力源降纤酶治疗脑梗死30例疗效观察
作者：闫建萍
单位：闫建萍(龙岩人民医院 364000)
关键词：降纤酶；脑梗死
海峡药学000142 摘要 选择脑梗死30例，应用降纤酶第一天10U，第3，5天各5U，为治疗组。并用低分子右旋糖酐500mL+复方丹参静滴10d 35例脑梗死为对照组。结果：治疗组疗效明显高于对照组(P<0.01)，发病24h内用药的疗效显著高于24h后用药(P<0.01)。
我们于1998年7月～1999年7月底，应用降纤酶(云南白马制药厂生产)治疗30例脑梗死患者，并用低分子右旋糖酐+复方丹参静滴35例作为对照进行比较，现介绍如下。
1 资料和方法
1.1 治疗组 病例选择：①入选者经详细询问病史，神经系统检查，脑CT确诊为脑梗死，排除出血灶。②首次脑卒中。③无活动性出血倾向。④治疗前，红细胞、血小板、出血时间、凝血时间、凝血酶原时间均正常。纤维蛋白原>4g/L。大面积脑梗死3例，多发性脑梗死2例，基底节区梗死8例，丘脑梗塞2例，脑干梗死3例，小脑梗死2例，未发现病灶10例。发病至用药时间<6h 8例，6～24h 12例，24～72h 7例，>72h 3例。男18例，女12例，年龄48～75岁，平均年龄64.3岁。
, http://www.100md.com
1.2 对照组 对照组35例，男21例，女14例，年龄50～79岁，平均年龄66.5岁。大面积脑梗死3例，基底节梗死3例，丘脑梗死3例，脑干梗死2例，小脑梗死2例，未发现病灶10例。发病后用药时间<6h 10例，6～24h 15例，24～72h 13例，>72h 8例。
1.3 治疗方法 治疗组应用力源降纤酶10 u+5%葡萄糖生理盐水250ml静滴大于1 h，第3，5天用5 u。对照组用低分子右旋糖酐500ml+复方丹参20ml静滴连续10d。
1.4 实验室观察指标 入院治疗前及治疗后1，3，7 d，查血常规、出血时间、凝血时间、红细胞压积、凝血酶原时间、纤维蛋白原。
1.5 疗效评定 根据1986年全国脑血管病会议制定神经功能缺损程度及生活状态进行评分：分为①基本治愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级。②显著进步：(功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级)。③进步：(功能缺损评分减少18%～45%，生活能自理)。④无效：(功能缺损评分减少或增加18%以内)。⑤恶化：(功能缺损评分增加18%以上，包括死亡)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效：(见表1)。
表1 治疗组与对照组疗效比较 组别
例数
基本治愈
例数(%)
显效
例数(%)
进步
例数(%)
无效
例数(%)
, http://www.100md.com 恶化
例数(%)
总有效率
例数(%)
治疗组
30
6(20)
14(46.6)
6(20)
2(6.67)
2(6.67)
26(86.67)
对照组
, 百拇医药
35
2(5.71)
8(22.85)
15(42.85)
8(22.85)
2((5.71)
25(71.43)
2.2 用药时间与疗效关系：(见表2)。
发病至用药以24h内为界，即24h内20例，总显效率90%，24h以上10例，总显效率40%，两组比较P<0.01，具有高度显著性差异，而24h以上治疗组与对照组对比无统计学上差异(P>0.05)。表2 治疗组用药时间与疗效关系 发病时间
, 百拇医药
用药时间
(h)
例数
基本
治愈
显效
进步
无效
恶化
总显效率
(%)
<6
8
4
, 百拇医药
3
1
7(87.50)
6～24
12
2
7
2
1
9(75.00)
24～72
7
3
, 百拇医药 2
1
1
3(42.85)
>72
3
1
1
1
1(33.33)
2.3 实验指标的变化：(见表3)。表3 PT、BT、CT、HCT、纤维蛋白原治疗前后比较
例数
, 百拇医药 治疗前
治疗后
1d
3d
7d
PT(s)
30
10.6±0.78
12.1±1.24
14.5±1.25
11.7±0.92
BT(min)
30
, 百拇医药
2
2
2
2
CT(min)
30
3.5±0.78
4.6±0.45
5.3±0.81
4.2±0.05
HCT
30
0.38±0.05
, 百拇医药
0.36±0.02
纤维蛋白原
g.L-1
30
5.2±0.56
2.9±0.76
降纤酶显著降低纤维蛋白，治疗前后比较有显著差异P<0.01。
2.4 不良反应 本组有2例使用降纤酶后第3，4天出现四肢皮下瘀斑，特别是针眼周围，不给予处理自行消失。
3 讨论
3.1 近10年脑血管基础研究发展，急性脑梗死在缺血早期中央梗死周围存在缺血半暗带，为了及时恢复半暗带的血液灌注，使残存的神经功能恢复，临床上开始超早期溶栓治疗，在缺血性脑血管病治疗领域取得显著进展。
, 百拇医药
降纤酶是新型强力溶血栓的丝氨酸蛋白酶单成分制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-pA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶，而降低血浆纤维蛋白浓度，减少血浆素抑制物(α-PI)和血浆素原活化素抑制物(PAI)的浓度，而发生溶栓，并具有降低血液粘度，抑制细胞聚集沉降，增加红细胞变形能力，减少红细胞聚集而改善微循环的作用[1]。且具有清除自由基及抗脂质氧化作用，又可降低缺血再灌注后脑组织中CO含量，降低CO的神经毒性作用，还可降低兴奋性氨基酸神经毒性，从而起到脑保护作用[2]。
3.2 本组研究降纤酶治疗组总显效率66.67%，总有效率86.67%，明显高于对照组，总显效率28.5%，总有效率71.4%(P<0.01)，证实降纤酶疗效明显优于低分子右旋糖酐+复方丹参组。
3.3 近年大多数学者认为溶栓治疗时间窗定为6h内，近来又有些学者提出延长至病后12h的新观点，甚至姜建东等在病后24h溶栓治疗也取得满意疗效[3]。
, 百拇医药
在我们治疗组30例中，病后24h内得到治疗20例，总显效率80%，病后24h以上10例总显效率40%，2组具有显著性差异(P<0.01)。因此我们认为急性脑梗死溶栓治疗的时间可适当延长至发后24h内与姜建东报告一致。而治疗组发病后24h以上，治疗组与对照组无显著差异(P>0.05)。
本治疗组实验指标表明，降纤酶降低纤维蛋白原，增加FDP形成，提高促进纤溶过程，不影响BT、PT、CT、HCT、BPC。本治疗组有2例出现皮下瘀斑，应注意有出血倾向副作用。特别是梗死后脑出血。杨靖华亦有同样报道[2]值得注意，本药疗效确切，起效快。但有出血副作用，在治疗过程中严格掌握溶栓适应症及禁忌症，严密观察病情变化。
参考文献
[1]候熙德：脑梗塞病理生理与治疗进展 临床神经病学杂志 1992；5：1
[2]杨靖华：蛇毒酶在缺血性脑血管疾病中应用 国外医学脑血管病分册 1996；4：141
[3]姜建东等：东菱克栓酶超早期治疗急性脑梗塞临床观察 临床神经病学杂志 1998；11：306, 百拇医药
单位：闫建萍(龙岩人民医院 364000)
关键词：降纤酶；脑梗死
海峡药学000142 摘要 选择脑梗死30例，应用降纤酶第一天10U，第3，5天各5U，为治疗组。并用低分子右旋糖酐500mL+复方丹参静滴10d 35例脑梗死为对照组。结果：治疗组疗效明显高于对照组(P<0.01)，发病24h内用药的疗效显著高于24h后用药(P<0.01)。
我们于1998年7月～1999年7月底，应用降纤酶(云南白马制药厂生产)治疗30例脑梗死患者，并用低分子右旋糖酐+复方丹参静滴35例作为对照进行比较，现介绍如下。
1 资料和方法
1.1 治疗组 病例选择：①入选者经详细询问病史，神经系统检查，脑CT确诊为脑梗死，排除出血灶。②首次脑卒中。③无活动性出血倾向。④治疗前，红细胞、血小板、出血时间、凝血时间、凝血酶原时间均正常。纤维蛋白原>4g/L。大面积脑梗死3例，多发性脑梗死2例，基底节区梗死8例，丘脑梗塞2例，脑干梗死3例，小脑梗死2例，未发现病灶10例。发病至用药时间<6h 8例，6～24h 12例，24～72h 7例，>72h 3例。男18例，女12例，年龄48～75岁，平均年龄64.3岁。
, http://www.100md.com
1.2 对照组 对照组35例，男21例，女14例，年龄50～79岁，平均年龄66.5岁。大面积脑梗死3例，基底节梗死3例，丘脑梗死3例，脑干梗死2例，小脑梗死2例，未发现病灶10例。发病后用药时间<6h 10例，6～24h 15例，24～72h 13例，>72h 8例。
1.3 治疗方法 治疗组应用力源降纤酶10 u+5%葡萄糖生理盐水250ml静滴大于1 h，第3，5天用5 u。对照组用低分子右旋糖酐500ml+复方丹参20ml静滴连续10d。
1.4 实验室观察指标 入院治疗前及治疗后1，3，7 d，查血常规、出血时间、凝血时间、红细胞压积、凝血酶原时间、纤维蛋白原。
1.5 疗效评定 根据1986年全国脑血管病会议制定神经功能缺损程度及生活状态进行评分：分为①基本治愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级。②显著进步：(功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级)。③进步：(功能缺损评分减少18%～45%，生活能自理)。④无效：(功能缺损评分减少或增加18%以内)。⑤恶化：(功能缺损评分增加18%以上，包括死亡)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效：(见表1)。
表1 治疗组与对照组疗效比较 组别
例数
基本治愈
例数(%)
显效
例数(%)
进步
例数(%)
无效
例数(%)
, http://www.100md.com 恶化
例数(%)
总有效率
例数(%)
治疗组
30
6(20)
14(46.6)
6(20)
2(6.67)
2(6.67)
26(86.67)
对照组
, 百拇医药
35
2(5.71)
8(22.85)
15(42.85)
8(22.85)
2((5.71)
25(71.43)
2.2 用药时间与疗效关系：(见表2)。
发病至用药以24h内为界，即24h内20例，总显效率90%，24h以上10例，总显效率40%，两组比较P<0.01，具有高度显著性差异，而24h以上治疗组与对照组对比无统计学上差异(P>0.05)。表2 治疗组用药时间与疗效关系 发病时间
, 百拇医药
用药时间
(h)
例数
基本
治愈
显效
进步
无效
恶化
总显效率
(%)
<6
8
4
, 百拇医药
3
1
7(87.50)
6～24
12
2
7
2
1
9(75.00)
24～72
7
3
, 百拇医药 2
1
1
3(42.85)
>72
3
1
1
1
1(33.33)
2.3 实验指标的变化：(见表3)。表3 PT、BT、CT、HCT、纤维蛋白原治疗前后比较
例数
, 百拇医药 治疗前
治疗后
1d
3d
7d
PT(s)
30
10.6±0.78
12.1±1.24
14.5±1.25
11.7±0.92
BT(min)
30
, 百拇医药
2
2
2
2
CT(min)
30
3.5±0.78
4.6±0.45
5.3±0.81
4.2±0.05
HCT
30
0.38±0.05
, 百拇医药
0.36±0.02
纤维蛋白原
g.L-1
30
5.2±0.56
2.9±0.76
降纤酶显著降低纤维蛋白，治疗前后比较有显著差异P<0.01。
2.4 不良反应 本组有2例使用降纤酶后第3，4天出现四肢皮下瘀斑，特别是针眼周围，不给予处理自行消失。
3 讨论
3.1 近10年脑血管基础研究发展，急性脑梗死在缺血早期中央梗死周围存在缺血半暗带，为了及时恢复半暗带的血液灌注，使残存的神经功能恢复，临床上开始超早期溶栓治疗，在缺血性脑血管病治疗领域取得显著进展。
, 百拇医药
降纤酶是新型强力溶血栓的丝氨酸蛋白酶单成分制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-pA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶，而降低血浆纤维蛋白浓度，减少血浆素抑制物(α-PI)和血浆素原活化素抑制物(PAI)的浓度，而发生溶栓，并具有降低血液粘度，抑制细胞聚集沉降，增加红细胞变形能力，减少红细胞聚集而改善微循环的作用[1]。且具有清除自由基及抗脂质氧化作用，又可降低缺血再灌注后脑组织中CO含量，降低CO的神经毒性作用，还可降低兴奋性氨基酸神经毒性，从而起到脑保护作用[2]。
3.2 本组研究降纤酶治疗组总显效率66.67%，总有效率86.67%，明显高于对照组，总显效率28.5%，总有效率71.4%(P<0.01)，证实降纤酶疗效明显优于低分子右旋糖酐+复方丹参组。
3.3 近年大多数学者认为溶栓治疗时间窗定为6h内，近来又有些学者提出延长至病后12h的新观点，甚至姜建东等在病后24h溶栓治疗也取得满意疗效[3]。
, 百拇医药
在我们治疗组30例中，病后24h内得到治疗20例，总显效率80%，病后24h以上10例总显效率40%，2组具有显著性差异(P<0.01)。因此我们认为急性脑梗死溶栓治疗的时间可适当延长至发后24h内与姜建东报告一致。而治疗组发病后24h以上，治疗组与对照组无显著差异(P>0.05)。
本治疗组实验指标表明，降纤酶降低纤维蛋白原，增加FDP形成，提高促进纤溶过程，不影响BT、PT、CT、HCT、BPC。本治疗组有2例出现皮下瘀斑，应注意有出血倾向副作用。特别是梗死后脑出血。杨靖华亦有同样报道[2]值得注意，本药疗效确切，起效快。但有出血副作用，在治疗过程中严格掌握溶栓适应症及禁忌症，严密观察病情变化。
参考文献
[1]候熙德：脑梗塞病理生理与治疗进展 临床神经病学杂志 1992；5：1
[2]杨靖华：蛇毒酶在缺血性脑血管疾病中应用 国外医学脑血管病分册 1996；4：141
[3]姜建东等：东菱克栓酶超早期治疗急性脑梗塞临床观察 临床神经病学杂志 1998；11：306, 百拇医药