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编号:10257546
纳洛酮的临床应用新进展王辉
http://www.100md.com 《海峡药学》 2000年第1期
     作者:

    单位:王辉(南平市第一医院 353000)

    关键词:

    海峡药学000103 纳洛酮(Naloxone,NLX)为阿片受体拮抗剂。临床上主要用于麻醉镇痛和非麻醉镇痛药过量、安眠药中毒、急性乙醇中毒、休克、脑梗塞、新生儿缺血缺氧性脑病等。近年来由于对其药理作用的深入研究,发现其在临床上又有许多新的用途,现将其综述于后。

    1 治疗新生儿窒息 新生儿窒息是指胎儿因缺氧而发生胎内窘迫和出生后无自主呼吸或呼吸明显抑制。金珠[2]报道用NLX抢救新生儿窒息44例(中度窒息29例,重度窒息(15例),与常规治疗24例对照(中度窒息15例,重度窒息9例),治疗组予脐静脉推注NLX 0.03 mg或肌注0.09 mg。结果:治疗组显效34例(77%),有效9例(20%),总有效率97%,而对照组显效8例(33%),总有效率75%,两组比较P<0.05。42 d后随访,婴儿发育正常。NLX可改善低氧状况和促使心跳呼吸恢复,减轻缺氧所造成的心、脑、肾损害,有利于改善新生儿窒息的预后,迅速逆转新生儿无呼吸状态,从而使新生儿窒息复苏成功。
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    2 治疗新生儿重症肺炎 罗星照[3]报道在常规治疗基础上,用NLX 10~20 μg.kg-1加5%葡萄糖注射液10 ml静注,1日1次或1日2次,待病情逐渐缓解后,再用NLX 20 μg~40 μg/(kg.h)加5%葡萄糖注射液30 ml~50 ml,静滴(8~10滴/min),1日1次,疗程2~3 d。疗效明显优于常规疗法。

    3 治疗新生儿脓毒性休克 罗星照[3]报道4例患儿经常规抗休克无效后,静注NLX 0.03 mg.kg-1后血压升高,但10 min后血压再次下降,在以后50 min内静注5次相同剂量都取得相似疗效,以后持续静脉输注0.13 mg/(kg.h),血压保持不变,随后2 h剂量增至0.45 mg/(kg.h),血压维持正常范围,5 h后逐渐停药而血压不降。给药总剂量6.71 mg(2.33 mg.kg-1),无副作用,4例患儿均存活。有人报道NLX能提高脓毒性休克患者的存活率。方法是:NLX 0.03 mg.kg-1静脉注射,继而以0.2 mg/(kg.h)速度持续静脉输注。其作用机制可能是持续静脉输注NLX能提高患儿的收缩压和平均动脉压[4,5,6]
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    4 治疗难治性心力衰竭 据报道[7]王化忠等人用NLX治疗3例难治性心力衰竭,取得满意疗效。3例患者均用西地兰0.4 mg~0.8 mg稀释缓慢静注,10%葡萄糖注射液加酚妥拉明10 mg静滴,速尿60 mg静注,经地塞米松、胰岛素等治疗,24 h后心衰症状来缓解。加用NLX 0.4 mg~0.8 mg静注,用药10 min后,症状开始减轻,呼吸困难缓解,心率下降,尿量逐渐增加,约4~8 h后心衰症状基本纠正。NLX能拮抗β内啡肽对心肌收缩力的抑制,具有扩张血管,改善心脏前后负荷,增加左室收缩力,并加强肾脏滤过率,使尿量增加,从而缓解心衰症状。

    5 治疗Ⅱ型呼吸衰竭 Ⅱ型呼吸衰竭主要由通气障碍引起。机械通气治疗有肯定疗效,但副作用严重,应用受限。邝锦波等[8]用NLX治疗Ⅱ型呼吸衰竭19例,与常规治疗18例对照,治疗组加用NLX 0.8 mg静滴,连用3 d。结果:症状改善治疗组12例(12/19),对照组8例(8/18),两组比较有显著性差异(P<0.05),治疗后血氧分压上升及二氧化碳分压下降均有非常显著差异(P<0.01)。NLX能增强呼吸中枢的冲动,减轻肺间质水肿,改善通气和换气功能,有利于气体交换,从而使呼吸衰竭减轻。
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    6 治疗肺心脑病 姜仁太等[9]报道用NLX治疗肺心脑病24例,与常规治疗24例对照,治疗组再用NLX 0.8 mg加5%葡萄糖20 ml静注,每2小时1次,神志转清后,用NLX 0.4 mg,每3小时1次,共3次。结果:治疗组与对照组相比清醒所需时间短(P<0.001),即刻疗效比对照组显著(P<0.05),病死率下降。中枢神经在严重创伤等情况下,能产生大量内源性阿片样物质,这些物质对中枢神经,心血管系统有明显抑制作用,其中β内啡肽抑制作用尤为显著,而NLX能翻转β内啡肽对中枢神经和心血管的抑制作用,并具有使中枢神经内环境稳定的功能,从而达到治疗目的。

    7 治疗流行性出血热 葛怀宝等[10]报道用NLX治疗流行性出血热92例,与常规治疗88例对照,治疗组再用NLX 0.8 mg加至5%葡萄糖液500 ml中静滴。结果:治疗组充血、出血时间明显缩短。尿蛋白转阴、血小板计数、尿素氮、血肌酐恢复正常所需天数均明显少于对照组(P<0.01或P<0.001)。治疗组的休克期、少尿期的发生率、并发症、病死人数也明显减低(P<0.01)。由于NLX可拮抗随流行性出血热病情加重而升高的β内啡肽,从而拮抗β内啡肽对外周血管的扩张作用,显著加强心肌收缩力,保护心肌免遭流行性出血热病毒的侵害,并降低肾功能衰竭的发生率。
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    8 治疗眩晕 张修道[11]报道用NLX治疗眩晕症36例,取对照组33例,分别用NLX 0.4 mg和利多卡因1 mg.kg-1加至50%葡萄糖液40 ml中缓慢静注,每日1次 ,5~7 d。结果:治疗组显效18例,有效10例,总有效率77.8%,而对照组总有效率仅为51.5%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。其中NLX对梅尼埃病效果较好,治疗组有效率达85%,而对照组只有40%(P<0.001)。盛举成等[12]用NLX治疗眩晕症36例,也取得满意疗效。治疗方法:NLX 0.4 mg,肌注或NLX 0.4 mg加至50%葡萄糖20 ml中静注,1日1次,共3 d,有效率达92%。经6~9个月随访,36例中27例眩晕症 状无复发,5例眩晕症状明显减轻,且在治疗过程中未见明显不良反应。

    9 治疗耳鸣 王晓秋等[13]报道用NLX治疗耳外伤后耳鸣病人30例53耳,与常规治疗28例48耳对照。治疗组加用NLX 0.8 mg至5%葡萄糖氯化钠液250 ml中静滴,1日1次,13 d为一疗程,停药7 d,重复一个疗程。结果:治疗组痊愈率51%高于对照组29%(P<0.05),且未发现不良反应。耳外伤后,由于耳蜗缺血、缺氧,内啡肽浓度升高引起眩晕,而损害前庭及耳蜗,使功能降低(听力下降和耳鸣),而NLX可拮抗增高浓度的β内啡肽,以减少对耳蜗的损害,从而使耳鸣减轻。
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    10 治疗一氧化碳中毒 白向东等[14]报道用NLX治疗急性一氧化碳中毒21例,与常规治疗20例对照。治疗组中用1.2~1.6 mg NLX溶于5%葡萄糖液20 ml中静推,每小时1次,直至病人清醒。结果:治疗组与对照组平均促醒时间对中度中毒分别为1.2±0.4 h和2.6±0.6 h(P<0.01),重度中毒分别为8.7±1.2 h和13±4 h(P<0.05)。中、重度一氧化碳中毒后,伴有β内啡肽释放增加,引起中枢抑制,加重了脑缺氧。NLX通过拮抗以上作用而促醒,并有可能抑制一氧化碳中毒后的大脑白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性,从而减少一氧化碳中毒后迟发性脑病的发生率。

    11 昏迷中的诊断 吴敏[15]报道对84例不明原因昏迷者采用NLX作为首选药,浅昏迷首次肌注0.4 mg,中度昏迷肌注及静注各0.4 mg,深度昏迷或有休克等并发症者则静注0.8 mg。结果;应用NLX后神志转清平均34.3 min,最快清醒仅用5 min。这对昏迷清醒后能及时询问病史及早作出诊断、正确治疗很有意义。84例昏迷者应用NLX后有效率达86.9%,其中阿片类、酒精及镇静药中毒共65例,占昏迷者总数的77.4%。NLX的特点是催醒快,效果可靠无毒副作用,使用方便。对昏迷病人的早期诊断和治疗是很有价值的,值得推广应用。
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    综上所述,NLX是一种安全性高副作用小的药物,可治许多应激性疾病,疗效显著[16,17,18]。目前尚未有自身中毒病例的文献报道。成人单次20 mg,皮下75 mg,口服3 g均无任何副作用。虽然使用较临床治疗剂量大几十倍也没有引起不良反应。但在应用中个别患者发生了恶心、呕吐、血压升高、口干、呼吸道分泌物减少、室性心动过速,心室纤颤、肺水肿等副反应。因此在应用时需注意观察,对有高血压和心功能不全的患者要慎用[19,20]。当然,NLX在其它疾病的治疗也取得了不同程度的效果,还需要在使用中不断总结经验,以使它发挥更大的作用。

    参考文献:

    [1]陆凤翔等主编:临床实用药物手册,南京,江苏科学技术出版社,1996;204

    [2]金珠:纳洛酮抢救新生儿窒息44例疗效观察 新医学 1997;28(9):474
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    [3]罗星照:纳洛酮在儿科临床的应用 中国新药与临床杂志 1998;17(6):379

    [4]柴艳芬等:脓毒性休克 临床荟萃 1999;14(6):276

    [5]Wiessner WH,et al:Treatment of sepsis and septic shock:areview.Heart & Lung 1995;24:380

    [6]Furman WL,et al:J Pediatr 1984;105:649

    [7]沈济仓等:纳洛酮的临床应用 临床荟萃 1996;11(22):1018

    [8]邝锦波等:纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察 临床荟萃 1996;11(4):174

, http://www.100md.com     [9]姜仁太等:纳洛酮治疗肺心脑病24例报道 临床荟萃 1996;11(17):814

    [10]葛怀宝等:纳洛酮治疗流行性出血热的疗效观察 临床荟萃 1998;13(3):137

    [11]张修道:纳洛酮治疗眩晕 新药与临床 1998;13(5):210

    [12]盛举成等:纳洛酮治疗眩晕 新药与临床 1995;14(3):118

    [13]王晓秋等:纳洛酮治疗耳鸣 新药与临床 1997;16(5):311

    [14]白向东等:纳洛酮治疗一氧化碳中毒 新药与临床 1997;16(6):343

    [15]吴敏:纳洛酮在昏迷中的诊断和治疗价值 临床荟萃 1997;12(3):137
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    [16]Gianoulakis C.J:Psychiatry Neuro Sci 1993;18:148

    [17]Pollock et al.Neuropsychpharmacology 1991;4:425

    [18]Carr DJ:Proc Soc Exp Biol Med 1991;198:710

    [19]孟庆林:盐酸纳洛酮在急诊和急性中毒的应用 临床荟萃 1996;11(9):399

    [20]Boehnert MT,et al.J Pediartr Clin North Am 1985;32:193, 百拇医药