美西律抑制频发室性早搏的疗效及其对心率变异的影响
作者：廖禹林 贾世纯 李志玫 傅真 席丽丽
单位：中国人民解放军兰州军区乌鲁木齐总医院心脏内科，新疆乌鲁木齐830000
关键词：美西律；心律失常；心率；心电描记术
中国新药与临床杂志990610
摘要 目的：评价美西律治疗频发室性早搏(简称室早)的疗效及其对心率变异(HRV)的影响。方法：24 h动态心电图记录室早>5次/min的病人31例，男性14例，女性17例，年龄(42±s 16) a，用美西律0.1～0.2 g,po,tid,疗程2 wk以上。治疗后复查动态心电图，观察室早和HRV的变化。结果：治疗前后24 h室早的自然对数分别为(8.9±0.9)次和(6±3)次，下降(2.5±2.9)次(P<0.0 1),成对室早对数由(2.1±2.3)次下降至(1.0±1.9)次(P<0.01),24 h 室性心动过速的对数由(0.9 ± 1.6)次降至(0.4±1.1)次(P<0.01)。但5个H RV时域指标在治疗前后无明显变化。结论：美西律对室性早搏有显著的抑制作用，未发现其对心率变异时域指标有明显影响。
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Effect of mexiletine on ventricular premature complexes and heart ra te variability
LIAO Yu-Lin,JIA Shi-Chun,LI Zhi-Mei,FU Zhen,XI Li-Li
(Department of Cardiology,Ulumqi General Hospital of Lanzhou Comman d of PLA,Ulumqi XINJIANG 830000)
ABSTRACT AIM: To analyze the effect of mexiletine on ventric ular premature complexes (VPC) and heart rate variability (HRV).METHODS: Thirtyone patients (M14,F17; age 42 a±s 16 a) with mean VPC>5/min on 24 h ambulatory ECG recording were treated with mexiletine 0.1-0.2 g,po,tid for 2 wk or more,and a repeat 24 h ambulatory ECG was made to evaluat e the therapeutic effect.RESULTS: VPC decreased [ln(VPC) from 8.9±0.9 to 6 ± 3(P<0.01),ln(VPC pair ± 1)from 2.1 ± 2.3 to 1.0±1.9 ([ WTBX]P<0.01),ln (VPC run+1) from 0.9±1.6 to 0.4±1.1(P<0.01)],while 5 time-domain indices of HRV (SDNN,SDANN,SDIDX,rMSSD,pNN50) were not signifi cantly affected.CONCLUSION: Mexiletine can markedly inhibit ventricular premature complexes and has no significant effect on HRV during short-term therapy.
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KEY WORDS mexiletine; arrhythmia; heart rate; electrocardiography
美西律(mexiletine)是治疗室性早搏(简称室早)的常用Ib类药物。由于心律失常抑制试验(CAST)研究结果认为这类药物长期服用可增加心肌梗死病人的远期死亡率[1 ]，因而对如何应用该类药物颇有争议。有研究认为心率变异(HRV)对心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病有重要的预后价值[2-5]。本研究目的是观察美西律对频发室早的疗效以及其对HRV的影响。
资料和方法
1 病例选择 24 h 动态心电图检查室早>5次/min的病人31例，男性14例，女性17例，年龄(42±s 16) a。其中高血压病3例，冠心病2例，心肌病5例，风湿性心瓣膜病2例，病毒性心肌炎1例，无器质性心脏病者18例。均为窦性心律，无房室传导阻滞。
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2 药物治疗 所有病人在进行第1次动态心电图检查后，给美西律片[上海黄河制药厂，沪卫药准字(91)第0561号-022,100 mg/片，批号：940801]0.1～0.2 g,po,tid,疗程在12 d以上，平均为(24±18) d，而后复查动态心电图。有器质性心血管疾病的病人同时服用其他药物(如扩血管药、强心药及利尿剂等)。
3 观察指标 治疗前后的动态心电图数据包括室早总数、成对室早数、室性心动过速(室速)次数。HRV指标有：(1)24 h窦性RR间期标准差(SDNN)；(2)5 min窦性RR间期均值的标准差(SDA NN)；(3)5 min窦性RR间期标准差的均值(SDIDX)；(4)RR连续差异均方根(rMSSD); (5)相邻窦性RR间期差值>50 ms的百分比(pNN50)。
4 统计分析 偏态分布资料用自然对数转换，治疗前后各指标的变化用配对t检验。
结果
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1 美西律对室性心律失常的疗效 美西律使室早总数、成对室早及室速次数显著减少。24 h室早总数由(10649±9733)次降至(3234±3425)次，成对室早由(97±254)次降至 (45±158)次，室速由(13±30)次降至(4±12)次。以上资料均呈偏态分布，用自然对数转换。由于治疗后有些室性心律失常的次数为0而不能取对数，故均用原始数据+1取对数，其结果见表1。治疗前后室早减少百分率为(63±35)%，室早减少≥80%的病人14例(45%)。所有病人均未出现严重不良反应。
2 美西律对HRV的影响 美西律治疗室性心律失常后对HRV时域值无明显影响，结果见表1。
表1 美西律治疗前后室性心律失常及心率变异的变化(n=31,
±s) 指标
治疗前
, 百拇医药
治疗后
差数
Ln(室早+1)
8.9±0.9
6±3
-2.5±2.9c
Ln(成对室早+1)
2.1±2.3
1.0±1.9
-1.1±1.8c
Ln(室速+1)
0.9±1.6
, 百拇医药
0.4±1.1
-0.5±1.1c
SDNN
114±33
120±39
6±41a
SDANN
101±32
105±40
4±40a
SDIDX
50±14
, 百拇医药
52±16
2±13ar
MSSD
32±14
34±19
2±16ap
NN50
9±11
11±14
2±9a
SDNN: 24 h室性RR间期标准差；SDANN：5 min窦性RR间期均值的标准差；SDIDX：5 min室性RR间期标准差的均值；rMSSD: RR连续差异均方根；pNN50相邻窦性RR间期差值>50 ms的百分比。治疗前后配对t检验：aP>0.05，cP<0.01。
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3 其他治疗药物的影响 21例病人(包括18例无器质性心脏疾病病人)仅用美西律1种心血管药物，10例病人合并用2种以上的心血管药物(包括地高辛、美托洛尔以及降压药、利尿剂)，由于这些药有可能影响HRV，故再进行分组(美西律组和合用组)比较。结果示美西律单药治疗组室早总数下降(60±38)%，合并用药组下降(70±32)%。2组治疗前后HRV均无显著变化，结果见表2。
表2 美西律组及合用组治疗前后室性心律失常及心率变异的差数(±s) 指标
美西律组(n=21)
合用组(n=10)
Ln(室早+1)
2.0±2.4c
, 百拇医药
-5±4cLn
(成对室早+1)
0.9±1.4c
-1.7±2.4a
Ln(室速+1)
0.1±0.3a
-1.3±1.7b
SDNN*
2±28a
21±58a
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SDANN*
2±27a
18±57a
SDIDX*
0±13a
6±14ar
MSSD*
-1±15a
4±18a
pNN50*
, 百拇医药
-1±9a
4±7a
*见表1注解。治疗前后配对t检验：aP>0.05，bP<0.05,cP<0.01。
讨论 本研究结果显示用美西律治疗频发室早是合适的。尤其对于无器质性心脏病的病人，美西律等抗心律失常药物致心律失常作用和血流动力学损害较少，不应视其为禁忌。CAST研究结果显示恩卡尼(encainide)和氟卡尼(flecainide)及莫雷西嗪(moracizine)3个Ic类药物均会增加心肌梗死病人的死亡率[1，6]。HRV是分析多种心血管疾病预后的较好手段，而降低心肌梗死死亡率的肾上腺素β阻滞剂则可改善HRV[7]。提示药物对HRV的影响与生存率之间有联系。本研究结果显示美西律对HRV无显著影响，但单用美西律的病人HRV各指标均有降低趋势，而合用地高辛等心血管药物的病人的HRV指标呈增加趋势。这些结果提示美西律治疗频发室早对HRV无不良影响。该药长期应用是否会引起HRV显著下降，尚有待于扩大样本进一步研究。影响病人生存率的因素很多，美西律虽能抑制室性心律失常并对HRV无明显影响，但并不能说明其对心肌梗死病人的室性早搏长期治疗是否会引起不良后果，这方面的研究也有待于继续进行。
, 百拇医药
参考文献
1 The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators .Preliminary report: Effect of encainide and flecainide on mortality in a rando mized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction.N Engl J Med 1989; 321; 406-12.
2 Copie X,Hnatkova K,Staunton A,Fei L,Camm AJ,Malik M.Predictive power of increased heart rate versus depressed left ventricular ejection fraction and hea rt rate variability for risk stratification after myocardial infarction.Results of a two-year follow-up study.J Am Coll Cardiol 1996; 27: 270-6.
, http://www.100md.com
3 Szabo BM,van Veldhuisen DJ,van der Veer N,Brouwer J,De Graeff PA,Crijns H J.Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failur e secondary to idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy.Am J Cardiol 1997; 79: 978-80.
4 Reinhardt L,Makijarvi M,Fetsch T,et al.Reduced beat-to-beat ch anges of heart rate: an important risk factor after acute myocardial infarction.Cardiology 1996; 87: 104-11.
5 朱丽云(Zhu LY).美西律治疗中几个问题的探讨.新药与临床(new Drugs Clin Remedies)1986; 5: 160-1.
, http://www.100md.com
6 The cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators.Effect of antiarrhy thmic agent moricizine on survival after myocardial infarction.N Engl J Med 199 2; 327: 227-33.
7 Burger AJ,Kamalesh M,Kumar S,Nesto R.Effect of beta adrenergic receptor bl ockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina.Pacing Clin Electrophysiol 1996; 19: 411-7.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):361-363.
1997年12月8日收稿 1998年7月6日接受, 百拇医药
单位：中国人民解放军兰州军区乌鲁木齐总医院心脏内科，新疆乌鲁木齐830000
关键词：美西律；心律失常；心率；心电描记术
中国新药与临床杂志990610
摘要 目的：评价美西律治疗频发室性早搏(简称室早)的疗效及其对心率变异(HRV)的影响。方法：24 h动态心电图记录室早>5次/min的病人31例，男性14例，女性17例，年龄(42±s 16) a，用美西律0.1～0.2 g,po,tid,疗程2 wk以上。治疗后复查动态心电图，观察室早和HRV的变化。结果：治疗前后24 h室早的自然对数分别为(8.9±0.9)次和(6±3)次，下降(2.5±2.9)次(P<0.0 1),成对室早对数由(2.1±2.3)次下降至(1.0±1.9)次(P<0.01),24 h 室性心动过速的对数由(0.9 ± 1.6)次降至(0.4±1.1)次(P<0.01)。但5个H RV时域指标在治疗前后无明显变化。结论：美西律对室性早搏有显著的抑制作用，未发现其对心率变异时域指标有明显影响。
, http://www.100md.com
Effect of mexiletine on ventricular premature complexes and heart ra te variability
LIAO Yu-Lin,JIA Shi-Chun,LI Zhi-Mei,FU Zhen,XI Li-Li
(Department of Cardiology,Ulumqi General Hospital of Lanzhou Comman d of PLA,Ulumqi XINJIANG 830000)
ABSTRACT AIM: To analyze the effect of mexiletine on ventric ular premature complexes (VPC) and heart rate variability (HRV).METHODS: Thirtyone patients (M14,F17; age 42 a±s 16 a) with mean VPC>5/min on 24 h ambulatory ECG recording were treated with mexiletine 0.1-0.2 g,po,tid for 2 wk or more,and a repeat 24 h ambulatory ECG was made to evaluat e the therapeutic effect.RESULTS: VPC decreased [ln(VPC) from 8.9±0.9 to 6 ± 3(P<0.01),ln(VPC pair ± 1)from 2.1 ± 2.3 to 1.0±1.9 ([ WTBX]P<0.01),ln (VPC run+1) from 0.9±1.6 to 0.4±1.1(P<0.01)],while 5 time-domain indices of HRV (SDNN,SDANN,SDIDX,rMSSD,pNN50) were not signifi cantly affected.CONCLUSION: Mexiletine can markedly inhibit ventricular premature complexes and has no significant effect on HRV during short-term therapy.
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KEY WORDS mexiletine; arrhythmia; heart rate; electrocardiography
美西律(mexiletine)是治疗室性早搏(简称室早)的常用Ib类药物。由于心律失常抑制试验(CAST)研究结果认为这类药物长期服用可增加心肌梗死病人的远期死亡率[1 ]，因而对如何应用该类药物颇有争议。有研究认为心率变异(HRV)对心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病有重要的预后价值[2-5]。本研究目的是观察美西律对频发室早的疗效以及其对HRV的影响。
资料和方法
1 病例选择 24 h 动态心电图检查室早>5次/min的病人31例，男性14例，女性17例，年龄(42±s 16) a。其中高血压病3例，冠心病2例，心肌病5例，风湿性心瓣膜病2例，病毒性心肌炎1例，无器质性心脏病者18例。均为窦性心律，无房室传导阻滞。
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2 药物治疗 所有病人在进行第1次动态心电图检查后，给美西律片[上海黄河制药厂，沪卫药准字(91)第0561号-022,100 mg/片，批号：940801]0.1～0.2 g,po,tid,疗程在12 d以上，平均为(24±18) d，而后复查动态心电图。有器质性心血管疾病的病人同时服用其他药物(如扩血管药、强心药及利尿剂等)。
3 观察指标 治疗前后的动态心电图数据包括室早总数、成对室早数、室性心动过速(室速)次数。HRV指标有：(1)24 h窦性RR间期标准差(SDNN)；(2)5 min窦性RR间期均值的标准差(SDA NN)；(3)5 min窦性RR间期标准差的均值(SDIDX)；(4)RR连续差异均方根(rMSSD); (5)相邻窦性RR间期差值>50 ms的百分比(pNN50)。
4 统计分析 偏态分布资料用自然对数转换，治疗前后各指标的变化用配对t检验。
结果
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1 美西律对室性心律失常的疗效 美西律使室早总数、成对室早及室速次数显著减少。24 h室早总数由(10649±9733)次降至(3234±3425)次，成对室早由(97±254)次降至 (45±158)次，室速由(13±30)次降至(4±12)次。以上资料均呈偏态分布，用自然对数转换。由于治疗后有些室性心律失常的次数为0而不能取对数，故均用原始数据+1取对数，其结果见表1。治疗前后室早减少百分率为(63±35)%，室早减少≥80%的病人14例(45%)。所有病人均未出现严重不良反应。
2 美西律对HRV的影响 美西律治疗室性心律失常后对HRV时域值无明显影响，结果见表1。
表1 美西律治疗前后室性心律失常及心率变异的变化(n=31,
±s) 指标治疗前
, 百拇医药
治疗后
差数
Ln(室早+1)
8.9±0.9
6±3
-2.5±2.9c
Ln(成对室早+1)
2.1±2.3
1.0±1.9
-1.1±1.8c
Ln(室速+1)
0.9±1.6
, 百拇医药
0.4±1.1
-0.5±1.1c
SDNN
114±33
120±39
6±41a
SDANN
101±32
105±40
4±40a
SDIDX
50±14
, 百拇医药
52±16
2±13ar
MSSD
32±14
34±19
2±16ap
NN50
9±11
11±14
2±9a
SDNN: 24 h室性RR间期标准差；SDANN：5 min窦性RR间期均值的标准差；SDIDX：5 min室性RR间期标准差的均值；rMSSD: RR连续差异均方根；pNN50相邻窦性RR间期差值>50 ms的百分比。治疗前后配对t检验：aP>0.05，cP<0.01。
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3 其他治疗药物的影响 21例病人(包括18例无器质性心脏疾病病人)仅用美西律1种心血管药物，10例病人合并用2种以上的心血管药物(包括地高辛、美托洛尔以及降压药、利尿剂)，由于这些药有可能影响HRV，故再进行分组(美西律组和合用组)比较。结果示美西律单药治疗组室早总数下降(60±38)%，合并用药组下降(70±32)%。2组治疗前后HRV均无显著变化，结果见表2。
表2 美西律组及合用组治疗前后室性心律失常及心率变异的差数(
±s) 指标美西律组(n=21)
合用组(n=10)
Ln(室早+1)
2.0±2.4c
, 百拇医药
-5±4cLn
(成对室早+1)
0.9±1.4c
-1.7±2.4a
Ln(室速+1)
0.1±0.3a
-1.3±1.7b
SDNN*
2±28a
21±58a
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SDANN*
2±27a
18±57a
SDIDX*
0±13a
6±14ar
MSSD*
-1±15a
4±18a
pNN50*
, 百拇医药
-1±9a
4±7a
*见表1注解。治疗前后配对t检验：aP>0.05，bP<0.05,cP<0.01。
讨论 本研究结果显示用美西律治疗频发室早是合适的。尤其对于无器质性心脏病的病人，美西律等抗心律失常药物致心律失常作用和血流动力学损害较少，不应视其为禁忌。CAST研究结果显示恩卡尼(encainide)和氟卡尼(flecainide)及莫雷西嗪(moracizine)3个Ic类药物均会增加心肌梗死病人的死亡率[1，6]。HRV是分析多种心血管疾病预后的较好手段，而降低心肌梗死死亡率的肾上腺素β阻滞剂则可改善HRV[7]。提示药物对HRV的影响与生存率之间有联系。本研究结果显示美西律对HRV无显著影响，但单用美西律的病人HRV各指标均有降低趋势，而合用地高辛等心血管药物的病人的HRV指标呈增加趋势。这些结果提示美西律治疗频发室早对HRV无不良影响。该药长期应用是否会引起HRV显著下降，尚有待于扩大样本进一步研究。影响病人生存率的因素很多，美西律虽能抑制室性心律失常并对HRV无明显影响，但并不能说明其对心肌梗死病人的室性早搏长期治疗是否会引起不良后果，这方面的研究也有待于继续进行。
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参考文献
1 The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators .Preliminary report: Effect of encainide and flecainide on mortality in a rando mized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction.N Engl J Med 1989; 321; 406-12.
2 Copie X,Hnatkova K,Staunton A,Fei L,Camm AJ,Malik M.Predictive power of increased heart rate versus depressed left ventricular ejection fraction and hea rt rate variability for risk stratification after myocardial infarction.Results of a two-year follow-up study.J Am Coll Cardiol 1996; 27: 270-6.
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3 Szabo BM,van Veldhuisen DJ,van der Veer N,Brouwer J,De Graeff PA,Crijns H J.Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failur e secondary to idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy.Am J Cardiol 1997; 79: 978-80.
4 Reinhardt L,Makijarvi M,Fetsch T,et al.Reduced beat-to-beat ch anges of heart rate: an important risk factor after acute myocardial infarction.Cardiology 1996; 87: 104-11.
5 朱丽云(Zhu LY).美西律治疗中几个问题的探讨.新药与临床(new Drugs Clin Remedies)1986; 5: 160-1.
, http://www.100md.com
6 The cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators.Effect of antiarrhy thmic agent moricizine on survival after myocardial infarction.N Engl J Med 199 2; 327: 227-33.
7 Burger AJ,Kamalesh M,Kumar S,Nesto R.Effect of beta adrenergic receptor bl ockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina.Pacing Clin Electrophysiol 1996; 19: 411-7.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):361-363.
1997年12月8日收稿 1998年7月6日接受, 百拇医药