慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平及意义
作者：张绪清 顾长海 张 娟
单位：第三军医大学西南医院传染科,重庆400038
关键词：病毒性肝炎；细胞间粘附分子-1；乙型肝炎病毒
中国免疫学杂志990419 中国图书分类号 R512.62
摘 要 目的：探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平与肝损害的关系。方法：用ELISA检测正常人、慢性无症状HBsAg携带者(AsC)和CHB患者血清sICAM-1。结果：CHB患者血清sICAM-1明显高于正常人和AsC；CHB患者血清sICAM-1水平与其血清门冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素均呈明显正相关，与凝血酶原活动度呈明显负相关；重度CHB患者血清 sICAM-1 明显高于中、轻度CHB。结论：CHB患者血清sICAM-1水平均有不同程度升高，血清sICAM-1水平可作为反映CHB患者肝损害程度的指标之一。
, http://www.100md.com
Serum concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and its clinical significance in chronic viral hepatitis B
ZHANG Xu-Qing, GU Chang-Hai,ZHANG Juan. Department of Infectious Diseases,Southwest Hospital,the Third Military Medical University, Chongqing 400038
Abstract Objective:To study the relation between serum levels of sICAM-1 and liver damage in patients with chronic viral hepatitis B(CHB). Methods: Serum sICAM-1 of healthy persons,chronic asymtomic HBsAg carriers(AsC) and patients with CHB was measured by ELISA.Results: Serum levels of sICAM-1 in patients with CHB were significantly increased,compared with healthy persons and AsC. There were significantly positive correlation among serum levels of sICAM-1 and serum AST,total bilirubin, and significantly negative correlation between serum levels of sICAM-1 and activity of prothrombin in patients with CHB. Conclusion:Serum levels of sICAM-1 were significantly increased in patients with CHB,and may reflect the damage of liver.
, 百拇医药
Key words Viral hepatitis ICAM-1 HBV
细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)属免疫球蛋白超家族成员[1]。与白细胞介素2一样，ICAM-1也存在膜型和可溶性(sICAM-1)两种形式[2]。sICAM-1的总体结构与膜型ICAM-1胞外区结构非常相似[2]。正常人肝细胞缺乏ICAM-1表达，而乙型肝炎患者的肝细胞膜ICAM-1表达明显增强，其表达水平能反映肝组织炎症坏死和肝损害的严重程度，但需作免疫组化分析[3]。许多自身免疫性疾病患者血清sICAM-1水平有明显增高，sICAM-1可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标[2]。本文拟在探讨慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平，及其与患者病情、肝功能的关系。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 正常人7例，男4例，女3例，平均年龄34岁(22～44岁)。慢性HBV感染者38例，男30例，女8例，平均年龄30岁(17～48岁)，其中慢性无症状HBsAg携带者(AsC)6例，轻、中度慢性肝炎各9例，重度慢性肝炎14例，22例经肝活检病理检查证实其诊断。
1.2 方法
1.2.1 血清sICAM-1检测，收集正常人及患者血清-20℃保存，集中用酶联免疫法(ELISA)检测，试剂盒由德国宝灵曼公司提供。
1.2.2 血清甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒标志均用ELISA法检测。
1.2.3 血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素和凝血酶原时间均由检验科检测。根据凝血酶原时间算出凝血酶原活动度。
1.2.4 统计学处理，用t检验和相关分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 乙型肝炎患者血清sICAM-1水平 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平均显著高于正常人和AsC，P<0.01。AsC血清sICAM-1水平与正常人之间差异不显著，P>0.05(表1)。
表1 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平
Tab.1 Serum levels of sICAM-1 in patients with chronic hepatitis B
n
sICAM-1(ng/ml)
Chronic hepatitis
32
, 百拇医药
833.08±490.591)
AsC
6
219.67±59.03
Healthy persons
7
217.86±30.26
Note:1) P<0.01, compared with healthy persons
2.2 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝损害程度的相关性 轻度、中度和重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1分别为367.8±118.5、613.9±128.9和1 273.0±404.4 ng/ml，彼此间相差显著，且均显著高于正常人和AsC(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与其凝血酶原活动度呈显著负相关(r＝-0.402 2, P<0.05)，而与血清总胆红素和AST均呈显著正相关(r=0.699 7, 0.353 6, P<0.05)，与血清ALT之间则无明显相关性(r=0.180 9, P>0.05)。
3 讨论
正常人和AsC肝组织的肝细胞缺乏ICAM-1表达，肝窦内皮和部分血管内皮细胞有少量ICAM-1表达[3，4]。本研究显示正常人和AsC血中均存在低水平的sICAM-1，且两者之间无显著差异，说明肝组织无炎症损伤的慢性HBV感染者血清sICAM-1水平较低，与其肝细胞膜无ICAM-1表达相一致。正常人和AsC血清sICAM-1可能主要是由肝窦状隙内皮细胞和血管内皮细胞及其它血细胞膜上的ICAM-1脱落入血所致[5]。
, http://www.100md.com
ICAM-1和淋巴细胞功能相关抗原-1(Lymphocyte function associated antigen-1, LFA-1)之间的相互作用能促进炎细胞向肝组织中浸润、加强细胞毒性T细胞(CTL)与靶肝细胞的粘附，参与介导乙型肝炎免疫性肝损伤[3]。乙型肝炎患者肝窦内皮、血管内皮细胞和肝细胞ICAM-1增强表达在乙型肝炎免疫发病机理中起重要作用[3]。
本研究发现重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度、轻度慢性乙型肝炎，提示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平升高可能与肝细胞坏死、肝细胞膜ICAM-1碎裂溶解入血有关。慢性乙型肝炎患者肝内浸润炎细胞释放的TNF-α、IFN-γ和IL-1等细胞因子能诱导肝细胞表达膜型ICAM-1和释放sICAM-1[6，7]。在慢性乙型肝炎，血清sICAM-1水平升高是肝组织炎症坏死的结果，血清中升高的 sICAM-1又可能封闭淋巴细胞表面的LFA-1，抑制淋巴细胞与靶肝细胞粘附，从而抑制CTL攻击靶肝细胞[2]。
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国外报道，慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于慢性迁延性肝炎，重度慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于中度慢性活动性肝炎[3，4]。本研究发现，慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于正常人和AsC，重度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度慢性肝炎，中度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于轻度慢性肝炎。说明慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平有不同程度升高，与其肝细胞膜有不同程度ICAM-1表达相一致，血清sICAM-1水平可作为反映慢性乙型肝炎患者肝组织炎症和肝损害程度的指标。
本研究显示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平越高，其血清总胆红素越高、凝血酶原活动度则越低，说明血清sICAM-1水平与肝功能一致性较好、能较好地反映慢性乙型肝炎患者的肝功能损害程度。
作者简介：张绪清，男，32岁，博士，讲师，主治医师，主要从事细胞间粘附分子-1与乙型肝炎发病机理的研究；顾长海，男，61岁，博士生导师，教授，主要从事乙型肝炎发病机理及重型肝炎治疗的研究
, 百拇医药
4 参考文献
[1] Wawryk S O, Novotny J R, Wicks I P et al. The role of the LFA-1/ ICAM-1 interaction in human leukocyte homing and adhesion. Immunol Rev， 1989; 108: 135
[2] 张绪清, 顾长海. 可溶性细胞间粘附分子-1及其在肝病中的意义. 肝脏，1997;2(1):53
[3] Horiike N, Onji M, Kumon I et al. Intercellular adhesion molecule-1 expression on the hepatocyte membrane of patients with chronic hepatitis B and C. Liver，1993；13: 10
, http://www.100md.com
[4] Volpes R, Van Den Oord J J, Desmet V J. Hepatic expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in viral hepatitis B.Hepatology，1990;12:148
[5] Horhke N, Onji M, Kumamoto I et al.Soluble intercellular adhesion molecule-1 in serum in chronic hepatitis B and C. J Gastroenterol， 1994; 29: 455
[6] Thomson A W,Satoh S,Nussler A K et al.Ciculating intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)in autoimmune liver disease and evidence for the production of ICAM-1 by cytokine-stimulated hepatocyte. Clin Exp Immunol，1994; 95: 83
[7] Mickelson J K, Kukielka G,Bravenec J S et al.Differential expression and release of CD54 induced by cytokines.Hepatology， 1995; 22: 866
〔收稿1997-04-25 三次修回1998-05-20〕, 百拇医药
单位：第三军医大学西南医院传染科,重庆400038
关键词：病毒性肝炎；细胞间粘附分子-1；乙型肝炎病毒
中国免疫学杂志990419 中国图书分类号 R512.62
摘 要 目的：探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平与肝损害的关系。方法：用ELISA检测正常人、慢性无症状HBsAg携带者(AsC)和CHB患者血清sICAM-1。结果：CHB患者血清sICAM-1明显高于正常人和AsC；CHB患者血清sICAM-1水平与其血清门冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素均呈明显正相关，与凝血酶原活动度呈明显负相关；重度CHB患者血清 sICAM-1 明显高于中、轻度CHB。结论：CHB患者血清sICAM-1水平均有不同程度升高，血清sICAM-1水平可作为反映CHB患者肝损害程度的指标之一。
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Serum concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and its clinical significance in chronic viral hepatitis B
ZHANG Xu-Qing, GU Chang-Hai,ZHANG Juan. Department of Infectious Diseases,Southwest Hospital,the Third Military Medical University, Chongqing 400038
Abstract Objective:To study the relation between serum levels of sICAM-1 and liver damage in patients with chronic viral hepatitis B(CHB). Methods: Serum sICAM-1 of healthy persons,chronic asymtomic HBsAg carriers(AsC) and patients with CHB was measured by ELISA.Results: Serum levels of sICAM-1 in patients with CHB were significantly increased,compared with healthy persons and AsC. There were significantly positive correlation among serum levels of sICAM-1 and serum AST,total bilirubin, and significantly negative correlation between serum levels of sICAM-1 and activity of prothrombin in patients with CHB. Conclusion:Serum levels of sICAM-1 were significantly increased in patients with CHB,and may reflect the damage of liver.
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Key words Viral hepatitis ICAM-1 HBV
细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)属免疫球蛋白超家族成员[1]。与白细胞介素2一样，ICAM-1也存在膜型和可溶性(sICAM-1)两种形式[2]。sICAM-1的总体结构与膜型ICAM-1胞外区结构非常相似[2]。正常人肝细胞缺乏ICAM-1表达，而乙型肝炎患者的肝细胞膜ICAM-1表达明显增强，其表达水平能反映肝组织炎症坏死和肝损害的严重程度，但需作免疫组化分析[3]。许多自身免疫性疾病患者血清sICAM-1水平有明显增高，sICAM-1可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标[2]。本文拟在探讨慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平，及其与患者病情、肝功能的关系。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 正常人7例，男4例，女3例，平均年龄34岁(22～44岁)。慢性HBV感染者38例，男30例，女8例，平均年龄30岁(17～48岁)，其中慢性无症状HBsAg携带者(AsC)6例，轻、中度慢性肝炎各9例，重度慢性肝炎14例，22例经肝活检病理检查证实其诊断。
1.2 方法
1.2.1 血清sICAM-1检测，收集正常人及患者血清-20℃保存，集中用酶联免疫法(ELISA)检测，试剂盒由德国宝灵曼公司提供。
1.2.2 血清甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒标志均用ELISA法检测。
1.2.3 血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素和凝血酶原时间均由检验科检测。根据凝血酶原时间算出凝血酶原活动度。
1.2.4 统计学处理，用t检验和相关分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 乙型肝炎患者血清sICAM-1水平 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平均显著高于正常人和AsC，P<0.01。AsC血清sICAM-1水平与正常人之间差异不显著，P>0.05(表1)。
表1 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平
Tab.1 Serum levels of sICAM-1 in patients with chronic hepatitis B
n
sICAM-1(ng/ml)
Chronic hepatitis
32
, 百拇医药
833.08±490.591)
AsC
6
219.67±59.03
Healthy persons
7
217.86±30.26
Note:1) P<0.01, compared with healthy persons
2.2 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝损害程度的相关性 轻度、中度和重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1分别为367.8±118.5、613.9±128.9和1 273.0±404.4 ng/ml，彼此间相差显著，且均显著高于正常人和AsC(P<0.05)。
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2.3 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与其凝血酶原活动度呈显著负相关(r＝-0.402 2, P<0.05)，而与血清总胆红素和AST均呈显著正相关(r=0.699 7, 0.353 6, P<0.05)，与血清ALT之间则无明显相关性(r=0.180 9, P>0.05)。
3 讨论
正常人和AsC肝组织的肝细胞缺乏ICAM-1表达，肝窦内皮和部分血管内皮细胞有少量ICAM-1表达[3，4]。本研究显示正常人和AsC血中均存在低水平的sICAM-1，且两者之间无显著差异，说明肝组织无炎症损伤的慢性HBV感染者血清sICAM-1水平较低，与其肝细胞膜无ICAM-1表达相一致。正常人和AsC血清sICAM-1可能主要是由肝窦状隙内皮细胞和血管内皮细胞及其它血细胞膜上的ICAM-1脱落入血所致[5]。
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ICAM-1和淋巴细胞功能相关抗原-1(Lymphocyte function associated antigen-1, LFA-1)之间的相互作用能促进炎细胞向肝组织中浸润、加强细胞毒性T细胞(CTL)与靶肝细胞的粘附，参与介导乙型肝炎免疫性肝损伤[3]。乙型肝炎患者肝窦内皮、血管内皮细胞和肝细胞ICAM-1增强表达在乙型肝炎免疫发病机理中起重要作用[3]。
本研究发现重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度、轻度慢性乙型肝炎，提示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平升高可能与肝细胞坏死、肝细胞膜ICAM-1碎裂溶解入血有关。慢性乙型肝炎患者肝内浸润炎细胞释放的TNF-α、IFN-γ和IL-1等细胞因子能诱导肝细胞表达膜型ICAM-1和释放sICAM-1[6，7]。在慢性乙型肝炎，血清sICAM-1水平升高是肝组织炎症坏死的结果，血清中升高的 sICAM-1又可能封闭淋巴细胞表面的LFA-1，抑制淋巴细胞与靶肝细胞粘附，从而抑制CTL攻击靶肝细胞[2]。
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国外报道，慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于慢性迁延性肝炎，重度慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于中度慢性活动性肝炎[3，4]。本研究发现，慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于正常人和AsC，重度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度慢性肝炎，中度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于轻度慢性肝炎。说明慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平有不同程度升高，与其肝细胞膜有不同程度ICAM-1表达相一致，血清sICAM-1水平可作为反映慢性乙型肝炎患者肝组织炎症和肝损害程度的指标。
本研究显示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平越高，其血清总胆红素越高、凝血酶原活动度则越低，说明血清sICAM-1水平与肝功能一致性较好、能较好地反映慢性乙型肝炎患者的肝功能损害程度。
作者简介：张绪清，男，32岁，博士，讲师，主治医师，主要从事细胞间粘附分子-1与乙型肝炎发病机理的研究；顾长海，男，61岁，博士生导师，教授，主要从事乙型肝炎发病机理及重型肝炎治疗的研究
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4 参考文献
[1] Wawryk S O, Novotny J R, Wicks I P et al. The role of the LFA-1/ ICAM-1 interaction in human leukocyte homing and adhesion. Immunol Rev， 1989; 108: 135
[2] 张绪清, 顾长海. 可溶性细胞间粘附分子-1及其在肝病中的意义. 肝脏，1997;2(1):53
[3] Horiike N, Onji M, Kumon I et al. Intercellular adhesion molecule-1 expression on the hepatocyte membrane of patients with chronic hepatitis B and C. Liver，1993；13: 10
, http://www.100md.com
[4] Volpes R, Van Den Oord J J, Desmet V J. Hepatic expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in viral hepatitis B.Hepatology，1990;12:148
[5] Horhke N, Onji M, Kumamoto I et al.Soluble intercellular adhesion molecule-1 in serum in chronic hepatitis B and C. J Gastroenterol， 1994; 29: 455
[6] Thomson A W,Satoh S,Nussler A K et al.Ciculating intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)in autoimmune liver disease and evidence for the production of ICAM-1 by cytokine-stimulated hepatocyte. Clin Exp Immunol，1994; 95: 83
[7] Mickelson J K, Kukielka G,Bravenec J S et al.Differential expression and release of CD54 induced by cytokines.Hepatology， 1995; 22: 866
〔收稿1997-04-25 三次修回1998-05-20〕, 百拇医药