流行性感冒疫苗的预防效果观察
作者：韩建平 刘昌顺 方欣 舒俭德 严军
单位：韩建平 刘昌顺 方欣(中国人民解放军总后勤部司令部管理局卫生处，北京 100842)；舒俭德 严军(法国罗纳普朗克公司北京办事处，北京 100005)
关键词：流行性感冒；上呼吸道感染；流行性感冒疫苗；预防效果
中国计划免疫000109
摘 要：为了解流行性感冒(流感)疫苗的预防效果和安全性，于1996～1998年为健康军人及其家属共2 378人接种流感疫苗(免疫组)，并按儿童、成人、老年3个年龄段选取2 280人设立对照组。经6个月追踪观察结果显示，流感疫苗对流感样症状的预防有效率在儿童、成人、老年组中为 82.7%、69.6%和78.6%，平均77.4%，对预防上呼吸道感染症状的有效率分别是44.6%、50.7%和46.7%，平均47.8%。在第2年的观察中，接种流感疫苗的副反应率为1.2%。证实流感疫苗具有良好预防效果和安全性。
, 百拇医药
分类号：R511.7 文献标识码：A
文章编号：1006-916x(2000)01-0025-03
Assessment of Preventive Effect of Influenza Vaccine
HAN Jian-ping, LIU Chang-shun, FANG Xin, et al.
(Health Division, Administrative Bureau of General Logistics, Chinese People's Liberation Army, 100842, China.)
Abstract：In order to investigate the preventive effect and the safety of influenza vaccine in Chinese population, 2378 healthy military people and their family members were vaccinated (vaccinated group) from the year 1996 to 1998, 2280 people without vaccination (control group) were included in 3 subgroups(children, adults, elders) according to their ages. During 6 months follow-up after their vaccination, the final results demonstrated that the rates of prevention of vaccine against influenza-like symptoms in children, adults and elders were 82.7%, 69.6% and 78.6% respectively, the average was 77.4%, and rates against upper respiratory infection symptoms reached 44.6%, 50.7% and 46.7% respectively, averagely 47.8%. During the 2nd year observation, the incidence of side effect was only 1.2%. The results demonstrate the good preventive effect and the safety of influenza vaccine.
, 百拇医药
Key words：Influenza; Upper respiratory infection; Influenza vaccine; Preventive effect▲
随着对流行性感冒(流感)严重危害性的认识，应用流感疫苗进行免疫预防正受到日益重视。对于流感疫苗在外国和中国人群中使用的安全性和免疫原性的评价，已有相关的文献报道〔1，2〕。为了解流感疫苗在中国健康人群中接种后的预防效果和安全性，我们于1996～1998年在解放军总后勤部所属驻京部队部分营区及干休所的健康军人及其家属中开展了此项观察。
对象和方法
1 观察对象分组及接种方法
在1996～1998年于流感流行季节前(我国北方为每年的11月至次年的4月)，对近期无流感样症状的健康军人及其家属进行流感疫苗接种，并按儿童、成人、老年3个年龄段分组并设立对照组。所有入选者在接种时均无急性感染症状或慢性疾病活动期症状，老年组均无严重慢性疾病。受试对象包括有连续2年使用流感疫苗和从未使用过流感疫苗者。
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①免疫组：分为儿童组(3～6岁)、成人组(18～59岁)、老年组(≥60岁)。在上臂三角肌肌内注射流感疫苗。成人和老年组每人1次性注射0.5ml，儿童组首次注射0.25ml，1个月后再注射0.25ml。②对照组：年龄段同免疫组，不接受疫苗注射。免疫组和对照组总人数、各年龄段的人数及健康状况，均无明显差异，具有可比性(表1)。
表1 流感疫苗免疫组和对照组人群分组及年龄构成
免疫组(n＝2 378)
对照组(n＝2 280)
人数
年龄(岁)
人数
年龄(岁)
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儿童
662
5.62±4.43
532
4.79±3.01
成人
937
43.04±10.61
1 122
40.06±10.18
老人
779
70.47±7.13
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626
68.47±5.76
2 疫苗
流感疫苗由深圳巴斯德-梅里厄生物制品有限公司提供，0.5ml/支，批号分别是N5792(1996/1997年)和N5851(1997/1998年)，均在效期内使用。疫苗组份根据世界卫生组织(WHO)的推荐：1996～1997年组份：A/Wuhan/359/95(H3N2)，A/Singapore/6/86(H1N1)，B/Beijing/184/93。1997～1998年组份：A/Wuhan/359/95(H3N2)，A/Bayern/7/95(H1N1)，B/Beijing/184/93。
3 观察
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观察期从注射疫苗后第21天至6个月。观察内容：(1)流感样症状：采用ICHPPC-2-Defined标准〔3、4〕。如果流行季节急起高热(腋温≥38.5℃)，并伴有下列症状中的4项，诊断为流感样症状，如寒战、虚弱乏力、头痛、肌痛或关节痛、咳嗽、咽痛和鼻塞、鼻咽部的红肿。(2)上呼吸道感染症状：包括所有流感样和普通感冒症状。普通感冒症状以下列症状中的1项或多项判定：咳嗽、咽痛、鼻塞、头痛、乏力。如同一观察对象出现多次上呼吸道感染症状，只按1例计。(3)接种疫苗后的局部和全身副反应：第2年的观察中，对所有对象在接种后均进行连续3天的全身和局部反应观察，内容和判定标准均按“预防接种反应观察”进行。
4 统计处理
所有结果经χ2检验分析。结果
1 疫苗株的匹配情况
据北京市卫生防疫站的统计资料，1996～1998年是流感的小流行年，1996～1997年流行的毒株属于甲3型和乙型，1997～1998年流行的是甲1型和乙型，这些当年流行的流感病毒株和流感疫苗中所含的病毒株是完全匹配的。证明WHO每年对流感疫苗组份的推荐同样符合中国的流感流行病学情况。
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2 两组中各年龄段流感样症状发生情况
经过每年6个月的追踪观察，对照组流感样症状的总发生率为6.2%，儿童的发病率略高，达到8.1%。而免疫组中流感样症状的发生率明显降低，各年龄组分别为1.4%、1.7%和1.2%；预防有效率分别为82.7%、69.6%和78.6%，两组预防流感样症状有效率的差异有极显著的统计学意义(χ2＝71.46，P<0.01)。证实接种流感疫苗确能极显著地减少流感样症状的发生，对儿童的预防作用尤为明显(表2)。
表2 1996～1998年流感样症状发生情况比较
免疫组
对照组
预防有
效率(%)
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观察
人数
有症状
例数
%
观察
人数
有症状
例数
%
儿童
662
9
1.4
, 百拇医药
532
43
8.1
82.7
成人
937
16
1.7
1 122
63
5.6
69.6
老人
, 百拇医药
779
9
1.2
626
35
5.6
78.6
合计
2 378
34
1.4
2 280
141
, 百拇医药
6.2
77.4
预防有效率＝(对照组百分比-免疫组百分比)/对照组百分比×100%
3 两组中各年龄段上呼吸道感染症状发生情况
将流感样症状、普通感冒症状以及其它非特异性上呼吸道症状合为上呼吸道感染症状，对照组各年龄段发病率明显高于免疫组(表3)，各年龄段间上呼吸道感染症状的差异有非常显著的统计学意义(χ2＝384.91，P<0.01)，证实流感疫苗能极有效减少上呼吸道感染症状的发生。
表3 1996～1998年上呼吸道感染症状发生情况比较
免疫组
对照组
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预防有
效率(%)
观察
人数
有症状
例数
%
观察
人数
有症状
例数
%
儿童
662
, 百拇医药
236
35.6
532
342
64.3
44.6
成人
937
281
30.0
1 122
683
60.9
, http://www.100md.com
50.7
老人
779
227
29.1
626
342
54.6
46.7
合计
2 378
744
31.3
, http://www.100md.com
2 280
1 367
60.0
47.8
4 接种反应
在第2年接种流感疫苗的850人中，出现接种部位疼痛6例(0.7%)，皮肤搔痒2例(0.2%)，发热(≥37.5℃)2例(0.2%)，这些反应均在24小时内消失，证明该疫苗是安全的。讨论
目前的精制三价裂解灭活流感疫苗，在国外应用已有近30年的历史。国外的研究资料表明，在健康人群中接种该疫苗，如果流行的毒株和疫苗毒株相匹配，预防有效率可达70%～90%〔5〕；毒株不完全匹配时预防有效率也可达50%，对甲型流感的预防有效率达67.5%，乙型达43.7%〔6〕。本研究结果表明，该疫苗在不同年龄的人群中，其预防流感样症状发生的有效率为77.4%，虽然在本次观察的2年中当地每年的流感发病率均未超过10%，但流感疫苗的预防有效率和国外的研究结果基本一致,证实该疫苗在无流行的年份，在中国健康人群中的预防效果是肯定的。同时也证实，虽然流感病毒的易变性导致每年的流行毒株不相同，涉及到甲3、甲1和乙型株，但由于流感疫苗的组份是每年由WHO依据全球流行病学资料推荐的，因而基本能和当年的流行毒株匹配，本次观察结果证实WHO推荐的毒株同样适合我国流感毒株情况。
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儿童和老年人是流感的高危人群，因此在本次观察中按年龄段比较了流感疫苗的作用。结果显示，儿童在接种流感疫苗后的防止流感样症状发生的有效率是82.7%，高于成人组和老人组，提示流感疫苗对儿童的保护效果好，其原因可能是儿童在接种该疫苗后更易产生特异性抗体。据国内资料报道，儿童接种流感疫苗后，针对甲3株的抗体平均滴度较其它年龄段的人群高〔2〕，从而提高了对甲型流感的抵抗力。在老年人群中的预防有效率也达78.6%，高于成人组，提示该疫苗对儿童和老人的预防作用明显。
同时，该疫苗对预防上呼吸道感染症状的有效率达47.8%。本次观察中采用1983年公布的ICHPPC-2-Defined诊断标准判定流感样症状，未使用血清学诊断标准。单凭临床症状判定流感样症状，会将临床表现不典型的流感病例误诊为普通感冒或其它上呼吸道感染，并带来如下后果：一是在减少的上呼吸道感染症状中，包含了部分非典型表现的流感病例，使预防上呼吸道感染症状发生的有效率高于国外文献报道的25%〔7〕；二是遗漏了流感病例，这可解释本次观察中为何流感的年发病率较国外低。因此，在今后的观察中应尽可能同时采用临床和血清学诊断标准。
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我们曾试图作2个年度之间的比较，结果发现无论在组间，还是各年龄段间，其对流感样症状或对上呼吸道感染症状的预防效果并无差异。在流感未流行年份是这样，在流感流行年份是否也是这样，尚待进一步研究。
国内、外的文献报道，接种流感疫苗安全、副作用少，且一旦出现消退迅速〔1、2〕。本次观察中副反应发生率仅为1.2%，表明该流感疫苗是安全的。
上述结果显示，流感疫苗在中国人群中使用，具有良好的预防效果和安全性，值得推广使用。
(本次观察得到总后勤部第一、二、三门诊部，丰台离休干部管理处门诊部，郑常庄干休所卫生所，金沟河干休所卫生所等单位的大力支持，特此表示感谢。)■
作者简介：韩建平(1953-)，女，山西省平鲁县人，中国人民解放军总后勤部司令部管理局卫生处副师职助理员，大校。从事卫生事业管理和卫生防疫工作。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Weller P H, Stroobant J, Day A J, et al. Split virus influenza in children： an evaluation of efficacy[J]. Curr Med Res Opin, 1985, 9：713.
[2] 李美霞，黄源华，李钏华，等.流感疫苗的安全性及免疫效果研究[J].疾病监测.1998，13(4)：131～133.
[3] Govaert T H. Thijs C, Masurel N, et al. The efficacy of influenza vaccination in elderly individuals[J]. JAMA, 1994, 272(21)：1661～1665.
[4] Classification Committee of WONCA. ICHPPC-2-Defined： Inclusion Criteria for the Use of the Rubrics of the International Classification of the Health Problems in Primary Care[M]. New York. NY, Oxford University Press Inc： 1983.
, 百拇医药
[5] Kilbourne E. Inactivated Influenza Vaccines[M]. Vaccines, 2nd edition, Re59, 1994, 564～581.
[6] Norio S, Kuniaki N, Masatoshi I, et al. Efficacy of inactivated vaccine in preventing antigenically drifted influenza type A and well-matched type B[J]. JAMA, 1994, 272：1122～1126.
[7] Nichol K, Lind A. Margolis K, et al. The effectiveness of vaccination against influenza in healthy working adults. [J]. The New England Journal of Medicine, 1995, 333(14)： 889～893.
收稿日期：1999-09-21
修稿日期：1999-11-11, 百拇医药
单位：韩建平 刘昌顺 方欣(中国人民解放军总后勤部司令部管理局卫生处，北京 100842)；舒俭德 严军(法国罗纳普朗克公司北京办事处，北京 100005)
关键词：流行性感冒；上呼吸道感染；流行性感冒疫苗；预防效果
中国计划免疫000109
摘 要：为了解流行性感冒(流感)疫苗的预防效果和安全性，于1996～1998年为健康军人及其家属共2 378人接种流感疫苗(免疫组)，并按儿童、成人、老年3个年龄段选取2 280人设立对照组。经6个月追踪观察结果显示，流感疫苗对流感样症状的预防有效率在儿童、成人、老年组中为 82.7%、69.6%和78.6%，平均77.4%，对预防上呼吸道感染症状的有效率分别是44.6%、50.7%和46.7%，平均47.8%。在第2年的观察中，接种流感疫苗的副反应率为1.2%。证实流感疫苗具有良好预防效果和安全性。
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分类号：R511.7 文献标识码：A
文章编号：1006-916x(2000)01-0025-03
Assessment of Preventive Effect of Influenza Vaccine
HAN Jian-ping, LIU Chang-shun, FANG Xin, et al.
(Health Division, Administrative Bureau of General Logistics, Chinese People's Liberation Army, 100842, China.)
Abstract：In order to investigate the preventive effect and the safety of influenza vaccine in Chinese population, 2378 healthy military people and their family members were vaccinated (vaccinated group) from the year 1996 to 1998, 2280 people without vaccination (control group) were included in 3 subgroups(children, adults, elders) according to their ages. During 6 months follow-up after their vaccination, the final results demonstrated that the rates of prevention of vaccine against influenza-like symptoms in children, adults and elders were 82.7%, 69.6% and 78.6% respectively, the average was 77.4%, and rates against upper respiratory infection symptoms reached 44.6%, 50.7% and 46.7% respectively, averagely 47.8%. During the 2nd year observation, the incidence of side effect was only 1.2%. The results demonstrate the good preventive effect and the safety of influenza vaccine.
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Key words：Influenza; Upper respiratory infection; Influenza vaccine; Preventive effect▲
随着对流行性感冒(流感)严重危害性的认识，应用流感疫苗进行免疫预防正受到日益重视。对于流感疫苗在外国和中国人群中使用的安全性和免疫原性的评价，已有相关的文献报道〔1，2〕。为了解流感疫苗在中国健康人群中接种后的预防效果和安全性，我们于1996～1998年在解放军总后勤部所属驻京部队部分营区及干休所的健康军人及其家属中开展了此项观察。
对象和方法
1 观察对象分组及接种方法
在1996～1998年于流感流行季节前(我国北方为每年的11月至次年的4月)，对近期无流感样症状的健康军人及其家属进行流感疫苗接种，并按儿童、成人、老年3个年龄段分组并设立对照组。所有入选者在接种时均无急性感染症状或慢性疾病活动期症状，老年组均无严重慢性疾病。受试对象包括有连续2年使用流感疫苗和从未使用过流感疫苗者。
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①免疫组：分为儿童组(3～6岁)、成人组(18～59岁)、老年组(≥60岁)。在上臂三角肌肌内注射流感疫苗。成人和老年组每人1次性注射0.5ml，儿童组首次注射0.25ml，1个月后再注射0.25ml。②对照组：年龄段同免疫组，不接受疫苗注射。免疫组和对照组总人数、各年龄段的人数及健康状况，均无明显差异，具有可比性(表1)。
表1 流感疫苗免疫组和对照组人群分组及年龄构成
免疫组(n＝2 378)
对照组(n＝2 280)
人数
年龄(岁)
人数
年龄(岁)
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儿童
662
5.62±4.43
532
4.79±3.01
成人
937
43.04±10.61
1 122
40.06±10.18
老人
779
70.47±7.13
, http://www.100md.com
626
68.47±5.76
2 疫苗
流感疫苗由深圳巴斯德-梅里厄生物制品有限公司提供，0.5ml/支，批号分别是N5792(1996/1997年)和N5851(1997/1998年)，均在效期内使用。疫苗组份根据世界卫生组织(WHO)的推荐：1996～1997年组份：A/Wuhan/359/95(H3N2)，A/Singapore/6/86(H1N1)，B/Beijing/184/93。1997～1998年组份：A/Wuhan/359/95(H3N2)，A/Bayern/7/95(H1N1)，B/Beijing/184/93。
3 观察
, 百拇医药
观察期从注射疫苗后第21天至6个月。观察内容：(1)流感样症状：采用ICHPPC-2-Defined标准〔3、4〕。如果流行季节急起高热(腋温≥38.5℃)，并伴有下列症状中的4项，诊断为流感样症状，如寒战、虚弱乏力、头痛、肌痛或关节痛、咳嗽、咽痛和鼻塞、鼻咽部的红肿。(2)上呼吸道感染症状：包括所有流感样和普通感冒症状。普通感冒症状以下列症状中的1项或多项判定：咳嗽、咽痛、鼻塞、头痛、乏力。如同一观察对象出现多次上呼吸道感染症状，只按1例计。(3)接种疫苗后的局部和全身副反应：第2年的观察中，对所有对象在接种后均进行连续3天的全身和局部反应观察，内容和判定标准均按“预防接种反应观察”进行。
4 统计处理
所有结果经χ2检验分析。结果
1 疫苗株的匹配情况
据北京市卫生防疫站的统计资料，1996～1998年是流感的小流行年，1996～1997年流行的毒株属于甲3型和乙型，1997～1998年流行的是甲1型和乙型，这些当年流行的流感病毒株和流感疫苗中所含的病毒株是完全匹配的。证明WHO每年对流感疫苗组份的推荐同样符合中国的流感流行病学情况。
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2 两组中各年龄段流感样症状发生情况
经过每年6个月的追踪观察，对照组流感样症状的总发生率为6.2%，儿童的发病率略高，达到8.1%。而免疫组中流感样症状的发生率明显降低，各年龄组分别为1.4%、1.7%和1.2%；预防有效率分别为82.7%、69.6%和78.6%，两组预防流感样症状有效率的差异有极显著的统计学意义(χ2＝71.46，P<0.01)。证实接种流感疫苗确能极显著地减少流感样症状的发生，对儿童的预防作用尤为明显(表2)。
表2 1996～1998年流感样症状发生情况比较
免疫组
对照组
预防有
效率(%)
, http://www.100md.com
观察
人数
有症状
例数
%
观察
人数
有症状
例数
%
儿童
662
9
1.4
, 百拇医药
532
43
8.1
82.7
成人
937
16
1.7
1 122
63
5.6
69.6
老人
, 百拇医药
779
9
1.2
626
35
5.6
78.6
合计
2 378
34
1.4
2 280
141
, 百拇医药
6.2
77.4
预防有效率＝(对照组百分比-免疫组百分比)/对照组百分比×100%
3 两组中各年龄段上呼吸道感染症状发生情况
将流感样症状、普通感冒症状以及其它非特异性上呼吸道症状合为上呼吸道感染症状，对照组各年龄段发病率明显高于免疫组(表3)，各年龄段间上呼吸道感染症状的差异有非常显著的统计学意义(χ2＝384.91，P<0.01)，证实流感疫苗能极有效减少上呼吸道感染症状的发生。
表3 1996～1998年上呼吸道感染症状发生情况比较
免疫组
对照组
, http://www.100md.com
预防有
效率(%)
观察
人数
有症状
例数
%
观察
人数
有症状
例数
%
儿童
662
, 百拇医药
236
35.6
532
342
64.3
44.6
成人
937
281
30.0
1 122
683
60.9
, http://www.100md.com
50.7
老人
779
227
29.1
626
342
54.6
46.7
合计
2 378
744
31.3
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2 280
1 367
60.0
47.8
4 接种反应
在第2年接种流感疫苗的850人中，出现接种部位疼痛6例(0.7%)，皮肤搔痒2例(0.2%)，发热(≥37.5℃)2例(0.2%)，这些反应均在24小时内消失，证明该疫苗是安全的。讨论
目前的精制三价裂解灭活流感疫苗，在国外应用已有近30年的历史。国外的研究资料表明，在健康人群中接种该疫苗，如果流行的毒株和疫苗毒株相匹配，预防有效率可达70%～90%〔5〕；毒株不完全匹配时预防有效率也可达50%，对甲型流感的预防有效率达67.5%，乙型达43.7%〔6〕。本研究结果表明，该疫苗在不同年龄的人群中，其预防流感样症状发生的有效率为77.4%，虽然在本次观察的2年中当地每年的流感发病率均未超过10%，但流感疫苗的预防有效率和国外的研究结果基本一致,证实该疫苗在无流行的年份，在中国健康人群中的预防效果是肯定的。同时也证实，虽然流感病毒的易变性导致每年的流行毒株不相同，涉及到甲3、甲1和乙型株，但由于流感疫苗的组份是每年由WHO依据全球流行病学资料推荐的，因而基本能和当年的流行毒株匹配，本次观察结果证实WHO推荐的毒株同样适合我国流感毒株情况。
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儿童和老年人是流感的高危人群，因此在本次观察中按年龄段比较了流感疫苗的作用。结果显示，儿童在接种流感疫苗后的防止流感样症状发生的有效率是82.7%，高于成人组和老人组，提示流感疫苗对儿童的保护效果好，其原因可能是儿童在接种该疫苗后更易产生特异性抗体。据国内资料报道，儿童接种流感疫苗后，针对甲3株的抗体平均滴度较其它年龄段的人群高〔2〕，从而提高了对甲型流感的抵抗力。在老年人群中的预防有效率也达78.6%，高于成人组，提示该疫苗对儿童和老人的预防作用明显。
同时，该疫苗对预防上呼吸道感染症状的有效率达47.8%。本次观察中采用1983年公布的ICHPPC-2-Defined诊断标准判定流感样症状，未使用血清学诊断标准。单凭临床症状判定流感样症状，会将临床表现不典型的流感病例误诊为普通感冒或其它上呼吸道感染，并带来如下后果：一是在减少的上呼吸道感染症状中，包含了部分非典型表现的流感病例，使预防上呼吸道感染症状发生的有效率高于国外文献报道的25%〔7〕；二是遗漏了流感病例，这可解释本次观察中为何流感的年发病率较国外低。因此，在今后的观察中应尽可能同时采用临床和血清学诊断标准。
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我们曾试图作2个年度之间的比较，结果发现无论在组间，还是各年龄段间，其对流感样症状或对上呼吸道感染症状的预防效果并无差异。在流感未流行年份是这样，在流感流行年份是否也是这样，尚待进一步研究。
国内、外的文献报道，接种流感疫苗安全、副作用少，且一旦出现消退迅速〔1、2〕。本次观察中副反应发生率仅为1.2%，表明该流感疫苗是安全的。
上述结果显示，流感疫苗在中国人群中使用，具有良好的预防效果和安全性，值得推广使用。
(本次观察得到总后勤部第一、二、三门诊部，丰台离休干部管理处门诊部，郑常庄干休所卫生所，金沟河干休所卫生所等单位的大力支持，特此表示感谢。)■
作者简介：韩建平(1953-)，女，山西省平鲁县人，中国人民解放军总后勤部司令部管理局卫生处副师职助理员，大校。从事卫生事业管理和卫生防疫工作。
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参考文献：
[1] Weller P H, Stroobant J, Day A J, et al. Split virus influenza in children： an evaluation of efficacy[J]. Curr Med Res Opin, 1985, 9：713.
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收稿日期：1999-09-21
修稿日期：1999-11-11, 百拇医药