吲哚拉新控释片及其胶囊的生物利用度比较
作者：崔建榕 许鲁宁 黄 跃
单位：三明市第一医院
关键词：吲哚拉新；高效液相色谱法；生物利用度
海峡药学990236 摘要 本文比较了吲哚拉新控释片和普通胶囊在人体内生物利用度，吲哚拉新血浆浓度用高效液相色谱法(HPLC)测定。结果表明，在6名受试者中，两种制剂的吸收程度基本一致；但控释片的峰药浓度(Cmax)显著低于普通胶囊(P<0.01)，其达峰时间(Tmax)也明显延迟(P<0.01)。给予单剂量(250 mg)控释片后，在给药后4 h至24 h其血浆浓度显著高于普通胶囊(P<0.05)。说明该控释片可避免普通制剂初期的高峰血药浓度，从而降低副作用并延长了给药间隔时间。
Comparison of Bioavailability Between the Controlled Release
, http://www.100md.com
Indolacin Tablet and A Commercially Available Capsule in Human
Cui Jianrong，Xu Luning，Huang Yue
(The First Hospital of Sanming)
abstract The comparison of a crossover bioavailability in 6 adult health volunteers between the controlled release indolacin tablet and a commercially available capsule were examined.The indolacin in plasma samples were assayed by HPLC.The in vivo bioavailability of two preparations，although their absorped degree(AUCo～24 h)were almost the same，Cmax and Tmax of controlled release tablet were significantly lower and latter than that of the commercially available capsule (P<0.01).The controlled release tablet demonstrated a higher and smooth concentration-time curves than that of the commercially available capsule from 4～24 h following a single dose(250 mg)of indolacin，and their plasma level significantly higher than that of the latter (P<0.05).The results suggest that the controlled release indolacin tablet can avoid high initial peak of the commercially available capsule and increase the interval between dosage.
, 百拇医药
Key words Indolacin Bioavailability HPLC
1 试药与仪器
1.1 试药 吲哚拉新及吲哚拉新胶囊(沈阳第五制药厂)；吲哚拉新控释片(三明制剂中心提供，批号930616)。
1.2 仪器 338型HPLC仪(Beckman公司)，包括110B型双泵，116型检测器。
2 方法及结果
2.1 色谱条件及血浆预处理 Ultrasphere ODS C18不锈钢色谱柱，250×4.6 mm；流动相甲醇/0.2%的磷酸水溶液(75/25)；流速1 ml/min；低速2.5 mm/min；灵敏度0.04 AuFs；检测波长265 nm。
, 百拇医药
取空白血浆0.5 ml；置10 ml具塞离心管中加入适量吲哚拉新甲醇液，0.3 mol/L高氯酸
2.2 标准曲线及回收率 配制含吲哚拉新一定浓度C的血浆，控血浆预处理项下提取后，取20 μl进样。记录峰高H，以峰高H和浓度C进行线性回归，回归方程为H＝0.3983+6.001 C(r＝0.9990)，平均回收率为97.2%，Cr为3.62%。日间，日内精密度Cr分别为4.73%、3.91%。
2.3 两种制剂生物利用度比较 6名受试者<平均年龄41±7岁，体重52±3 kg)，实验前经过肝、肾功能与血象检查，证实身体健康。按交叉设计，在前夜禁食后服用控释片和普通胶囊，每人每次口服250 mg，以200 ml温开水送下，服药后4 h才可进食，禁食晕食。于每次服药前抽空腹血，并于服药后定时(3 min、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0)采血2 ml，以肝素抗凝。离心后，精密吸取血浆0.5 ml，按上述方处理后取20 μl进样，记录峰高，代入回归方程计算吲哚拉新的血药浓度。每次交叉试验，间隔1周。受试者服用吲哚拉新两种制剂后，平均血浆浓度的药-时曲线(见图1)。
, 百拇医药
1.普通胶囊 2.控释片
图1 6名受试者服用2种吲哚拉新制剂后的平均血药浓度的药时曲线
根据各人实验数据，通过取实测血药峰浓度附近3个数据点拟合抛物线，用求极值法计算出达峰时间(Tmax)和血药峰浓度(Cmax)；控样形面积计算药-时曲线下面积(AuCo-24 h)。然后，以这3个参数进行不同制剂的生物利用度比较。
结果表明，控释片与普通胶囊的AuCo-24 h基本一致，而控释片的Cmax较普通胶囊的为低，Tmax亦较迟。以6名受试者作自身对照t检验。有非常显著差别(P<0.01)。而且，自给药后4 h至24 h药-时曲线也比普通胶囊高，经对各时间点的血药浓度数据作自身对照比较，也均有显著差异(P<0.05)。
表1 6名健康受试者服用吲哚拉新控释片及普通胶囊的生物利用度参数
, 百拇医药
控 释 片
普 通 胶 囊
AuC
1.83±1.8
1.91±2.4
Cmax(μg/ml)
3.0±0.5
4.5±0.6
Tmax(h)
3.8±1.0
1.5±0.4
生物利用度
96%
按100%计算
3 结论
吲哚拉新控释片属溶蚀型体系，它与普通胶囊相比，体外溶出速率显著缓慢，两种制剂在人体的吸收程度基本一致，但控释片峰药浓度显著低于胶囊，达峰时间也显著延迟，从而证明吲哚拉新控释片也可达到缓释目的。这也提示它可避免普通胶囊初期的高峰药浓度，减少了副作用，并可延长其给药间隔。, 百拇医药
单位：三明市第一医院
关键词：吲哚拉新；高效液相色谱法；生物利用度
海峡药学990236 摘要 本文比较了吲哚拉新控释片和普通胶囊在人体内生物利用度，吲哚拉新血浆浓度用高效液相色谱法(HPLC)测定。结果表明，在6名受试者中，两种制剂的吸收程度基本一致；但控释片的峰药浓度(Cmax)显著低于普通胶囊(P<0.01)，其达峰时间(Tmax)也明显延迟(P<0.01)。给予单剂量(250 mg)控释片后，在给药后4 h至24 h其血浆浓度显著高于普通胶囊(P<0.05)。说明该控释片可避免普通制剂初期的高峰血药浓度，从而降低副作用并延长了给药间隔时间。
Comparison of Bioavailability Between the Controlled Release
, http://www.100md.com
Indolacin Tablet and A Commercially Available Capsule in Human
Cui Jianrong，Xu Luning，Huang Yue
(The First Hospital of Sanming)
abstract The comparison of a crossover bioavailability in 6 adult health volunteers between the controlled release indolacin tablet and a commercially available capsule were examined.The indolacin in plasma samples were assayed by HPLC.The in vivo bioavailability of two preparations，although their absorped degree(AUCo～24 h)were almost the same，Cmax and Tmax of controlled release tablet were significantly lower and latter than that of the commercially available capsule (P<0.01).The controlled release tablet demonstrated a higher and smooth concentration-time curves than that of the commercially available capsule from 4～24 h following a single dose(250 mg)of indolacin，and their plasma level significantly higher than that of the latter (P<0.05).The results suggest that the controlled release indolacin tablet can avoid high initial peak of the commercially available capsule and increase the interval between dosage.
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Key words Indolacin Bioavailability HPLC
1 试药与仪器
1.1 试药 吲哚拉新及吲哚拉新胶囊(沈阳第五制药厂)；吲哚拉新控释片(三明制剂中心提供，批号930616)。
1.2 仪器 338型HPLC仪(Beckman公司)，包括110B型双泵，116型检测器。
2 方法及结果
2.1 色谱条件及血浆预处理 Ultrasphere ODS C18不锈钢色谱柱，250×4.6 mm；流动相甲醇/0.2%的磷酸水溶液(75/25)；流速1 ml/min；低速2.5 mm/min；灵敏度0.04 AuFs；检测波长265 nm。
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取空白血浆0.5 ml；置10 ml具塞离心管中加入适量吲哚拉新甲醇液，0.3 mol/L高氯酸
2.2 标准曲线及回收率 配制含吲哚拉新一定浓度C的血浆，控血浆预处理项下提取后，取20 μl进样。记录峰高H，以峰高H和浓度C进行线性回归，回归方程为H＝0.3983+6.001 C(r＝0.9990)，平均回收率为97.2%，Cr为3.62%。日间，日内精密度Cr分别为4.73%、3.91%。
2.3 两种制剂生物利用度比较 6名受试者<平均年龄41±7岁，体重52±3 kg)，实验前经过肝、肾功能与血象检查，证实身体健康。按交叉设计，在前夜禁食后服用控释片和普通胶囊，每人每次口服250 mg，以200 ml温开水送下，服药后4 h才可进食，禁食晕食。于每次服药前抽空腹血，并于服药后定时(3 min、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0)采血2 ml，以肝素抗凝。离心后，精密吸取血浆0.5 ml，按上述方处理后取20 μl进样，记录峰高，代入回归方程计算吲哚拉新的血药浓度。每次交叉试验，间隔1周。受试者服用吲哚拉新两种制剂后，平均血浆浓度的药-时曲线(见图1)。
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1.普通胶囊 2.控释片
图1 6名受试者服用2种吲哚拉新制剂后的平均血药浓度的药时曲线
根据各人实验数据，通过取实测血药峰浓度附近3个数据点拟合抛物线，用求极值法计算出达峰时间(Tmax)和血药峰浓度(Cmax)；控样形面积计算药-时曲线下面积(AuCo-24 h)。然后，以这3个参数进行不同制剂的生物利用度比较。
结果表明，控释片与普通胶囊的AuCo-24 h基本一致，而控释片的Cmax较普通胶囊的为低，Tmax亦较迟。以6名受试者作自身对照t检验。有非常显著差别(P<0.01)。而且，自给药后4 h至24 h药-时曲线也比普通胶囊高，经对各时间点的血药浓度数据作自身对照比较，也均有显著差异(P<0.05)。
表1 6名健康受试者服用吲哚拉新控释片及普通胶囊的生物利用度参数
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控 释 片
普 通 胶 囊
AuC
1.83±1.8
1.91±2.4
Cmax(μg/ml)
3.0±0.5
4.5±0.6
Tmax(h)
3.8±1.0
1.5±0.4
生物利用度
96%
按100%计算
3 结论
吲哚拉新控释片属溶蚀型体系，它与普通胶囊相比，体外溶出速率显著缓慢，两种制剂在人体的吸收程度基本一致，但控释片峰药浓度显著低于胶囊，达峰时间也显著延迟，从而证明吲哚拉新控释片也可达到缓释目的。这也提示它可避免普通胶囊初期的高峰药浓度，减少了副作用，并可延长其给药间隔。, 百拇医药