在正常细胞中导入端粒酶可使c-myc过表达，出现癌变危险
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生理科学进展000426 人乳腺上皮细胞(HMEC)在通常情况下可分裂至PD(群体倍增次数)55～60，Wang J等(2000)将含有人TERT(端粒酶催化亚单位的cDNA)的逆转录病毒导入PD40的HMEC，使其可分裂代数延长到PD250。他们在延至PD150时用Cre重组酶(recombinase)切除基因组中该逆转录病毒重组体，且以Southern印迹法验证其确已切除后，却发现切除外源性TERT的细胞仍有较高的端粒酶活性(野生型对照未测出活性)，细胞长势不减，至少可再长20PD。由于hTERT基因是c-Myc的靶基因，c-Myc的过表达可激活HMEC的端粒酶。Wang J等(2000)因而检查和比较了实验组与空载体对照组的c-Myc水平，发现不管是否切除了逆转录病毒重组体，实验组的c-Myc蛋白浓度比对照组高2～3倍，与乳腺癌细胞HBL100的水平相似，其c-myc表达上调出现在107～130PD之间。外此，GADD45的表达于PD135后亦明显下降，这可能是因为GADD45可被c-Myc阻抑的缘故。以上研究结果表明活化端粒酶以延长HMEC的生命过程(lifespan)中，虽未引起染色体数异常，但可使c-myc过表达，出现永生化倾向(如使抑癌基因p16失活，则彻底永生化)，因而利用hTERT以扩增正常细胞用于治疗目的，必需小心从事。
(Nature, 2000,405∶755～756)(孙 英 童坦君), 百拇医药
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生理科学进展000426 人乳腺上皮细胞(HMEC)在通常情况下可分裂至PD(群体倍增次数)55～60，Wang J等(2000)将含有人TERT(端粒酶催化亚单位的cDNA)的逆转录病毒导入PD40的HMEC，使其可分裂代数延长到PD250。他们在延至PD150时用Cre重组酶(recombinase)切除基因组中该逆转录病毒重组体，且以Southern印迹法验证其确已切除后，却发现切除外源性TERT的细胞仍有较高的端粒酶活性(野生型对照未测出活性)，细胞长势不减，至少可再长20PD。由于hTERT基因是c-Myc的靶基因，c-Myc的过表达可激活HMEC的端粒酶。Wang J等(2000)因而检查和比较了实验组与空载体对照组的c-Myc水平，发现不管是否切除了逆转录病毒重组体，实验组的c-Myc蛋白浓度比对照组高2～3倍，与乳腺癌细胞HBL100的水平相似，其c-myc表达上调出现在107～130PD之间。外此，GADD45的表达于PD135后亦明显下降，这可能是因为GADD45可被c-Myc阻抑的缘故。以上研究结果表明活化端粒酶以延长HMEC的生命过程(lifespan)中，虽未引起染色体数异常，但可使c-myc过表达，出现永生化倾向(如使抑癌基因p16失活，则彻底永生化)，因而利用hTERT以扩增正常细胞用于治疗目的，必需小心从事。
(Nature, 2000,405∶755～756)(孙 英 童坦君), 百拇医药