环磷酰胺冲击治疗23例儿童难治性肾病综合征临床观察
作者：康 强 高永康 林敦彬 王 健
单位：福州市第一医院
关键词：
海峡药学990440 环磷酰胺(CTX)是一种细胞毒性药物，近年来我们用CTX冲击治疗23例儿童难治性肾病综合征(RNS)，取得较好疗效，近期有效率达87.0%，仅7例出现轻微副作用，现分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
23例RNS患儿诊断与分类符合1981年全国肾脏病学术会议修订的标准[1]。其中男16例，女7例；年龄
～13岁。23例均有不同程度浮肿，少尿16例，高血压13例，血肌酐、尿素氮异常13例，血清补体C3下降5例、冲击治疗前均经足量强的松诱导治疗，平均疗程7.8个月(3～37)。治疗过程中对激素表现耐药10例，依赖13例。因表现为上述两种难治状态而接受CTX冲击治疗。
, http://www.100md.com
1.2 用药方法与辅助措施
用CTX 8～12 mg/kg加生理盐水100 ml静脉滴注，每分钟滴数控制在15～20滴，间歇7～14 d冲击1次为一疗程，共8～12疗程，CTX总剂量<250 mg/kg。治疗日强迫水化疗法按20 ml/kg输液以减少副反应，并嘱患儿多饮水，勤排尿。同时监测外周白细胞数，白细胞总数<3.0×109/L应暂停用药，等待恢复。CTX冲击治疗期间同时合用强的松1 mg/(kg.d)，清晨顿服共8周再逐渐减量至停药，激素疗法1年以上。
1.3 疗效判定
显效：水肿消失，尿量正常，生化指标恢复正常，尿蛋白转阴或微量，稳定3个月以上；有效：水肿不明显，尿量增多至基本正常，生化指标好转，尿蛋白显著减少至“+”，病情稳定3个月以上；无效：上述指标无改善。
, 百拇医药 1.4 结果
23例RNS经CTX冲击治疗后显效16例，有效4例，有3例无效，总有效率87.0%，显效时间8～37 d。在环磷酰胺的近期副作用中，本组患儿出现轻度胃肠反应5例，外周白细胞数轻度下降2例(3.0～4.0×109/L)，轻微脱发1例，离心尿常规检查镜下RBC 3～10/HP 3例，未发现>15/HP或肉眼血尿，未发现并发感染者。
2 讨论
环磷酰胺主要通过杀伤免疫细胞，阻止其繁殖而抑制免疫反应。肾病综合征反复发作，每需长期反复使用大量激素，易招致激素副作用，故宜加用本药以减少激素用量。环磷酰胺与激素联用，可增加此两种药物的疗效[2]。在CTX冲击剂量和疗程间歇时间上，文献报道有所差异。国内李永柏等人采用环磷酰胺冲击剂量为25 mg～30 mg/kg，间歇15～30 d，连续冲击≤6疗程，试用于儿童RNS，总有效率达88.9%，取得满意的疗效[3]。而我们采用环磷酰胺冲击剂量为8 mg～12 mg/kg，疗程8～12次，总剂量<250 mg/kg，用于治疗儿童RNS，总有效率达87.0%，亦取得满意疗效。同时缩短了时间间隔，每次疗程间歇时间为7～14 d，未发现患儿有严重副反应，患儿能接受下一次冲击。缩短用药间歇的目的在于迟早控制蛋白尿，减轻由于长期大量蛋白尿造成肾小球高灌注、高滤过状态，减少肾小球硬化。此外，由于随访时间不长，环磷酰胺远期副作用如性腺损害、致恶性肿瘤等资料尚不足，有待我们进一步随访。
参考文献
1 姜新猷等：关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议的修订意见 中华儿科杂志 1981；19：241
2 叶任高主编：临床肾脏病学，人民卫生出版社，北京，1997；59
3 李永柏等：环磷酰胺冲击治疗19例儿童难治性肾病综合征用药体会 临床儿科杂志1994；12(2)：82, 百拇医药
单位：福州市第一医院
关键词：
海峡药学990440 环磷酰胺(CTX)是一种细胞毒性药物，近年来我们用CTX冲击治疗23例儿童难治性肾病综合征(RNS)，取得较好疗效，近期有效率达87.0%，仅7例出现轻微副作用，现分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
23例RNS患儿诊断与分类符合1981年全国肾脏病学术会议修订的标准[1]。其中男16例，女7例；年龄
～13岁。23例均有不同程度浮肿，少尿16例，高血压13例，血肌酐、尿素氮异常13例，血清补体C3下降5例、冲击治疗前均经足量强的松诱导治疗，平均疗程7.8个月(3～37)。治疗过程中对激素表现耐药10例，依赖13例。因表现为上述两种难治状态而接受CTX冲击治疗。, http://www.100md.com
1.2 用药方法与辅助措施
用CTX 8～12 mg/kg加生理盐水100 ml静脉滴注，每分钟滴数控制在15～20滴，间歇7～14 d冲击1次为一疗程，共8～12疗程，CTX总剂量<250 mg/kg。治疗日强迫水化疗法按20 ml/kg输液以减少副反应，并嘱患儿多饮水，勤排尿。同时监测外周白细胞数，白细胞总数<3.0×109/L应暂停用药，等待恢复。CTX冲击治疗期间同时合用强的松1 mg/(kg.d)，清晨顿服共8周再逐渐减量至停药，激素疗法1年以上。
1.3 疗效判定
显效：水肿消失，尿量正常，生化指标恢复正常，尿蛋白转阴或微量，稳定3个月以上；有效：水肿不明显，尿量增多至基本正常，生化指标好转，尿蛋白显著减少至“+”，病情稳定3个月以上；无效：上述指标无改善。
, 百拇医药 1.4 结果
23例RNS经CTX冲击治疗后显效16例，有效4例，有3例无效，总有效率87.0%，显效时间8～37 d。在环磷酰胺的近期副作用中，本组患儿出现轻度胃肠反应5例，外周白细胞数轻度下降2例(3.0～4.0×109/L)，轻微脱发1例，离心尿常规检查镜下RBC 3～10/HP 3例，未发现>15/HP或肉眼血尿，未发现并发感染者。
2 讨论
环磷酰胺主要通过杀伤免疫细胞，阻止其繁殖而抑制免疫反应。肾病综合征反复发作，每需长期反复使用大量激素，易招致激素副作用，故宜加用本药以减少激素用量。环磷酰胺与激素联用，可增加此两种药物的疗效[2]。在CTX冲击剂量和疗程间歇时间上，文献报道有所差异。国内李永柏等人采用环磷酰胺冲击剂量为25 mg～30 mg/kg，间歇15～30 d，连续冲击≤6疗程，试用于儿童RNS，总有效率达88.9%，取得满意的疗效[3]。而我们采用环磷酰胺冲击剂量为8 mg～12 mg/kg，疗程8～12次，总剂量<250 mg/kg，用于治疗儿童RNS，总有效率达87.0%，亦取得满意疗效。同时缩短了时间间隔，每次疗程间歇时间为7～14 d，未发现患儿有严重副反应，患儿能接受下一次冲击。缩短用药间歇的目的在于迟早控制蛋白尿，减轻由于长期大量蛋白尿造成肾小球高灌注、高滤过状态，减少肾小球硬化。此外，由于随访时间不长，环磷酰胺远期副作用如性腺损害、致恶性肿瘤等资料尚不足，有待我们进一步随访。
参考文献
1 姜新猷等：关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议的修订意见 中华儿科杂志 1981；19：241
2 叶任高主编：临床肾脏病学，人民卫生出版社，北京，1997；59
3 李永柏等：环磷酰胺冲击治疗19例儿童难治性肾病综合征用药体会 临床儿科杂志1994；12(2)：82, 百拇医药