切断下丘脑漏斗后对主动脉壁的影响*
作者：吴开云 高摄渊
单位：吴开云 高摄渊(江西医学院解剖学教研室；组织学胚胎学教研室，南昌 330006)
关键词：下丘脑；动脉粥样硬化；大鼠
解剖学报990109
【摘要】 目的 探讨下丘脑对血管调控的路径。 方法 将18只Wistar大鼠分成实验组和对照组，实验组12只，对照组6只。实验组行手术切断漏斗，对照组行手术暴露但不切断漏斗，手术后2d，两组动物移至同一条件下饲养，存活30d后用1%多聚甲醛+1.25%戊二醛液从心脏灌流固定，取主动脉作光、电镜观察。 结果 切断下丘脑与垂体的联系后，血管内皮细胞变性，细胞核肿胀，内皮下层增厚并出现许多大小不一的空泡，肌内皮连结受到破坏，受损处可见胶原纤维增生；对照组血管壁结构完整，没有发现任何病理变化。 结论 血管内膜的完整性依赖于下丘脑的正常调控，这种调控作用主要通过下丘脑-垂体通路来实现。
, http://www.100md.com
THE EFFECT OF CUTTING INFUNDIBULUM ON THE WALL OF AORTA
Wu Kaiyun△，Gao Sheyuan*
(Department of Anatomy;Department of Histology and Embryology,Jiangxi Medical College,Nanchang)
【Abstract】 Objective To study the passage of the regular control of the hypothalamus to blood vessel.Methods Twelve Wistar rats were used as experimental group and six as cotrol group.The experimental group was given an operation of cutting infundibulum and the contol group was given an exposure of not cutting the infundibulum.Both groups were raised under similar condition.After surviving for 30 days,the animals were killed and specimens from aorta were taken and observed under light and electron microscope.Results After cutting infundibulum,the degeneration of endothelial cells with edematous nucleus could be seen.There were vesicles of various sizes in the thickened subendothelial tissue.The proliferative collagenous fibers were aslo observed around ruptured myo-endothelial junction.The structure of the control group remained intact.Conclusion This study indicated that the intact of endothelium might be dependent on the regular control of the hypothalamus,which is realized by the passage from hypothalamus to hypophyis.
, 百拇医药
【Key words】 Hypothalamus; Atherosclerosis; Rats
下丘脑是神经内分泌中枢，对机体许多功能具有调控作用。神经内分泌因素对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响曾有过报道[1]，近年来我们和其他学者对AS大鼠下丘脑核团神经元的形态学和肽能神经元的改变作了系列报道[2～5]。新近研究结果还表明：毁损下丘脑弓状核后，周围血管内皮细胞发生典型的AS早期病变，说明下丘脑弓状核与AS的形成具有一定影响。但下丘脑弓状核对AS形成的影响作用是通过何种路径实现的?到目前为止的研究还难以肯定，也未见文献报道，因此，本研究拟用手术切断下丘脑与垂体的联系——漏斗，来观察周围主动脉壁的变化，探讨下丘脑-垂体通路在下丘脑对周围血管调控中的作用，为AS发病的“中枢机理”提供新的理论依据。
材料和方法
, http://www.100md.com 将18只Wistar大鼠分成实验组和对照组，实验组12只，对照组6只。将麻醉鼠仰卧固定于鼠台，在距颈中线旁1.2cm处作一纵行切口，钝性分离颈部肌肉，暴露耳蜗壳，用小止血钳沿其长轴夹破蜗壳，可见位于鼓室内壁上的小沟，在直视下将细针保持与鼠头矢状面向前45°角方向，从小沟处进针穿入颅内[6]，然后将小针左右摆动后即可切断漏斗，拔出小针，缝合皮肤；对照组从手术暴露至小针穿入颅内各步骤与实验组手术相同，但不切断漏斗，两组动物手术后2d移至同一条件下饲养，存活30d后用含1%多聚甲醛+1.25%戊二醛的0.1mol/L PB液经心脏灌流固定，取材时将实验组鼠脑取出，观察漏斗是否切断，将手术未被切断漏斗的鼠剔除。取主动脉，部分作石蜡切片(7μm)，HE染色，光镜下观察；另一部分按电镜常规包埋、切片，透射电镜下观察。
结果
切断漏斗存活30d后，在光镜下可见主动脉血管内皮细胞排列不规则，中膜靠内侧平滑肌排列紊乱(图2)；对照组血管内皮细胞贴近内弹性膜，排列整齐、规则，中膜也未见任何异常变化(图1)。电镜观察：实验组内皮细胞变性、细胞核肿胀、内皮下层增厚、水肿，可见许多大小不一的空泡及增生的胶原纤维(图3)、肌内皮连结受到破坏，受损处可见大量胶原纤维增生(图4)；对照组内皮细胞完整规则，内弹性膜及内皮下层未见任何病理变化(图5)。
, 百拇医药
讨论
AS的发病极其复杂，目前认为AS的发病是多因素的[1，7，8]，神经内分泌因素是其中之一。早在70年代就有人研究过刺激大鼠下丘脑侧区可使动脉内皮细胞发生变化；损伤大鼠下丘脑侧区的正中部后发生血胆固醇升高；饲以胆固醇家兔的神经机能改变也证实了用巴比妥类中枢神经抑制剂时，主动脉粥样病变和血胆醇升高水平较轻；而用苯丙胺等中枢兴奋剂时，血胆固醇升高和AS形成较严重[1，9]。我们以前的工作[2～5]观察到AS大鼠下丘脑弓状核和视前内侧区的神经元发生形态学改变，弓状核的肽能神经元也发生明显改变。近来我们的研究结果还表明：单纯性毁损下丘脑弓状核后，周围血管内皮细胞变性、内皮下层水肿，并有平滑肌细胞和巨噬细胞迁入内皮下层，是典型的AS早期病变(待发表)。以上的研究提示下丘脑神经内分泌调控中枢可能与AS发病有关。本研究用切断漏斗的方法，通过阻断下丘脑与垂体的联系来观察周围血管壁的变化，结果看到，切断漏斗后血管内皮细胞发生变性，核肿胀、内皮下层增厚并出现水肿、肌内皮连结也受到损坏。这些变化与我们近来研究的另一结果(待发表)单纯毁损弓状核后周围血管壁的变化基本一致，都表现出AS早期的特征性变化，说明血管内膜的完整性有赖于下丘脑的正常调控。血管在失去下丘脑的控制后，可逐渐形成AS。本研究通过切断漏斗后观察到血管内膜发生明显改变，也证实下丘脑对血管的调控作用主要是通过下丘脑→垂体→内分泌腺→靶器官这条内分泌轴来实现的。这一结果为AS发病的“中枢机理”提供了一个理论依据。但是下丘脑对AS形成的调控是否还有其他途径?它以何种物质进行调控?使血管壁发生变化的直接物质基础是什么?这些问题还有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
图1 (光镜)对照组，主动脉壁完整，未见任何病理变化。HE染色 ×200
图2 (光镜)切断漏30d，主动脉壁增厚，内皮细胞和中膜平滑肌细胞排列不规则。HE染色 ×200
图3 (电镜)切断漏斗30d，内皮细胞变性，核肿胀，内皮下层增厚，可见大小不等的空泡结构。N.细胞核 IE.内弹性膜 SM.平滑肌 ×5 000
图4 (电镜)切断漏斗30d，可见肌内皮连结受损，在其受损处可见增生的胶原纤维。IE.内弹性膜 MEJ.肌内皮连结 SM.平滑肌 ×4 800
图5 (电镜)对照组，内皮细胞完整规则，内皮下层未见任何病理变化。N.细胞核 IE.内弹性膜 SM.平滑肌 ×600
Fig.1 LM(Light miroograph) of control.The struoture of the aortic wall remains intact.HE stain ×200
, http://www.100md.com
Fig.2 LM of 30d after cutting infundibulum.The aortic wall is thicked, endothelial cells and smooth muscle cells in tunica media are arranged irregularly.HE stain ×200
Fig.3 EM(electron mircograph)of 30d after cutting infundibulum,dageneration of endothelial cells with edematous nuclei can be seen.There are vesicles of various sizes in the thickened subendothelial tissue.(N)indicates nucleus,(IE) elasticainterna,(SM) smooth muscle cell. ×5 000
, http://www.100md.com
Fig.4 EM of 30d after cutting infundibutum,the proliferative collagenous fibers are seen around ruptured myo-endothelial Junction.(IE) showing elastica interna,(MEJ) myo-endothelial Junction,(SM)smooth mudcle cell. ×4 800
Fig.5 EM of confrol,the structure of the aortic wall remains intact.(N) indicates nucleus,(IE) elastica interna,(SM) smooth muscle cell. ×6 000
* 国家自然科学基金资助课题(No.39660031)
△ Department of Anatomy,Jiangxi Medical College,Nanchang 330006,China
, 百拇医药
参考文献
[1]蔡海江.动脉粥样硬化与冠心病.北京：人民卫生出版社，1982：222
[2]Wu K Y,Zhao P L.The changes of ACTH immunoreactive neurons of the arcuate nucleus in rats with atherosclersis.Chin J Neurosci,1996,3(2):64
[3]吴开云.动脉粥样硬化大鼠弓状核内β-内啡肽免疫反应阳性细胞的变化.神经解剖学杂志，1996，12(2)：156
[4]吴开云，高摄渊.动脉粥样硬化大鼠弓状核L-脑啡肽免疫反应阳性细胞的变化.江西医学院学报，1997，37(1)：9
[5]吴开云.刘福华，高摄渊.动脉粥样硬化大鼠弓状核和视前内侧区神经元的形态学变化.解剖学杂志，1997，20(1)：27
, http://www.100md.com
[6]刘跃，栾铭箴，王怀经等.Wistar大鼠脑垂体注射的两种方法.解剖学杂志，1996，19(增刊)：89
[7]Davies MJ,Woolf N.Atherosclerosis:What is it and why does it occur?Br Heart J,1993,69(suppl):3
[8]倪廷枢，何国祥.动脉粥样硬化形成的现代观点.国外医学老年医学分册，1997，18(1)：9
[9]Friedman M,Byers SO.The pathogenesis of neurogenic hypercholesterolemia:Relationship of hepatic catabilism of cholesterol.Proc Soc EXP Biol Med,1973,144(3):917
收稿1997-12 修回1998-07, 百拇医药
单位：吴开云 高摄渊(江西医学院解剖学教研室；组织学胚胎学教研室，南昌 330006)
关键词：下丘脑；动脉粥样硬化；大鼠
解剖学报990109
【摘要】 目的 探讨下丘脑对血管调控的路径。 方法 将18只Wistar大鼠分成实验组和对照组，实验组12只，对照组6只。实验组行手术切断漏斗，对照组行手术暴露但不切断漏斗，手术后2d，两组动物移至同一条件下饲养，存活30d后用1%多聚甲醛+1.25%戊二醛液从心脏灌流固定，取主动脉作光、电镜观察。 结果 切断下丘脑与垂体的联系后，血管内皮细胞变性，细胞核肿胀，内皮下层增厚并出现许多大小不一的空泡，肌内皮连结受到破坏，受损处可见胶原纤维增生；对照组血管壁结构完整，没有发现任何病理变化。 结论 血管内膜的完整性依赖于下丘脑的正常调控，这种调控作用主要通过下丘脑-垂体通路来实现。
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THE EFFECT OF CUTTING INFUNDIBULUM ON THE WALL OF AORTA
Wu Kaiyun△，Gao Sheyuan*
(Department of Anatomy;Department of Histology and Embryology,Jiangxi Medical College,Nanchang)
【Abstract】 Objective To study the passage of the regular control of the hypothalamus to blood vessel.Methods Twelve Wistar rats were used as experimental group and six as cotrol group.The experimental group was given an operation of cutting infundibulum and the contol group was given an exposure of not cutting the infundibulum.Both groups were raised under similar condition.After surviving for 30 days,the animals were killed and specimens from aorta were taken and observed under light and electron microscope.Results After cutting infundibulum,the degeneration of endothelial cells with edematous nucleus could be seen.There were vesicles of various sizes in the thickened subendothelial tissue.The proliferative collagenous fibers were aslo observed around ruptured myo-endothelial junction.The structure of the control group remained intact.Conclusion This study indicated that the intact of endothelium might be dependent on the regular control of the hypothalamus,which is realized by the passage from hypothalamus to hypophyis.
, 百拇医药
【Key words】 Hypothalamus; Atherosclerosis; Rats
下丘脑是神经内分泌中枢，对机体许多功能具有调控作用。神经内分泌因素对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响曾有过报道[1]，近年来我们和其他学者对AS大鼠下丘脑核团神经元的形态学和肽能神经元的改变作了系列报道[2～5]。新近研究结果还表明：毁损下丘脑弓状核后，周围血管内皮细胞发生典型的AS早期病变，说明下丘脑弓状核与AS的形成具有一定影响。但下丘脑弓状核对AS形成的影响作用是通过何种路径实现的?到目前为止的研究还难以肯定，也未见文献报道，因此，本研究拟用手术切断下丘脑与垂体的联系——漏斗，来观察周围主动脉壁的变化，探讨下丘脑-垂体通路在下丘脑对周围血管调控中的作用，为AS发病的“中枢机理”提供新的理论依据。
材料和方法
, http://www.100md.com 将18只Wistar大鼠分成实验组和对照组，实验组12只，对照组6只。将麻醉鼠仰卧固定于鼠台，在距颈中线旁1.2cm处作一纵行切口，钝性分离颈部肌肉，暴露耳蜗壳，用小止血钳沿其长轴夹破蜗壳，可见位于鼓室内壁上的小沟，在直视下将细针保持与鼠头矢状面向前45°角方向，从小沟处进针穿入颅内[6]，然后将小针左右摆动后即可切断漏斗，拔出小针，缝合皮肤；对照组从手术暴露至小针穿入颅内各步骤与实验组手术相同，但不切断漏斗，两组动物手术后2d移至同一条件下饲养，存活30d后用含1%多聚甲醛+1.25%戊二醛的0.1mol/L PB液经心脏灌流固定，取材时将实验组鼠脑取出，观察漏斗是否切断，将手术未被切断漏斗的鼠剔除。取主动脉，部分作石蜡切片(7μm)，HE染色，光镜下观察；另一部分按电镜常规包埋、切片，透射电镜下观察。
结果
切断漏斗存活30d后，在光镜下可见主动脉血管内皮细胞排列不规则，中膜靠内侧平滑肌排列紊乱(图2)；对照组血管内皮细胞贴近内弹性膜，排列整齐、规则，中膜也未见任何异常变化(图1)。电镜观察：实验组内皮细胞变性、细胞核肿胀、内皮下层增厚、水肿，可见许多大小不一的空泡及增生的胶原纤维(图3)、肌内皮连结受到破坏，受损处可见大量胶原纤维增生(图4)；对照组内皮细胞完整规则，内弹性膜及内皮下层未见任何病理变化(图5)。
, 百拇医药
讨论
AS的发病极其复杂，目前认为AS的发病是多因素的[1，7，8]，神经内分泌因素是其中之一。早在70年代就有人研究过刺激大鼠下丘脑侧区可使动脉内皮细胞发生变化；损伤大鼠下丘脑侧区的正中部后发生血胆固醇升高；饲以胆固醇家兔的神经机能改变也证实了用巴比妥类中枢神经抑制剂时，主动脉粥样病变和血胆醇升高水平较轻；而用苯丙胺等中枢兴奋剂时，血胆固醇升高和AS形成较严重[1，9]。我们以前的工作[2～5]观察到AS大鼠下丘脑弓状核和视前内侧区的神经元发生形态学改变，弓状核的肽能神经元也发生明显改变。近来我们的研究结果还表明：单纯性毁损下丘脑弓状核后，周围血管内皮细胞变性、内皮下层水肿，并有平滑肌细胞和巨噬细胞迁入内皮下层，是典型的AS早期病变(待发表)。以上的研究提示下丘脑神经内分泌调控中枢可能与AS发病有关。本研究用切断漏斗的方法，通过阻断下丘脑与垂体的联系来观察周围血管壁的变化，结果看到，切断漏斗后血管内皮细胞发生变性，核肿胀、内皮下层增厚并出现水肿、肌内皮连结也受到损坏。这些变化与我们近来研究的另一结果(待发表)单纯毁损弓状核后周围血管壁的变化基本一致，都表现出AS早期的特征性变化，说明血管内膜的完整性有赖于下丘脑的正常调控。血管在失去下丘脑的控制后，可逐渐形成AS。本研究通过切断漏斗后观察到血管内膜发生明显改变，也证实下丘脑对血管的调控作用主要是通过下丘脑→垂体→内分泌腺→靶器官这条内分泌轴来实现的。这一结果为AS发病的“中枢机理”提供了一个理论依据。但是下丘脑对AS形成的调控是否还有其他途径?它以何种物质进行调控?使血管壁发生变化的直接物质基础是什么?这些问题还有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
图1 (光镜)对照组，主动脉壁完整，未见任何病理变化。HE染色 ×200
图2 (光镜)切断漏30d，主动脉壁增厚，内皮细胞和中膜平滑肌细胞排列不规则。HE染色 ×200
图3 (电镜)切断漏斗30d，内皮细胞变性，核肿胀，内皮下层增厚，可见大小不等的空泡结构。N.细胞核 IE.内弹性膜 SM.平滑肌 ×5 000
图4 (电镜)切断漏斗30d，可见肌内皮连结受损，在其受损处可见增生的胶原纤维。IE.内弹性膜 MEJ.肌内皮连结 SM.平滑肌 ×4 800
图5 (电镜)对照组，内皮细胞完整规则，内皮下层未见任何病理变化。N.细胞核 IE.内弹性膜 SM.平滑肌 ×600
Fig.1 LM(Light miroograph) of control.The struoture of the aortic wall remains intact.HE stain ×200
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Fig.2 LM of 30d after cutting infundibulum.The aortic wall is thicked, endothelial cells and smooth muscle cells in tunica media are arranged irregularly.HE stain ×200
Fig.3 EM(electron mircograph)of 30d after cutting infundibulum,dageneration of endothelial cells with edematous nuclei can be seen.There are vesicles of various sizes in the thickened subendothelial tissue.(N)indicates nucleus,(IE) elasticainterna,(SM) smooth muscle cell. ×5 000
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Fig.4 EM of 30d after cutting infundibutum,the proliferative collagenous fibers are seen around ruptured myo-endothelial Junction.(IE) showing elastica interna,(MEJ) myo-endothelial Junction,(SM)smooth mudcle cell. ×4 800
Fig.5 EM of confrol,the structure of the aortic wall remains intact.(N) indicates nucleus,(IE) elastica interna,(SM) smooth muscle cell. ×6 000
* 国家自然科学基金资助课题(No.39660031)
△ Department of Anatomy,Jiangxi Medical College,Nanchang 330006,China
, 百拇医药
参考文献
[1]蔡海江.动脉粥样硬化与冠心病.北京：人民卫生出版社，1982：222
[2]Wu K Y,Zhao P L.The changes of ACTH immunoreactive neurons of the arcuate nucleus in rats with atherosclersis.Chin J Neurosci,1996,3(2):64
[3]吴开云.动脉粥样硬化大鼠弓状核内β-内啡肽免疫反应阳性细胞的变化.神经解剖学杂志，1996，12(2)：156
[4]吴开云，高摄渊.动脉粥样硬化大鼠弓状核L-脑啡肽免疫反应阳性细胞的变化.江西医学院学报，1997，37(1)：9
[5]吴开云.刘福华，高摄渊.动脉粥样硬化大鼠弓状核和视前内侧区神经元的形态学变化.解剖学杂志，1997，20(1)：27
, http://www.100md.com
[6]刘跃，栾铭箴，王怀经等.Wistar大鼠脑垂体注射的两种方法.解剖学杂志，1996，19(增刊)：89
[7]Davies MJ,Woolf N.Atherosclerosis:What is it and why does it occur?Br Heart J,1993,69(suppl):3
[8]倪廷枢，何国祥.动脉粥样硬化形成的现代观点.国外医学老年医学分册，1997，18(1)：9
[9]Friedman M,Byers SO.The pathogenesis of neurogenic hypercholesterolemia:Relationship of hepatic catabilism of cholesterol.Proc Soc EXP Biol Med,1973,144(3):917
收稿1997-12 修回1998-07, 百拇医药