地塞米松对HUVEC表达粘附分子的影响*
作者：张庆殷1 何维敬1 候桂华2 李 伟1p|@r&, 百拇医药
单位：张庆殷 何维敬 李 伟 山东医科大学附属医院检验科 济南 240012； 候桂华 山东医科大学基础医学院核医学教研室p|@r&, 百拇医药
关键词：地塞米松 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 细胞因子 粘附分子p|@r&, 百拇医药
免疫学杂志990111 摘 要 研究地塞米松、rIL-1ra对内皮细胞表达粘附分子的影响，为炎症反应的病理过程提供理论依据。用rTNFα、rIL-1和LPS诱导培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，以地塞米松或rIL-1ra处理LPS或rIL-1诱导的HUVEC，采用Cell-ELISA法检测粘附分子ICMA-1和ELAM-1的表达。结果：rTNFα、rIL-1和LPS提高HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1；地塞米松、rIL-1ra抑制rIL-1诱导的粘附分子表达。表明地塞米松、rIL-1ra以不同机制抑制HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1。p|@r&, 百拇医药
中图号 R392.11p|@r&, 百拇医药
EFFECTS OF DEXAMETHASONE ON EXPRESSION OF ADHESION MOLECULES BY ACTIVATED HUVECp|@r&, 百拇医药
Zhang Qingyin，He Weijing，Hou Guihua，Liweip|@r&, 百拇医药
(Affiliated Hospital of Shandong Medical University，Jinan 250012)p|@r&, 百拇医药
Abstract In order to study the effects of Dexamethasone and rIL-1ra on the expression of adhesion molecules by activated endothelial cells，and to provide evidence for pathologic course of inflammatory reaction.Cell-ELISA method was used to detect ICAM-1 and ELAM-1 expression on human umbilical vein cells(HUVEC) stimulated with rTNFα、IL-1 and LPS.The results showed rTNFα、rIL-1 and LPS could induce the expression of ICAM-1 and ELAM-1 on HUVEC，whereas dexamethasone and rIL-1ra inhibited HUVEC to express ICAM-1 and ELAM-1 on HUVEC induced with rIL-1.The findings indicate that Dexamethasone and rIL-1ra might inhibit the expression of adhesion molecule ICAM-1 and ELAM-1 by different mechanism respectively
Key words Dexamethasone，Human umbilical vein endothelial cells(HUVEC)，Cytokine，Adhesion molecules3+j, 百拇医药
炎症反应过程中，内皮细胞既可以作为细胞因子、炎性因子作用的靶细胞，又可分泌细胞因子、介导细胞粘附。中性粒细胞、淋巴细胞穿越内皮到达炎症部位杀菌消炎与皮细胞表达粘附分子有关[1]。细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和内皮细胞白细胞粘附分子(Endothelial leukocyte adhesion molecule-1，ELAM-1)均可在活化的血管内皮细胞膜上表达。某些研究结果表明，白细胞可通过其表面的配体与ICAM-1及VCAM-1相互作用，粘附于血管内皮细胞的表面[2]。本研究采用Cell-ELISA法检测了粘附分子的表达，探讨内皮细胞粘附分子的表达的影响因素。3+j, 百拇医药
1 材料和方法3+j, 百拇医药
1.1 材料3+j, 百拇医药
1.1.1 脐带标本：健康产妇正常分娩后取新生儿脐带。标本取自山东医科大学附属医院妇产科。3+j, 百拇医药
1.1.2 试剂：培养基RPMI1640培养液，GIBCO公司产品。内含青霉素100 U/ml，链霉素100μg/ml，使用时加入20%新生牛血清。胰蛋白酶，Sigma公司产品，用RPMI1640培养液配成0.25%浓度，rIL-1，10万U/ml，rTNF α 5万U/ml，购于北京邦定生物医学公司。Anti-ICAM-1，1.2mg/ml，Anti-ELAM-1，1.8mg/ml，British Biotechnology(Oxford UK)产品，均为小鼠IgG1。rIL-1ra 650 μg/ml，北京医科大学免疫学教研室马大龙教授惠赠。地塞米松5mg/ml，济南永宁制药公司。LPS，5mg/ml，为Sigma公司产品。3+j, 百拇医药
1.2 方法3+j, 百拇医药
1.2.1 HUVEC原代培养：将正常分娩12h内的脐带，用pH7.2的PBS冲洗其静脉至肉眼无色为止，然后注入0.25%胰蛋白酶，置37°C水浴15～18min，收集脐静脉内消化液，再用20%FCS的RPMI 1640培养液灌洗。离心后弃上清，以20%FCS的RPMI1640制成细胞悬液，调整细胞密度分种于1%明胶预包被的96孔板上，置37°C 5%CO2条件下培养。至形成致密单层后，去除培养上清，冲洗后的HUVEC单层用于ICAM-1和ELAM-1表达试验。
1.2.2 粘附分子ICAM-Ⅰ和ELAM-1表达的诱导：在含有HUVEC单层的96孔板内，分别加入rTNFα 500U/ml，rIL-1 100 U/ml或LPS 1 μg/ml诱导6h，测ICAM-1和ELAM-1的表达。采用rTNFα 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS 1μg/ml分别和地塞米松100 nM同时作用HUVEC 6h。加不同浓度的地塞米松与1 μg/ml LPS诱导HUVEC 6h。rIL-1(1μg/ml)和rIL-1(1 μg/ml)+地塞米松(10nM)诱导HUVEC 6h，测ICAM-1和ELAM-1表达。rIL-1ra处理后的HUVEC，然后用rIL-1诱导。.f, 百拇医药
1.2.3 ICAM-1和ELAM-1抗原的检测[3]：细胞因子作用后的HUVEC单层，用pH7.2的PBS冲洗两遍，用1%戊二醛4°C固定30min，用含0.05% Tween 20的PBS洗板3次，用3%BSA封闭40min，200 μl/孔，洗板后加入鼠抗人ICAM-1(0.4μg/ml)或ELAM-1(0.6μg/ml)单抗，50μl/孔，37°C置1h，洗板3次后加HRP标记的羊抗鼠IgG 100 μl/孔，37°C 1h，预温结束加TBM-H2O2 100 μl，37°C显色15min，加2N H2SO4终止反应。450nm处读取光密度值。实验测定OD450＝刺激组OD450-本底对照OD450。ICAM-1和ELAM-1表达以下列公式计算：
.f, 百拇医药
1.2.4 统计学处理：采用t检验.f, 百拇医药
2 结果.f, 百拇医药
2.1 rTNF α、rIL-1及LPS对HUVE表达ICAM-1和ELAM-1的影响 选用rTNF α 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS 1 μg/ml诱导HUVEC单层6h，测ICAM-1和ELAM-1的表达。结果显示，3种诱导因子均可明显诱导2种粘附分子的表达，明显高于未刺激的HUVEC(P<0.05)。两种粘附分子的表达之间未见明显差异(P>0.05)，见图1。
.f, 百拇医药
图1 rTNFα，rIL-1及LPS对HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1的影响(n＝8)
Fig 1 Effects of rTNFα，rIL-1 and LPS on expression of ICAM-1 and ELAM-1 by HUVEC(n＝8)jh9u, 百拇医药
2.2 地塞米松对rTNFα、rIL-1和LPS诱导的HVUEC表达ELAM-1的影响 采用rTNFα 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS1μg/ml，分别和地塞米松100 nM同时作用HUVEC6h，刺激因子诱导的ELAM-1表达以百分对照表达的百分率表示，见图2。结果显示，地塞米松明显抑制rIL-1和LPS诱导的ELAM-1表达。100 nM的地塞米松可使rIL-1诱导的ELAM-1表达下降60%；使LPS诱导的ELAM-1表达降69%；而对rTNFα诱导的ELAM-1表达无影响。
jh9u, 百拇医药
图2 地塞米松对rTNFα，rIL-1和LPS诱导ELAM-1表达的影响(n＝8)jh9u, 百拇医药
Fig 2 Effects of Dexamethasone on ELAM-1 expression induced by rTNFα，rIL-1 and LPS(n＝8)jh9u, 百拇医药
2.3 地塞米松抑制ICAM-1和ELAM-1表达的剂量依赖效应 不同剂量的地塞米松，对1μg/ml LPS诱导的HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1分子，表现不同的抑制作用，0.1nM的地塞米松即可表现明显的抑制作用，当浓度增加至10 nM时，抑制效应达最大值，见图3。
jh9u, 百拇医药
图3 地塞米松对LPS诱导的ICAM-1和ELAM-1表达的剂量依赖抑制效应(n＝5)jh9u, 百拇医药
Fig 3 Dose-dependent inhibitory effects of Dexamethasone on expression of ICAM-1 and ELAM-1 induced by LPS(n＝5)jh9u, 百拇医药
2.4 地塞米松对rIL-1诱导的ICAM-1和ELAM-1表达的抑制作用 rIL-1(1μg/ml)和rIL-1(1μg/ml)+地塞米松(10 nM)诱导HUVEC，测ICAM-1和ELAM-1表达。结果显示，rIL-1和rIL-1+地塞米松处理后的ICAM-1和ELAM-1表达明显高于单用地塞米松和未诱导组(P<0.05)；rIL-1和rIL-1+地塞米松处理后的ICAM-1和ELAM-1表达表现明显差异(P<0.05)，见图4。
图4 地塞米松对rIL-1诱导ICAM-1和ELAM-1表达的抑制作用(n＝8)+?/, http://www.100md.com
Fig 4 Inhibitory effects of Dexamethasone on the expression of ICAM-1 and ELAM-1(n＝8)+?/, http://www.100md.com
2.5 rIL-1 ra对rIL-1诱导的HUVEC表达ELAM-1的抑制作用 不同浓度的rIL-1ra加至HUVEC预处理10min，然后再加rIL-1 100U/ml，6h后测ELAM-1的表达。实验表明10ng/ml和100ng/ml的rIL-1ra不能抑制ELAM-1的表达，1 000ng/ml时则表现明显的抑制效应，当rIL-1ra浓度增至10 000ng/ml时，ELAM-1的表达降至56%。LPS诱导的ELAM-1的表达则不能被rIL-1ra抑制,见表1。+?/, http://www.100md.com
表1 rIL-1ra对rIL-1诱导HUVEC表达ELAM-1的抑制作用+?/, http://www.100md.com
Tab 1 Inhibitory effect of rIL-1ra on ELAM-1 expression by HUVEC induced with rIL-1 rIL-1ra concentration+?/, http://www.100md.com
(×103 ng/ml)+?/, http://www.100md.com
% control expression±s+?/, http://www.100md.com
rIL-1(100U/ml)+?/, http://www.100md.com
LPS(1μg/ml)+?/, http://www.100md.com
0.01+?/, http://www.100md.com
102±2.8*+?/, http://www.100md.com
96±5.6+?/, http://www.100md.com
0.1+?/, http://www.100md.com
105±7.1*+?/, http://www.100md.com
106±3.9+?/, http://www.100md.com
1.0
85±5.5**|/0, http://www.100md.com
102±8.1|/0, http://www.100md.com
10.0|/0, http://www.100md.com
56±8.1**|/0, http://www.100md.com
98±11.7|/0, http://www.100md.com
100.0|/0, http://www.100md.com
54±3.4**|/0, http://www.100md.com
102±6.4|/0, http://www.100md.com
*P>0.05； **P<0.01 compared with LPS|/0, http://www.100md.com
3 讨论|/0, http://www.100md.com
在炎症组织中，白细胞与血管内皮细胞发生粘附是白细胞在血管内靠边和游走至血管壁外的前提，也是中性粒细胞损伤血管内皮的基础，在炎症过程中白细胞粘附穿越内皮往往与粘附分子的表达有关，在急性炎症反应的早期，内皮细胞表达ELAM-1分子，可以和中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞表面的特异性配体结合，而内皮细胞ICAM-1表达较晚，主要介导中性粒细胞及单核细胞的粘附[1]。|/0, http://www.100md.com
内皮细胞粘附分子在白细胞迁移过程中的作用也有差异，ELAM-1在白细胞与血管内皮初粘附时起主要作用，ICAM-1与白细胞表面的CD11/CD18配体结合辩认起始结合位点。单核细胞、中性粒细胞表面的P-selectin与ELAM-1结合，主要介导这些细胞沿内皮细胞表面滚动，然后白细胞受趋化因子的激活与ICAM-1发生强粘附，进一步促进白细胞穿越内皮[2]。|/0, http://www.100md.com
糖皮质类固醇是一类应用广泛的有效的抗炎药物，其抗炎机理尚未完全明了。曾有报道地塞米松可减少前炎症细胞因子的合成[5]，抑制急性和慢性炎症反应中白细胞和内皮细胞的粘附[6]，抑制由细胞因子激活的粘附分子mRNA基因转录[7]。我们对地塞米松调节HUVEC粘附分子ICAM-1和ELAM-1表达作了研究，结果表明地塞米松可明显抑制rIL-1和LPS诱导的ICAM-1和ELAM-1的表达。因此，地塞米松抑制白细胞进入炎症部位，可以通过抑制内皮细胞粘附分子的表达发挥作用。
IL-1ra由于竞争性结合HUVEC表面的IL-1受体，而阻断IL-1的生物学效应。所以用IL-1ra预处理HUVEC后，rIL-1诱导的ELAM-1表达可被抑制。动物实验证明IL-1ra具有抗炎效应[8]。[k*5[, 百拇医药
*山东省自然科学基金会青年科学基金资助项目(项目号：Q94C0717)[k*5[, 百拇医药
第一作者：男，33岁，硕士，主治医师[k*5[, 百拇医药
参考文献[k*5[, 百拇医药
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(1998-02-16收稿；1998-07-13修回)(张庆殷1 何维敬1 候桂华2 李 伟1)
单位：张庆殷 何维敬 李 伟 山东医科大学附属医院检验科 济南 240012； 候桂华 山东医科大学基础医学院核医学教研室p|@r&, 百拇医药
关键词：地塞米松 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 细胞因子 粘附分子p|@r&, 百拇医药
免疫学杂志990111 摘 要 研究地塞米松、rIL-1ra对内皮细胞表达粘附分子的影响，为炎症反应的病理过程提供理论依据。用rTNFα、rIL-1和LPS诱导培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，以地塞米松或rIL-1ra处理LPS或rIL-1诱导的HUVEC，采用Cell-ELISA法检测粘附分子ICMA-1和ELAM-1的表达。结果：rTNFα、rIL-1和LPS提高HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1；地塞米松、rIL-1ra抑制rIL-1诱导的粘附分子表达。表明地塞米松、rIL-1ra以不同机制抑制HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1。p|@r&, 百拇医药
中图号 R392.11p|@r&, 百拇医药
EFFECTS OF DEXAMETHASONE ON EXPRESSION OF ADHESION MOLECULES BY ACTIVATED HUVECp|@r&, 百拇医药
Zhang Qingyin，He Weijing，Hou Guihua，Liweip|@r&, 百拇医药
(Affiliated Hospital of Shandong Medical University，Jinan 250012)p|@r&, 百拇医药
Abstract In order to study the effects of Dexamethasone and rIL-1ra on the expression of adhesion molecules by activated endothelial cells，and to provide evidence for pathologic course of inflammatory reaction.Cell-ELISA method was used to detect ICAM-1 and ELAM-1 expression on human umbilical vein cells(HUVEC) stimulated with rTNFα、IL-1 and LPS.The results showed rTNFα、rIL-1 and LPS could induce the expression of ICAM-1 and ELAM-1 on HUVEC，whereas dexamethasone and rIL-1ra inhibited HUVEC to express ICAM-1 and ELAM-1 on HUVEC induced with rIL-1.The findings indicate that Dexamethasone and rIL-1ra might inhibit the expression of adhesion molecule ICAM-1 and ELAM-1 by different mechanism respectively
Key words Dexamethasone，Human umbilical vein endothelial cells(HUVEC)，Cytokine，Adhesion molecules3+j, 百拇医药
炎症反应过程中，内皮细胞既可以作为细胞因子、炎性因子作用的靶细胞，又可分泌细胞因子、介导细胞粘附。中性粒细胞、淋巴细胞穿越内皮到达炎症部位杀菌消炎与皮细胞表达粘附分子有关[1]。细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和内皮细胞白细胞粘附分子(Endothelial leukocyte adhesion molecule-1，ELAM-1)均可在活化的血管内皮细胞膜上表达。某些研究结果表明，白细胞可通过其表面的配体与ICAM-1及VCAM-1相互作用，粘附于血管内皮细胞的表面[2]。本研究采用Cell-ELISA法检测了粘附分子的表达，探讨内皮细胞粘附分子的表达的影响因素。3+j, 百拇医药
1 材料和方法3+j, 百拇医药
1.1 材料3+j, 百拇医药
1.1.1 脐带标本：健康产妇正常分娩后取新生儿脐带。标本取自山东医科大学附属医院妇产科。3+j, 百拇医药
1.1.2 试剂：培养基RPMI1640培养液，GIBCO公司产品。内含青霉素100 U/ml，链霉素100μg/ml，使用时加入20%新生牛血清。胰蛋白酶，Sigma公司产品，用RPMI1640培养液配成0.25%浓度，rIL-1，10万U/ml，rTNF α 5万U/ml，购于北京邦定生物医学公司。Anti-ICAM-1，1.2mg/ml，Anti-ELAM-1，1.8mg/ml，British Biotechnology(Oxford UK)产品，均为小鼠IgG1。rIL-1ra 650 μg/ml，北京医科大学免疫学教研室马大龙教授惠赠。地塞米松5mg/ml，济南永宁制药公司。LPS，5mg/ml，为Sigma公司产品。3+j, 百拇医药
1.2 方法3+j, 百拇医药
1.2.1 HUVEC原代培养：将正常分娩12h内的脐带，用pH7.2的PBS冲洗其静脉至肉眼无色为止，然后注入0.25%胰蛋白酶，置37°C水浴15～18min，收集脐静脉内消化液，再用20%FCS的RPMI 1640培养液灌洗。离心后弃上清，以20%FCS的RPMI1640制成细胞悬液，调整细胞密度分种于1%明胶预包被的96孔板上，置37°C 5%CO2条件下培养。至形成致密单层后，去除培养上清，冲洗后的HUVEC单层用于ICAM-1和ELAM-1表达试验。
1.2.2 粘附分子ICAM-Ⅰ和ELAM-1表达的诱导：在含有HUVEC单层的96孔板内，分别加入rTNFα 500U/ml，rIL-1 100 U/ml或LPS 1 μg/ml诱导6h，测ICAM-1和ELAM-1的表达。采用rTNFα 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS 1μg/ml分别和地塞米松100 nM同时作用HUVEC 6h。加不同浓度的地塞米松与1 μg/ml LPS诱导HUVEC 6h。rIL-1(1μg/ml)和rIL-1(1 μg/ml)+地塞米松(10nM)诱导HUVEC 6h，测ICAM-1和ELAM-1表达。rIL-1ra处理后的HUVEC，然后用rIL-1诱导。.f, 百拇医药
1.2.3 ICAM-1和ELAM-1抗原的检测[3]：细胞因子作用后的HUVEC单层，用pH7.2的PBS冲洗两遍，用1%戊二醛4°C固定30min，用含0.05% Tween 20的PBS洗板3次，用3%BSA封闭40min，200 μl/孔，洗板后加入鼠抗人ICAM-1(0.4μg/ml)或ELAM-1(0.6μg/ml)单抗，50μl/孔，37°C置1h，洗板3次后加HRP标记的羊抗鼠IgG 100 μl/孔，37°C 1h，预温结束加TBM-H2O2 100 μl，37°C显色15min，加2N H2SO4终止反应。450nm处读取光密度值。实验测定OD450＝刺激组OD450-本底对照OD450。ICAM-1和ELAM-1表达以下列公式计算：
.f, 百拇医药1.2.4 统计学处理：采用t检验.f, 百拇医药
2 结果.f, 百拇医药
2.1 rTNF α、rIL-1及LPS对HUVE表达ICAM-1和ELAM-1的影响 选用rTNF α 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS 1 μg/ml诱导HUVEC单层6h，测ICAM-1和ELAM-1的表达。结果显示，3种诱导因子均可明显诱导2种粘附分子的表达，明显高于未刺激的HUVEC(P<0.05)。两种粘附分子的表达之间未见明显差异(P>0.05)，见图1。
.f, 百拇医药图1 rTNFα，rIL-1及LPS对HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1的影响(n＝8)
Fig 1 Effects of rTNFα，rIL-1 and LPS on expression of ICAM-1 and ELAM-1 by HUVEC(n＝8)jh9u, 百拇医药
2.2 地塞米松对rTNFα、rIL-1和LPS诱导的HVUEC表达ELAM-1的影响 采用rTNFα 500U/ml，rIL-1 100U/ml，LPS1μg/ml，分别和地塞米松100 nM同时作用HUVEC6h，刺激因子诱导的ELAM-1表达以百分对照表达的百分率表示，见图2。结果显示，地塞米松明显抑制rIL-1和LPS诱导的ELAM-1表达。100 nM的地塞米松可使rIL-1诱导的ELAM-1表达下降60%；使LPS诱导的ELAM-1表达降69%；而对rTNFα诱导的ELAM-1表达无影响。
jh9u, 百拇医药图2 地塞米松对rTNFα，rIL-1和LPS诱导ELAM-1表达的影响(n＝8)jh9u, 百拇医药
Fig 2 Effects of Dexamethasone on ELAM-1 expression induced by rTNFα，rIL-1 and LPS(n＝8)jh9u, 百拇医药
2.3 地塞米松抑制ICAM-1和ELAM-1表达的剂量依赖效应 不同剂量的地塞米松，对1μg/ml LPS诱导的HUVEC表达ICAM-1和ELAM-1分子，表现不同的抑制作用，0.1nM的地塞米松即可表现明显的抑制作用，当浓度增加至10 nM时，抑制效应达最大值，见图3。
jh9u, 百拇医药图3 地塞米松对LPS诱导的ICAM-1和ELAM-1表达的剂量依赖抑制效应(n＝5)jh9u, 百拇医药
Fig 3 Dose-dependent inhibitory effects of Dexamethasone on expression of ICAM-1 and ELAM-1 induced by LPS(n＝5)jh9u, 百拇医药
2.4 地塞米松对rIL-1诱导的ICAM-1和ELAM-1表达的抑制作用 rIL-1(1μg/ml)和rIL-1(1μg/ml)+地塞米松(10 nM)诱导HUVEC，测ICAM-1和ELAM-1表达。结果显示，rIL-1和rIL-1+地塞米松处理后的ICAM-1和ELAM-1表达明显高于单用地塞米松和未诱导组(P<0.05)；rIL-1和rIL-1+地塞米松处理后的ICAM-1和ELAM-1表达表现明显差异(P<0.05)，见图4。
图4 地塞米松对rIL-1诱导ICAM-1和ELAM-1表达的抑制作用(n＝8)+?/, http://www.100md.com
Fig 4 Inhibitory effects of Dexamethasone on the expression of ICAM-1 and ELAM-1(n＝8)+?/, http://www.100md.com
2.5 rIL-1 ra对rIL-1诱导的HUVEC表达ELAM-1的抑制作用 不同浓度的rIL-1ra加至HUVEC预处理10min，然后再加rIL-1 100U/ml，6h后测ELAM-1的表达。实验表明10ng/ml和100ng/ml的rIL-1ra不能抑制ELAM-1的表达，1 000ng/ml时则表现明显的抑制效应，当rIL-1ra浓度增至10 000ng/ml时，ELAM-1的表达降至56%。LPS诱导的ELAM-1的表达则不能被rIL-1ra抑制,见表1。+?/, http://www.100md.com
表1 rIL-1ra对rIL-1诱导HUVEC表达ELAM-1的抑制作用+?/, http://www.100md.com
Tab 1 Inhibitory effect of rIL-1ra on ELAM-1 expression by HUVEC induced with rIL-1 rIL-1ra concentration+?/, http://www.100md.com
(×103 ng/ml)+?/, http://www.100md.com
% control expression±s+?/, http://www.100md.com
rIL-1(100U/ml)+?/, http://www.100md.com
LPS(1μg/ml)+?/, http://www.100md.com
0.01+?/, http://www.100md.com
102±2.8*+?/, http://www.100md.com
96±5.6+?/, http://www.100md.com
0.1+?/, http://www.100md.com
105±7.1*+?/, http://www.100md.com
106±3.9+?/, http://www.100md.com
1.0
85±5.5**|/0, http://www.100md.com
102±8.1|/0, http://www.100md.com
10.0|/0, http://www.100md.com
56±8.1**|/0, http://www.100md.com
98±11.7|/0, http://www.100md.com
100.0|/0, http://www.100md.com
54±3.4**|/0, http://www.100md.com
102±6.4|/0, http://www.100md.com
*P>0.05； **P<0.01 compared with LPS|/0, http://www.100md.com
3 讨论|/0, http://www.100md.com
在炎症组织中，白细胞与血管内皮细胞发生粘附是白细胞在血管内靠边和游走至血管壁外的前提，也是中性粒细胞损伤血管内皮的基础，在炎症过程中白细胞粘附穿越内皮往往与粘附分子的表达有关，在急性炎症反应的早期，内皮细胞表达ELAM-1分子，可以和中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞表面的特异性配体结合，而内皮细胞ICAM-1表达较晚，主要介导中性粒细胞及单核细胞的粘附[1]。|/0, http://www.100md.com
内皮细胞粘附分子在白细胞迁移过程中的作用也有差异，ELAM-1在白细胞与血管内皮初粘附时起主要作用，ICAM-1与白细胞表面的CD11/CD18配体结合辩认起始结合位点。单核细胞、中性粒细胞表面的P-selectin与ELAM-1结合，主要介导这些细胞沿内皮细胞表面滚动，然后白细胞受趋化因子的激活与ICAM-1发生强粘附，进一步促进白细胞穿越内皮[2]。|/0, http://www.100md.com
糖皮质类固醇是一类应用广泛的有效的抗炎药物，其抗炎机理尚未完全明了。曾有报道地塞米松可减少前炎症细胞因子的合成[5]，抑制急性和慢性炎症反应中白细胞和内皮细胞的粘附[6]，抑制由细胞因子激活的粘附分子mRNA基因转录[7]。我们对地塞米松调节HUVEC粘附分子ICAM-1和ELAM-1表达作了研究，结果表明地塞米松可明显抑制rIL-1和LPS诱导的ICAM-1和ELAM-1的表达。因此，地塞米松抑制白细胞进入炎症部位，可以通过抑制内皮细胞粘附分子的表达发挥作用。
IL-1ra由于竞争性结合HUVEC表面的IL-1受体，而阻断IL-1的生物学效应。所以用IL-1ra预处理HUVEC后，rIL-1诱导的ELAM-1表达可被抑制。动物实验证明IL-1ra具有抗炎效应[8]。[k*5[, 百拇医药
*山东省自然科学基金会青年科学基金资助项目(项目号：Q94C0717)[k*5[, 百拇医药
第一作者：男，33岁，硕士，主治医师[k*5[, 百拇医药
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(1998-02-16收稿；1998-07-13修回)(张庆殷1 何维敬1 候桂华2 李 伟1)