Th-EDTA络合滴定法测定羟乙膦酸二钠片含量
作者：徐继红 陈卫民
单位：徐继红 陈卫民(中国人民解放军第一军医大学药物研究所 广州 510515)
关键词：羟乙膦酸二钠片；Th-EDTA；络合滴定
Th 摘 要 目的：建立羟乙膦酸二钠片的含量测定方法。方法：采用Th-EDTA络合滴定法。结果：方法准确可行，平均回收率为100.3%，RSD为0.38%。结论：本法可用于产品质量控制。
中图分类号 R927.2
羟乙膦酸二钠片是我所研制的治疗骨质疏松的新药。美国药典用1，2二氨基环已烷四乙酸(DCTA)络钍溶液滴定羟乙膦酸二钠的含量[1]。考虑到DCTA价格较高，且货源偏紧，我们试用乙二胺四乙酸(EDTA)络钍作滴定剂测定羟乙膦酸二钠片的含量，并与Th-EDTA滴定剂作了比较，结果发现，Th-EDTA与Th-DCTA作用一致。
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1 试剂与药品
羟乙膦酸二钠原料及片剂(本所研制)。羟乙膦酸(HEDP)标准品(本所合成，HEDP.H2O含量99.9%)。Th(NOs)4.H2O，DCTA，EDTA(均为AR)，实验用水为二次蒸馏水。
滴定液的配制：Th-EDTA(0.0125mol.L-1)滴定液 精密称取6.9g硝酸钍于1 000ml烧杯中，加25ml1mol.L-1 HNOs溶解。4.9gEDTA溶于50ml温水中，加入到硝酸钍溶液中，加600ml水，用六次甲基四胺调pH5.0～5.5，转移至1 000ml溶量瓶中，加水至刻度，混匀。
Th-DCTA(0.125mol.L-1)滴定液 称取4.8gDCTA溶于41ml0.1mol.L-1 NaOH中，转移至盛有6.9gTh(NOs)4.H2O溶液的1 000ml烧杯中，其余同Th-EDTA的配制。
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2 测定方法
羟乙膦酸标准溶液的制备 精密称取180mg羟乙膦酸-水合物晶体于小烧杯中，加50ml水和16ml 0.1mol.L-1 NaOH溶液，转移于100ml的容量瓶中，加水至刻度，混匀。
羟乙膦酸二钠溶液的制备 精密称取200mg羟乙膦酸和羟乙膦酸二钠溶液于100ml烧杯中，每个烧杯中加入水20ml、0.2%二甲酚橙1ml、20%的六次甲基四胺溶液2ml，混匀。在酸度计上用0.1mol.L-1的HNO3调pH6.50±0.05，分别用Th-EDTA滴定液滴定至红紫色为终点，羟乙膦酸二钠(EHDP)的含量按下式计算：
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式中，249.99：羟乙膦酸二钠分子量，224.05：羟乙膦酸一水合物分子量，W1：羟乙膦酸的重量，V1：滴定羟乙膦酸的滴定液体积，V2：滴定羟乙膦酸二钠的滴定液体积，W2：称取羟乙膦酸二钠的重量。
3 样品测定
3.1 取相当于约含200mg原药的药粉，溶于100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，滤过。用移液管移取15ml，依测定方法进行测定(结果见表2)。
3.2 回收率实验 在相当于200mg原药的药粉中，加入200mg羟乙膦酸二钠(EHDP)，按测定方法进行测定，见表1。
表1 羟乙膦酸二钠的回收率(n=5)
样品量
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(mg)
加入量
EHDP(mg)
测得量
(mg)
回收率
(%)
平均回收率
(%)
RSD
(%)
197.2
199.4
, 百拇医药
396.8
100.1
197.2
198.3
394.9
99.7
197.2
201.1
399.3
100.5
100.3
0.38
197.2
, 百拇医药
200.5
398.3
100.3
197.2
197.6
396.2
100.7
结果表明，方法准确，符合药物分析要求。
5 Th-EDTA法与Th-DCTA法的比较
我们对3批原料药和3批片剂同时用Th-EDTA和Th-DCTA进行滴定分析比较，结果见表2。
6 结 论
, 百拇医药
Th-EDTA滴定剂完全适合羟乙膦酸二钠片的含量分析，其结果与Th-DCTA基本一致。据文献[2]报道，DCTA对金属离子的掩蔽效果较EDTA好，而羟乙膦酸二钠片在生产过程中带入的金属离子非常少，因此，不能构成对分析的干扰，使用EDTA足可以满足要求。由于EDTA价廉易得，因此，它更适合产品分析检验之用。
表2 羟乙膦酸二钠样品含量的测定结果(%)
批 号
Th.DCTA法
Th.EDTA法
原料
片剂
原料
, 百拇医药
片剂
940428
99.59…
99.61…
940509
99.41…
99.40…
940518
99.82…
99.85…
940826…
103.19…
, 百拇医药 103.23
940908…
99.21…
99.15
940921…
99.43…
94.46
由表2结果可知，两种方法所得结果基本一致，皆符合中国药典对片剂含量测定的要求。
作者简介：徐继红，女，实验师
参考文献
1 United states pharmacopocia ⅩⅩⅡ，1990；556
2 张昌德.络合滴定法测定工业产品中的羟乙叉二膦酸.化学世界，1983；24(7)：201
(1998-12-19收稿 1999-04-26修回), 百拇医药
单位：徐继红 陈卫民(中国人民解放军第一军医大学药物研究所 广州 510515)
关键词：羟乙膦酸二钠片；Th-EDTA；络合滴定
Th 摘 要 目的：建立羟乙膦酸二钠片的含量测定方法。方法：采用Th-EDTA络合滴定法。结果：方法准确可行，平均回收率为100.3%，RSD为0.38%。结论：本法可用于产品质量控制。
中图分类号 R927.2
羟乙膦酸二钠片是我所研制的治疗骨质疏松的新药。美国药典用1，2二氨基环已烷四乙酸(DCTA)络钍溶液滴定羟乙膦酸二钠的含量[1]。考虑到DCTA价格较高，且货源偏紧，我们试用乙二胺四乙酸(EDTA)络钍作滴定剂测定羟乙膦酸二钠片的含量，并与Th-EDTA滴定剂作了比较，结果发现，Th-EDTA与Th-DCTA作用一致。
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1 试剂与药品
羟乙膦酸二钠原料及片剂(本所研制)。羟乙膦酸(HEDP)标准品(本所合成，HEDP.H2O含量99.9%)。Th(NOs)4.H2O，DCTA，EDTA(均为AR)，实验用水为二次蒸馏水。
滴定液的配制：Th-EDTA(0.0125mol.L-1)滴定液 精密称取6.9g硝酸钍于1 000ml烧杯中，加25ml1mol.L-1 HNOs溶解。4.9gEDTA溶于50ml温水中，加入到硝酸钍溶液中，加600ml水，用六次甲基四胺调pH5.0～5.5，转移至1 000ml溶量瓶中，加水至刻度，混匀。
Th-DCTA(0.125mol.L-1)滴定液 称取4.8gDCTA溶于41ml0.1mol.L-1 NaOH中，转移至盛有6.9gTh(NOs)4.H2O溶液的1 000ml烧杯中，其余同Th-EDTA的配制。
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2 测定方法
羟乙膦酸标准溶液的制备 精密称取180mg羟乙膦酸-水合物晶体于小烧杯中，加50ml水和16ml 0.1mol.L-1 NaOH溶液，转移于100ml的容量瓶中，加水至刻度，混匀。
羟乙膦酸二钠溶液的制备 精密称取200mg羟乙膦酸和羟乙膦酸二钠溶液于100ml烧杯中，每个烧杯中加入水20ml、0.2%二甲酚橙1ml、20%的六次甲基四胺溶液2ml，混匀。在酸度计上用0.1mol.L-1的HNO3调pH6.50±0.05，分别用Th-EDTA滴定液滴定至红紫色为终点，羟乙膦酸二钠(EHDP)的含量按下式计算：
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式中，249.99：羟乙膦酸二钠分子量，224.05：羟乙膦酸一水合物分子量，W1：羟乙膦酸的重量，V1：滴定羟乙膦酸的滴定液体积，V2：滴定羟乙膦酸二钠的滴定液体积，W2：称取羟乙膦酸二钠的重量。
3 样品测定
3.1 取相当于约含200mg原药的药粉，溶于100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，滤过。用移液管移取15ml，依测定方法进行测定(结果见表2)。
3.2 回收率实验 在相当于200mg原药的药粉中，加入200mg羟乙膦酸二钠(EHDP)，按测定方法进行测定，见表1。
表1 羟乙膦酸二钠的回收率(n=5)
样品量
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(mg)
加入量
EHDP(mg)
测得量
(mg)
回收率
(%)
平均回收率
(%)
RSD
(%)
197.2
199.4
, 百拇医药
396.8
100.1
197.2
198.3
394.9
99.7
197.2
201.1
399.3
100.5
100.3
0.38
197.2
, 百拇医药
200.5
398.3
100.3
197.2
197.6
396.2
100.7
结果表明，方法准确，符合药物分析要求。
5 Th-EDTA法与Th-DCTA法的比较
我们对3批原料药和3批片剂同时用Th-EDTA和Th-DCTA进行滴定分析比较，结果见表2。
6 结 论
, 百拇医药
Th-EDTA滴定剂完全适合羟乙膦酸二钠片的含量分析，其结果与Th-DCTA基本一致。据文献[2]报道，DCTA对金属离子的掩蔽效果较EDTA好，而羟乙膦酸二钠片在生产过程中带入的金属离子非常少，因此，不能构成对分析的干扰，使用EDTA足可以满足要求。由于EDTA价廉易得，因此，它更适合产品分析检验之用。
表2 羟乙膦酸二钠样品含量的测定结果(%)
批 号
Th.DCTA法
Th.EDTA法
原料
片剂
原料
, 百拇医药
片剂
940428
99.59…
99.61…
940509
99.41…
99.40…
940518
99.82…
99.85…
940826…
103.19…
, 百拇医药 103.23
940908…
99.21…
99.15
940921…
99.43…
94.46
由表2结果可知，两种方法所得结果基本一致，皆符合中国药典对片剂含量测定的要求。
作者简介：徐继红，女，实验师
参考文献
1 United states pharmacopocia ⅩⅩⅡ，1990；556
2 张昌德.络合滴定法测定工业产品中的羟乙叉二膦酸.化学世界，1983；24(7)：201
(1998-12-19收稿 1999-04-26修回), 百拇医药