胆维他治疗原发性高脂血症的临床观察(附80例临床分析)
作者：黄其昌 何伟生 赵春丽 曾凤兰 陆鋆 吴兰津
单位：广西民族医院
关键词：胆维他；高脂血症；辛伐他汀
广西医学990525
摘要 目的 观察胆维他对原发性高脂血症的临床疗效及不良反应。方法 对120例原发性高脂血症病人按半随机分组分胆维他治疗组(80例)与辛伐汀对照组(40例)，比较各组治疗前后血脂水平变化和两组间的疗效差别及不良反应，结果 (1)胆维他组于第2、第4周后总胆固醇分别下降30%、34%；甘油三脂下降23%、27%；低密度脂蛋白下降25%、26%；高密度脂蛋白升 高11%、12%，前后对比除高密度脂蛋白外均有非常显著性差异(P<0.01)。辛伐他汀组则分别下降为10%、21%；12%、23%；13%、26%及上升10%、11%。与治疗前对比，第2周无显著性差异(P>0.05)，第4周有非常显著性差异(P<0.01)。两组疗效比较，治疗2周时胆维他组优于辛伐他汀组(P<0.05)，治疗4周时疗效相近，无显著性差异(P>0.05)。(2)不良反应：胆维他组少于辛伐他汀组(P<0.05)。结论 胆维他治疗原发性高脂血症疗效好，作用迅速，副作用少。
近二十年来，随着人们对高脂血症危害性认识的加深和对治疗高脂血症的重视(1)，调脂药物有较大的发展，出现了如贝丁酸类、他汀类等疗效较好的新药(2)。但众多的调脂药均可出现如消化道症状及肝功能损害等不良作用，即使是一些公认的一线调脂药他汀类药亦为难免(3)。作者在临床实践中发现胆维他(利胆药)除有确切的利胆护肝作用外，尚有较好的降脂作用。对其进行了临床试验观察，并与他汀类药辛伐他汀作对照，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择：入选病人为在本院门诊及住院的高脂血症病人，符合全国推荐的高脂血症诊断标准(4)，经饮食宣教2～4周后复查仍达到：血清总胆固醇(TC)≥5.72mmol/L，甘油三脂(TG)≥1.70mmol/L，血清低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64mmol/l，血清高密度脂蛋白(HDL-C)<0.91mmol/L。并排除半年内患有心肌梗塞、脑血管意外、严重创伤或做过重大手术者，肝、肾和内分泌疾病或药物引起高脂血症者或近4周内服用其他降脂药物治疗者。符合上述条件120例按2∶1比例随机分到胆维他组和辛伐他汀组。胆维他组80例，男61例，女19例，平均年龄59.4±6.2岁(36～81岁)。辛伐他汀组40例，男30例，女10例，平均年龄60±7.1岁(37～83岁)。两组血脂水平对比无组间差异。
1.2 观察方法：胆维他组服胆维他片(成都国嘉制药公司生产)25mg，每日3次，服满4周。辛伐他汀组服辛伐他汀片(商品名：舒降之，默沙东大药厂生产)10mg，每晚1次，服满4周。两组均在第2、第4周末复查TC、TG、LDL-C、HDL-C一次，并检测谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CPK)、空腹血糖(FBS)及甲状腺功能(T3、T4)等，观察期内膳食与治疗前相同，每2周询问症状并记录一次。
1.3 疗效判断标准：按卫生部心血管药物试验指导原则的标准：显效；TC下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C上升≥0.26mmol/L。有效：TC下降10%～<20%；TG下降20%～<40%；HDL-C升高0.1～<0.26mmol/L。无效：未达到有效的标准。恶化：TC上升≥10%；TG上升≥10%；HDL-C下降≥0.01mmol/L。
1.4 统计学方法：两组治疗前后对比用t检验，两组间疗效及不良反应对比用χ2分析。
2 结果
2.1 两组病人治疗前后血脂水平变化比较：于服药第2、4周后胆维他组TC分别下降30%、34%；TG下降23%、27%；LDL-C下降25%、26%，与治疗前对比，均有显著性差异(P<0.01)。辛伐他汀组TC分别下降10%、21%；TG下降12%、23%；LDL-C下降13%、26%，与治疗前相比，第2周时无显著性差异(P>0.05)，第4周后有显著性差异(P<0.01)。
2.2 胆维他和辛伐他汀降脂作用个体疗效比较见表1。结果显示胆维他组第2周降TC、TG及升HDL-C的疗效优于辛伐他汀组(P<0.05)，第4周两组疗效相仿，无显著性差异(P>0.05)。
表1 胆维他和辛伐他汀降脂作用个体疗效比较 组别
时间
(周)
显效
有效
无效
恶化
总有效
n
%
n
%
n
%
n
%
n
%
TC
胆维他组
2
48
60
28
35
3
4
1
1
74
93
(80例)
4
60
75
17
21
2
3
1
1
77
96
辛伐他汀组
2
10
25
12
30
17
43
1
2
22
55
(40例)
4
21
53
15
37
2
5
2
5
36
90
TC
胆维他组
2
9
11
34
43
29
36
8
10
43
53
(80例)
4
24
30
24
30
16
20
4
5
48
60
辛伐他汀组
2
4
10
8
20
22
55
6
15
12
30
(40例)
4
9
23
14
35
12
30
5
12
23
58
HDL-C
胆维他组
2
11
14
25
31
34
42
10
12
36
45
(80例)
4
13
16
27
34
32
40
8
10
40
50
辛伐他汀组
2
2
5
7
17
19
48
12
30
9
22
(40例)
4
5
12
13
33
11
28
11
27
18
45
2.3 不良反应：胆维他组未出现胃肠道不适症状及ALT升高者，辛他伐汀组胃肠道不适症状8例(20%)，ALT升高5例(12.5%)，两组对比有显著性差异(P<0.05)，两组其他生化指标未发现异常改变，胆维他组出现寻麻疹1例，但无统计学意义。
3 讨论
胆维他(Trithioarethol)又名茴三硫，最初是作为利胆药应用于临床，近十几年来对该药的研究非常活跃，临床应用不断扩大。已证实其能明显增强肝脏胱肝肽(GSH)水平及显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S-TX)活性，因而具有利胆、保肝、抗氧化、解毒、治疗口干、口臭、腹胀、便秘等多方面作用，但对其降血脂作用罕见报道。本文的结果显示其降脂作用，尤其是降TC、LDL-C作用非常显著，疗效可与推荐的一线降脂药他汀类中的辛他伐汀媲美，两者服药4周末疗效相近，无统计学差异，而2周末的疗效则胆维他组优于辛他伐汀组，表明其作用更迅速。
众所周知，现有的降脂药物中，消化道症状和肝功能损害是较麻烦的副作用。胆维他恰好有保肝利胆、促消化等优点，因此其在发挥降脂作用时，不但不会导致转氨酶升高及胃肠道症状，反能改善之。本次临床观察胆维他组无ALT升高及胃肠道不良反应，而辛他伐汀组有12.5%患者出现ALT升高，20%出现胃肠道症状，有显著性差异(P<0.05)，表明胆维他副作用少于辛伐他汀组。作者认为当高脂血症合并脂肪肝或伴有轻度转氨酶升高者，应该选用胆维他作降脂药。
综上所述，胆维他降脂作用确切、迅速、副作用少，且有保肝利胆的优点，值得推荐作为降脂药应用。
参考文献
1 顾复生.血脂异常——心血管病防治工作中的重要课题.中华心血管病杂志 1997；25(3)：163
2 方 圻，王仲林，宁田海，等.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志 1997；25(3)：169
3 普伐他汀临床研究协作组.普伐他汀与吉非贝齐治疗原发性高胆固醇血症的临床比较研究.中华心血管病杂志 1995；23(6)：429
4 中华心血管病杂志编辑委员会.全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会纪要.中华心血管病杂志 1997；25(3)：165