门冬氨酸钾镁联合氯化钾与硫酸镁联合氯化钾治疗心力衰竭的比较

http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 1999年第2期

     作者：刘圳奋 尹虹 汪振江 崔静玉

    单位：兰州市第一人民医院内科，甘肃兰州730050

    关键词：钾镁天冬氨酸盐；氯化钾；硫酸镁；充血性心力衰竭；心律失常

    中国新药与临床杂志990208 摘要 目的：比较门冬氨酸钾镁联合氯化钾(门冬联用组)与硫酸镁联合氯化钾(硫酸镁联用组)在治疗充血性心力衰竭(CHF)中的疗效。方法：将270例CHF病人分为2组。门冬联用组99例在常规治疗基础上加用门冬氨酸钾镁40～60mL联合10%氯化钾10mL 治疗；硫酸镁联用组171例加用25%硫酸镁5～10mL联合10%氯化钾10～15mL治疗；2组药物均分别溶于5%葡萄糖注射液500mL中静脉滴注，qd,疗程均为10 d。结果：门冬联用组对难治性CHF的疗效优于硫酸镁联用组(P<0.05); 前者 抗心律失常疗效优于后者，且无明显不良反应，而后者因Mg²⁺相对高浓度的扩血 管作用，在CHF血压偏低状态下其应用受到限制。结论：治疗CHF门冬联用氯化钾优于硫酸镁 联用氯化钾。

    Potassiummagnesiumaspartate plus potassium chloride vsmagnesium sulfate

    plus potassium chloride in treatment of heart failure

    LIU Zhen-Fen,YIN Hong,WANG Zhen-Jiang,CUI Jing-Yu

    (Department of Internalmedicine Lanzhou First Poeple's Hospital,La nzhou GANSU 730050)

    ABSTRACT AIM: To compare the clinical efficacies between potassiummagnesiumaspartate plus potassium chlorideandmagnesium sulfate plus po tassium chloride in the treatment of congestive heart failure (CHF).METHODS: Two hundredand seventy patients with CHF were divided into 2 groups,on the basi s of conventional therapy.The first group (M68,F31;age 58a±s8a) was treated withaddition of potassiummagnesiumaspartate 40-60mL plus 10% potassium chloride 10mL;and second group (M126,F 45;age 53a±8a) was treated with theaddition of 25%magnesium sulfate 5-10mL plus 10% potassium chlor ide 10-15mL,both in 5% glucose injection 500mL,iv,drip,qd×10d.RESULTS: The first group were better than the second group in the treatment of refractory heart failure (P<0.05)and cardiacarrhythmias.adverse reactions w ere not found in the first group.In the second group,when the patients were in the state of low-blood pressure,themedicines were confined because of the hig her concentration ofmagnesium.CONCLUSION: Potassiummagnesiumaspartate plus p otassium chloride were better thanmagnesium sulfate plus potassium chloride in the treatment of CHF.

    KEY WORDS potassiummagnesiumaspartate; potassium chloride;mag nesium sulfate; congestive heart failure;arrhythmia

    充血性心力衰竭(心衰，congestive heart failure,CHF)的病理生理本身及多数治疗药物均可导致电解质紊乱及酸碱平衡失调，而电解质紊乱和酸碱平衡失调又可影响心衰治疗药物的疗效，增加洋地黄和抗心律失常药物的不良反应以及加重心衰和猝死的发生率^[1]。对CHF来说，心脏体积越大，心衰越严重，心肌内K⁺和Mg²⁺含 量 减少越明显。缺钾往往与缺镁伴行，低镁不纠正则低钾很难纠正，故需同时补充^[1] 。以往应用硫酸镁联合氯化钾由于缺乏离子载体，使K⁺和Mg²⁺不易进入细胞内。而门冬氨酸是运送钾镁最好的载体，它既是一种与细胞有高度亲和力的氨基酸^[2]，又是一种能降低氧消耗的物质^[3]。我们对99例CHF病人用门冬氨酸钾镁联合氯化钾治疗并观察疗效。

    材料和方法

    病例选择

    1 性别和年龄 270例为1995年5月至1997年9月收治的各种原因所致的CHF病人分为2组：门冬氨酸钾镁联合氯化钾治疗99例(男性68例，女性31例，年龄58a±s8a; 以下简称门冬联用组)；硫酸镁联合氯化钾治疗171例(男性126例，女性45例，年龄53a±8a; 以下简称硫酸镁联用组)。2组间年龄及性别有可比性。

    2 CHF病因 门冬联用组：冠心病34例，高血压心脏病25例，急性心肌炎19例，风湿性心脏 病11例，心肌病8例，甲亢性心脏病1例，贫血性心脏病1例。硫酸镁联用组：冠心病65例，高血压心脏病37例，风湿性心脏病23例，急性心肌炎14例，肺心病13例，心肌病11例，贫血 性心脏病5例，甲亢性心脏病3例。

    3 心功能分级及类型 采用NYHA标准。门冬联用组：心功能II级21例，III级69例，IV级9 例；此组中，单独左室舒张功能障碍性心衰者14例(主要依靠E/A比率判断)，难治性心衰14例。硫酸镁联用组：心功能II级28例，III级122例，IV级21例，此组中，单独左室舒张功能 障碍性心衰者19例，难治性心衰29例。

    4 CHF伴发心律失常类型 门冬联用组：频发室性早搏(室早)27例，室早伴短阵室性心动过 速(室速)2例，室上性心动过速(室上速)6例，频发房性早搏(房早)5例，频发房室结性早搏1 4例，心房颤动(房颤)17例，心房扑动(房扑)2例。硫酸镁联用组：频发室早42例，室早伴短 阵室速3例，室上速9例，频发房早7例，频发房室结性早搏17例，房颤38例，房扑3例，非 阵发性房室结性心动过速2例。

    方法

    1 CHF的常规治疗 门冬联用组：用洋地黄32例，用多巴酚丁胺11例，用氢氯噻嗪联合螺内酯78例，用血管扩张剂89例；抗心律失常药物中，胺碘酮12例，普罗帕酮30例，利多卡因3例。硫酸镁联用组：用洋地黄51例，用多巴酚丁胺19例，用氢氯噻嗪联合螺内酯113例，用血管扩张剂144例；抗心律失常药物中，胺碘酮32例，普罗帕酮23例，利多卡因2例，维拉 帕米2例，美西律2例。(2组病人均未使用血管紧张素转换酶抑制剂)。

    2 2组在常规治疗基础上加用药物及方法 门冬联用组加用门冬氨酸钾镁40～60mL及10%氯 化钾10mL溶于5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注，qd,10 d为一个疗程。硫酸镁联用组加用10%氯化钾10～15mL及25%硫酸镁5～10mL溶于5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注，qd,10d为 一个疗程。

    3 观察方法 2组治疗前后均查血钾、血镁；治疗前后均采用Holter评定心律失常疗效。

    疗效评定标准 心衰的疗效标准按照1993年中华人民共和国卫生部药政局 制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评定。显效：心衰症状、心功能分级改善 2级，每分输出量(CO)增加或左室射血分数(LVEF)改善。有效：心功能改善1级或CO和LVEF 等 有改善。无效：未达到有效标准。心律失常疗效评定是在联合抗心律失常及抗心衰药物治疗 的基础上进行，且以治疗前后Holter的检测结果评定。显效：心律失常减少90%以上。有效 ：心律失常减少75%以上。无效：心律失常减少不足75%。

    结果

    心衰的疗效比较 门冬联用组与硫酸镁联用组的总有效率分别为95%和88.3%，经Ridit检验，差别无显著意义(P>0.05),见表1；但前者对难治性心 衰的疗效优于后者，见表2。

    表1 2组疗效比较(例) 组别

    例数

    显效

    有效

    无效

    总有效值

    例

    %

    门冬联用

    99

    11

    83

    5

    94

    95

    0.468^a

    硫酸镁联用

    171

    18

    133

    20

    151

    88.3

    0.5

    组间经Ridit检验：^aP>0.05。

    表2 2组对难治性心衰的疗效比较(例) 组别

    例数

    显效

    有效

    无效

    总有效值

    例

    %

    门冬联用

    14

    2

    7

    5

    9

    64

    0.311^b

    硫酸镁联用

    29

    0

    9

    20

    9

    31

    0.5

    治疗前后血钾、镁的变化 门冬联用组治疗后，血钾、镁的浓度均有显著 提高；而硫酸镁联用组治疗后，血钾有显著提高，而血镁无显著变化，见表3。表3 门冬联用组(99例)与硫酸镁联用组(171例)治疗前后

    血K⁺,mg²⁺(mmo l/L)变化比较(x±s) 项目

    血K⁺

    血Mg²⁺

    门冬联用

    硫酸镁联用

    门冬联用

    硫酸镁联用

    治疗前

    4.0±0.4

    4.1±0.4

    0.8±0.3

    0.82±0.12

    治疗后

    4.4±0.4

    4.35±0.27

    0.98±0.24

    0.81±0.15

    差值

    0.4±0.5^c

    0.25±0.25^b

    0.18±0.26^b

    -0.01±0.11^a

    心律失常的疗效比较 2组在治疗频发室早及频发房室结性早搏差别有显著 意义(P<0.05)。而在治疗房早、房颤、室上速等方面差别均无显著意义( P>0.05),而房扑与室早伴短阵室速因例数太少，未作统计，室上速2组疗 效相似，见表4。治疗前后配对t检验：^aP>0.05,^bP<0.05,^cP<0.01。

    表4 2组对心律失常疗效的比较(例) 心律失常类型

    硫酸镁联用组

    门冬联用组值

    例数

    显效

    有效

    无效

    例数

    显效

    有效

    无效

    频发房早

    7

    1

    4

    2

    5

    2

    3

    0_门=0.285^a

    频发房室结性早搏

    17

    3

    6

    8

    14

    5

    8

    1_门=0.288^b

    房颤

    38

    12

    2

    24

    17

    11

    0

    6_门=0.344^a

    频发室早

    42

    9

    13

    20

    27

    7

    16

    4_门=0.359^b

    室早伴短阵室速

    3

    3

    0

    0

    2

    2

    0

    0

    室上速

    9

    9

    0

    0

    6

    6

    0

    0

    房扑

    3

    2

    1

    0

    2

    2

    0

    0

    组间经Ridit检验：_硫=0.5,表中_门均与_硫相比，^aP>0.05,^bP<0.05。

    不良反应 门冬联用组无明显不良反应。硫酸镁联用组中，23例处于低血压状态的病人(血压为10.7～12/6.67～8 kPa)用药过程中有烦躁、心悸伴血压下降等症状，血压多较原来下降1.33～2/0～1.33 kPa，将硫酸镁每次5～10mL减至2～3mL后缓解。

    讨论

    心衰时使用洋地黄和利尿剂，常存在胃肠功能紊乱及肾血流量下降，临床上常同时存在低钾和低镁血症^[1]。本文2组于治疗前血K⁺与Mg²⁺均在正常值的偏低水平，2组治疗后门冬联用组血K⁺与Mg²⁺均显著升高，而硫酸镁联用组仅见血钾显著升高，一般认为心律失常的发生与低镁时造 成Na⁺-K⁺-ATP酶活性下降及能量产生减少造成细胞内钾浓度下降有关^[2]。本 文心律失常疗效门冬联用组均优于硫酸镁联用组(其中尤以对频发房室结性早搏及频发室早 的疗效为显著，组间比较，P<0.05),说明血K⁺与Mg²⁺的升高比单 纯血K⁺的升高更有益。

    我们考虑到心衰时体内缺钾的程度较重，故门冬氨酸钾镁组加用氯化钾配伍治疗，在难治性 心衰和心律失常方面获较满意疗效，且无不良反应，说明门冬联用组的配方值得推广。

    参考文献

    1 楚翠霞(Chu CX),杨俊敏(Yang JM).充血性心力衰竭与电解质紊乱.心血管病学进展(Xinxueguanbinxue Jinzhan) 1993；14：270-3.

    2 陈灏珠(Chen HZ),杨英珍(Yang YZ),杨学义(Yang XY),王敏华(WangmH),叶玉蟾(Ye YC),李李(Li L).门冬氨酸钾镁治疗心律失常156例.新药与临床(New Drugs Clin Reme dies) 1993; 12: 130-4.

    3 金有豫.抗心律失常药.见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版.北京：人 民卫生出版社；1997.p 264.

    1997年10月17日收稿 1998年2月27日接受

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/2003/08/28/57/054.htm