当归注射液对低氧性肺动脉高压血管收缩肽的影响
作者：许军阳 李光绍
单位：许军阳(东华医院，广东 东莞 511700)；李光绍(广州医学院 附属第二医院， 广东 广州 510260)
关键词：当归；肺动脉高压；阻塞性肺疾病；内皮缩血管肽类；血管紧张肽Ⅱ
中国新药与临床杂志000612[摘要] 目的：探讨当归注射液对低氧性肺动脉高压病人内皮素-1(ET-1)、血管紧张肽Ⅱ(AT-Ⅱ)、内源性洋地黄(EDF)和肺血流动力学的影响。方法：慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺动脉高压60例，随机分成2组，每组30例。当归组[男性21例，女性9例；年龄(60± s 7) a]给予25%当归注射液250 mL静脉滴注，qd×10 d；对照组[男性20例，女性10例；年龄(60±8) a]给予静脉滴注5%葡萄糖注射液250 mL，qd×10 d。结果：当归治疗后ET-1，ATⅡ和EDF分别降低(20±6)%,(36±9)%和(38±11)%，平均肺动脉压和肺血管阻力也降低(17±5)%和(27±8)%，与对照组相比均差异有显著意义或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论：当归能减少COPD伴肺动脉高压病人机体ET-1，AT-Ⅱ和EDF的合成和释放，使肺动脉压降低，改善肺循环。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R286.29；R563
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0467-03
Effects of Angelica sinensis injection on vasoconstriction peptide in patients with hypoxic pulmonary hypertension
XU Jun-Yang
(Donghua Hospital, Dongguan GUANGDONG 511700, China)
LI Guang-Shao
, 百拇医药 (Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical College,Guangzhou GUANGDONG 510260, China)
[ABSTRACT] AIM:To study the effects of Angelica sinensis injection on endothelin-1(ET-1),angiotensinⅡ(AT-Ⅱ),endogenous digitalis-like factor (EDF) and pulmonary hemodynamics in the patients with hypoxic pulmonary hypertension (COPD). METHODS: Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated pulmonary hypertension were randomly divided into two groups. The Angelica sinensis injection group of 30 patients [M21,F9;age(60 ± s 7) a] were treated with 25% Angelica sinensis injection 250 mL, iv drip, qd, for 10 d. The control group of 30 patients [M20,F10;age(60±8) a] were received 5% glucose injection 250 mL, iv drip, qd for 10 d. RESULTS: The levels of blood ET-1,ATⅡ,EDF,mean pulmonary arterial pressure (MPAP) and pulmonary vascular resistance (PVR) were decreased by (20±6)%,(36±9)%,(38±11)% and (17±5)%,(27±8)% respectively in the Angelica sinensis injection group. There were significant differences compared with the control group (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: Angelica sinensis can inhibit synthesis and release of ET-1, AT-Ⅱ and EDF of blood, decrease pulmonary arterial pressure and improve pulmonary circulation in the patients with COPD complicated pulmonary hypertension.
, 百拇医药
[KEY WORDS] Angelica sinensis; obstructive lung diseases; endothelins;angiotensinⅡ
近年来研究表明，当归注射液能扩张缺氧性肺动脉高压病人的肺血管，抑制缺氧性肺血管收缩，从而改善肺血流[1]。内皮素-1(ET-1)，血管紧张肽Ⅱ(AT-Ⅱ)和内源性洋地黄(EDF)是血管收缩肽中3种主要的缩血管物质，它们能使缺氧性肺血管收缩加重，增加右心室后负荷[2-4]。我们观察了慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺动脉高压病人血浆ET-1，AT-Ⅱ和EDF 3种血管收缩肽的变化及当归对其影响。
一般资料 COPD伴肺动脉高压病人60例随机分成2组。当归组30例，男性21例，女性9例，年龄(60± s 7) a，45～67 a。对照组30例，男性20例，女性10例，年龄(60±8) a，45～68 a。60例病人均为缓解期，60例病人中12例为支气管哮喘，其余48例均为慢性支气管炎发展成为慢性阻塞性肺疾病。诊断符合全国慢性阻塞性肺疾病专业会议制定的诊断标准。并除外合并有糖尿病、冠心病、高血压病和高血脂症等。病人于药物疗效观察过程中停用血管扩张剂、解痉平喘剂、强心剂和利尿剂。所有病人均为我院1996年7月至1997年8月住院病人。
, 百拇医药
治疗方法 当归组给25%当归注射液[湖北医科大学第二附属医院当归制药厂生产，鄂卫药制(95)7-7号]250 mL静脉滴注，qd×10 d。对照组给5%葡萄糖注射液(广东丽珠集团利民制药厂生产，96-粤卫药字801149号)250 mL，静脉滴注，qd×10 d。
检查方法 2组病人于用药前1 d和用药后d 11抽取空腹静脉血4 mL置于抗凝管中分别测定ET-1，ATⅡ和EDF，操作过程按试剂盒说明书用放射免疫方法测定。药盒分别由解放军总医院东亚免疫技术研究所、北方免疫试剂室和上海同济大学放免技术研究所提供。用阻抗法测定用药前后平均肺动脉压(MPAP)、心排血指数(CI)和肺血管阻力(PVR)。
结果
1 药物对COPD伴肺动脉高压病人3种血管收缩肽物质的影响 当归组病人血浆ET-1，AT-Ⅱ和EDF值明显降低，降低率分别为(20±6)%，(36±9)%，(38±11)%与治疗前和对照组相比差异有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。对照组病人治疗前后ET-1，AT-Ⅱ和EDF则无明显变化(P>0.05)。详见表1。
, 百拇医药
2 药物对COPD伴动脉高压病人血流动力学的影响 应用当归治疗后病人MPAP和PVR分别降低(17±5)%和(27±8)%(P<0.05和P<0.01)，但对CI影响不大(P>0.05)。对照组病人用药前后血流动力学指标变化不明显(P>0.05)。详见表1。
3 不良反应 30例COPD伴肺动脉高压病人应用25%当归注射液静滴后未发生不良反应。表1 2组用药前后伴肺动脉高压病人各指标的比较(n=30,
±s)
对照组
当归组
项 目
用药前
用药后
, 百拇医药
差值
用药前
用药后
差值
ET-1/ng.L-1
51±9
50±9a
-2.1±0.3
52±9
41±8b
-11.6±0.9f
, http://www.100md.com
ATⅡ/ng.L-1
277±27
268±29
-8.7±1.5
274±27
175±21b
-103±16f
EDF/ng.L-1
349±34
334±32
-15.0±1.7
, http://www.100md.com
345±32
207±25c
-138±7f
MPAP/kPa
3.1±0.3
2.9±0.3a
-0.17±0.04
3.4±0.4
2.8±0.3b
-0.54±0.11e
CI/L.min-1.m-2
, 百拇医药
2.2±0.5
2.1±0.5a
-0.17±0.04
2.3±0.6
2.4±0.6a
-0.19±0.05d
PVR/kPa.L-1.min-1
0.86±0.20
0.84±0.23a
-0.030±0.010
, http://www.100md.com
0.92±0.18
0.63±0.10c
-0.30±0.08f
2组用药前后自身配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01；2组间比较t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
讨论 COPD伴肺动脉高压病人易发生右心衰竭，病死率高[5]。已证实当归能抑制缺氧性肺血管收缩，扩张肺动脉，改善肺血流。本观察发现，当归能使COPD伴肺动脉高压病人血ET-1，AT-Ⅱ和EDF 3种血管收缩肽的含量减少，并随着此3种血管收缩肽的减少，平均肺动脉压和肺血管阻力相应降低，因此推测当归通过减少机体ET-1，AT-Ⅱ和EDF的合成和释放而使COPD伴肺动脉高压病人肺动脉压降低，改善肺血流。静滴25%当归注射液期间，未发生任何不良反应，说明25%当归注射液是一种安全、有效的肺血管扩张剂。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 郑 凌(Zheng L)，段生福(Duan SF)，张珍祥(Zhang ZX)，徐永键(Xu YJ)，刘晓青(Liu XQ).当归降低慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压近期疗效及有关机制[J]. 中华结核和呼吸杂志(Chin J Tuber Respir Dis),1992,15:95-97.
[2] Springall DR, Moradoghli-Haftvani A, Mannan MM, Adnot S, Polak JM. Endothelin-1 immunoreactivity is decreased in the airway epithelium of rats exposed to chronic hypoxia[J]. Am Rev Respir Dis,1992,146:A641.
[3] Lazo JS, Lynch TJ, Mccallister J. Bleomycin inhibition of angiotensin-converting enzyme activity from serum, lungs, and cultured pulmonary artery endothelial cells[J]. Am Rev Respir Dis,1986,134:73-78.
[4] Takahashi H. EDLS is produced in the hypothalsmus in rats[J]. J Hypertension, 1988,6:345-349.
[5] 吴为群(Wu WQ)，容中生(Rong ZS)，余斌杰(Yu BJ)，杨惜泉(Yang XQ)，管向东(Guan XD).硝苯地平与卡托普利单用及联合应用对低氧性肺动脉高压的作用.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:59-61.
[收稿日期] 1998-12-02 [接受日期] 1999-04-29, 百拇医药
单位：许军阳(东华医院，广东 东莞 511700)；李光绍(广州医学院 附属第二医院， 广东 广州 510260)
关键词：当归；肺动脉高压；阻塞性肺疾病；内皮缩血管肽类；血管紧张肽Ⅱ
中国新药与临床杂志000612[摘要] 目的：探讨当归注射液对低氧性肺动脉高压病人内皮素-1(ET-1)、血管紧张肽Ⅱ(AT-Ⅱ)、内源性洋地黄(EDF)和肺血流动力学的影响。方法：慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺动脉高压60例，随机分成2组，每组30例。当归组[男性21例，女性9例；年龄(60± s 7) a]给予25%当归注射液250 mL静脉滴注，qd×10 d；对照组[男性20例，女性10例；年龄(60±8) a]给予静脉滴注5%葡萄糖注射液250 mL，qd×10 d。结果：当归治疗后ET-1，ATⅡ和EDF分别降低(20±6)%,(36±9)%和(38±11)%，平均肺动脉压和肺血管阻力也降低(17±5)%和(27±8)%，与对照组相比均差异有显著意义或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论：当归能减少COPD伴肺动脉高压病人机体ET-1，AT-Ⅱ和EDF的合成和释放，使肺动脉压降低，改善肺循环。
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[中图分类号] R286.29；R563
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0467-03
Effects of Angelica sinensis injection on vasoconstriction peptide in patients with hypoxic pulmonary hypertension
XU Jun-Yang
(Donghua Hospital, Dongguan GUANGDONG 511700, China)
LI Guang-Shao
, 百拇医药 (Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical College,Guangzhou GUANGDONG 510260, China)
[ABSTRACT] AIM:To study the effects of Angelica sinensis injection on endothelin-1(ET-1),angiotensinⅡ(AT-Ⅱ),endogenous digitalis-like factor (EDF) and pulmonary hemodynamics in the patients with hypoxic pulmonary hypertension (COPD). METHODS: Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated pulmonary hypertension were randomly divided into two groups. The Angelica sinensis injection group of 30 patients [M21,F9;age(60 ± s 7) a] were treated with 25% Angelica sinensis injection 250 mL, iv drip, qd, for 10 d. The control group of 30 patients [M20,F10;age(60±8) a] were received 5% glucose injection 250 mL, iv drip, qd for 10 d. RESULTS: The levels of blood ET-1,ATⅡ,EDF,mean pulmonary arterial pressure (MPAP) and pulmonary vascular resistance (PVR) were decreased by (20±6)%,(36±9)%,(38±11)% and (17±5)%,(27±8)% respectively in the Angelica sinensis injection group. There were significant differences compared with the control group (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: Angelica sinensis can inhibit synthesis and release of ET-1, AT-Ⅱ and EDF of blood, decrease pulmonary arterial pressure and improve pulmonary circulation in the patients with COPD complicated pulmonary hypertension.
, 百拇医药
[KEY WORDS] Angelica sinensis; obstructive lung diseases; endothelins;angiotensinⅡ
近年来研究表明，当归注射液能扩张缺氧性肺动脉高压病人的肺血管，抑制缺氧性肺血管收缩，从而改善肺血流[1]。内皮素-1(ET-1)，血管紧张肽Ⅱ(AT-Ⅱ)和内源性洋地黄(EDF)是血管收缩肽中3种主要的缩血管物质，它们能使缺氧性肺血管收缩加重，增加右心室后负荷[2-4]。我们观察了慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺动脉高压病人血浆ET-1，AT-Ⅱ和EDF 3种血管收缩肽的变化及当归对其影响。
一般资料 COPD伴肺动脉高压病人60例随机分成2组。当归组30例，男性21例，女性9例，年龄(60± s 7) a，45～67 a。对照组30例，男性20例，女性10例，年龄(60±8) a，45～68 a。60例病人均为缓解期，60例病人中12例为支气管哮喘，其余48例均为慢性支气管炎发展成为慢性阻塞性肺疾病。诊断符合全国慢性阻塞性肺疾病专业会议制定的诊断标准。并除外合并有糖尿病、冠心病、高血压病和高血脂症等。病人于药物疗效观察过程中停用血管扩张剂、解痉平喘剂、强心剂和利尿剂。所有病人均为我院1996年7月至1997年8月住院病人。
, 百拇医药
治疗方法 当归组给25%当归注射液[湖北医科大学第二附属医院当归制药厂生产，鄂卫药制(95)7-7号]250 mL静脉滴注，qd×10 d。对照组给5%葡萄糖注射液(广东丽珠集团利民制药厂生产，96-粤卫药字801149号)250 mL，静脉滴注，qd×10 d。
检查方法 2组病人于用药前1 d和用药后d 11抽取空腹静脉血4 mL置于抗凝管中分别测定ET-1，ATⅡ和EDF，操作过程按试剂盒说明书用放射免疫方法测定。药盒分别由解放军总医院东亚免疫技术研究所、北方免疫试剂室和上海同济大学放免技术研究所提供。用阻抗法测定用药前后平均肺动脉压(MPAP)、心排血指数(CI)和肺血管阻力(PVR)。
结果
1 药物对COPD伴肺动脉高压病人3种血管收缩肽物质的影响 当归组病人血浆ET-1，AT-Ⅱ和EDF值明显降低，降低率分别为(20±6)%，(36±9)%，(38±11)%与治疗前和对照组相比差异有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。对照组病人治疗前后ET-1，AT-Ⅱ和EDF则无明显变化(P>0.05)。详见表1。
, 百拇医药
2 药物对COPD伴动脉高压病人血流动力学的影响 应用当归治疗后病人MPAP和PVR分别降低(17±5)%和(27±8)%(P<0.05和P<0.01)，但对CI影响不大(P>0.05)。对照组病人用药前后血流动力学指标变化不明显(P>0.05)。详见表1。
3 不良反应 30例COPD伴肺动脉高压病人应用25%当归注射液静滴后未发生不良反应。表1 2组用药前后伴肺动脉高压病人各指标的比较(n=30,
±s)对照组
当归组
项 目
用药前
用药后
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差值
用药前
用药后
差值
ET-1/ng.L-1
51±9
50±9a
-2.1±0.3
52±9
41±8b
-11.6±0.9f
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ATⅡ/ng.L-1
277±27
268±29
-8.7±1.5
274±27
175±21b
-103±16f
EDF/ng.L-1
349±34
334±32
-15.0±1.7
, http://www.100md.com
345±32
207±25c
-138±7f
MPAP/kPa
3.1±0.3
2.9±0.3a
-0.17±0.04
3.4±0.4
2.8±0.3b
-0.54±0.11e
CI/L.min-1.m-2
, 百拇医药
2.2±0.5
2.1±0.5a
-0.17±0.04
2.3±0.6
2.4±0.6a
-0.19±0.05d
PVR/kPa.L-1.min-1
0.86±0.20
0.84±0.23a
-0.030±0.010
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0.92±0.18
0.63±0.10c
-0.30±0.08f
2组用药前后自身配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01；2组间比较t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
讨论 COPD伴肺动脉高压病人易发生右心衰竭，病死率高[5]。已证实当归能抑制缺氧性肺血管收缩，扩张肺动脉，改善肺血流。本观察发现，当归能使COPD伴肺动脉高压病人血ET-1，AT-Ⅱ和EDF 3种血管收缩肽的含量减少，并随着此3种血管收缩肽的减少，平均肺动脉压和肺血管阻力相应降低，因此推测当归通过减少机体ET-1，AT-Ⅱ和EDF的合成和释放而使COPD伴肺动脉高压病人肺动脉压降低，改善肺血流。静滴25%当归注射液期间，未发生任何不良反应，说明25%当归注射液是一种安全、有效的肺血管扩张剂。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 郑 凌(Zheng L)，段生福(Duan SF)，张珍祥(Zhang ZX)，徐永键(Xu YJ)，刘晓青(Liu XQ).当归降低慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压近期疗效及有关机制[J]. 中华结核和呼吸杂志(Chin J Tuber Respir Dis),1992,15:95-97.
[2] Springall DR, Moradoghli-Haftvani A, Mannan MM, Adnot S, Polak JM. Endothelin-1 immunoreactivity is decreased in the airway epithelium of rats exposed to chronic hypoxia[J]. Am Rev Respir Dis,1992,146:A641.
[3] Lazo JS, Lynch TJ, Mccallister J. Bleomycin inhibition of angiotensin-converting enzyme activity from serum, lungs, and cultured pulmonary artery endothelial cells[J]. Am Rev Respir Dis,1986,134:73-78.
[4] Takahashi H. EDLS is produced in the hypothalsmus in rats[J]. J Hypertension, 1988,6:345-349.
[5] 吴为群(Wu WQ)，容中生(Rong ZS)，余斌杰(Yu BJ)，杨惜泉(Yang XQ)，管向东(Guan XD).硝苯地平与卡托普利单用及联合应用对低氧性肺动脉高压的作用.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:59-61.
[收稿日期] 1998-12-02 [接受日期] 1999-04-29, 百拇医药