毒理学在化学中毒分析与救治中的应用价值
作者:李来玉 黄建勋 陈秉炯
单位:李来玉(广东省职业病防治院(广州510300));黄建勋(广东省职业病防治院(广州510300));陈秉炯(广东省职业病防治院(广州510300))
关键词:毒理学;化学中毒分析;化学中毒救治;毒物咨询
卫生毒理学杂志000415 摘要 为评价毒理学在化学中毒分析与救治中应用的价值。以毒物咨询和/或毒理学实验的方法,对广东二氯乙烷职业中毒事故、金利有机氟中毒事故的病因和乙酰胺治疗有机氟中毒的心肌酶活性升高问题进行研究。在二氯乙烷中毒事故中,通过毒理实验和毒物咨询,发现了毒物和发生中毒的条件,成功的确定了病因;在有机氟中毒事故中,因忽视了毒物咨询,推迟了病因的诊断;在乙酰胺治疗的中毒临床中,通过毒理实验,显示心肌酶活性的升高不是由乙酰胺引起的。因此,中毒分析与救治离不开毒理学的应用,毒理学应用离不开信息咨询和毒理学在应用中发展自身。
, 百拇医药
Application value of Toxicalogy in analysis
and rescue of chemical intoxication
LI Lai-Yu, HUANG Jian-Xun, CHEN Bing-Jiong
(Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupa
tional Diseases, Guangzhou,510300)
ABSTRACT In order to investigate the effects of toxicological backup in analysis and rescue of chemical intoxication,using the methods of toxicological inquiry and/or toxicological experiments, a series of investgations were conducted on Guangdong occupational dichloroethane (DCE) intoxication, on Jinli organic fluoride intoxication and on the analysis in increases of myocardial enzymes activities caused by the using of acetamide in treatment organic fluoride intoxicated patients. In the accidents of DCE intoxication, a specific chemical and its intoxication conditions were found and etiology was sucessfully defined. In organic fluoride intoxication, diagnosis of etiology was delayed because toxicological inquiry was neglected. Toxicological experiments revealed that the increasing of myocardial enzyme activities was not caused by the using of acetamide. Toxicological backup is necessary in analysis and rescue of chemical intoxication,and it can only make progress with the help of information inquiry and the practice of toxicological backup itself.
, 百拇医药
KEY WORDS Toxicology; Analysis of chemical intoxication; Rescue of chemical intoxication; Toxicological inquiry
随着我国现代化的迅速发展,化学物将大量进入人们的工作和生活环境,它在给人们带来巨大利益的同时,不可避免的会对人类健康和环境造成不良的影响。我省的改革开放一直处于我国的前沿,经济转轨中非公有制企业的迅猛发展,劳动卫生工作的不适应,造成化学中毒较为突出。如根据广东省死因监测点1996年监测结果估算,1996年全省死于中毒或毒性效应的人数平均每天××人;近几年来,我省的职业中毒事故数以百计(1)。在处理这些化学中毒事故中,我们深感应用毒理学的重要。
1 化学中毒病因分析中的毒理学应用
例1:广东二氯乙烷职业中毒的病因调查—一个应用毒理学的成功例子。
, 百拇医药
事故:1992年1月14日××市外资企业A新厂一名女工因头痛、头晕未能上岗,中午发现死于宿舍中,第二天上午A老厂另一名女工也感头痛、头晕,送当地卫生所诊治,下午5时病情急剧恶化,抽搐、昏迷、呼吸和心跳停止死亡;隔天A新厂及B厂又各有一名女工出现同样症状送市人民医院抢救。至2月底先后有28人入院治疗,3例死亡。一例尸解为脑水肿并发脑疝,肝广泛点状及小灶坏死,肺水肿。
三厂均生产塑料玩具,发病三个车间工人220人,接触毒物为ABS塑料、3435胶和有机溶剂(各厂不同,有100号、514号和MEK等,主要含苯、酮、酯、醇、氯仿等)。车间无通风排毒设施,每天工作14~16h。对该三车间35个采样点的苯、甲苯、二甲苯、醋酸丁酯、丁酮、环己酮和氯仿等98个样品进行测定,只有个别点的氯仿或丁酮稍超国家卫生标准。
问题:病因确定困难,找不到特定毒物。
应用:调查中排除了生物性疾病、内科疾病、食物或药物中毒。因发病均为粘合工、排除了可能引起的其他原因和病理诊断支持中毒,故认为职业中毒可能性大。
, 百拇医药
用毒理学的观点进行中毒的病因调查。即要找出毒物和发生中毒的条件。从生产流程找共同使用的是3435胶;从患者的表现找最大可能是有机溶剂。进一步用毒理试验和理化测定找毒物。3435胶(含70%氯化溶剂)的毒性试验结果:实验动物表现主要为神经系统症状,病理检查部分动物脑水肿。与中毒者症状及尸解改变相近,故中毒最大可能是由此粘胶引起。其半数致死浓度为1.630g/m3。与现场存在的苯、酯、醇、氯仿的毒性相差一个数量级以上,用实验室之间实验差异或毒物联合作用不好解释,故认为3435胶还含有毒性更大的物质。经咨询,热塑性塑料粘合剂的含氯溶剂主要有二氯甲烷(LD50为56g/m3,下同)、三氯甲烷(氯仿, 38)、1,2二氯乙烷(2~4)、三氯乙烷(76)、三氯乙烯(43)和四氯乙烯(40)。故认为可能是1,2二氯乙烷(下称二氯乙烷);经中山大学对3435胶进行定性定量分析。3435胶含68.75%的溶剂,溶剂中含97.0%的二氯乙烷。本院对车间空气中二氯乙烷的补测结果,六个作业点四个超过MAC,最高超过七倍(110.2mg/m3)。这就找到了毒物。发生中毒的条件,一是现场有高浓度存在条件,车间测出超标的二氯乙烷;以3435胶用量估算二氯乙烷的计算浓度可达3.70g/m3。二是长时间连续加班,一个多月每天工作14~16h。且资料显示,二氯乙烷具有不同进入途径中毒症状相同、接触时间加长毒性增大和急性中毒的个体敏感性差异较大等特点。故有发生中毒的特定条件。结论:二氯乙烷职业性中毒。(后来发生的多起二氯乙烷职业性中毒事故,更证实这一病因诊断[2])
, 百拇医药
教训:要用毒理学的观点进行职业中毒病因的调查。并要充分利用已有的毒理学资料。
例2:金利有机氟中毒事故调查的教训—对毒理学信息重视不够。
事故:1995年6~8月××市金利镇三要管理区(有四个自然村,576农户,1993人。以水稻和蔬茉为主)分6批死牛9头、猪243头、鸡、鹅和鸭3100多只,还有猫、狗一批。症状为呕吐、抽搐、乱碰乱撞、吐白沫、最后倒地死亡。村民从8月13日~11月15日发病住院136人次,除二例四川人外,都为金利镇人。死亡16人,其中3~14岁9人。症状为头晕、头痛、呕吐、四肢无力,严重者抽搐、昏迷、死亡。四次发病:第1次,8月14~27日入院23人,死1人。第2次,9月12~30日入院47人,死2人。第3次, 10月9~24日入院17人,死1人。第4次, 10月25日~11月28日入院49人,死12人。11月份起扩大以金利镇为中心,半径约10公里的范围都有散发病人。
, 百拇医药 问题:病因是什么?
应用:经兽医专业部门对死亡三头猪进行病理检查。病原检验,初诊为中毒。8月26日死亡一头猪的胃内容物、肝、血、尿,经广州分析测试中心检测:未检出有机磷农药、氟乙酚胺、氟乙酸钠和敌鼠钠;但有一定水平的砷、汞和氰化物。陈叶×经中山医科大学法医系尸解:双肺弥漫性出血。胸膜出血。胃、十二指肠粘膜出血。坏死。其余各脏器淤血、水肿及实质细胞变性或不同程度坏死,淋巴结滤泡坏死。各组织炎症反应不明显。××部门对三个死者(9、10和11月各1例)的血、尿和脏器化验,排除了氟乙酸钠、氰化物、砷化物、有机磷等中毒。卫生防疫部门对饮用水、当地地面水、土壤、青草、米、糠、油、蔬菜等进行检测,未发现毒物;对部分患者的血、尿检验:尿氟绝大部分均未超过国内正常上限值,氰化物、砷化物、汞及胆碱酯酶、高铁血红旦白等也在正常范围。环保部门检测现场土壤、水源和空气未发现重金属和氰化物超标。
经军事医学科学院毒物药物研究所用核磁共振法定性检验:8月27日死亡的一头猪的肝、心检出氟乙酰胺、氟乙酸钠。患者陈叶×(9月死)的肝、心检出氟乙酸钠,但血未检出。陆××(10月死)的肝、胃、肠、肾;曾×(11月死)的胃内容物也检出氟乙酸钠。但莫××、邓××的胃内容物未检出。经中国预防医学科学院流行病微生物学研究所及病毒学研究所进行血清学试验排除了细菌、病毒引起的传染病。但钩端检验,16份血清,12份阳性。
, 百拇医药
结论:根据卫生部、省、市的专家及医务工作者掌握的中毒病人临床表现特点和解氟灵治疗的良好效果,以及流行病学调查资料、病理检查报告、军事医学科学院毒物药物研究所对食物样品及生物材料检出氟乙酰胺和氟乙酸钠的结果,并经中国预防医学科学院流行病微生物学研究所及病毒研究所进行血清学试验排除了细菌、病毒引起的传染病,省环保部门检测现场土壤、水源和空气未发现重金属和氰化物超标,今次金利镇部分村民中毒发病的原因是由于吃了含有氟乙酰胺和氟乙酸钠的毒鼠药污染的食物所致。(同年11月底侦破为人为放毒——用灭鼠药,“活神仙”,含氟乙酰胺等)
教训:事故经过三个多月才确定病因,原因是多方面的,如发病地区群众未能很好配合调查:部门之间的不协调,决策无力;检验技术落后和放毒手段特殊及反常等等。但就卫生系统而言,对信息重视不够是很主要的原因。①对氟乙酰胺和氟乙酸钠的检测方法目前国内水平了解不够。②对氟乙酰胺和氟乙酸钠中毒的临床表现认识不足。③对投毒性引起的中毒的流行病学信息掌握很少。
, 百拇医药 2 化学中毒事故救治中的毒理学应用
问题:乙酰胺(Acetamicdi)是有机氟中毒急救的特效解毒剂[3]。其解毒的机理是竞争性地阻止有机氟转化为氟乙酸,从而阻断“致死合成”。因此,氟乙酰胺中毒的急救原则是迅速足量地给于乙酰胺[4]。但我院在中毒急救过程中,发现大部分患者往往有心肌酶的升高。因此这种心肌酶的升高的原因是有机氟还是乙酰胺的毒性,成为临床用药必须解决的问题。
应用:鉴于文献上未见乙酰胺对心肌毒性的资料,我们用毒理学试验方法。研究乙酰胺对大鼠心肌乳酸脱氢酶,天冬氨酸转移酶,磷酸肌酸激酶,肌酸激酶同功酶,羟丁酸脱氢酶等五个酶的影响,结果表明,乙酰胺腹腔注射剂量为临床用药的10倍(3000mg/kg.d),未见心肌五酶升高。腹腔注射剂量为临床用药的25倍(7500mg/kg.d)时,天冬氨酸转移酶出现一过性升高。高,中,低三个剂量组自身前后对照心肌五酶都没有升高。因此认为,在临床用药剂量范围内,乙酰胺是安全的,不会引起心肌酶升高。
, 百拇医药
教训:在中毒救治中,针对临床实践发现的问题,进行必要的毒理学试验或进行中毒咨询,确能解决中毒临床遇到的困难问题。
3 毒理学在化学中毒分析与救治中应用的体会
改革开放20年来,广东的非公有经济发展极其迅速,它存在着工人流动性大、转产快、生产季节强、超负荷工作多、管理跟不上和生产原料多从境外购进等特点。这与国营企业的管理模式完全不同,给职业医学和毒理学提出了新的课题。纵观广东近10年来的化学中毒情况,毒物几无管理,职业中毒频繁。而它的发生形式主要有三种:老毒物在新的生产形式下中毒的新表现;老毒物发生的严重中毒和新毒物的中毒。这些化学中毒事故首先要解决的问题是“分析”即病因的确定,在我们遇到的化学中毒事故病因确定中,没有一件不需要应用毒理学的知识,只是自觉的应用或不自觉的应用;是利用己有的毒理学资源或自己进行毒理学试验而以。故可以毫不夸张的说,化学中毒救治与分析离不开毒理学的应用。
, http://www.100md.com 毒理学发展到今天,积累了极其丰富的信息。充分利用这些信息资源,是知识经济时代的要求。我们在日常工作中,充分认识到毒理学的应用离不开信息咨询,我们不必要也不可能所有毒理学应用都要自己做实验,而大量的、经常的是信息咨询发挥作用,解决问题。
我们实验室近10年来在化学中毒分析与救治中充分应用了毒理学的知识和手段,做了一些工作,解决了具体问题,同期也壮大了自己,提高了实验与解决实际问题的能力。我们深深体会到,社会经常发生的化学中毒要求毒理学提供援助,而科学技术的发展使毒理学能在更深层次解决问题,进行援助。且这一过程也必然促进毒理学自身的发展。
参考文献
1,李来玉,陈秉炯,黄建勋.广东省有机溶剂职业中毒的现状与对策,职业医学,1998,25(6):50.
2,李来玉,陈秉炯.广东涉外企业二氯乙烷职业中毒的特点分析.中国工业医学杂,1998,11(4):217.
3,邱行正,张鸿钧.实用畜禽中毒手册.四川:成都四川成都大学出版社, 1995.647-656.
4,夏元洵主编.化学物质毒性全书.上海:上海科学技术文献出版,1991.510-511.
5,黄汉林,唐小江,刘师琪,等.乙酰胺对大鼠心肌酶影响的观察.中国工业医学杂志,1999,12(4):226.
(收稿:1999-07-10), 百拇医药
单位:李来玉(广东省职业病防治院(广州510300));黄建勋(广东省职业病防治院(广州510300));陈秉炯(广东省职业病防治院(广州510300))
关键词:毒理学;化学中毒分析;化学中毒救治;毒物咨询
卫生毒理学杂志000415 摘要 为评价毒理学在化学中毒分析与救治中应用的价值。以毒物咨询和/或毒理学实验的方法,对广东二氯乙烷职业中毒事故、金利有机氟中毒事故的病因和乙酰胺治疗有机氟中毒的心肌酶活性升高问题进行研究。在二氯乙烷中毒事故中,通过毒理实验和毒物咨询,发现了毒物和发生中毒的条件,成功的确定了病因;在有机氟中毒事故中,因忽视了毒物咨询,推迟了病因的诊断;在乙酰胺治疗的中毒临床中,通过毒理实验,显示心肌酶活性的升高不是由乙酰胺引起的。因此,中毒分析与救治离不开毒理学的应用,毒理学应用离不开信息咨询和毒理学在应用中发展自身。
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Application value of Toxicalogy in analysis
and rescue of chemical intoxication
LI Lai-Yu, HUANG Jian-Xun, CHEN Bing-Jiong
(Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupa
tional Diseases, Guangzhou,510300)
ABSTRACT In order to investigate the effects of toxicological backup in analysis and rescue of chemical intoxication,using the methods of toxicological inquiry and/or toxicological experiments, a series of investgations were conducted on Guangdong occupational dichloroethane (DCE) intoxication, on Jinli organic fluoride intoxication and on the analysis in increases of myocardial enzymes activities caused by the using of acetamide in treatment organic fluoride intoxicated patients. In the accidents of DCE intoxication, a specific chemical and its intoxication conditions were found and etiology was sucessfully defined. In organic fluoride intoxication, diagnosis of etiology was delayed because toxicological inquiry was neglected. Toxicological experiments revealed that the increasing of myocardial enzyme activities was not caused by the using of acetamide. Toxicological backup is necessary in analysis and rescue of chemical intoxication,and it can only make progress with the help of information inquiry and the practice of toxicological backup itself.
, 百拇医药
KEY WORDS Toxicology; Analysis of chemical intoxication; Rescue of chemical intoxication; Toxicological inquiry
随着我国现代化的迅速发展,化学物将大量进入人们的工作和生活环境,它在给人们带来巨大利益的同时,不可避免的会对人类健康和环境造成不良的影响。我省的改革开放一直处于我国的前沿,经济转轨中非公有制企业的迅猛发展,劳动卫生工作的不适应,造成化学中毒较为突出。如根据广东省死因监测点1996年监测结果估算,1996年全省死于中毒或毒性效应的人数平均每天××人;近几年来,我省的职业中毒事故数以百计(1)。在处理这些化学中毒事故中,我们深感应用毒理学的重要。
1 化学中毒病因分析中的毒理学应用
例1:广东二氯乙烷职业中毒的病因调查—一个应用毒理学的成功例子。
, 百拇医药
事故:1992年1月14日××市外资企业A新厂一名女工因头痛、头晕未能上岗,中午发现死于宿舍中,第二天上午A老厂另一名女工也感头痛、头晕,送当地卫生所诊治,下午5时病情急剧恶化,抽搐、昏迷、呼吸和心跳停止死亡;隔天A新厂及B厂又各有一名女工出现同样症状送市人民医院抢救。至2月底先后有28人入院治疗,3例死亡。一例尸解为脑水肿并发脑疝,肝广泛点状及小灶坏死,肺水肿。
三厂均生产塑料玩具,发病三个车间工人220人,接触毒物为ABS塑料、3435胶和有机溶剂(各厂不同,有100号、514号和MEK等,主要含苯、酮、酯、醇、氯仿等)。车间无通风排毒设施,每天工作14~16h。对该三车间35个采样点的苯、甲苯、二甲苯、醋酸丁酯、丁酮、环己酮和氯仿等98个样品进行测定,只有个别点的氯仿或丁酮稍超国家卫生标准。
问题:病因确定困难,找不到特定毒物。
应用:调查中排除了生物性疾病、内科疾病、食物或药物中毒。因发病均为粘合工、排除了可能引起的其他原因和病理诊断支持中毒,故认为职业中毒可能性大。
, 百拇医药
用毒理学的观点进行中毒的病因调查。即要找出毒物和发生中毒的条件。从生产流程找共同使用的是3435胶;从患者的表现找最大可能是有机溶剂。进一步用毒理试验和理化测定找毒物。3435胶(含70%氯化溶剂)的毒性试验结果:实验动物表现主要为神经系统症状,病理检查部分动物脑水肿。与中毒者症状及尸解改变相近,故中毒最大可能是由此粘胶引起。其半数致死浓度为1.630g/m3。与现场存在的苯、酯、醇、氯仿的毒性相差一个数量级以上,用实验室之间实验差异或毒物联合作用不好解释,故认为3435胶还含有毒性更大的物质。经咨询,热塑性塑料粘合剂的含氯溶剂主要有二氯甲烷(LD50为56g/m3,下同)、三氯甲烷(氯仿, 38)、1,2二氯乙烷(2~4)、三氯乙烷(76)、三氯乙烯(43)和四氯乙烯(40)。故认为可能是1,2二氯乙烷(下称二氯乙烷);经中山大学对3435胶进行定性定量分析。3435胶含68.75%的溶剂,溶剂中含97.0%的二氯乙烷。本院对车间空气中二氯乙烷的补测结果,六个作业点四个超过MAC,最高超过七倍(110.2mg/m3)。这就找到了毒物。发生中毒的条件,一是现场有高浓度存在条件,车间测出超标的二氯乙烷;以3435胶用量估算二氯乙烷的计算浓度可达3.70g/m3。二是长时间连续加班,一个多月每天工作14~16h。且资料显示,二氯乙烷具有不同进入途径中毒症状相同、接触时间加长毒性增大和急性中毒的个体敏感性差异较大等特点。故有发生中毒的特定条件。结论:二氯乙烷职业性中毒。(后来发生的多起二氯乙烷职业性中毒事故,更证实这一病因诊断[2])
, 百拇医药
教训:要用毒理学的观点进行职业中毒病因的调查。并要充分利用已有的毒理学资料。
例2:金利有机氟中毒事故调查的教训—对毒理学信息重视不够。
事故:1995年6~8月××市金利镇三要管理区(有四个自然村,576农户,1993人。以水稻和蔬茉为主)分6批死牛9头、猪243头、鸡、鹅和鸭3100多只,还有猫、狗一批。症状为呕吐、抽搐、乱碰乱撞、吐白沫、最后倒地死亡。村民从8月13日~11月15日发病住院136人次,除二例四川人外,都为金利镇人。死亡16人,其中3~14岁9人。症状为头晕、头痛、呕吐、四肢无力,严重者抽搐、昏迷、死亡。四次发病:第1次,8月14~27日入院23人,死1人。第2次,9月12~30日入院47人,死2人。第3次, 10月9~24日入院17人,死1人。第4次, 10月25日~11月28日入院49人,死12人。11月份起扩大以金利镇为中心,半径约10公里的范围都有散发病人。
, 百拇医药 问题:病因是什么?
应用:经兽医专业部门对死亡三头猪进行病理检查。病原检验,初诊为中毒。8月26日死亡一头猪的胃内容物、肝、血、尿,经广州分析测试中心检测:未检出有机磷农药、氟乙酚胺、氟乙酸钠和敌鼠钠;但有一定水平的砷、汞和氰化物。陈叶×经中山医科大学法医系尸解:双肺弥漫性出血。胸膜出血。胃、十二指肠粘膜出血。坏死。其余各脏器淤血、水肿及实质细胞变性或不同程度坏死,淋巴结滤泡坏死。各组织炎症反应不明显。××部门对三个死者(9、10和11月各1例)的血、尿和脏器化验,排除了氟乙酸钠、氰化物、砷化物、有机磷等中毒。卫生防疫部门对饮用水、当地地面水、土壤、青草、米、糠、油、蔬菜等进行检测,未发现毒物;对部分患者的血、尿检验:尿氟绝大部分均未超过国内正常上限值,氰化物、砷化物、汞及胆碱酯酶、高铁血红旦白等也在正常范围。环保部门检测现场土壤、水源和空气未发现重金属和氰化物超标。
经军事医学科学院毒物药物研究所用核磁共振法定性检验:8月27日死亡的一头猪的肝、心检出氟乙酰胺、氟乙酸钠。患者陈叶×(9月死)的肝、心检出氟乙酸钠,但血未检出。陆××(10月死)的肝、胃、肠、肾;曾×(11月死)的胃内容物也检出氟乙酸钠。但莫××、邓××的胃内容物未检出。经中国预防医学科学院流行病微生物学研究所及病毒学研究所进行血清学试验排除了细菌、病毒引起的传染病。但钩端检验,16份血清,12份阳性。
, 百拇医药
结论:根据卫生部、省、市的专家及医务工作者掌握的中毒病人临床表现特点和解氟灵治疗的良好效果,以及流行病学调查资料、病理检查报告、军事医学科学院毒物药物研究所对食物样品及生物材料检出氟乙酰胺和氟乙酸钠的结果,并经中国预防医学科学院流行病微生物学研究所及病毒研究所进行血清学试验排除了细菌、病毒引起的传染病,省环保部门检测现场土壤、水源和空气未发现重金属和氰化物超标,今次金利镇部分村民中毒发病的原因是由于吃了含有氟乙酰胺和氟乙酸钠的毒鼠药污染的食物所致。(同年11月底侦破为人为放毒——用灭鼠药,“活神仙”,含氟乙酰胺等)
教训:事故经过三个多月才确定病因,原因是多方面的,如发病地区群众未能很好配合调查:部门之间的不协调,决策无力;检验技术落后和放毒手段特殊及反常等等。但就卫生系统而言,对信息重视不够是很主要的原因。①对氟乙酰胺和氟乙酸钠的检测方法目前国内水平了解不够。②对氟乙酰胺和氟乙酸钠中毒的临床表现认识不足。③对投毒性引起的中毒的流行病学信息掌握很少。
, 百拇医药 2 化学中毒事故救治中的毒理学应用
问题:乙酰胺(Acetamicdi)是有机氟中毒急救的特效解毒剂[3]。其解毒的机理是竞争性地阻止有机氟转化为氟乙酸,从而阻断“致死合成”。因此,氟乙酰胺中毒的急救原则是迅速足量地给于乙酰胺[4]。但我院在中毒急救过程中,发现大部分患者往往有心肌酶的升高。因此这种心肌酶的升高的原因是有机氟还是乙酰胺的毒性,成为临床用药必须解决的问题。
应用:鉴于文献上未见乙酰胺对心肌毒性的资料,我们用毒理学试验方法。研究乙酰胺对大鼠心肌乳酸脱氢酶,天冬氨酸转移酶,磷酸肌酸激酶,肌酸激酶同功酶,羟丁酸脱氢酶等五个酶的影响,结果表明,乙酰胺腹腔注射剂量为临床用药的10倍(3000mg/kg.d),未见心肌五酶升高。腹腔注射剂量为临床用药的25倍(7500mg/kg.d)时,天冬氨酸转移酶出现一过性升高。高,中,低三个剂量组自身前后对照心肌五酶都没有升高。因此认为,在临床用药剂量范围内,乙酰胺是安全的,不会引起心肌酶升高。
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教训:在中毒救治中,针对临床实践发现的问题,进行必要的毒理学试验或进行中毒咨询,确能解决中毒临床遇到的困难问题。
3 毒理学在化学中毒分析与救治中应用的体会
改革开放20年来,广东的非公有经济发展极其迅速,它存在着工人流动性大、转产快、生产季节强、超负荷工作多、管理跟不上和生产原料多从境外购进等特点。这与国营企业的管理模式完全不同,给职业医学和毒理学提出了新的课题。纵观广东近10年来的化学中毒情况,毒物几无管理,职业中毒频繁。而它的发生形式主要有三种:老毒物在新的生产形式下中毒的新表现;老毒物发生的严重中毒和新毒物的中毒。这些化学中毒事故首先要解决的问题是“分析”即病因的确定,在我们遇到的化学中毒事故病因确定中,没有一件不需要应用毒理学的知识,只是自觉的应用或不自觉的应用;是利用己有的毒理学资源或自己进行毒理学试验而以。故可以毫不夸张的说,化学中毒救治与分析离不开毒理学的应用。
, http://www.100md.com 毒理学发展到今天,积累了极其丰富的信息。充分利用这些信息资源,是知识经济时代的要求。我们在日常工作中,充分认识到毒理学的应用离不开信息咨询,我们不必要也不可能所有毒理学应用都要自己做实验,而大量的、经常的是信息咨询发挥作用,解决问题。
我们实验室近10年来在化学中毒分析与救治中充分应用了毒理学的知识和手段,做了一些工作,解决了具体问题,同期也壮大了自己,提高了实验与解决实际问题的能力。我们深深体会到,社会经常发生的化学中毒要求毒理学提供援助,而科学技术的发展使毒理学能在更深层次解决问题,进行援助。且这一过程也必然促进毒理学自身的发展。
参考文献
1,李来玉,陈秉炯,黄建勋.广东省有机溶剂职业中毒的现状与对策,职业医学,1998,25(6):50.
2,李来玉,陈秉炯.广东涉外企业二氯乙烷职业中毒的特点分析.中国工业医学杂,1998,11(4):217.
3,邱行正,张鸿钧.实用畜禽中毒手册.四川:成都四川成都大学出版社, 1995.647-656.
4,夏元洵主编.化学物质毒性全书.上海:上海科学技术文献出版,1991.510-511.
5,黄汉林,唐小江,刘师琪,等.乙酰胺对大鼠心肌酶影响的观察.中国工业医学杂志,1999,12(4):226.
(收稿:1999-07-10), 百拇医药