洛伐他汀类 药[5]。微粒化非诺贝特(micronised fenofibrate)是第3代苯氧芳酸类药物的新剂型，其吸收率可提高30%，且血药浓度稳定，从而有更高的生物利用度[4]。本文旨在探讨该药对血脂过高和血液流变学方面的影响。
, 百拇医药
病例选择 参照1993年我国卫生部药政局制定的《新药(西药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》的诊断标准，治疗前1mo内未接受降脂药物治疗者如2次血清TC>5.98mmol/L,TG>1.8mmol/L,HDL-Ch男性≤1.04mmol/L,女性≤1.17mmol/L者为入选对象[2]，除外纯合子家族性高TC血症，肾病，糖尿病，肝、胆疾患,胰腺炎，甲状腺疾病，药物引起高脂血症及0.5a内发生过严重心、脑血管疾病者。符合入选标准者共67例[ 男性51例， 女性16例；年龄54 a±s 11 a(37～75 a)]。
药物、用法 微粒化非诺贝特胶囊[由法国利博福尼(Laboratories Fourn ier)制药公司生产，商品名力平脂M胶囊(Lipanthylmicronised capsule),进口许可证号X 960060，每粒200mg]1粒，po,qn×8wk。
观察方法 病人在服药前1wk至服药期8wk内接受饮食控制指导，服药后wk 4,8末门诊随访，查空腹12 h的血脂[包括TC，TG，HDL-Ch,LDL-Ch,载脂蛋白AI(Apo AI),载脂蛋白B100(Apo B100)]，采用Shimadiu CL-7200型自动生化分析 仪测定，测定技术及其标准化按文献[6]进行；血液流变学指标于服药前及服药后8wk末测定[包括全血粘度、血浆粘度、凝血因子I(Fib)、血小板粘附率(PAd)和血细胞比容 (HCT)]，其中血液粘度采用国产NXE-1型锥板式血液粘度计测定，PAd采用玻璃珠柱法测定 ；治疗前与治疗wk 4及wk 8末检查肌酸肌酶(CK)，肝、肾功能，血糖，电解质等；治疗前 后查血压、心率、心电图，并每天(由病人或医生)记录用药期间的不良反应。
, http://www.100md.com
终止治疗标准 病人出现肌痛、肌无力、恶心、腹胀、呕吐等严重不良反应者，肝、肾功能受损者。
血脂疗效评定标准 依据1993年7月我国卫生部制定的《新药临床研究指导原则》制定。达以下任何一项者为显效：TC下降≥20%; TG下降≥40%；HDL-Ch上升≥0.26mmol/L。有效：TC下降10%～19%；TG下降20%～39%；HDL-Ch升高0.104～0.25mmol/L。无效 ：未达到有效指标者。恶化：TC上升≥10%；TG上升≥ 10%； HDL-Ch 下降≥0.104mmol/ L。
结果
1 治疗后血脂水平的变化 67例病人经微粒化非诺贝特治疗后，36例次高TC组降T C显效率56%(20/36),有效率36%(13/36),总有效率92%(33/36)；48例次高TG组降TG显效 率7 9%(38/48),有效率19%(9/48),总有效率98%(47/48); 31例次低HDL-Ch组升高HDL-Ch显效率 29%(9/31),有效率55%(17/31),总有效率84%(26/31)。
, 百拇医药
2 血脂治疗前后比较 治疗8wk后TC，TG及 LDL-Ch 与治疗前比较差别有非常显著意义 (P <0.01),分别下降21%，49%及22%； HDL-Ch，Apo AI治疗后差别亦有显著 意义(P<0.05),分别上升 15% 和 13% ； Apo B100 差别亦有显著意义(P<0.05),下降20%，见表1。
表1 微粒化非诺贝特治疗前后67例 高脂血症病人血脂参数变化(
±s) 项目例次
治疗前
治疗后
4wk
差值
, 百拇医药
8wk
差值
TC(mmol/L)
36
6.9±1.2
5.8±0.9
-1.1±1.0b
5.5±1.0
-1.5±1.2c
TG(mmol/L)
48
2.9±1.2
, 百拇医药
1.9±1.1
-1.0±1.2c
1.5±0.7
-1.4±1.1c
HDL-Ch(mmol/L)
31
1.3±0.4
1.4±0.5
0.15±0.12b
1.5±0.6
0.19±0.12b
, 百拇医药
LDL-Ch(mmol/L)
34
4.7±1.1
4.0±1.2
-0.7±0.5b
3.7±1.2
-1.0 ±1.0c
Apo AI(g/L)
35
1.3±0.3
1.4±0.6
, http://www.100md.com 0.11±0.08b
1.5±0.7
0.17±0.09b
Apo B100(g/L)
38
1.1±0.4
0.9±0.3
-0.23±0.15b
0.9±0.4
-0.22±0.13b
自身前后配对t检验：bP<0.05,cP<0.01。
, http://www.100md.com
3 治疗前后血液流变学的变化 治疗前高TC组与高TG组病人的血液流变学指标与正常对照 组差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。治疗 后高TC组血液流变学参数与治疗前比较差别均有显著或非常显著意义(P<0 .05或P<0.01)；高TG组除血浆粘度高切变值(153.6.s-1)外，其余血液 流变学参数与治疗前比较差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01),见表2。
表2 治疗前后高脂血症病人血液流变学指标 变化(
±s) 项目正常对照组
(20例次)
高TC组(36例次)
, 百拇医药 高TG组(48例次)
治疗前
治疗后
差值
治疗前
治疗后
差值
血液粘度19.2 s-1(mPa.s)
7.6±0.9
9.0±1.8c
6.5±1.2
-2.5±1.0f
, http://www.100md.com
8.8±1.4b
6.9±1.6
-1.9±0.4e
153.6 s-1(mPa.s)
5.4±0.9
6.2±1.1b
5.5±1.1
-0.7±0.5e
6.2±1.1b
5.7±1.0
, http://www.100md.com
-0.48±0.17d
血浆粘度(mPa.s)
1.62±0.22
1.9±0.4b
1.6±0.3
-0.30±0.15e
2.0±0.4b
1.58±0.24
-0.40±0.19f
凝血因子
, http://www.100md.com
I(g/L)
3.0±0.8
4.2±0.5b
3.3±0.4
-1.0±0.6e
4.3±0.4c
2.7±0.3
-1.7±0.8f
血小板粘附率(%)
65±8
82±11b
, http://www.100md.com
69±9
-13±7e
82±12b
71±9
-11±6e
血细胞比容
0.44±0.03
0.52±0.06c
0.42±0.04
-0.12±0.06f
0.50±0.04b
, 百拇医药
0.45±0.03
-0.05±0.03e
治疗前与正常对照组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01。治疗前后配对t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
4 不良反应 原始资料68例中共2例出现轻度腹胀、恶心、纳差，其中1例要求停 药而终止 试验，共总结67例结果，但不良反应计入68例中分析，另1例未停药于1wk内缓解；2例病人 于疗程结束(服药wk 8时)发现丙氨酸转氨酶(ALT)升高，停药1wk后，ALT恢复正常。
讨论 本文结果表明该药治疗4wk即有显著的降低TC，TG，LDL-Ch,Apo B100的作用，且随疗程增加(治疗8wk)疗效进一步升高，其中尤以TG下降明显，升高HDL-Ch与Apo AI作用较弱，但统计学差别仍有显著意义(P<0.05)。文献[5]认为TG具有促凝血作用，且高TG病人纤溶酶活性降低，本文结果提示高TG病人治疗前凝血因子I及血浆粘度升高差别均有非常显著意义,治疗后凝血因子I与血浆粘度均非常显著下降。从对代表红细胞聚集率的血液粘度低切变值(19.2s-1)下降较显著，而对代表红细胞变形能力的高切变值(153.6s-1)下降不显著来看，微粒化非诺贝特对高TG病人能显著降低红细胞聚集 率作用大于改善红细胞变形能力，这与其显著降低凝血因子I有关。
, http://www.100md.com
本文结果提示36例次的TC升高组经微粒化非诺贝特治疗8wk后血液流变学的6项指标均有显著下降，其中尤以代表红细胞聚集的低切变值与血细胞比容下降为明显，冠心病病人微循环障碍与血液流变学异常是临床上常见变化，主要表现为红细胞聚集性与血细胞比容增高和红细胞变形性降低[7]。因此，该药对不同类型的(高TC或高TG)高脂血症均在降血脂 的同时也改善其血液流变学指标，即也改善了微循环状态，同时由于该药不良反应少，每日1次给药方便，病人易于接受，为防治心、脑血管疾病较好的新剂型。但该文未设对照组为本文不足之处。
参考文献
1 陶寿淇(Tao SQ). 心血管病流行病学进展. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1993; 21: 340-2.
2 徐济民(Xu JM),陈曙霞(Chen SX),胡婉英(HuwY),等(et al). 脂必妥 与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 19 97; 16: 47-51.
, 百拇医药
3 Arad Y,Rumsey SC,Galeano NF,et al. LDL has optimal sizemaximal binding to the LDL receptor. Circulation 1992; 86: I 551.
4 Shepherd J. The fibrates in clinical practice: focus onmicronised fenofibrate . Atherosclerosis 1994; 110 Suppl: S55-S63.
5 Bom,Bonino F,Neirottim,et al. Hemorheologic and coagulative p attern in hypercholesterolemic subjects treatedwith lipid-lowering drugs. J Vas cular Dis 1991; 42: 106-13.
6 方圻(Fang Q),王钟林(Wang ZL),宁田海(Ning TH),等(et al). 血 脂异常防治建议. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1997; 25: 169-72.
7 翁维良(WongwL). 冠心病的微循环与血液流变学改变. 实用老年医学(Shiyong Laonian Yixue) 1996; 10(2): 55-6.
1997年12月8日收稿 1998年3月20日接受, http://www.100md.com