抗焦虑新药坦度螺酮
作者：翁史旻 李华芳 顾牛范
单位：上海市精神卫生中心，上海 200030
关键词：坦度螺酮；弱安定药；焦虑症
中国新药与临床杂志000506 [摘要] 本文介绍第3代抗焦虑药5-HT受体激动剂——坦度螺酮的作用机制、药物动力学、临床应用、安全性和剂量用法。
[中图分类号] R971.4；R749.72[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0353-03
焦虑是最常见的情感反应，也是各类神经症的中心症状。随着社会的发展和生活节奏加快，人们对抗焦虑药物的需求日益增加。第1代抗焦虑的代表药物甲丙氨酯(meprobamate)，由于其耐药性差和严重的戒断症状，被第2代抗焦虑药物苯二氮NFDA8类(benzodizepines, BDZ)所取代，为目前常用的抗焦虑药[1]。但是BDZ也有严重缺点，它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题。为了克服BDZ的缺点，现已推出第3代抗焦虑药物，这类药物主要是选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A(5-HT1A)受体，为5-HT受体的激动剂，也被称为5-HT能抗焦虑药。
, 百拇医药
本文介绍的是5-HT受体的激动剂类药物——坦度螺酮(tandospirone,商品名：喜得静)，是由日本住友制药株式会社研制成功。于1996年在日本获准上市。
作用机制 坦度螺酮属于氮杂螺酮(azapirone)类药物。化学名称为3aα,4β,7β,7aα-6H-2-(4-(4-(2-嘧啶)-1-哌嗪)-丁苯)-4，7-亚甲基-1H-异氮茚基-1，3(2H)-二酮二氢柠檬酸盐[3aα,4β,7β,7aα-hexahydro-2(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-4,7-methano-1H-isoindole-1,3(2H)-dione dihydrogen citrate]分子结构式如图1所示。
坦度螺酮作用于5-HT受体，在脑内与5-HT1A受体选择性结合，主要作用部位集中在情感中枢的海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核。药物通过激动5-HT1A自身受体，调节从中缝核投射至海马的5-HT，抑制行动抑制系统的5-HT效应，发挥抗焦虑作用[2]。BDZ药物主要作用于BDZ受体，该受体除了分布于情感中枢，还分布在大脑皮层、小脑、脊髓及末梢器官等部位，所以BDZ类药物同时具有肌肉松弛、镇静、催眠及影响精神运动功能的作用。与BDZ类药物相比，坦度螺酮的结合部位分布相对集中，所以，可发挥选择性更高的抗焦虑作用[3-4]。在大鼠的离体试验中发现，坦度螺酮与5-HT1A受体的亲和力强，半数抑制常数(Ki)为25.0 mol，而与其他受体的亲和力弱，见表1；与D2受体结合的Ki>1 μmol，α1受体结合的Ki>1 μmol[3]。大鼠的体内试验发现，在Vogel型冲击实验中[4]，坦度螺酮呈现强大的抗冲击作用，而且它能抑制嗅球切除大鼠的攻击行为及中缝核被破坏大鼠的攻击行为，证实坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用。未发现有肌肉松弛、抗痉挛及抑制自发运动作用。对多巴胺能神经兴奋有较强的抑制作用。另外，由于其对α1受体有部分激动作用及使大鼠大动脉收缩，使被毁脑、脊髓以及神经节被阻断的大鼠血压升高。
, 百拇医药
图1 坦度螺酮分子结构式
另外，坦度螺酮具有抗抑郁作用。抗抑郁作用机制在于长期应用坦度螺酮后，使5-HT1A受体产生显著的向下调节所致，而且，在动物实验中，证实坦度螺酮能抑制中缝核被破坏大鼠的攻击行为等，均提示该药具有抗抑郁作用。 表1 坦度螺酮对主要受体的亲和力(Ki,nmol) 受体
配体
亲和力
5-羟色胺(5-HT)
5-HT1A
8-OHDPAT
25±1
5-HT1B
, http://www.100md.com
5-HT
>1000
5-HT1C
mesuldine
>1000
5-HT1D
5-HT
>1000
5-HT2
螺哌隆(spiroperidol)
660±70
, 百拇医药 多巴胺(DA)
D1
SCH 23390
>1000
D2
螺哌隆(spiroperidol)
>1000
肾上腺素(NA)
α1
WB-4101
>1000
α2
, 百拇医药
可乐定(clonidine)
>1000
β
dihydroalprendol
>1000
其他
苯二氮NFDA8(benzodiazepine)
氟硝西泮(flunitrazepam)
>1000
氨酪酸(GABAA)
蝇蕈醇(muscimol)
, http://www.100md.com
>1000
毒蕈碱(muscarine)
QNB
>1000
药物动力学 本品口服吸收良好，健康成年人单次口服坦度螺酮20 mg时，达峰时间为0.8 h，达峰浓度为3.2 μg.mL-1，消除
为1.2 h。较长时间连续服用后，药物在体内无蓄积。药物在体内代谢完全，70%从尿液中排泄，21%从粪便中排泄。在体内的代谢产物为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的氢氧化物。
临床作用 焦虑作为一种精神症状，有主观体验及客观表现。主观体验主要为焦虑心情，如病人整天担心吊胆，明知道实际并不存在什么危险或威胁，却不能控制。客观表现有2种：一是运动性不安，手指对称性轻微震颤、头昏脑胀、后颈部疼痛、四肢及腰背酸痛、坐立不安等；另一是自主神经功能紊乱，尤其是交感功能亢进的各种症状，如口干、出汗、心悸、窒息感、胸部发闷、食欲不振、便秘和腹泻、腹胀、尿频、尿急、易昏倒等。坦度螺酮作为一种抗焦虑药已应用于临床，在国外尤其在日本，已进行了多宗有关坦度螺酮治疗焦虑的临床研究。
, 百拇医药
1 治疗各种神经症 村崎光帮等[5]选择191例各类神经症病人，大多为中度的焦虑性神经症及抑郁性神经症。采用双盲、随机、地西泮对照的研究方法。用HAMA等量表评定焦虑症状及治疗疗效。189例完成研究，其中坦度螺酮组93例，地西泮组96例。坦度螺酮治疗剂量为10～20 mg, tid，地西泮组为2～4 mg, tid。治疗6 wk后，坦度螺酮组临床痊愈率为15%，显进率46%，有效率为61%，无效率为39%。地西泮组临床痊愈率14%，显进率为43%，有效率为64%，无效率为36%。2组相比差异无显著性。但坦度螺酮组在治疗期后观察的HAMA总分显著低于地西泮组，提示了用坦度螺酮后症状的反跳比地西泮轻。坦度螺酮组的不良反应率为15%，地西泮组为18%。2组相比差异无显著性。但在评定治疗剂量较高病人(坦度螺酮组大于40 mg.d-1，地西泮组大于8 mg.d-1)的安全性时，发现地西泮组的不良反应发生率显著高于坦度螺酮组。坦度螺酮较少引起中枢性不良反应，尤其是嗜睡，表明该药是一种安全性较高的药物。
, 百拇医药
在以87例精神科各种神经症病人为研究对象的开放性临床试验中[6]，坦度螺酮的临床痊愈率为9.6%，显进率为45.8%，恶化率为6%，与丁螺环酮的疗效基本相似。其中对焦虑性神经症的改善率最高，对未接受过BDZ类药物治疗病人的改善率相对较高。比较不同剂量治疗焦虑症的疗效，发现60 mg.d-1组显进率(40%)最高，与15 mg.d-1组的差异有显著性。30 mg.d-1组显进率(33%)也较高。提示选择30 mg.d-1为初始剂量较合适，这样既可达到较好的治疗效果，又可减少药物不良反应。在87例病人中，不良反应的发生率为18.1%，其中嗜睡5例，恶心4例，呕吐2例等。
2 治疗自主神经紊乱 简井末春等[7]进行了一项Ⅲ期临床试验，采用双盲、随机、托非索泮(tofisopam)对照的研究。191例以各种自主神经紊乱而无器质性病变的病人入组。坦度螺酮固定治疗剂量为10 mg,tid，托非索泮的剂量为50 mg, tid，治疗时间为4 wk。综合评价疗效显示坦度螺酮组显进率为64%，托非索泮组为49%，经U检验2组的差异有显著性。根据症状，坦度螺酮对焦虑、呕吐、食管狭窄感、腹泻、发冷、出汗、头晕等症状的改善明显。在性别层次中，坦度螺酮对女性病人的改善情况好于托非索泮。在年龄层次中，坦度螺酮对不到19 a及30～39 a病人的改善优于托非索泮。在病情程度层次中，坦度螺酮对严重程度为中度的病人的疗效比托非索泮好。坦度螺酮组不良反应发生率为10%，托非索泮组为6%，两者的差异无显著性。
, http://www.100md.com
3 治疗消化系统不适伴神经衰弱或抑郁症状 木村政咨等[8]进行了坦度螺酮和地西泮治疗以消化系统不适为主诉伴神经衰弱或及抑郁症状的病人共294例，采用双盲、随机、并设安慰剂组的对照研究。坦度螺酮剂量为10～30 mg，tid，地西泮的剂量为2～6 mg,tid，为期8 wk。结果显示，综合评价疗效坦度螺酮组显进以上为57.1%，地西泮组为48.2%，安慰剂组为35.6%，坦度螺酮组与安慰剂组相比有显著差异。在X线检查评价结果，坦度螺酮组改善情况好于地西泮组和安慰剂组，差异有显著性。不良反应发生率坦度螺酮组为11.5%。地西泮组和安慰剂组分别为27.1%和8.7%，地西泮组明显高于坦度螺酮组和安慰剂组。
4 治疗原发性高血压伴随的焦虑症状 菊池长德等[9]进行了坦度螺酮和地西泮治疗原发性高血压伴有焦虑症状的双盲、随机、对照研究，共入组129例，其中4例因失访而退出，坦度螺酮的治疗剂量为10 mg,tid，地西泮为2 mg,tid，治疗时间为6 wk。结果显示，从降血压疗效来看，2组差异无显著性，坦度螺酮组中44%病人的血压下降，地西泮组为28%。从最终全面改善度来看，坦度螺酮组显进率为75%，地西泮组为65%，2组之间差异存在显著性。安全性比较，2组的不良反应发生率的差异无显著性，坦度螺酮组为12%，地西泮组为12%。
, 百拇医药
5 神经症和抑郁症的长期治疗 木村政咨等[10]选择年龄13～75 a的神经症和抑郁症病人15例，给于坦度螺酮治疗，起始剂量为5～10 mg,tid,以后根据病情增减剂量，最大剂量为120 mg.d-1，连续服用3～24 mo后，评价疗效显示3例(20%)临床痊愈，10例(67%)显进，2例(13%)有效。在长期给药期间疗效稳定，也未发现因疗效不佳而增加剂量的病例。所有病人均未发生药物不良反应，未见实验室检查异常者。
安全性 坦度螺酮引起的不良反应较少，程度较轻。嗜睡的发生率较地西泮低。村崎光帮等[5]观察93例服用坦度螺酮的病人，总不良反应发生率为15.1%，其中嗜睡4例，头晕和(或)目眩3例，恶心和(或)呕吐2例，心动过速2例，疲劳不适、心慌、呼吸困难、出汗、口干、头疼、虚弱、感觉不适、肢体麻木、食欲不振、眩晕各1例，等。地西泮组嗜睡15例，头晕和(或)目眩3例，疲劳不适1例，便秘2例。应用坦度螺酮较高剂量时，安全性好，长期应用后，体内无蓄积[5，10]。
, http://www.100md.com
剂量和方法 坦度螺酮一般的治疗剂量为30～60 mg.d-1，分3次饭后口服。根据病人的年龄和疾病的严重程度适当增减剂量。最大剂量可用至120 mg.d-1，也未发生严重不良反应。
随着新型抗焦虑药在临床上的应用，人们对药物治疗焦虑的作用有了新的认识。已从多方面包括药理机制、临床研究等证实坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用，同时具有一定的抗抑郁作用，它的作用比BDZ类药物更具有选择性，减少BDZ类药物常见的不良反应，为焦虑症状的治疗提供了新的手段。
[作者简介] 翁史旻(1963-)，浙江慈溪人，副主任医师，学士，从事精神科药物的临床试验。
[参考文献]
[1] 魏贤玉,靳自斌.氯硝西泮针剂与片剂治疗焦虑性神经症的比较[J].中国新药与临床杂志, 1998, 17:345-346.
, 百拇医药
[2] 村崎光邦.Tandospirone の基础と临床[J].临床精神药理，1998，1(1)：81-92.
[3] Shimizu H, Kariai N, Hirose A, et al. Interaction of SM-3997 with serotonin receptors in rat brain[J]. Jpn J Pharmacol, 1998, 46:311-314.
[4] Shomizu H, Tatsuno T, Tanaka H, Hiros A, Araki Y, Nakamura M. Serotonergic mechanism in anxiolytic effect of tandospirone in the vogel conflict test[J]. Jpn J Pharmacol, 1992, 59:105-112.
[5] 村崎光邦，森温理，远藤俊吉，他. 各种神经症に对する新规向精神药Tandospirone (SM-1997)の临床评价[J]. Clin Eval, 1992, 26:295-329.
, http://www.100md.com
[6] 村崎光邦，森温 理，长谷川和夫，他. 各种神经症に对する抗不安药SM-3997(Tandospirone) の临床评价[J]. 基础と临床，1992，26：4203-4216.
[7] 简井末春，齐藤敏二，桂戴 作. Tandospirone (SM-3997)の自律神经失调症を对象とした二重盲检比较试验[J].基础と临床，1992， 26：4289-4309.
[8] 木村政咨，坂田利家，中川哲也，他. 新规向精神药Tandospirone (SM-3997)の消化器系愁を有する心身症に对する药效评价[J]. Clin Eval 1992, 20:225-257.
[9] 菊池长德，五岛雄一郎，铃木仁一，长田洋文，前田 聪，兼本成斌. Tandospirone (SM-3997)の循环器心身症としてり本能性高血压症を对象とした二重盲检比较试验[J].基础と临床，1992， 26：4351-4367.
[10] 木村政咨，中川哲也，玉井 一，美根和典，立花俊郎. 新规向精神药Tandospirone (SM-3997)の临床评价[J].新药と临床，1992，46：565-574.
[收稿日期] 2000-04-24 [接受日期] 2000-06-12, 百拇医药
单位：上海市精神卫生中心，上海 200030
关键词：坦度螺酮；弱安定药；焦虑症
中国新药与临床杂志000506 [摘要] 本文介绍第3代抗焦虑药5-HT受体激动剂——坦度螺酮的作用机制、药物动力学、临床应用、安全性和剂量用法。
[中图分类号] R971.4；R749.72[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0353-03
焦虑是最常见的情感反应，也是各类神经症的中心症状。随着社会的发展和生活节奏加快，人们对抗焦虑药物的需求日益增加。第1代抗焦虑的代表药物甲丙氨酯(meprobamate)，由于其耐药性差和严重的戒断症状，被第2代抗焦虑药物苯二氮NFDA8类(benzodizepines, BDZ)所取代，为目前常用的抗焦虑药[1]。但是BDZ也有严重缺点，它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题。为了克服BDZ的缺点，现已推出第3代抗焦虑药物，这类药物主要是选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A(5-HT1A)受体，为5-HT受体的激动剂，也被称为5-HT能抗焦虑药。
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本文介绍的是5-HT受体的激动剂类药物——坦度螺酮(tandospirone,商品名：喜得静)，是由日本住友制药株式会社研制成功。于1996年在日本获准上市。
作用机制 坦度螺酮属于氮杂螺酮(azapirone)类药物。化学名称为3aα,4β,7β,7aα-6H-2-(4-(4-(2-嘧啶)-1-哌嗪)-丁苯)-4，7-亚甲基-1H-异氮茚基-1，3(2H)-二酮二氢柠檬酸盐[3aα,4β,7β,7aα-hexahydro-2(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-4,7-methano-1H-isoindole-1,3(2H)-dione dihydrogen citrate]分子结构式如图1所示。
坦度螺酮作用于5-HT受体，在脑内与5-HT1A受体选择性结合，主要作用部位集中在情感中枢的海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核。药物通过激动5-HT1A自身受体，调节从中缝核投射至海马的5-HT，抑制行动抑制系统的5-HT效应，发挥抗焦虑作用[2]。BDZ药物主要作用于BDZ受体，该受体除了分布于情感中枢，还分布在大脑皮层、小脑、脊髓及末梢器官等部位，所以BDZ类药物同时具有肌肉松弛、镇静、催眠及影响精神运动功能的作用。与BDZ类药物相比，坦度螺酮的结合部位分布相对集中，所以，可发挥选择性更高的抗焦虑作用[3-4]。在大鼠的离体试验中发现，坦度螺酮与5-HT1A受体的亲和力强，半数抑制常数(Ki)为25.0 mol，而与其他受体的亲和力弱，见表1；与D2受体结合的Ki>1 μmol，α1受体结合的Ki>1 μmol[3]。大鼠的体内试验发现，在Vogel型冲击实验中[4]，坦度螺酮呈现强大的抗冲击作用，而且它能抑制嗅球切除大鼠的攻击行为及中缝核被破坏大鼠的攻击行为，证实坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用。未发现有肌肉松弛、抗痉挛及抑制自发运动作用。对多巴胺能神经兴奋有较强的抑制作用。另外，由于其对α1受体有部分激动作用及使大鼠大动脉收缩，使被毁脑、脊髓以及神经节被阻断的大鼠血压升高。
, 百拇医药
图1 坦度螺酮分子结构式
另外，坦度螺酮具有抗抑郁作用。抗抑郁作用机制在于长期应用坦度螺酮后，使5-HT1A受体产生显著的向下调节所致，而且，在动物实验中，证实坦度螺酮能抑制中缝核被破坏大鼠的攻击行为等，均提示该药具有抗抑郁作用。 表1 坦度螺酮对主要受体的亲和力(Ki,nmol) 受体
配体
亲和力
5-羟色胺(5-HT)
5-HT1A
8-OHDPAT
25±1
5-HT1B
, http://www.100md.com
5-HT
>1000
5-HT1C
mesuldine
>1000
5-HT1D
5-HT
>1000
5-HT2
螺哌隆(spiroperidol)
660±70
, 百拇医药 多巴胺(DA)
D1
SCH 23390
>1000
D2
螺哌隆(spiroperidol)
>1000
肾上腺素(NA)
α1
WB-4101
>1000
α2
, 百拇医药
可乐定(clonidine)
>1000
β
dihydroalprendol
>1000
其他
苯二氮NFDA8(benzodiazepine)
氟硝西泮(flunitrazepam)
>1000
氨酪酸(GABAA)
蝇蕈醇(muscimol)
, http://www.100md.com
>1000
毒蕈碱(muscarine)
QNB
>1000
药物动力学 本品口服吸收良好，健康成年人单次口服坦度螺酮20 mg时，达峰时间为0.8 h，达峰浓度为3.2 μg.mL-1，消除
为1.2 h。较长时间连续服用后，药物在体内无蓄积。药物在体内代谢完全，70%从尿液中排泄，21%从粪便中排泄。在体内的代谢产物为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的氢氧化物。临床作用 焦虑作为一种精神症状，有主观体验及客观表现。主观体验主要为焦虑心情，如病人整天担心吊胆，明知道实际并不存在什么危险或威胁，却不能控制。客观表现有2种：一是运动性不安，手指对称性轻微震颤、头昏脑胀、后颈部疼痛、四肢及腰背酸痛、坐立不安等；另一是自主神经功能紊乱，尤其是交感功能亢进的各种症状，如口干、出汗、心悸、窒息感、胸部发闷、食欲不振、便秘和腹泻、腹胀、尿频、尿急、易昏倒等。坦度螺酮作为一种抗焦虑药已应用于临床，在国外尤其在日本，已进行了多宗有关坦度螺酮治疗焦虑的临床研究。
, 百拇医药
1 治疗各种神经症 村崎光帮等[5]选择191例各类神经症病人，大多为中度的焦虑性神经症及抑郁性神经症。采用双盲、随机、地西泮对照的研究方法。用HAMA等量表评定焦虑症状及治疗疗效。189例完成研究，其中坦度螺酮组93例，地西泮组96例。坦度螺酮治疗剂量为10～20 mg, tid，地西泮组为2～4 mg, tid。治疗6 wk后，坦度螺酮组临床痊愈率为15%，显进率46%，有效率为61%，无效率为39%。地西泮组临床痊愈率14%，显进率为43%，有效率为64%，无效率为36%。2组相比差异无显著性。但坦度螺酮组在治疗期后观察的HAMA总分显著低于地西泮组，提示了用坦度螺酮后症状的反跳比地西泮轻。坦度螺酮组的不良反应率为15%，地西泮组为18%。2组相比差异无显著性。但在评定治疗剂量较高病人(坦度螺酮组大于40 mg.d-1，地西泮组大于8 mg.d-1)的安全性时，发现地西泮组的不良反应发生率显著高于坦度螺酮组。坦度螺酮较少引起中枢性不良反应，尤其是嗜睡，表明该药是一种安全性较高的药物。
, 百拇医药
在以87例精神科各种神经症病人为研究对象的开放性临床试验中[6]，坦度螺酮的临床痊愈率为9.6%，显进率为45.8%，恶化率为6%，与丁螺环酮的疗效基本相似。其中对焦虑性神经症的改善率最高，对未接受过BDZ类药物治疗病人的改善率相对较高。比较不同剂量治疗焦虑症的疗效，发现60 mg.d-1组显进率(40%)最高，与15 mg.d-1组的差异有显著性。30 mg.d-1组显进率(33%)也较高。提示选择30 mg.d-1为初始剂量较合适，这样既可达到较好的治疗效果，又可减少药物不良反应。在87例病人中，不良反应的发生率为18.1%，其中嗜睡5例，恶心4例，呕吐2例等。
2 治疗自主神经紊乱 简井末春等[7]进行了一项Ⅲ期临床试验，采用双盲、随机、托非索泮(tofisopam)对照的研究。191例以各种自主神经紊乱而无器质性病变的病人入组。坦度螺酮固定治疗剂量为10 mg,tid，托非索泮的剂量为50 mg, tid，治疗时间为4 wk。综合评价疗效显示坦度螺酮组显进率为64%，托非索泮组为49%，经U检验2组的差异有显著性。根据症状，坦度螺酮对焦虑、呕吐、食管狭窄感、腹泻、发冷、出汗、头晕等症状的改善明显。在性别层次中，坦度螺酮对女性病人的改善情况好于托非索泮。在年龄层次中，坦度螺酮对不到19 a及30～39 a病人的改善优于托非索泮。在病情程度层次中，坦度螺酮对严重程度为中度的病人的疗效比托非索泮好。坦度螺酮组不良反应发生率为10%，托非索泮组为6%，两者的差异无显著性。
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3 治疗消化系统不适伴神经衰弱或抑郁症状 木村政咨等[8]进行了坦度螺酮和地西泮治疗以消化系统不适为主诉伴神经衰弱或及抑郁症状的病人共294例，采用双盲、随机、并设安慰剂组的对照研究。坦度螺酮剂量为10～30 mg，tid，地西泮的剂量为2～6 mg,tid，为期8 wk。结果显示，综合评价疗效坦度螺酮组显进以上为57.1%，地西泮组为48.2%，安慰剂组为35.6%，坦度螺酮组与安慰剂组相比有显著差异。在X线检查评价结果，坦度螺酮组改善情况好于地西泮组和安慰剂组，差异有显著性。不良反应发生率坦度螺酮组为11.5%。地西泮组和安慰剂组分别为27.1%和8.7%，地西泮组明显高于坦度螺酮组和安慰剂组。
4 治疗原发性高血压伴随的焦虑症状 菊池长德等[9]进行了坦度螺酮和地西泮治疗原发性高血压伴有焦虑症状的双盲、随机、对照研究，共入组129例，其中4例因失访而退出，坦度螺酮的治疗剂量为10 mg,tid，地西泮为2 mg,tid，治疗时间为6 wk。结果显示，从降血压疗效来看，2组差异无显著性，坦度螺酮组中44%病人的血压下降，地西泮组为28%。从最终全面改善度来看，坦度螺酮组显进率为75%，地西泮组为65%，2组之间差异存在显著性。安全性比较，2组的不良反应发生率的差异无显著性，坦度螺酮组为12%，地西泮组为12%。
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5 神经症和抑郁症的长期治疗 木村政咨等[10]选择年龄13～75 a的神经症和抑郁症病人15例，给于坦度螺酮治疗，起始剂量为5～10 mg,tid,以后根据病情增减剂量，最大剂量为120 mg.d-1，连续服用3～24 mo后，评价疗效显示3例(20%)临床痊愈，10例(67%)显进，2例(13%)有效。在长期给药期间疗效稳定，也未发现因疗效不佳而增加剂量的病例。所有病人均未发生药物不良反应，未见实验室检查异常者。
安全性 坦度螺酮引起的不良反应较少，程度较轻。嗜睡的发生率较地西泮低。村崎光帮等[5]观察93例服用坦度螺酮的病人，总不良反应发生率为15.1%，其中嗜睡4例，头晕和(或)目眩3例，恶心和(或)呕吐2例，心动过速2例，疲劳不适、心慌、呼吸困难、出汗、口干、头疼、虚弱、感觉不适、肢体麻木、食欲不振、眩晕各1例，等。地西泮组嗜睡15例，头晕和(或)目眩3例，疲劳不适1例，便秘2例。应用坦度螺酮较高剂量时，安全性好，长期应用后，体内无蓄积[5，10]。
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剂量和方法 坦度螺酮一般的治疗剂量为30～60 mg.d-1，分3次饭后口服。根据病人的年龄和疾病的严重程度适当增减剂量。最大剂量可用至120 mg.d-1，也未发生严重不良反应。
随着新型抗焦虑药在临床上的应用，人们对药物治疗焦虑的作用有了新的认识。已从多方面包括药理机制、临床研究等证实坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用，同时具有一定的抗抑郁作用，它的作用比BDZ类药物更具有选择性，减少BDZ类药物常见的不良反应，为焦虑症状的治疗提供了新的手段。
[作者简介] 翁史旻(1963-)，浙江慈溪人，副主任医师，学士，从事精神科药物的临床试验。
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[收稿日期] 2000-04-24 [接受日期] 2000-06-12, 百拇医药
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