头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素抗菌活性的比较
作者：施光峰 翁心华 尹有宽 陈为欢 阮斐怡 吕元
单位：施光峰(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；翁心华(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；尹有宽(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；陈为欢(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)；阮斐怡(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)；吕元(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)
关键词：头孢吡肟；内酰胺抗生素类；微生物敏感试验
中国新药与临床杂志000101 摘 要：目的：比较头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性。方法：用E-test方法测定头孢吡肟及其他5种抗生素对100株细菌的最低抑菌浓度。结果：所测受测菌对6种抗生素的总敏感性依次为：亚胺培南-西司他丁94%、头孢吡肟85%、头孢哌酮-舒巴坦78%、头孢他啶77%、头孢曲松65%、哌拉西林48%。头孢吡肟对苯唑西林敏感的葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对肠杆菌科细菌的抗菌活性强于第3代头孢菌素，对绿脓杆菌的抗菌活性与头孢他啶相似。结论：头孢吡肟对革兰阴性杆菌的抗菌活性比第3代头孢菌素强，对革兰阳性球菌也加强了抗菌覆盖。
, 百拇医药
中图分类号：R978.1+1 文献标识码：A
文章编号：1007-7669(2000)01-0001-03
Evaluation study on antimicrobial activity of cefepime compared to other five broad-spectrum beta-lactam antibiotics
SHI Guang-Feng
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
WENG Xin-Hua
, 百拇医药
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
YIN You-Kuan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
CHEN Wei-Huan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
, http://www.100md.com
RUAN Fei-Yi
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
LÜ Yuan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
ABSTRACT：AIM: To compare the antimicrobial activity of cefepime with other five broad-spectrum beta-lactams. METHODS: Employed E-test method to determine the minimum inhibiting concentration (MIC) of antibiotics against 100 strains bacteria. RESULTS: Among the six antimicrobial agents tested, imipenem and cefepime were the most active against all isolates tested. The rank order of susceptibility of the six agents was imipenem (94%), cefepime (85%), cefoperazone/sulbactam (78%), ceftazidime (77%), ceftriaxone (65%), piperacillin (48%). It was showed that cefepime had been very active against oxacillin-susceptible staphylococci. The activity of cefepime was stronger than that of "the third generation" cephalosporins against Enterobacteriaceae, and similar to ceftazidime against Pseudomonas aeruginosa. CONCLUSION: The antimicrobial activity of cefepime is stronger than that of "the third generation" cephalosporins not only against gram-negative bacilli but also against gram-positive cocci.
, 百拇医药
KEY WORDS：cefepime; lactam antibiotics; microbial sensitivity tests▲
头孢吡肟(cefepime)是一种新型头孢菌素[1]，与第3代头孢菌素相比，其抗菌谱更广，许多学者将其归类为第4代头孢菌素。为比较头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性，我们分离了100株细菌，采用E-test方法进行评估。
材料与方法
菌株来源 1998年3月至6月间我们从华山医院住院病人的痰、尿液、胆汁及血液等标本中，共培养和分离出苯唑西林敏感的血浆凝固酶阴性的葡萄球菌、苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌(金葡菌)、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性的变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和绿脓杆菌各10株。
药品 头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素纸片由中美上海施贵宝制药有限公司提供。
, 百拇医药
方法 E-test方法(AB BIODISK， Sweden)。敏感性分类及质量控制均采用美国临床检验标准委员会[NCCLS(1997)]推荐标准，药敏质控菌株有：大肠杆菌 美国标准菌库(ATCC) 25922，绿脓杆菌 ATCC 27853，金葡菌 ATCC 29213，见表1。
表1 最低抑菌浓度(MIC)解释标准 细菌菌株和所测抗生素
最低抑菌浓度/mg.L-1
敏感
中介
耐药
大肠杆菌、金葡菌
头孢吡肟
, http://www.100md.com
≤8
16
≥32
头孢他啶
≤8
16
≥32
头孢曲松
≤8
16～32
≥64
亚胺培南-西司他丁
≤4
, http://www.100md.com
8
≥16
头孢哌酮-舒巴坦
≤16
32
≥64
苯唑西林
≤2
-
≥4
哌拉西林
≤16
32～64
, http://www.100md.com
≥128
上述抗生素对绿脓杆菌
≤64
-
≥128
结 果
E-test检测结果 3个标准质控菌株随同全研究过程测试，所得MIC值与NCCLS标准所规定的MIC范围比较，均在规定范围内。抗生素对100株分离菌的体外抗菌作用见表2。
表2 头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素对
100株分离菌的体外抗菌作用(MIC/mg.L-1) 病原菌
, 百拇医药
抗生素
MIC50
MIC90
MIC范围
敏感率/%
血浆凝固酶阴性
A
2
3
1～3
100
的葡萄球菌
B
, 百拇医药
12
24
6～12
40
(苯唑西林敏感)
C
6
16
2～32
70
(10株)
D
0.064
, 百拇医药
0.094
0.023～0.125
100
E
2
6
1.5～6
100
F
0.38
1
0.125～2
100
, 百拇医药
金葡菌
A
2
3
1～3
100
(苯唑西林敏感)
B
8
12
6～24
60
(10株)
, 百拇医药 C
3
4
3～4
100
D
0.064
0.32
0.032～0.32
100
E
2
3
1～3
, http://www.100md.com
100
F
0.5
0.75
0.38～0.75
100
大肠杆菌
A
0.125
12
0.023～16
80
(10株)
, 百拇医药
B
0.38
2
0.125～2
100
C
0.94
256
0.023～256
60
D
0.25
0.38
, 百拇医药
0.19～0.5
100
E
2
24
0.19～32
70
F
256
256
1.5～256
10
克雷伯杆菌属
, 百拇医药
A
6
24
0.047～256
60
(10株)
B
32
128
0.25～192
50
C
64
, 百拇医药
256
0.047～256
50
D
0.2
0.38
0.19～1
100
E
24
128
0.38～128
50
, 百拇医药
F
256
256
8～256
30
肠杆菌属
A
3
32
0.047～128
70
(10株)
B
, 百拇医药
24
128
0.094～128
30
C
1280
256
0.125～256
3
D
0.38
0.75
0.25～0.75
, 百拇医药
100
E
32
128
0.38～128
40
F
256
256
2～256
20
弗劳地枸橼酸杆菌
A
, 百拇医药
0.047
8
0.032～16
90
(10株 )
B
0.5
128
0.25～256
60
C
0.38
96
, 百拇医药
0.094～128
50
D
0.38
0.5
0.25～0.75
100
F
256
256
2～256
20
E
, 百拇医药
0.5
32
0.19～32
60
F
42
56
1.5～256
50
变形杆菌
A
0.064
0.125
, http://www.100md.com
0.032～0.25
100
(吲哚阳性)
B
0.125
0.38
0.064～12
90
(10株)
C
0.064
0.125
0.016～1.5
, 百拇医药
100
D
2
4
0.38～12
90
E
1
3
0.5～3
100
F
0.75
64
, 百拇医药
0.38～96
80
沙雷菌属
A
0.094
0.125
0.032～12
90
(10株)
B
0.125
0.25
0.064～16
, 百拇医药
90
C
0.125
0.25
0.016～24
90
D
0.5
1
0.25～256
90
E
1
, http://www.100md.com
1.5
0.38～128
90
F
3
4
1～256
90
不动杆菌属
A
3
16
0.5～128
, 百拇医药
90
(10株)
B
3
128
1～256
90
C
6
256
3～256
50
D
, 百拇医药 0.28
1
0.25～8
90
E
2
16
0.25～64
80
F
16
256
4～256
, 百拇医药 50
绿脓杆菌
A
6
256
1～256
70
(10株)
B
1.5
256
1～256
70
, http://www.100md.com C
16
256
12～256
50
D
3
256
1.5～256
70
E
4
64
3～256
, 百拇医药
90
F
8
256
6～256
50
A：头孢吡肟；B：头孢他啶；C：头孢曲松；D：亚胺培南-西司他丁；E：头孢哌酮-舒巴坦；F：哌拉西林。
对苯唑西林敏感的金葡菌的活性 表2结果显示，苯唑西林敏感的金葡菌除对头孢他啶的敏感性略低(60%)外，对其余受测抗生素的敏感性均较高(100%)。苯唑西林敏感的血浆凝固酶阴性的金葡菌，对头孢他啶和头孢曲松的敏感性较差(40%～70%)，对其他受测抗生素均敏感(100%)。对总体苯唑西林敏感的金葡菌而言，头孢吡肟的抗菌活性亦较强(MIC90均为3 mg.L-1), 仅次于亚胺培南-西司他丁(MIC90 0.094～0.32 mg.L-1)。
, http://www.100md.com
对肠杆菌科细菌的活性 大肠杆菌对头孢他啶和亚胺培南-西司他丁的敏感性最高(均为100%)，其次为头孢吡肟(80%)。克雷伯杆菌属对头孢吡肟的敏感性为60%(MIC90 24 mg.L-1), 对亚胺培南-西司他丁的敏感性达100%，但对其他受测抗生素的敏感性均较低，为30%～50%(MIC90 256～128 mg.L-1)。肠杆菌属对头孢吡肟的敏感性达70%(MIC50 3 mg.L-1, MIC90 32 mg.L-1)，对亚胺培南-西司他丁均敏感(100%)，对其他受测抗生素的敏感性仅20%～40%(MIC50 256～24 mg.L-1, MIC90 256～64 mg.L-1)。弗劳地枸橼酸杆菌对头孢吡肟的敏感性达90%(MIC90 8 mg.L-1)，对亚胺培南-西司他丁均敏感(100%)，对其余受测抗生素的敏感性仅50%～60%(MIC90 256～32 mg.L-1)。吲哚阳性的变形杆菌对哌拉西林的敏感性为80%(MIC90 64 mg.L-1)，对其余受测抗生素的敏感性均≥90%(MIC90 4～0.125 mg.L-1)。沙雷菌属对所测抗生素的敏感性都较高，均为90%。
, 百拇医药
对非肠道革兰阴性杆菌的活性 不动杆菌属对亚胺培南-西司他丁、头孢吡肟和头孢他啶的敏感性较高，均为90%，并且，头孢吡肟的抗菌活性较头孢他啶强，其MIC90值明显低于后者。绿脓杆菌对头孢哌酮-舒巴坦的敏感性较高，达90%，对头孢吡肟、头孢他啶和亚胺培南-西司他丁的敏感性相同，均为70%，对头孢曲松和哌拉西林的敏感性则较低，均为50%。
讨 论
本研究所测6个β内酰胺类抗生素中，亚胺培南-西司他丁和头孢吡肟对100株受测菌的总体抗菌活性最高，按活性高低依次排列为：亚胺培南-西司他汀(94%的菌株敏感)>头孢吡肟(85%的菌株敏感)>头孢哌酮-舒巴坦(78%的菌株敏感)>头孢他啶(77%的菌株敏感)>头孢曲松(65%的菌株敏感)>哌拉西林(48%的菌株敏感)。
本研究结果显示，头孢吡肟对苯唑西林敏感的金葡菌具有很强的抗菌作用，其活性仅次于亚胺培南-西司他丁，较头孢曲松、头孢他啶等第3代头孢菌素为高。该结果与有关文献[2]报道一致，表明头孢吡肟较第3代头孢菌素加强了对革兰阳性球菌的抗菌覆盖。
, 百拇医药
研究结果还显示，头孢吡肟对肠杆菌科细菌的抗菌活性较第3代头孢菌素强，这可能是由于头孢吡肟比第3代头孢菌素更快地穿过革兰阴性细菌的细胞膜[3，4]，比第3代头孢菌素具有更低的β内酰胺酶(特别是对Bush 1型内酰胺酶)的亲合力，使它对β内酰胺酶高度稳定[5]，并且对主要青霉素结合蛋白(PBPs)有高度亲和力[5]的缘故。结果还显示，头孢吡肟对绿脓杆菌的抗菌活性与头孢他啶、亚胺培南-西司他丁相似，这与文献[3，7]报道相符，但本研究结果显示头孢哌酮-舒巴坦对绿脓杆菌的活性较高。
综上所述，头孢吡肟作为一种新的头孢菌素比现有的第3代头孢菌素具有更广的抗菌谱，也具有更强的抗菌作用，尤其对革兰阳性球菌的抗菌覆盖是其优势。提示临床在重症细菌感染，特别是兼有革兰阳性球菌和革兰阴性细菌感染时，可以首选头孢吡肟。当然，对单一革兰阴性杆菌感染时，可先选用头孢他啶、头孢曲松或头孢哌酮-舒巴坦等抗生素，在其应用无效时，再考虑选用头孢吡肟。■
, 百拇医药
参考文献：
[1] 张 鹏(Zhang P). 头孢吡肟——新的广谱头孢菌素[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1995; 14: 164-6.
[2] Sader HS, Mimica I, Rossi F, et al. Evaluation of the in vitro activity of cefepime compared to other broad-spectrum cephalosporins against clinical isolates from eighteen Brazilian hospitals by using the Etest[J]. Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 28: 87-92.
[3] Hancock REW, Bellido F. Factors involved in the enhanced efficacy against gram-negative bacteria of fourth generation cephalosporins[J]. J Antimicrob Chemother 1992; 29 Suppl A: 1-6.
, http://www.100md.com
[4] Sanders CC. β-Lactamases of gram-negative bacteria: new challenges for new drugs[J]. Clin Infect Dis 1992; 14: 1089-99.
[5] Phelps DJ, Carlton DD, Farrel CA, Kessler RE. Affinity of caphalosporins for beta-lactamases as a factor in antibacterial efficacy[J]. Antimicrob Agents Chemother 1986; 29: 845-8.
[6] Barradell LB, Bryson HM. Cefepime: A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use[J]. Drugs 1994; 47: 471-505.
[7] Kessler RE, Fung-Tome J. Susceptibility of bacterial isolates to β-lactam antibiotics from U.S. clinical trials over a 5-year period[J]. Am J Med 1996; 100 Suppl 6A: 13S-19S.
收稿日期 1999-01-04
接受日期 1999-03-23, http://www.100md.com
单位：施光峰(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；翁心华(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；尹有宽(上海医科大学 附属华山医院 传染科 上海 200040)；陈为欢(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)；阮斐怡(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)；吕元(上海医科大学 附属华山医院 检验科 上海 200040)
关键词：头孢吡肟；内酰胺抗生素类；微生物敏感试验
中国新药与临床杂志000101 摘 要：目的：比较头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性。方法：用E-test方法测定头孢吡肟及其他5种抗生素对100株细菌的最低抑菌浓度。结果：所测受测菌对6种抗生素的总敏感性依次为：亚胺培南-西司他丁94%、头孢吡肟85%、头孢哌酮-舒巴坦78%、头孢他啶77%、头孢曲松65%、哌拉西林48%。头孢吡肟对苯唑西林敏感的葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对肠杆菌科细菌的抗菌活性强于第3代头孢菌素，对绿脓杆菌的抗菌活性与头孢他啶相似。结论：头孢吡肟对革兰阴性杆菌的抗菌活性比第3代头孢菌素强，对革兰阳性球菌也加强了抗菌覆盖。
, 百拇医药
中图分类号：R978.1+1 文献标识码：A
文章编号：1007-7669(2000)01-0001-03
Evaluation study on antimicrobial activity of cefepime compared to other five broad-spectrum beta-lactam antibiotics
SHI Guang-Feng
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
WENG Xin-Hua
, 百拇医药
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
YIN You-Kuan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
CHEN Wei-Huan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
, http://www.100md.com
RUAN Fei-Yi
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
LÜ Yuan
(Department of Infectious Diseases, Huashan hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
ABSTRACT：AIM: To compare the antimicrobial activity of cefepime with other five broad-spectrum beta-lactams. METHODS: Employed E-test method to determine the minimum inhibiting concentration (MIC) of antibiotics against 100 strains bacteria. RESULTS: Among the six antimicrobial agents tested, imipenem and cefepime were the most active against all isolates tested. The rank order of susceptibility of the six agents was imipenem (94%), cefepime (85%), cefoperazone/sulbactam (78%), ceftazidime (77%), ceftriaxone (65%), piperacillin (48%). It was showed that cefepime had been very active against oxacillin-susceptible staphylococci. The activity of cefepime was stronger than that of "the third generation" cephalosporins against Enterobacteriaceae, and similar to ceftazidime against Pseudomonas aeruginosa. CONCLUSION: The antimicrobial activity of cefepime is stronger than that of "the third generation" cephalosporins not only against gram-negative bacilli but also against gram-positive cocci.
, 百拇医药
KEY WORDS：cefepime; lactam antibiotics; microbial sensitivity tests▲
头孢吡肟(cefepime)是一种新型头孢菌素[1]，与第3代头孢菌素相比，其抗菌谱更广，许多学者将其归类为第4代头孢菌素。为比较头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性，我们分离了100株细菌，采用E-test方法进行评估。
材料与方法
菌株来源 1998年3月至6月间我们从华山医院住院病人的痰、尿液、胆汁及血液等标本中，共培养和分离出苯唑西林敏感的血浆凝固酶阴性的葡萄球菌、苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌(金葡菌)、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性的变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和绿脓杆菌各10株。
药品 头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素纸片由中美上海施贵宝制药有限公司提供。
, 百拇医药
方法 E-test方法(AB BIODISK， Sweden)。敏感性分类及质量控制均采用美国临床检验标准委员会[NCCLS(1997)]推荐标准，药敏质控菌株有：大肠杆菌 美国标准菌库(ATCC) 25922，绿脓杆菌 ATCC 27853，金葡菌 ATCC 29213，见表1。
表1 最低抑菌浓度(MIC)解释标准 细菌菌株和所测抗生素
最低抑菌浓度/mg.L-1
敏感
中介
耐药
大肠杆菌、金葡菌
头孢吡肟
, http://www.100md.com
≤8
16
≥32
头孢他啶
≤8
16
≥32
头孢曲松
≤8
16～32
≥64
亚胺培南-西司他丁
≤4
, http://www.100md.com
8
≥16
头孢哌酮-舒巴坦
≤16
32
≥64
苯唑西林
≤2
-
≥4
哌拉西林
≤16
32～64
, http://www.100md.com
≥128
上述抗生素对绿脓杆菌
≤64
-
≥128
结 果
E-test检测结果 3个标准质控菌株随同全研究过程测试，所得MIC值与NCCLS标准所规定的MIC范围比较，均在规定范围内。抗生素对100株分离菌的体外抗菌作用见表2。
表2 头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素对
100株分离菌的体外抗菌作用(MIC/mg.L-1) 病原菌
, 百拇医药
抗生素
MIC50
MIC90
MIC范围
敏感率/%
血浆凝固酶阴性
A
2
3
1～3
100
的葡萄球菌
B
, 百拇医药
12
24
6～12
40
(苯唑西林敏感)
C
6
16
2～32
70
(10株)
D
0.064
, 百拇医药
0.094
0.023～0.125
100
E
2
6
1.5～6
100
F
0.38
1
0.125～2
100
, 百拇医药
金葡菌
A
2
3
1～3
100
(苯唑西林敏感)
B
8
12
6～24
60
(10株)
, 百拇医药 C
3
4
3～4
100
D
0.064
0.32
0.032～0.32
100
E
2
3
1～3
, http://www.100md.com
100
F
0.5
0.75
0.38～0.75
100
大肠杆菌
A
0.125
12
0.023～16
80
(10株)
, 百拇医药
B
0.38
2
0.125～2
100
C
0.94
256
0.023～256
60
D
0.25
0.38
, 百拇医药
0.19～0.5
100
E
2
24
0.19～32
70
F
256
256
1.5～256
10
克雷伯杆菌属
, 百拇医药
A
6
24
0.047～256
60
(10株)
B
32
128
0.25～192
50
C
64
, 百拇医药
256
0.047～256
50
D
0.2
0.38
0.19～1
100
E
24
128
0.38～128
50
, 百拇医药
F
256
256
8～256
30
肠杆菌属
A
3
32
0.047～128
70
(10株)
B
, 百拇医药
24
128
0.094～128
30
C
1280
256
0.125～256
3
D
0.38
0.75
0.25～0.75
, 百拇医药
100
E
32
128
0.38～128
40
F
256
256
2～256
20
弗劳地枸橼酸杆菌
A
, 百拇医药
0.047
8
0.032～16
90
(10株 )
B
0.5
128
0.25～256
60
C
0.38
96
, 百拇医药
0.094～128
50
D
0.38
0.5
0.25～0.75
100
F
256
256
2～256
20
E
, 百拇医药
0.5
32
0.19～32
60
F
42
56
1.5～256
50
变形杆菌
A
0.064
0.125
, http://www.100md.com
0.032～0.25
100
(吲哚阳性)
B
0.125
0.38
0.064～12
90
(10株)
C
0.064
0.125
0.016～1.5
, 百拇医药
100
D
2
4
0.38～12
90
E
1
3
0.5～3
100
F
0.75
64
, 百拇医药
0.38～96
80
沙雷菌属
A
0.094
0.125
0.032～12
90
(10株)
B
0.125
0.25
0.064～16
, 百拇医药
90
C
0.125
0.25
0.016～24
90
D
0.5
1
0.25～256
90
E
1
, http://www.100md.com
1.5
0.38～128
90
F
3
4
1～256
90
不动杆菌属
A
3
16
0.5～128
, 百拇医药
90
(10株)
B
3
128
1～256
90
C
6
256
3～256
50
D
, 百拇医药 0.28
1
0.25～8
90
E
2
16
0.25～64
80
F
16
256
4～256
, 百拇医药 50
绿脓杆菌
A
6
256
1～256
70
(10株)
B
1.5
256
1～256
70
, http://www.100md.com C
16
256
12～256
50
D
3
256
1.5～256
70
E
4
64
3～256
, 百拇医药
90
F
8
256
6～256
50
A：头孢吡肟；B：头孢他啶；C：头孢曲松；D：亚胺培南-西司他丁；E：头孢哌酮-舒巴坦；F：哌拉西林。
对苯唑西林敏感的金葡菌的活性 表2结果显示，苯唑西林敏感的金葡菌除对头孢他啶的敏感性略低(60%)外，对其余受测抗生素的敏感性均较高(100%)。苯唑西林敏感的血浆凝固酶阴性的金葡菌，对头孢他啶和头孢曲松的敏感性较差(40%～70%)，对其他受测抗生素均敏感(100%)。对总体苯唑西林敏感的金葡菌而言，头孢吡肟的抗菌活性亦较强(MIC90均为3 mg.L-1), 仅次于亚胺培南-西司他丁(MIC90 0.094～0.32 mg.L-1)。
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对肠杆菌科细菌的活性 大肠杆菌对头孢他啶和亚胺培南-西司他丁的敏感性最高(均为100%)，其次为头孢吡肟(80%)。克雷伯杆菌属对头孢吡肟的敏感性为60%(MIC90 24 mg.L-1), 对亚胺培南-西司他丁的敏感性达100%，但对其他受测抗生素的敏感性均较低，为30%～50%(MIC90 256～128 mg.L-1)。肠杆菌属对头孢吡肟的敏感性达70%(MIC50 3 mg.L-1, MIC90 32 mg.L-1)，对亚胺培南-西司他丁均敏感(100%)，对其他受测抗生素的敏感性仅20%～40%(MIC50 256～24 mg.L-1, MIC90 256～64 mg.L-1)。弗劳地枸橼酸杆菌对头孢吡肟的敏感性达90%(MIC90 8 mg.L-1)，对亚胺培南-西司他丁均敏感(100%)，对其余受测抗生素的敏感性仅50%～60%(MIC90 256～32 mg.L-1)。吲哚阳性的变形杆菌对哌拉西林的敏感性为80%(MIC90 64 mg.L-1)，对其余受测抗生素的敏感性均≥90%(MIC90 4～0.125 mg.L-1)。沙雷菌属对所测抗生素的敏感性都较高，均为90%。
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对非肠道革兰阴性杆菌的活性 不动杆菌属对亚胺培南-西司他丁、头孢吡肟和头孢他啶的敏感性较高，均为90%，并且，头孢吡肟的抗菌活性较头孢他啶强，其MIC90值明显低于后者。绿脓杆菌对头孢哌酮-舒巴坦的敏感性较高，达90%，对头孢吡肟、头孢他啶和亚胺培南-西司他丁的敏感性相同，均为70%，对头孢曲松和哌拉西林的敏感性则较低，均为50%。
讨 论
本研究所测6个β内酰胺类抗生素中，亚胺培南-西司他丁和头孢吡肟对100株受测菌的总体抗菌活性最高，按活性高低依次排列为：亚胺培南-西司他汀(94%的菌株敏感)>头孢吡肟(85%的菌株敏感)>头孢哌酮-舒巴坦(78%的菌株敏感)>头孢他啶(77%的菌株敏感)>头孢曲松(65%的菌株敏感)>哌拉西林(48%的菌株敏感)。
本研究结果显示，头孢吡肟对苯唑西林敏感的金葡菌具有很强的抗菌作用，其活性仅次于亚胺培南-西司他丁，较头孢曲松、头孢他啶等第3代头孢菌素为高。该结果与有关文献[2]报道一致，表明头孢吡肟较第3代头孢菌素加强了对革兰阳性球菌的抗菌覆盖。
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研究结果还显示，头孢吡肟对肠杆菌科细菌的抗菌活性较第3代头孢菌素强，这可能是由于头孢吡肟比第3代头孢菌素更快地穿过革兰阴性细菌的细胞膜[3，4]，比第3代头孢菌素具有更低的β内酰胺酶(特别是对Bush 1型内酰胺酶)的亲合力，使它对β内酰胺酶高度稳定[5]，并且对主要青霉素结合蛋白(PBPs)有高度亲和力[5]的缘故。结果还显示，头孢吡肟对绿脓杆菌的抗菌活性与头孢他啶、亚胺培南-西司他丁相似，这与文献[3，7]报道相符，但本研究结果显示头孢哌酮-舒巴坦对绿脓杆菌的活性较高。
综上所述，头孢吡肟作为一种新的头孢菌素比现有的第3代头孢菌素具有更广的抗菌谱，也具有更强的抗菌作用，尤其对革兰阳性球菌的抗菌覆盖是其优势。提示临床在重症细菌感染，特别是兼有革兰阳性球菌和革兰阴性细菌感染时，可以首选头孢吡肟。当然，对单一革兰阴性杆菌感染时，可先选用头孢他啶、头孢曲松或头孢哌酮-舒巴坦等抗生素，在其应用无效时，再考虑选用头孢吡肟。■
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参考文献：
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收稿日期 1999-01-04
接受日期 1999-03-23, http://www.100md.com