Binswanger病患者免疫状态的研究
作者：陈春富 王丹影① 许荣家 郭述苏 王和德
单位：济南军区总医院神经内科，济南250031
关键词：
中国免疫学杂志/990617 中国图书分类号 R749.16
Binswanger病(BD)的发病机制目前仍不清楚。本文通过测定患者血液及脑脊液(CSF)配对标本部分免疫指标的变化，初步探讨本病神经系统的免疫应答反应。
1 材料与方法
1.1 对象 BD组患者23例，男17例，女6例，年龄57.0～71.0岁，平均年龄66.4岁。均符合Bennett等提出的BD临床诊断标准，并经CT检查证实，同时排除了近3个月内有中风病史者[1]。对照组23例，男16例，女7例，年龄55.0～70.0岁，平均年龄65.9岁。两组性别、年龄均无显著差异(P>0.05)，皆排除了肝、肾疾患、免疫系统疾病、肿瘤及近期感染者。
, 百拇医药
1.2 方法 腰穿采集CSF的同时抽取肘静脉血。肿瘤坏死因子(TNF)采用放射免疫吸附法测定，试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。外周血淋巴细胞转化试验采用全血形态法测定。采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法、单克隆抗体标测T淋巴细胞亚群，药盒由军事医学科学院提供。其它指标包括血清(S)及CSF抗体IgG、IgM、IgA并推算CSF-IgG指数[2]、补体C3、C4、白蛋白(Alb)及血清循环免疫复合物(CIC)。统计处理采用t检验。
2 结果
2.1 体液免疫指标及TNF的变化 结果见表1。与对照组比较，BD组CSF-IgG指数显著升高，CSF 3种免疫球蛋白均有增加趋势，但变化不显著(P>0.05)。两组CSF-TNF含量相差显著。
表1 两组体液免疫指标及TNF测定结果(
±s，n=23)
, 百拇医药
Tab.1 Changes of humoral immune indexes and TNF in two groups(±s,n=23) Index
Controls
BD patients
S-IgG(g/L)
13.71±4.87
13.67±5.45
S-IgA(g/L)
2.33±1.06
2.45±1.13
, 百拇医药
S-IgM(g/L)
1.96±0.64
2.02±0.75
S-C3(mg/L)
1.28±0.35
1.26±0.29
S-C4(mg/L)
0.52±0.19
0.51±0.19
S-CIC(OD/λ 450 nm)
0.09±0.04
, 百拇医药
0.09±0.05
S-TNF(ng/ml)
0.57±0.33
0.58±0.35
CSF-IgG(mg/L)
33.61±11.7
37.09±16.70
CSF-IgA(mg/L)
1.35±0.26
1.43±0.28
CSF-IgM(mg/L)
, 百拇医药
0.19±0.11
0.22±0.15
CSF-C3(mg/L)
8.88±2.38
8.74±2.40
CSF-TNF(ng/ml)
0.20±0.073)
0.39±0.092)3)
CSF-Alb/S-Alb(×103)
5.07±1.86
, 百拇医药
5.05±1.93
CSF-IgG index
0.47±0.15
0.54±0.301)
Note:1)P<0.05；2)P<0.01 as compared with controls；3)P<0.01 as compared with S-TNF level of the same group
2.2 外周血细胞免疫指标的变化 结果见表2。此外，BD组淋巴细胞转化率为(56.67±7.33)%，对照组为(55.97±7.41)%，两者比较无显著差异(P>0.05)。
表2 两组外周血T淋巴细胞亚群测定值(±s，n=23)
, 百拇医药
Tab.2 Percentage of T lymphacyte subsets in the peripheral blood from BD
patients and controls (±s,n=23) Groups
CD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
Control group
59.87±5.44
40.62±6.53
, 百拇医药
29.05±4.97
1.39±0.22
BD group
58.66±6.27
38.76±7.04
29.55±5.10
1.37±0.34
3 讨论
血管性痴呆患者也存在免疫功能紊乱[3]。本资料BD组外周血淋巴细胞转化试验无明显改变，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均无明显变化，提示BD患者外周血T淋巴细胞亚群之间处于免疫稳定状态。与对照组比较，BD患者绝大部分血液及CSF体液免疫指标均无明显变化，只有CSF-IgG指数显著提高。CSF-IgG指数可鉴别血脑屏障受损的外源性CSF-IgG增高亦或中枢神经系统内源性IgG增高。本文两组CSF-Alb/S-Alb比值无明显差异，病例筛选条件排除了BD急性脑缺血损伤的应激性免疫反应，所以CSF-IgG指数升高能够提示患者鞘内IgG合成异常，而非血脑屏障损伤所致。本文BD组的体液免疫在血液和CSF中呈现出不同的反应，说明患者中枢神经系统存在免疫应答异常，推测CSF中可能存在淋巴细胞亚群失衡。因而对某些患者实施调理免疫治疗有一定的理论基础[4]。
, 百拇医药
BD患者CSF-TNF含量明显低于S-TNF含量，但显著高于对照组CSF-TNF含量，患者CSF-TNF增高的原因尚不清楚。一般认为TNF主要由单核细胞和T淋巴细胞产生，神经组织缺血后小胶质细胞、星形细胞和神经元也可产生TNF。鉴于对照观察未发现患者S-TNF异常改变，所以CSF-TNF升高可能来自脑内合成。TNF含量增高可增加卒中危险性，与BD患者多伴发中风的临床表现相吻合[5]。TNF可使髓鞘形成障碍或髓鞘囊性变，其是否与BD大脑白质低密度改变有关有待证实。
①山东医学院，济南250021
作者简介：陈春富，男，35岁，硕士，主治医师，主要研究血管性痴呆、实验性脑卒中；
许荣家，男，62岁，主任医师，主要研究缺血性脑卒中、微循环
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 Bennett D A, Wilson R S, Gilley D W et al. Clinical diagnosis of Binswanger's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1990;53:961
2 Link H, Tibbling G. Principles of albumin and IgG analyses in neurological disorder: III. Evaluation of IgG synthesis within the central nervous sysytem in multiple sclerosis. Scand J Clin Lab Invest, 1977;37:397
3 Lopez O L, Rabin B S, Jacb H F et al. Serum autoantibodies in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia and in nondemented control subjects. Stroke, 1992;23:1078
4 Fisher C M. Binswanger's disease: a review. J Neurol, 1989;236:65
5 Siven A L, Liu Y, Feuerstein G et al. Increased release of tumor necrosis factor-α into the cerebrospinal fluid and peripheral circulation of aged rats. Stroke, 1993;24:880
〔收稿1997-02-13 二次修回1997-10-20〕, 百拇医药
单位：济南军区总医院神经内科，济南250031
关键词：
中国免疫学杂志/990617 中国图书分类号 R749.16
Binswanger病(BD)的发病机制目前仍不清楚。本文通过测定患者血液及脑脊液(CSF)配对标本部分免疫指标的变化，初步探讨本病神经系统的免疫应答反应。
1 材料与方法
1.1 对象 BD组患者23例，男17例，女6例，年龄57.0～71.0岁，平均年龄66.4岁。均符合Bennett等提出的BD临床诊断标准，并经CT检查证实，同时排除了近3个月内有中风病史者[1]。对照组23例，男16例，女7例，年龄55.0～70.0岁，平均年龄65.9岁。两组性别、年龄均无显著差异(P>0.05)，皆排除了肝、肾疾患、免疫系统疾病、肿瘤及近期感染者。
, 百拇医药
1.2 方法 腰穿采集CSF的同时抽取肘静脉血。肿瘤坏死因子(TNF)采用放射免疫吸附法测定，试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。外周血淋巴细胞转化试验采用全血形态法测定。采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法、单克隆抗体标测T淋巴细胞亚群，药盒由军事医学科学院提供。其它指标包括血清(S)及CSF抗体IgG、IgM、IgA并推算CSF-IgG指数[2]、补体C3、C4、白蛋白(Alb)及血清循环免疫复合物(CIC)。统计处理采用t检验。
2 结果
2.1 体液免疫指标及TNF的变化 结果见表1。与对照组比较，BD组CSF-IgG指数显著升高，CSF 3种免疫球蛋白均有增加趋势，但变化不显著(P>0.05)。两组CSF-TNF含量相差显著。
表1 两组体液免疫指标及TNF测定结果(
±s，n=23), 百拇医药
Tab.1 Changes of humoral immune indexes and TNF in two groups(
±s,n=23) IndexControls
BD patients
S-IgG(g/L)
13.71±4.87
13.67±5.45
S-IgA(g/L)
2.33±1.06
2.45±1.13
, 百拇医药
S-IgM(g/L)
1.96±0.64
2.02±0.75
S-C3(mg/L)
1.28±0.35
1.26±0.29
S-C4(mg/L)
0.52±0.19
0.51±0.19
S-CIC(OD/λ 450 nm)
0.09±0.04
, 百拇医药
0.09±0.05
S-TNF(ng/ml)
0.57±0.33
0.58±0.35
CSF-IgG(mg/L)
33.61±11.7
37.09±16.70
CSF-IgA(mg/L)
1.35±0.26
1.43±0.28
CSF-IgM(mg/L)
, 百拇医药
0.19±0.11
0.22±0.15
CSF-C3(mg/L)
8.88±2.38
8.74±2.40
CSF-TNF(ng/ml)
0.20±0.073)
0.39±0.092)3)
CSF-Alb/S-Alb(×103)
5.07±1.86
, 百拇医药
5.05±1.93
CSF-IgG index
0.47±0.15
0.54±0.301)
Note:1)P<0.05；2)P<0.01 as compared with controls；3)P<0.01 as compared with S-TNF level of the same group
2.2 外周血细胞免疫指标的变化 结果见表2。此外，BD组淋巴细胞转化率为(56.67±7.33)%，对照组为(55.97±7.41)%，两者比较无显著差异(P>0.05)。
表2 两组外周血T淋巴细胞亚群测定值(
±s，n=23), 百拇医药
Tab.2 Percentage of T lymphacyte subsets in the peripheral blood from BD
patients and controls (
±s,n=23) GroupsCD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
Control group
59.87±5.44
40.62±6.53
, 百拇医药
29.05±4.97
1.39±0.22
BD group
58.66±6.27
38.76±7.04
29.55±5.10
1.37±0.34
3 讨论
血管性痴呆患者也存在免疫功能紊乱[3]。本资料BD组外周血淋巴细胞转化试验无明显改变，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均无明显变化，提示BD患者外周血T淋巴细胞亚群之间处于免疫稳定状态。与对照组比较，BD患者绝大部分血液及CSF体液免疫指标均无明显变化，只有CSF-IgG指数显著提高。CSF-IgG指数可鉴别血脑屏障受损的外源性CSF-IgG增高亦或中枢神经系统内源性IgG增高。本文两组CSF-Alb/S-Alb比值无明显差异，病例筛选条件排除了BD急性脑缺血损伤的应激性免疫反应，所以CSF-IgG指数升高能够提示患者鞘内IgG合成异常，而非血脑屏障损伤所致。本文BD组的体液免疫在血液和CSF中呈现出不同的反应，说明患者中枢神经系统存在免疫应答异常，推测CSF中可能存在淋巴细胞亚群失衡。因而对某些患者实施调理免疫治疗有一定的理论基础[4]。
, 百拇医药
BD患者CSF-TNF含量明显低于S-TNF含量，但显著高于对照组CSF-TNF含量，患者CSF-TNF增高的原因尚不清楚。一般认为TNF主要由单核细胞和T淋巴细胞产生，神经组织缺血后小胶质细胞、星形细胞和神经元也可产生TNF。鉴于对照观察未发现患者S-TNF异常改变，所以CSF-TNF升高可能来自脑内合成。TNF含量增高可增加卒中危险性，与BD患者多伴发中风的临床表现相吻合[5]。TNF可使髓鞘形成障碍或髓鞘囊性变，其是否与BD大脑白质低密度改变有关有待证实。
①山东医学院，济南250021
作者简介：陈春富，男，35岁，硕士，主治医师，主要研究血管性痴呆、实验性脑卒中；
许荣家，男，62岁，主任医师，主要研究缺血性脑卒中、微循环
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 Bennett D A, Wilson R S, Gilley D W et al. Clinical diagnosis of Binswanger's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1990;53:961
2 Link H, Tibbling G. Principles of albumin and IgG analyses in neurological disorder: III. Evaluation of IgG synthesis within the central nervous sysytem in multiple sclerosis. Scand J Clin Lab Invest, 1977;37:397
3 Lopez O L, Rabin B S, Jacb H F et al. Serum autoantibodies in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia and in nondemented control subjects. Stroke, 1992;23:1078
4 Fisher C M. Binswanger's disease: a review. J Neurol, 1989;236:65
5 Siven A L, Liu Y, Feuerstein G et al. Increased release of tumor necrosis factor-α into the cerebrospinal fluid and peripheral circulation of aged rats. Stroke, 1993;24:880
〔收稿1997-02-13 二次修回1997-10-20〕, 百拇医药