土霉素片含量的快速测定法
作者：陈芸生
单位：南平市药品检验所
关键词：
海峡药学990424 土霉素片作为一种广谱抗生素药，在临床上应用广泛，至今仍为基层常用药物之一。其含量测定部颁标准规定为微生物检定法[1]，但要求实验条件高，不利于基层单位开展和适应快速测定的要求。本文根据土霉素具有旋光性的特点[2]，采用旋光法对土霉素片进行含量测定，并与部颁法进行比较，结果满意。
1 仪器和试剂
自动旋光仪(WZZ-2型，上海物理光学仪器厂)；土霉素标准品(中国药品生物制品检定所提供)；土霉素(华北制药股份有限公司，900 u/mg，用标准品按部颁法5次标定后平均值)；盐酸(AR级)；土霉素片(4批，市售品)；辅料均为药用规格。
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2 实验方法和结果
2.1 标准曲线的绘制：精密称取土霉素2.5 g，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解制成2.25万u/ml溶液，滤过，取续滤液5.0 ml、10.0 ml、15.0 ml、20.0 ml、25.0 ml，分别置于100 ml量瓶中，依次稀释成不同浓度溶液，摇匀后测定旋光度，实验结果经直线回归，线性良好，结果(见表1)。
回归方程：y＝0.011+0.00044x(r＝0.9996)
表1 标准曲线测定实验结果 样号
取样量(g)
效价(100 u)
旋光度
1
, 百拇医药
0.125
1125
-0.51
2
0.250
2250
-0.98
3
0.375
3375
-1.50
4
0.500
, 百拇医药
4500
-1.98
5
0.625
5625
-2.51
注：旋光度为五次测定平均值。测定温度为20℃
2.2 回收率试验：精密量取土霉素0.4 g，置100 ml量瓶中，按处方比例加入辅料后，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解后，振摇滤过，取续滤液在20℃温度中测定旋光度，按上述回归方程计算测得量及回收率(见表2)。
表2 回收率实验测定结果 次数
取样量(g)
, 百拇医药
效价(u)
计算效价(u)
回收率%
1
0.33
297000
297320
100.10
＝99.72%
2
0.38
342000
, 百拇医药 339400
99.24
RSD＝0.60%
3
0.41
369000
368115
99.76
4
0.44
396000
397820
100.46
, 百拇医药
5
0.36
324000
320825
99.02
2.3 样品测定：取土霉素片10片，精密称定后，研细，精密称取细粉适量(约相当于土霉素0.5 g)，置100 ml量瓶中，在20℃温度下依前法测定旋光度，代入回归方程计算含量。
2.4 本法与微生物检定法比较：取不同厂家土霉素片(4批，A、B、C、D厂)用两法分别测定后比较测定值，结果(见表3)。表3 样品含量测定结果比较 样 品
本法含量
%
, 百拇医药
微生物法
%
两法相对
偏差%
平均相对
偏差%
湖南A厂
97.44
96.96
0.25
广西B厂
94.54
93.78
, 百拇医药
0.40
0.41
福建C厂
95.60
94.42
0.62
江西D厂
92.18
92.83
0.35
3 稳定性试验
3.1取供试品按本法每隔1 h测定1次，在12 h内基本无变化。
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3.2在不同温度测定时发现，温度对测定结果有明显影响。
4 讨论
4.1本法与部颁检定法测定结果较接近，且本法操作简便快速，可用于土霉素片含量的快速测定和半成品质量控制。
4.2本法测定应注意温度的影响，尽量保持恒定的测定温度，以药典规定的20℃为宜。
4.3随着药用新辅料的逐步推广应用，今后在测定时应注意新辅料对检验的影响。
参考文献
1 卫生部药品标准：WS1-C2-0002-89
2 李正化主编：药物化学，高等医药院校教材，第二版，北京，人民卫生出版社，1985；301～302, 百拇医药
单位：南平市药品检验所
关键词：
海峡药学990424 土霉素片作为一种广谱抗生素药，在临床上应用广泛，至今仍为基层常用药物之一。其含量测定部颁标准规定为微生物检定法[1]，但要求实验条件高，不利于基层单位开展和适应快速测定的要求。本文根据土霉素具有旋光性的特点[2]，采用旋光法对土霉素片进行含量测定，并与部颁法进行比较，结果满意。
1 仪器和试剂
自动旋光仪(WZZ-2型，上海物理光学仪器厂)；土霉素标准品(中国药品生物制品检定所提供)；土霉素(华北制药股份有限公司，900 u/mg，用标准品按部颁法5次标定后平均值)；盐酸(AR级)；土霉素片(4批，市售品)；辅料均为药用规格。
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2 实验方法和结果
2.1 标准曲线的绘制：精密称取土霉素2.5 g，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解制成2.25万u/ml溶液，滤过，取续滤液5.0 ml、10.0 ml、15.0 ml、20.0 ml、25.0 ml，分别置于100 ml量瓶中，依次稀释成不同浓度溶液，摇匀后测定旋光度，实验结果经直线回归，线性良好，结果(见表1)。
回归方程：y＝0.011+0.00044x(r＝0.9996)
表1 标准曲线测定实验结果 样号
取样量(g)
效价(100 u)
旋光度
1
, 百拇医药
0.125
1125
-0.51
2
0.250
2250
-0.98
3
0.375
3375
-1.50
4
0.500
, 百拇医药
4500
-1.98
5
0.625
5625
-2.51
注：旋光度为五次测定平均值。测定温度为20℃
2.2 回收率试验：精密量取土霉素0.4 g，置100 ml量瓶中，按处方比例加入辅料后，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解后，振摇滤过，取续滤液在20℃温度中测定旋光度，按上述回归方程计算测得量及回收率(见表2)。
表2 回收率实验测定结果 次数
取样量(g)
, 百拇医药
效价(u)
计算效价(u)
回收率%
1
0.33
297000
297320
100.10
＝99.72%2
0.38
342000
, 百拇医药 339400
99.24
RSD＝0.60%
3
0.41
369000
368115
99.76
4
0.44
396000
397820
100.46
, 百拇医药
5
0.36
324000
320825
99.02
2.3 样品测定：取土霉素片10片，精密称定后，研细，精密称取细粉适量(约相当于土霉素0.5 g)，置100 ml量瓶中，在20℃温度下依前法测定旋光度，代入回归方程计算含量。
2.4 本法与微生物检定法比较：取不同厂家土霉素片(4批，A、B、C、D厂)用两法分别测定后比较测定值，结果(见表3)。表3 样品含量测定结果比较 样 品
本法含量
%
, 百拇医药
微生物法
%
两法相对
偏差%
平均相对
偏差%
湖南A厂
97.44
96.96
0.25
广西B厂
94.54
93.78
, 百拇医药
0.40
0.41
福建C厂
95.60
94.42
0.62
江西D厂
92.18
92.83
0.35
3 稳定性试验
3.1取供试品按本法每隔1 h测定1次，在12 h内基本无变化。
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3.2在不同温度测定时发现，温度对测定结果有明显影响。
4 讨论
4.1本法与部颁检定法测定结果较接近，且本法操作简便快速，可用于土霉素片含量的快速测定和半成品质量控制。
4.2本法测定应注意温度的影响，尽量保持恒定的测定温度，以药典规定的20℃为宜。
4.3随着药用新辅料的逐步推广应用，今后在测定时应注意新辅料对检验的影响。
参考文献
1 卫生部药品标准：WS1-C2-0002-89
2 李正化主编：药物化学，高等医药院校教材，第二版，北京，人民卫生出版社，1985；301～302, 百拇医药