4种抗癫痫类药血药浓度监测138例分析
作者：陈玫芬 郑璇 陈敦诚
单位：陈玫芬(福建省立医院 350001)；郑璇(福建省立医院 350001)；陈敦诚(福建省立医院 350001)
关键词：抗癫痫类药；血药浓度；荧光偏振免疫法
摘要 本文对1997年4月至1999年10月间应用荧光偏振免疫法监测苯妥英钠
摘要 本文对1997年4月至1999年10月间应用荧光偏振免疫法监测苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸钠4种抗癫痫类药血药浓度的数据进行统计分析。发现超过一半的癫痫患者(尤其服用苯妥英钠者)服药后其血药浓度均不在有效治疗范围内。监测抗癫痫类药血药浓度具有临床意义。
抗癫痫药需长期规范服药，且药物的疗效与血药浓度有关。其代谢的个体差异较大，且有的药物如苯妥英钠具非线性药代动力学特性；另外，当药物联合用药时存在明显相互作用。故需定期监测血药浓度，以指导临床用药。我科自1997年4月起对服用苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸钠4种抗癫痫类药的患者进行血药浓度监测共138例，现分析如下。
, 百拇医药
1 方法
均采用荧光偏振免疫法(FPIA)，仪器为美国雅培公司(Abbott USA)的TDx分析仪。血样为患者服药2～4周达稳态后，清晨未服药前静脉抽血离心所得的血清。质控，标准均采用TDx分析仪专用药盒。
2 结果
2.1 4种抗癫痫类药血药浓度的有效治疗范围[2](见表1)。
表1 4种抗癫痫类药血药浓度的有效治疗范围
药物
低于治疗范围
μg.ml-1
有效治疗范围
, 百拇医药
μg.ml-1
高于治疗范围(中毒)
μg.ml-1
苯妥英钠
<10
10～20
>20
苯巴比妥
<15
15～40
>40
卡巴西平
, http://www.100md.com
<4
4～12
>12
丙戊酸钠
<50
50～100
>100
2.2 4种抗癫痫药血药浓度监测结果(见表2)。表2 4种抗癫痫药血药浓度监测结果
监测
低于治疗范围
治疗范围
中毒范围
, http://www.100md.com
显著性检验
用药情况
例数
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
t检验
苯妥英钠
单独用药
14
, http://www.100md.com
11
78.57
2
14.29
1
7.141
联合用药
25
16
64.00
7
28.00
2
, 百拇医药
8.00
P＝0.8236
苯巴比妥
单独用药
12
7
58.33
5
41.67
/
/
联合用药
21
, 百拇医药
10
47.62
9
42.86
2
9.52
P＝0.5144
卡马西平
单独用药
33
4
12.12
29
, http://www.100md.com
87.88
/
/
联合用药
8
3
37.50
5
62.5
/
/
P＝0.1156
丙戊酸钠
, http://www.100md.com
单独用药
18
10
55.56
8
44.44
/
/
联合用药
7
6
85.71
1
, 百拇医药 14.29
/
/
P＝0.0488
总 计
138
67
48.55
66
47.83
5
3.62
*用药情况：“单独用药”指患者单用上述其中1种抗癫痫药；“联合用药”指患者同时服用上述两种或两种以上抗癫痫药
, http://www.100md.com
3 分析与讨论
3.1 TDx分析仪是根据FPIA技术，应用荧光偏振方法及抗原抗体之间竞争结合的免疫反应，从而测定病人体内的药物浓度。它具有检测全自动化，速度快(大部分项目可在5 min内得出结果)，灵敏度高，结果精确、稳定等特点，适合医院进行治疗药物监测(TDM)。
3.2 在监测的138例患者中，血药浓度未达到有效治疗范围的67例，占监测总人数的48.55%；血药浓度高于治疗范围的5例，占监测总人数的3.62%；血药浓度在有效治疗范围内的66例，占监测总人数的47.83%。由此可见，超过一半的癫痫患者服药后其血药浓度均不在有效治疗范围内，因此，应在血药浓度监测下制定合理的给药方案。
3.3 在监测的4种抗癫痫药中：苯妥英钠(39例)、苯巴比妥(33例)、卡马西平(41例)、丙戊酸钠(25例)中的有效治疗范围内的例数分别为9、14、34、9，占率分别为23.08%、42.42%、82.93%和36.00%。卡马西平的有效血浓百分率最高，苯巴比妥及丙戊酸钠次之，苯妥英钠最低。有近80%的患者服用苯妥英钠后血药浓度不在有效治疗范围内，其原因可能与苯妥英钠具有非线性药代动力学特性有关。
, 百拇医药
3.4 在监测的4种抗癫痫药中，只有丙戊酸钠单位用药与联合用药的监测情况有显著性差异(P<0.05)，其余3种单独用药与合并用的监测情况均无显著性差异(P>0.05)。联合用药的目的是为了克服一种药物的不良反应和提高疗效，但在联合用药情况下，患者的血药浓度会发生变化，应在血药浓度监测下及时调整剂量。例如卡马西平、苯巴比妥及苯妥英钠均属酶诱导性抗癫痫药[3]，若丙戊酸钠与它们联用，它们会加速丙戊酸钠的肝脏代谢，从而降低丙戊酸钠血药浓度，同时丙戊酸钠会抑制卡马西平等的肝脏代谢，从而使它们的血药浓度增高，出现过量征兆；若苯妥英钠、苯巴比妥及卡巴西平相互间联合用药，则一般情况下血药浓度交替下降或出现不可预料的变化。
3.5 影响抗癫痫类药的因素很多，如与解热镇痛药、抗生素、抗凝剂、抗精神失常药物合用均可影响其血药浓度；肾脏疾患、肝脏疾患、妊娠等均可引起其血药浓度的改变。因此，癫痫患者应随时对其血药浓度进行监测，并根据实际情况调整药量，实现给药个体化，以确保用药安全、合理。
参考文献
[1]解学孔主编：癫痫病学，北京，人民卫生出版社，1995；163
[2]M.K.Gaedeke：Laboratory and Dagnostic Test Handbook，Addison-Wesley Longman，1995；754～766
[3]维德临床用药年鉴：中信出版社&维德出版社，1998；713～718, 百拇医药
单位：陈玫芬(福建省立医院 350001)；郑璇(福建省立医院 350001)；陈敦诚(福建省立医院 350001)
关键词：抗癫痫类药；血药浓度；荧光偏振免疫法
摘要 本文对1997年4月至1999年10月间应用荧光偏振免疫法监测苯妥英钠
摘要 本文对1997年4月至1999年10月间应用荧光偏振免疫法监测苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸钠4种抗癫痫类药血药浓度的数据进行统计分析。发现超过一半的癫痫患者(尤其服用苯妥英钠者)服药后其血药浓度均不在有效治疗范围内。监测抗癫痫类药血药浓度具有临床意义。
抗癫痫药需长期规范服药，且药物的疗效与血药浓度有关。其代谢的个体差异较大，且有的药物如苯妥英钠具非线性药代动力学特性；另外，当药物联合用药时存在明显相互作用。故需定期监测血药浓度，以指导临床用药。我科自1997年4月起对服用苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸钠4种抗癫痫类药的患者进行血药浓度监测共138例，现分析如下。
, 百拇医药
1 方法
均采用荧光偏振免疫法(FPIA)，仪器为美国雅培公司(Abbott USA)的TDx分析仪。血样为患者服药2～4周达稳态后，清晨未服药前静脉抽血离心所得的血清。质控，标准均采用TDx分析仪专用药盒。
2 结果
2.1 4种抗癫痫类药血药浓度的有效治疗范围[2](见表1)。
表1 4种抗癫痫类药血药浓度的有效治疗范围
药物
低于治疗范围
μg.ml-1
有效治疗范围
, 百拇医药
μg.ml-1
高于治疗范围(中毒)
μg.ml-1
苯妥英钠
<10
10～20
>20
苯巴比妥
<15
15～40
>40
卡巴西平
, http://www.100md.com
<4
4～12
>12
丙戊酸钠
<50
50～100
>100
2.2 4种抗癫痫药血药浓度监测结果(见表2)。表2 4种抗癫痫药血药浓度监测结果
监测
低于治疗范围
治疗范围
中毒范围
, http://www.100md.com
显著性检验
用药情况
例数
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
t检验
苯妥英钠
单独用药
14
, http://www.100md.com
11
78.57
2
14.29
1
7.141
联合用药
25
16
64.00
7
28.00
2
, 百拇医药
8.00
P＝0.8236
苯巴比妥
单独用药
12
7
58.33
5
41.67
/
/
联合用药
21
, 百拇医药
10
47.62
9
42.86
2
9.52
P＝0.5144
卡马西平
单独用药
33
4
12.12
29
, http://www.100md.com
87.88
/
/
联合用药
8
3
37.50
5
62.5
/
/
P＝0.1156
丙戊酸钠
, http://www.100md.com
单独用药
18
10
55.56
8
44.44
/
/
联合用药
7
6
85.71
1
, 百拇医药 14.29
/
/
P＝0.0488
总 计
138
67
48.55
66
47.83
5
3.62
*用药情况：“单独用药”指患者单用上述其中1种抗癫痫药；“联合用药”指患者同时服用上述两种或两种以上抗癫痫药
, http://www.100md.com
3 分析与讨论
3.1 TDx分析仪是根据FPIA技术，应用荧光偏振方法及抗原抗体之间竞争结合的免疫反应，从而测定病人体内的药物浓度。它具有检测全自动化，速度快(大部分项目可在5 min内得出结果)，灵敏度高，结果精确、稳定等特点，适合医院进行治疗药物监测(TDM)。
3.2 在监测的138例患者中，血药浓度未达到有效治疗范围的67例，占监测总人数的48.55%；血药浓度高于治疗范围的5例，占监测总人数的3.62%；血药浓度在有效治疗范围内的66例，占监测总人数的47.83%。由此可见，超过一半的癫痫患者服药后其血药浓度均不在有效治疗范围内，因此，应在血药浓度监测下制定合理的给药方案。
3.3 在监测的4种抗癫痫药中：苯妥英钠(39例)、苯巴比妥(33例)、卡马西平(41例)、丙戊酸钠(25例)中的有效治疗范围内的例数分别为9、14、34、9，占率分别为23.08%、42.42%、82.93%和36.00%。卡马西平的有效血浓百分率最高，苯巴比妥及丙戊酸钠次之，苯妥英钠最低。有近80%的患者服用苯妥英钠后血药浓度不在有效治疗范围内，其原因可能与苯妥英钠具有非线性药代动力学特性有关。
, 百拇医药
3.4 在监测的4种抗癫痫药中，只有丙戊酸钠单位用药与联合用药的监测情况有显著性差异(P<0.05)，其余3种单独用药与合并用的监测情况均无显著性差异(P>0.05)。联合用药的目的是为了克服一种药物的不良反应和提高疗效，但在联合用药情况下，患者的血药浓度会发生变化，应在血药浓度监测下及时调整剂量。例如卡马西平、苯巴比妥及苯妥英钠均属酶诱导性抗癫痫药[3]，若丙戊酸钠与它们联用，它们会加速丙戊酸钠的肝脏代谢，从而降低丙戊酸钠血药浓度，同时丙戊酸钠会抑制卡马西平等的肝脏代谢，从而使它们的血药浓度增高，出现过量征兆；若苯妥英钠、苯巴比妥及卡巴西平相互间联合用药，则一般情况下血药浓度交替下降或出现不可预料的变化。
3.5 影响抗癫痫类药的因素很多，如与解热镇痛药、抗生素、抗凝剂、抗精神失常药物合用均可影响其血药浓度；肾脏疾患、肝脏疾患、妊娠等均可引起其血药浓度的改变。因此，癫痫患者应随时对其血药浓度进行监测，并根据实际情况调整药量，实现给药个体化，以确保用药安全、合理。
参考文献
[1]解学孔主编：癫痫病学，北京，人民卫生出版社，1995；163
[2]M.K.Gaedeke：Laboratory and Dagnostic Test Handbook，Addison-Wesley Longman，1995；754～766
[3]维德临床用药年鉴：中信出版社&维德出版社，1998；713～718, 百拇医药