化学品安全管理
作者：张胜年
单位：张胜年(上海市预防医学研究院 (200336))
关键词：
卫生毒理学杂志000417 在世界工业化和城市化的进程中，随着科学技术的迅速发展和人们生活消费水平的不断增长，进入人类生活和环境的化学品数量和种类与日俱增。据统计，在美国《化学文摘》登记的化学品约有800多万种，其中同人类有接触的出售化学品大约有10万种，包括工业用化学物5万种，农药4 000种等。根据欧洲经济合作与发展组织(OECD)1990年的统计资料，新化学品生产正以每年500～1 000种的速度递增，化学品的广泛使用无疑在防治疾病、提高农作物产量、改善饮水质量和食品储存等方面促进了社会经济的发展。
1992年联合国环境与发展大会把化学品管理列为21世纪全球七大问题之一，要求在国际上防止有毒和危险产品的非法贩运。事实上，化学品安全管理己成为国际贸易中的主要技术壁垒[1]，在剧烈竞争的国际贸易中，由于关贸总协定的多次回合，税收和数量限制造成的贸易壁垒己逐渐减少，正在被以检验进口商品健康安全性为主要内容的技术壁垒所代替。目前由卫生部发布的关于禁止从比利时等欧洲四国进口受二FDA4英污染乳制品的通知就是最好佐证。可见，尽快在我国建立和完善既符合国情，又符合国际贯例的化学品安全管理体系，对规范毒性检测和评价，预防、控制化学品危害和保障人民健康，推动卫生监督体制改革具有重要意义。
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1 化学品安全管理基本模式
目前，虽然世界各国对化学品的分类、安全管理范围和政府归口管理部门都各不相同，如美国食品和药品管理局(FDA)管理食品、药品和化妆品，环境保护局(EPA)管理农药和环境化学物，劳工部职业安全卫生署(OSHA)管理工业化学物等，但化学品的安全管理基本模式大致相同，主要由三个环节组成[2](见图)：(1)制定管理法规，授权政府主管部门，建立管理制度，发布技术规范或标准；(2)组织专家评审委员会，主要由公共卫生、毒理学专家和行政管理人员共同组成，负责化学品安全评审，为管理部门抉择提供权威性学术根据；(3 )认可检验机构，为化学品安全性评价提供准确、可靠的规范性检测数据。
附图：化学品安全管理模式
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2 化学品登记和卫生许可
国内和世界各先进国家对化学品安全管理普遍采用申报登记或卫生许可的办法。化学品登记和卫生许可是政府机构实施化学品安全管理的两种主要形式，属于政府依法监督的行为，也是对化学品安全性评价结果作出的行政处理。
以农药为例，一个完整的登记管理制度至少有六个方面组成：(1)有关法规；(2)政府主管部门；(3)申请登记或许可的程序，包括性能、毒性的测试、有关专家对安全性作出评价或评审和有关部门的审核、批准；(4)资料要求，(5)登记或许可的有效期；(6)重新登记或复核制度。由于化学品造成的危险是不以国界为限的，为实现化学品管理的国际合作，由联合国环境规划署(UNEP)，国际劳工组织(ILO)和世界卫生组织(WHO)于1980年联合成立国际化学品安全规划署(IPCS)是有毒化学品安全管理的国际合作中心。此外， UNEP还下设一个环境情报组织，潜在有毒化学品国际登记中心(IRPTC)， IRPTC登记化学品的细则包括17个项目：(1) 标志和性质；(2)生产量/销售量，(3)生产过程；(4)用途，(5)进入环境的途径；(6)浓度；(7)环境转归试验，(8)环境转归；(9)化学生物动力学，(10)哺乳动物毒性，(11)特殊毒性研究，(12)对环境中生物的作用；(13)采样/预处理/分析；(14)溢出；(15)中毒处理，(16)排放，(17)建议和法规。
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世界各国对食品、药品和化妆品等与人生活和健康密切相关的化学品，普遍采用卫生许可制度，严格的卫生许可审核内容至少有三个方面组成[3]：(1)产品各组份或原材料的卫生安全性评价;(2)生产过程的卫生学控制，包括生产环境和操作规程的卫生学评价;(3)最终产品的卫生质量检验和正常使用条件下的卫生安全性评价。按国内有关法规的要求，卫生许可管理主要包括：(1)新建、改建、扩建生产场地的选址、建筑设设应符合卫生标准的要求； (2)生产经营过程必须符合规定的卫生要求；(3)生产设备、产品质量和容器、包装等都必须符合有关的卫生标准；(4)直接从事生产人员必须按规定实施健康检查。
3 化学品安全性评价和评审
化学品安全性评价和评审的区别在于，前者是在实验研究和流行病学调查基础上预测化学品对人体健康危害程度的业务行为，后者由行政主管部门组织有关评审委员会专家，为政府抉择提供咨询的行政管理行为，是化学品安全管理的重要中间环节，常常起着决定性的作用。
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由于危险性和安全性是评价化学品对人体健康和环境影响的正反两面描述，其目的都是要证明化学品在特定接触方式和剂量的正常使用条件下，是否对人体健康有危害。事实上任何化学品都可能对健康和环境造成一定的危害，只是危险性的程度不一。因此，所谓安全性就是指化学品的危险性被社会公认可接受的程度。为正确评价化学品对人体健康和环境造成危害的可能性， 1983年由美国科学院(NAS)首次提出危险度评定和危险度管理的科学评价体系， 1988年被美国环保局(EPA)正式采纳，作为政府机构实施对化学品安全管理决策的重要依据，也促进了管理毒理学的迅速发展[4]。
危险度评定(Risk Assessment)的基本内容可概括为四个步骤：(1)危害因素鉴别(Hazard Identification)，这是危险性的定性评定过程，收集资料应包括化学品的理化性质、接触途径与方式、构效关系、毒物代谢动力学特性、毒理学作用、短期生物学实验、长期动物致癌实验及对人的毒性(危害)等级； (2)剂量-反应评定(Dose-response Assessment )，这是危险性的定量评定过程，主要收集从高剂量到低剂量和从动物到人的外推资料，通过毒理学推算模型，提供化学品引起人不良健康效应的最低剂量，及其引起危害的可能性；(3)接触评定(Exposure Assessment)，是对人群接触环境中化学品的剂量、时间、频度，以及所有能估计到的不确定因素的测量和估算，以确定人群在某段时间内的最大平均接触总量，预测造成危害的可能性。(4)危险性的确定(Risk Characterization)，这是将剂量-反应评定和接触评定二者结合起来估算人群在各种接触条件下，可能产生对健康危害的程度或相关疾病的发生率，以及对各个环节中全部不确定因素的综合定量分析。
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危险度管理(Risk Management)的基本内容可概括为三个步骤：(1)制定管理法规和技术标准，包括建立危险性评定准则或程序，保证评估过程的规范化及模型、参数、指标等技术使用的合理性。制定对化学品危害等级和权重分级等的判断标准，保证评定结果的科学性和可比性； (2)以法规为依据，危险度评定为基础，综合公共卫生、经济、社会和政治等诸因素在管理决策中的影响程度，保证危险度评定技术使用的统一性； (3)管理机构抉择并采取行动，根据判断指标、评定结果和评审委员会的建议，可以对化学品分别作出使用、条件使用、限量使用和禁止使用等决定。
4 化学品安全性检验机构的认可和认证
正确的实验数据是化学品安全性评价的基础，也是化学品安全管理的重要依据。但是，能够为化学品安全管理部门有效提供实验结果的检验机构，都必须获得政府主管部门的认可，并对实验结果的公正性和准确性承担法律责任。根据政府对检验机构的认可程度，国际上习惯把检验机构分为三种类型：一种是政府认可的法定检验机构，其特征是作为政府机构的一个独立部门，实行公务员管理制度，仅接受化学品安全管理部门指定的检验任务，检验样品不收费，如美国FDA实验室等；一种是专业性检验机构，其特征是作为具备专业检验资格的独立业务机构，主要按合同要求接受企业委托项目的检验，并面向市场开展有偿性服务，如各国专业研究机构等；一种是政府认可的实验室，挂靠于具备相应检验能力的业务机构，其特征是认可实验室作为挂靠机构的一个部门，应具有相对独立性，只有认可实验室可以接受政府委托的检验，并获得一定限额的专项补偿经费。如我国现行经卫生部和农业部共同认可的农药毒性测试实验室等。
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按照我国计量法的规定，对上述后两种承担向社会出具公正数据的检验机构，都必须通过由国家技术监督局组织实施的计量认证审核。近年来，国家技术监督局已等同采用国际标准化组织(ISO)制定的检验实验室资格认可导则，并成立了中国实验室国家认可委员会，正开展与国际相互认同的合格实验室认证工作。
认证合格实验室的基本要素可大致归纳为五个方面：(1)宗旨和质量方针，机构的最高领导要以公正性、权威性和科学性为目标，声明在检验中保持高质量标准的承诺;(2)组织和管理程序，实验室应有相对独立的建制，管理技术人员的合理配备，职责和分工明确的工作程序和技术人员的培训计划；(3)仪器设备，在用仪器设备的性能、量程、准确度、分辨力等应满足检测样品技术标准的要求，保持定期校验和计量检定，必须附设合格的动物实验室： (4)检验操作规程，操作人员应备有书面的规范化方法指南，要保持完整的原始实验记录，能出具格式化的试验结果报告； (5)质量控制体系：有保证实验正常进行的工作手册，各项规章制度和制式的工作文件等。
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参考文献
1，张瀚闻主编.关贸总协定与国际贸易技术保证.东北工学院出版社，1992.
2，张胜年.日用品的卫生安全性评估和管理.劳动医学， 1994, 11 (3) ：20.
3，国家环境保护局有毒化学品管理办公室主编.有毒化学品研究与管理技术.上海科学普及出版社,1992.
4，L.D.Grant and A.M.Jarabek.Research on risk assessent and risk management,Future direction.Toxicol and Health,1990,6(5):217.
(收稿:1999-07-26), 百拇医药
单位：张胜年(上海市预防医学研究院 (200336))
关键词：
卫生毒理学杂志000417 在世界工业化和城市化的进程中，随着科学技术的迅速发展和人们生活消费水平的不断增长，进入人类生活和环境的化学品数量和种类与日俱增。据统计，在美国《化学文摘》登记的化学品约有800多万种，其中同人类有接触的出售化学品大约有10万种，包括工业用化学物5万种，农药4 000种等。根据欧洲经济合作与发展组织(OECD)1990年的统计资料，新化学品生产正以每年500～1 000种的速度递增，化学品的广泛使用无疑在防治疾病、提高农作物产量、改善饮水质量和食品储存等方面促进了社会经济的发展。
1992年联合国环境与发展大会把化学品管理列为21世纪全球七大问题之一，要求在国际上防止有毒和危险产品的非法贩运。事实上，化学品安全管理己成为国际贸易中的主要技术壁垒[1]，在剧烈竞争的国际贸易中，由于关贸总协定的多次回合，税收和数量限制造成的贸易壁垒己逐渐减少，正在被以检验进口商品健康安全性为主要内容的技术壁垒所代替。目前由卫生部发布的关于禁止从比利时等欧洲四国进口受二FDA4英污染乳制品的通知就是最好佐证。可见，尽快在我国建立和完善既符合国情，又符合国际贯例的化学品安全管理体系，对规范毒性检测和评价，预防、控制化学品危害和保障人民健康，推动卫生监督体制改革具有重要意义。
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1 化学品安全管理基本模式
目前，虽然世界各国对化学品的分类、安全管理范围和政府归口管理部门都各不相同，如美国食品和药品管理局(FDA)管理食品、药品和化妆品，环境保护局(EPA)管理农药和环境化学物，劳工部职业安全卫生署(OSHA)管理工业化学物等，但化学品的安全管理基本模式大致相同，主要由三个环节组成[2](见图)：(1)制定管理法规，授权政府主管部门，建立管理制度，发布技术规范或标准；(2)组织专家评审委员会，主要由公共卫生、毒理学专家和行政管理人员共同组成，负责化学品安全评审，为管理部门抉择提供权威性学术根据；(3 )认可检验机构，为化学品安全性评价提供准确、可靠的规范性检测数据。
附图：化学品安全管理模式
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2 化学品登记和卫生许可
国内和世界各先进国家对化学品安全管理普遍采用申报登记或卫生许可的办法。化学品登记和卫生许可是政府机构实施化学品安全管理的两种主要形式，属于政府依法监督的行为，也是对化学品安全性评价结果作出的行政处理。
以农药为例，一个完整的登记管理制度至少有六个方面组成：(1)有关法规；(2)政府主管部门；(3)申请登记或许可的程序，包括性能、毒性的测试、有关专家对安全性作出评价或评审和有关部门的审核、批准；(4)资料要求，(5)登记或许可的有效期；(6)重新登记或复核制度。由于化学品造成的危险是不以国界为限的，为实现化学品管理的国际合作，由联合国环境规划署(UNEP)，国际劳工组织(ILO)和世界卫生组织(WHO)于1980年联合成立国际化学品安全规划署(IPCS)是有毒化学品安全管理的国际合作中心。此外， UNEP还下设一个环境情报组织，潜在有毒化学品国际登记中心(IRPTC)， IRPTC登记化学品的细则包括17个项目：(1) 标志和性质；(2)生产量/销售量，(3)生产过程；(4)用途，(5)进入环境的途径；(6)浓度；(7)环境转归试验，(8)环境转归；(9)化学生物动力学，(10)哺乳动物毒性，(11)特殊毒性研究，(12)对环境中生物的作用；(13)采样/预处理/分析；(14)溢出；(15)中毒处理，(16)排放，(17)建议和法规。
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世界各国对食品、药品和化妆品等与人生活和健康密切相关的化学品，普遍采用卫生许可制度，严格的卫生许可审核内容至少有三个方面组成[3]：(1)产品各组份或原材料的卫生安全性评价;(2)生产过程的卫生学控制，包括生产环境和操作规程的卫生学评价;(3)最终产品的卫生质量检验和正常使用条件下的卫生安全性评价。按国内有关法规的要求，卫生许可管理主要包括：(1)新建、改建、扩建生产场地的选址、建筑设设应符合卫生标准的要求； (2)生产经营过程必须符合规定的卫生要求；(3)生产设备、产品质量和容器、包装等都必须符合有关的卫生标准；(4)直接从事生产人员必须按规定实施健康检查。
3 化学品安全性评价和评审
化学品安全性评价和评审的区别在于，前者是在实验研究和流行病学调查基础上预测化学品对人体健康危害程度的业务行为，后者由行政主管部门组织有关评审委员会专家，为政府抉择提供咨询的行政管理行为，是化学品安全管理的重要中间环节，常常起着决定性的作用。
, http://www.100md.com
由于危险性和安全性是评价化学品对人体健康和环境影响的正反两面描述，其目的都是要证明化学品在特定接触方式和剂量的正常使用条件下，是否对人体健康有危害。事实上任何化学品都可能对健康和环境造成一定的危害，只是危险性的程度不一。因此，所谓安全性就是指化学品的危险性被社会公认可接受的程度。为正确评价化学品对人体健康和环境造成危害的可能性， 1983年由美国科学院(NAS)首次提出危险度评定和危险度管理的科学评价体系， 1988年被美国环保局(EPA)正式采纳，作为政府机构实施对化学品安全管理决策的重要依据，也促进了管理毒理学的迅速发展[4]。
危险度评定(Risk Assessment)的基本内容可概括为四个步骤：(1)危害因素鉴别(Hazard Identification)，这是危险性的定性评定过程，收集资料应包括化学品的理化性质、接触途径与方式、构效关系、毒物代谢动力学特性、毒理学作用、短期生物学实验、长期动物致癌实验及对人的毒性(危害)等级； (2)剂量-反应评定(Dose-response Assessment )，这是危险性的定量评定过程，主要收集从高剂量到低剂量和从动物到人的外推资料，通过毒理学推算模型，提供化学品引起人不良健康效应的最低剂量，及其引起危害的可能性；(3)接触评定(Exposure Assessment)，是对人群接触环境中化学品的剂量、时间、频度，以及所有能估计到的不确定因素的测量和估算，以确定人群在某段时间内的最大平均接触总量，预测造成危害的可能性。(4)危险性的确定(Risk Characterization)，这是将剂量-反应评定和接触评定二者结合起来估算人群在各种接触条件下，可能产生对健康危害的程度或相关疾病的发生率，以及对各个环节中全部不确定因素的综合定量分析。
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危险度管理(Risk Management)的基本内容可概括为三个步骤：(1)制定管理法规和技术标准，包括建立危险性评定准则或程序，保证评估过程的规范化及模型、参数、指标等技术使用的合理性。制定对化学品危害等级和权重分级等的判断标准，保证评定结果的科学性和可比性； (2)以法规为依据，危险度评定为基础，综合公共卫生、经济、社会和政治等诸因素在管理决策中的影响程度，保证危险度评定技术使用的统一性； (3)管理机构抉择并采取行动，根据判断指标、评定结果和评审委员会的建议，可以对化学品分别作出使用、条件使用、限量使用和禁止使用等决定。
4 化学品安全性检验机构的认可和认证
正确的实验数据是化学品安全性评价的基础，也是化学品安全管理的重要依据。但是，能够为化学品安全管理部门有效提供实验结果的检验机构，都必须获得政府主管部门的认可，并对实验结果的公正性和准确性承担法律责任。根据政府对检验机构的认可程度，国际上习惯把检验机构分为三种类型：一种是政府认可的法定检验机构，其特征是作为政府机构的一个独立部门，实行公务员管理制度，仅接受化学品安全管理部门指定的检验任务，检验样品不收费，如美国FDA实验室等；一种是专业性检验机构，其特征是作为具备专业检验资格的独立业务机构，主要按合同要求接受企业委托项目的检验，并面向市场开展有偿性服务，如各国专业研究机构等；一种是政府认可的实验室，挂靠于具备相应检验能力的业务机构，其特征是认可实验室作为挂靠机构的一个部门，应具有相对独立性，只有认可实验室可以接受政府委托的检验，并获得一定限额的专项补偿经费。如我国现行经卫生部和农业部共同认可的农药毒性测试实验室等。
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按照我国计量法的规定，对上述后两种承担向社会出具公正数据的检验机构，都必须通过由国家技术监督局组织实施的计量认证审核。近年来，国家技术监督局已等同采用国际标准化组织(ISO)制定的检验实验室资格认可导则，并成立了中国实验室国家认可委员会，正开展与国际相互认同的合格实验室认证工作。
认证合格实验室的基本要素可大致归纳为五个方面：(1)宗旨和质量方针，机构的最高领导要以公正性、权威性和科学性为目标，声明在检验中保持高质量标准的承诺;(2)组织和管理程序，实验室应有相对独立的建制，管理技术人员的合理配备，职责和分工明确的工作程序和技术人员的培训计划；(3)仪器设备，在用仪器设备的性能、量程、准确度、分辨力等应满足检测样品技术标准的要求，保持定期校验和计量检定，必须附设合格的动物实验室： (4)检验操作规程，操作人员应备有书面的规范化方法指南，要保持完整的原始实验记录，能出具格式化的试验结果报告； (5)质量控制体系：有保证实验正常进行的工作手册，各项规章制度和制式的工作文件等。
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参考文献
1，张瀚闻主编.关贸总协定与国际贸易技术保证.东北工学院出版社，1992.
2，张胜年.日用品的卫生安全性评估和管理.劳动医学， 1994, 11 (3) ：20.
3，国家环境保护局有毒化学品管理办公室主编.有毒化学品研究与管理技术.上海科学普及出版社,1992.
4，L.D.Grant and A.M.Jarabek.Research on risk assessent and risk management,Future direction.Toxicol and Health,1990,6(5):217.
(收稿:1999-07-26), 百拇医药