氨基偶氮苯类化合物所致变态反应性疾病
作者：王景江 梁 禄 石洪生
单位：湖北省卫生防疫站，湖北 武汉 430079
关键词：氨基偶氮苯类化合物；变态反应性疾病
中国工业医学杂志990509
摘要：目的 查明一起未明原因疾病的病因。方法 对湖北省某县发生的一起原因不明疾病进行流行病学和临床特点的观察及防治措施效果进行评价。结果 基于流行病学及临床表现的特点，有皮痒、肌痛等，可以认为该病为接触含有氨基偶氮苯类化合物的废水有关的变态反应性疾病。结论 皮肤长时间浸泡在含酚、苯胺等的废水中及高温作业、日光照射、反复接触毒物可致本病发生。
Allergic disease caused by amino-azobenzene compound
, 百拇医药
WANG Jing-jiang LIANG Lu SHI Hong-sheng
Hubei Provincial Anti-epidemic and Health Station，Wuhan 430079，China
Abstract：Objective To elucidate the cause of an unidentified disease.Methods An investigation on epidemiological and clinical characteristics of an unidentified disease occurred in a county of Hubei Province was conducted and the effectiveness of control measures was evaluated.Results Based on the clinical and epidemiological manifestations featured with skin itching and myalgia，allergic nature of the disease related with exposure to waste water containing amino-azobenzene compound was determined.Conclusion There existed phenol and aniline in the waste water.Immersion of skin into such waste water for a long time，exposure to high temperature，sunlight radiation，as well as repeat exposure to toxicant could lead to the occurrence of the disease.
, 百拇医药
Key words：Amino-azobenzene compound；Allergic disease
湖北省某市发生的一起不明原因的疾病，患者以皮肤痒、肌肉痛为主诉症状。根据病人临床表现、流行病学特点及预防对策的效果观察，认为是氨基偶氮苯类化合物所致的一种变态反应性疾病，现报告如下。
1 临床表现
1.1 自觉症状
患者60人，记录完整的47人，其中男18人，女29人，年龄16～65岁。自觉症状主诉全身大关节痛，部分病人性功能减退(表1)。
表1 47例患者症状及体征分析 症状
例数
%
, 百拇医药
体征
例数
%
皮痒
43
91.5
肌肉压痛
42
89.3
肌肉痛
43
91.5
肌肉无力
, 百拇医药 39
82.9
关节痛
35
74.5
肌肉萎缩
11
24.0
口干
45
95.5
皮肤损害
30
, 百拇医药 63.8
气促
38
80.6
运动障碍
22
46.5
脱发
无汗或少汗
37
31
78.6
65.9
, 百拇医药 心律过速
(>100次/分)
16
34.0
性功能降低*
17
56.5
*调查人数30例
1.2 体征
皮损以下肢和背部为主，肌肉压痛主要发生在肌肉丰满部位。4例病人检查肌电图，轻者神经轻度受损，肌力较差；重者神经传导速度减慢，以周围神经病变为主，伴有肌炎(表1)。根据患病程度，可将患者分为轻、中、重三类(表2)。
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表2 47例病人患病程度分型 病型
主要症状
例数
%
轻度
皮痒，肌痛，皮肤干燥，气促，脱发，轻度抬腿或下蹲困难。
27
57.4
中度
除上述症状外，皮肤有血痂、抓痕、丘疹和色素沉着。
10
21.3
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重度
在中、轻型症状的基础上出现行走、起床困难，皮肤有鱼鳞状改变，心动过速，肌肉萎缩。
10
21.3
1.3 典型病例
【例1】女，40岁，农民。既往史，右肾切除。1989年5月上旬至9月中旬，在污水灌溉的农田内作业约80余小时。8月上旬出现头皮发痒，而后发展至全身，持续15天左右，然后肌肉出现持续性酸痛，伴有口干，气促，脱发，无汗。
体检：肌肉丰满部位均有压痛，重、轻度的顺序是髂、背、肩、膝、胛、腕部。肌肉无力，萎缩，手成鸡爪状，腿不能伸直，行走、下蹲、下床困难。皮肤干燥，背有丘疹，四肢和躯干均有色素鳞状改变，有明显的角化、皱裂。下肢非凹型水肿。膝、腕部X线检查正常。体温37℃，心率120次/分，血压18.17/12kPa，意识清，肝、脾、心、肺一般检查正常。实验室检查：Hb116.8g/L，RBC3.7×1012/L，WBC20.9×109/L，N0.62，L0.18，E0.18，M0.02。尿液黄色清亮，尿量1 110ml/24h，相对密度1.016，蛋白阴性，镜检阴性，偶氮苯类化合物测定阳性。三角肌组织病理诊断为皮肌炎。经用激素和支持疗法治疗，肌痛缓解，皮肤角化症状消失。皮肤变薄，光亮。
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【例2】男，35岁。1989年5～10月在污水灌溉的水田内作业约36小时。8月初头皮发痒，而后发展到全身，持续约7天后，出现肩、胛部肌肉和关节部疼痛，持续30多天，出现水肿、口干、气促、无力、无汗、脱发、性功能降低。行走、下蹲困难。皮肤干燥，有许多抓痕和血痂，背部丘疹明显，呈紫红色。下肢皮肤有鱼鳞状、角化样改变。内科常规检查，心、肺、肝、脾正常。体温36.8℃，心率112次/分，血压14.7/9.3kPa。血液检查：Hb127.8g/L，RBC4.03×1012/L，WBC10.7×109/L，N0.60，L0.14，E0.26。尿液黄色清亮，尿量1 014ml/24h，相对密度1.018，蛋白阴性，镜检浓球0～1个/HP，偶氮苯类化合物测定阳性。用川芎嗪治疗，肌肉疼痛、皮肤症状缓解，但色素沉着还未消失，病情稳定。
2 现场调查
2.1 自然环境调查
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疾病发生地有9个生产小组，劳动力600人，食用粮、菜以自产为主，食油均为菜油，饮用水是自挖的塘水，生活环境、习惯与往年相同。
居民居住区与劳动区由防洪堤相隔，劳动区在堤垸内，是市属新工业区。堤垸内建有第六化工厂(生产对氨基偶氮苯盐酸盐)、纸厂、化学试剂厂(主要生产苯甲醚)，化工厂(生产对氨基蒽醌)，后3个工厂的废水未经处理排入长江，而第六化工厂的废水未经处理，直接流入灌渠内，灌溉第5、6、7生产小组的农田。
第六化工厂位于第5、6生产小组耕种的农田内，1988年建厂，同年11月投产，第二年8月上旬该厂安装苯胺回收装置，回收前后的废水均由下水道排入厂外的灌溉水渠。废水的颜色为褐色或茶色，pH11.54，挥发性酚含量73.02ml/L，苯胺64.17ml/L，流入水田后蚂蟥、泥鳅死亡，植物枯叶、死芯、萎缩，水稻严重减产。农民在田内作业后下肢和手臂皮肤呈黄色。曾发生工人苯胺中毒和反应罐爆炸，约一吨多原料和反应生成物排入农田，10月份停产。
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2.2 发病情况调查
患者都是长期居住在本地的农民，以往未发生过上述疾病。本次发生的60例病人，56例集中在第5、6两个小组，占发病人数的93%。97%患者都曾在第六化工厂排出废水灌溉的水田内作业，仅有2例没有直接接触废水，但食用和接触用废水灌溉农田生长的谷物。首例病人发生在1989年7月15日，47例患者的发病时间，主要集中在8～9月，占发病人数的63.8%。接触废水后最晚发病在1990年元月。
3 预防效果观察
根据流行病学调查，认为本病与第六化工厂排放的废水有关。为此采取了以下措施：第六化工厂停止生产，清除废水排出口及排出口至灌溉水渠间沟渠中的污泥，防止水田再被污染；污染严重的水田改种非食用性植物，防止农民皮肤再直接接触被污染的土壤，禁止食用污染的水田所产的谷物。实施上述措施后，经过一年短期观察和8年的长期观察，无新病例发生。
, 百拇医药
4 讨论
4.1 根据上述调查，本病有以下特征：
4.1.1 有共同的接触史。患者都直接接触含有氨基偶氮苯盐酸盐的废水或用废水灌溉农田而生产的谷物，受污水灌溉的土壤及污染稻谷中苯胺含量增多。
4.1.2 病人分布集中，93%的病人发生在农田污染最严重的第5、6生产队，病人无污水以外特殊接触史，其他附近地区未发现类似病例。
4.1.3 有一定的潜伏期。患者接触废水时间最短12小时，最长115小时，从接触废水到发病，短的10天，最长的240天，几何均值为126天。
4.1.4 有共同的发病过程。病人接触废水后，多数先是头皮痒，而后发展至全身，痒期一般在20天左右，然后出现肌肉和关节疼痛。
, 百拇医药
4.1.5 对病人采用支持、对症应用较大剂量激素(地塞米松)治疗3～6月，肌肉疼痛缓解、消失，多数病人皮肤丘疹、鱼鳞状改变、角化和皲裂等症状消失，皮肤变薄、光滑，病情逐步稳定或好转，经过一年的治疗和观察，病人基本痊愈出院。
4.2 从以上发病特点可以认为，本病是一种共同致病因子所致疾病。患者均直接或间接接触废水，未接触者不患病，废水污染越严重的生产组，发病人数越多。废水中主要成分是苯胺、酚、对氨基偶氮苯、氨基偶氨苯等。测定10名重病人尿中偶氮苯类化合物，7例为阳性，当地未接触废水的人6例均为阴性，显示本病与氨基偶氮类物质有密切关系。
病人体温不高，不像是生物因素所致。患者不曾接触镉、汞和有机汞、铅、砷。尿铅和尿砷测定均在正常水平，故不是重金属中毒。苯胺中毒主要表现发绀及血中高铁血红蛋白增高，已知毒物也难以解释本组病人的临床表现及病理特点。中毒是一全身表现，一般是剂量-反应关系，而患者主要表现皮肤、肌肉损害，同时在被废水污染的农田干活的人中，仅部分人发病，这也不符合一般中毒的规律。患者从接触废水到出现症状，有一定潜伏期，典型病人的白细胞及嗜酸性细胞增高，皮肤、肌肉损害明显，肌电图检查以肌原性损害及周围神经炎病变为主，在腿四头肌处皮肤肌肉取材进行临床病理活检，结果显示2例皮肌炎样改变，1例肌炎样改变。用激素治疗病情有所缓解，发病过程则与变态反应性疾病相似。文献报道氨基偶氮苯、对氨基偶氮苯是一种致敏原，隐性致癌物，可以引起过敏性疾病[1，2]。当切断与含有偶氮化合物的污染物接触，经过一年的短期观察，60例患者病情明显好转，劳动能力逐步恢复，皮肤改变趋于正常，经8年的长期动态观察，再无新病例发生，根据诊断治疗及多年动态观察的结果，可以认为废水中偶氮苯类化合物是本病发生的主要原因。
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作者简介：王景江(1951—)，男，湖北武汉人，主任医师。
参考文献
[1]吴执中.职业病[M].北京：人民卫生出版社，1984.111～172.
[2]职业卫生与安全百科全书译审委员会.职业卫生与安全百科全书[M].北京—上海：中国大百科全书出版社，1987.63～110.
[3]化工辞典编写组.化工辞典[M].燃料化工出版社，1969.137.
收稿日期：1998-02-26；修回日期：1998-06-16, 百拇医药
单位：湖北省卫生防疫站，湖北 武汉 430079
关键词：氨基偶氮苯类化合物；变态反应性疾病
中国工业医学杂志990509
摘要：目的 查明一起未明原因疾病的病因。方法 对湖北省某县发生的一起原因不明疾病进行流行病学和临床特点的观察及防治措施效果进行评价。结果 基于流行病学及临床表现的特点，有皮痒、肌痛等，可以认为该病为接触含有氨基偶氮苯类化合物的废水有关的变态反应性疾病。结论 皮肤长时间浸泡在含酚、苯胺等的废水中及高温作业、日光照射、反复接触毒物可致本病发生。
Allergic disease caused by amino-azobenzene compound
, 百拇医药
WANG Jing-jiang LIANG Lu SHI Hong-sheng
Hubei Provincial Anti-epidemic and Health Station，Wuhan 430079，China
Abstract：Objective To elucidate the cause of an unidentified disease.Methods An investigation on epidemiological and clinical characteristics of an unidentified disease occurred in a county of Hubei Province was conducted and the effectiveness of control measures was evaluated.Results Based on the clinical and epidemiological manifestations featured with skin itching and myalgia，allergic nature of the disease related with exposure to waste water containing amino-azobenzene compound was determined.Conclusion There existed phenol and aniline in the waste water.Immersion of skin into such waste water for a long time，exposure to high temperature，sunlight radiation，as well as repeat exposure to toxicant could lead to the occurrence of the disease.
, 百拇医药
Key words：Amino-azobenzene compound；Allergic disease
湖北省某市发生的一起不明原因的疾病，患者以皮肤痒、肌肉痛为主诉症状。根据病人临床表现、流行病学特点及预防对策的效果观察，认为是氨基偶氮苯类化合物所致的一种变态反应性疾病，现报告如下。
1 临床表现
1.1 自觉症状
患者60人，记录完整的47人，其中男18人，女29人，年龄16～65岁。自觉症状主诉全身大关节痛，部分病人性功能减退(表1)。
表1 47例患者症状及体征分析 症状
例数
%
, 百拇医药
体征
例数
%
皮痒
43
91.5
肌肉压痛
42
89.3
肌肉痛
43
91.5
肌肉无力
, 百拇医药 39
82.9
关节痛
35
74.5
肌肉萎缩
11
24.0
口干
45
95.5
皮肤损害
30
, 百拇医药 63.8
气促
38
80.6
运动障碍
22
46.5
脱发
无汗或少汗
37
31
78.6
65.9
, 百拇医药 心律过速
(>100次/分)
16
34.0
性功能降低*
17
56.5
*调查人数30例
1.2 体征
皮损以下肢和背部为主，肌肉压痛主要发生在肌肉丰满部位。4例病人检查肌电图，轻者神经轻度受损，肌力较差；重者神经传导速度减慢，以周围神经病变为主，伴有肌炎(表1)。根据患病程度，可将患者分为轻、中、重三类(表2)。
, http://www.100md.com
表2 47例病人患病程度分型 病型
主要症状
例数
%
轻度
皮痒，肌痛，皮肤干燥，气促，脱发，轻度抬腿或下蹲困难。
27
57.4
中度
除上述症状外，皮肤有血痂、抓痕、丘疹和色素沉着。
10
21.3
, http://www.100md.com
重度
在中、轻型症状的基础上出现行走、起床困难，皮肤有鱼鳞状改变，心动过速，肌肉萎缩。
10
21.3
1.3 典型病例
【例1】女，40岁，农民。既往史，右肾切除。1989年5月上旬至9月中旬，在污水灌溉的农田内作业约80余小时。8月上旬出现头皮发痒，而后发展至全身，持续15天左右，然后肌肉出现持续性酸痛，伴有口干，气促，脱发，无汗。
体检：肌肉丰满部位均有压痛，重、轻度的顺序是髂、背、肩、膝、胛、腕部。肌肉无力，萎缩，手成鸡爪状，腿不能伸直，行走、下蹲、下床困难。皮肤干燥，背有丘疹，四肢和躯干均有色素鳞状改变，有明显的角化、皱裂。下肢非凹型水肿。膝、腕部X线检查正常。体温37℃，心率120次/分，血压18.17/12kPa，意识清，肝、脾、心、肺一般检查正常。实验室检查：Hb116.8g/L，RBC3.7×1012/L，WBC20.9×109/L，N0.62，L0.18，E0.18，M0.02。尿液黄色清亮，尿量1 110ml/24h，相对密度1.016，蛋白阴性，镜检阴性，偶氮苯类化合物测定阳性。三角肌组织病理诊断为皮肌炎。经用激素和支持疗法治疗，肌痛缓解，皮肤角化症状消失。皮肤变薄，光亮。
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【例2】男，35岁。1989年5～10月在污水灌溉的水田内作业约36小时。8月初头皮发痒，而后发展到全身，持续约7天后，出现肩、胛部肌肉和关节部疼痛，持续30多天，出现水肿、口干、气促、无力、无汗、脱发、性功能降低。行走、下蹲困难。皮肤干燥，有许多抓痕和血痂，背部丘疹明显，呈紫红色。下肢皮肤有鱼鳞状、角化样改变。内科常规检查，心、肺、肝、脾正常。体温36.8℃，心率112次/分，血压14.7/9.3kPa。血液检查：Hb127.8g/L，RBC4.03×1012/L，WBC10.7×109/L，N0.60，L0.14，E0.26。尿液黄色清亮，尿量1 014ml/24h，相对密度1.018，蛋白阴性，镜检浓球0～1个/HP，偶氮苯类化合物测定阳性。用川芎嗪治疗，肌肉疼痛、皮肤症状缓解，但色素沉着还未消失，病情稳定。
2 现场调查
2.1 自然环境调查
, http://www.100md.com
疾病发生地有9个生产小组，劳动力600人，食用粮、菜以自产为主，食油均为菜油，饮用水是自挖的塘水，生活环境、习惯与往年相同。
居民居住区与劳动区由防洪堤相隔，劳动区在堤垸内，是市属新工业区。堤垸内建有第六化工厂(生产对氨基偶氮苯盐酸盐)、纸厂、化学试剂厂(主要生产苯甲醚)，化工厂(生产对氨基蒽醌)，后3个工厂的废水未经处理排入长江，而第六化工厂的废水未经处理，直接流入灌渠内，灌溉第5、6、7生产小组的农田。
第六化工厂位于第5、6生产小组耕种的农田内，1988年建厂，同年11月投产，第二年8月上旬该厂安装苯胺回收装置，回收前后的废水均由下水道排入厂外的灌溉水渠。废水的颜色为褐色或茶色，pH11.54，挥发性酚含量73.02ml/L，苯胺64.17ml/L，流入水田后蚂蟥、泥鳅死亡，植物枯叶、死芯、萎缩，水稻严重减产。农民在田内作业后下肢和手臂皮肤呈黄色。曾发生工人苯胺中毒和反应罐爆炸，约一吨多原料和反应生成物排入农田，10月份停产。
, http://www.100md.com
2.2 发病情况调查
患者都是长期居住在本地的农民，以往未发生过上述疾病。本次发生的60例病人，56例集中在第5、6两个小组，占发病人数的93%。97%患者都曾在第六化工厂排出废水灌溉的水田内作业，仅有2例没有直接接触废水，但食用和接触用废水灌溉农田生长的谷物。首例病人发生在1989年7月15日，47例患者的发病时间，主要集中在8～9月，占发病人数的63.8%。接触废水后最晚发病在1990年元月。
3 预防效果观察
根据流行病学调查，认为本病与第六化工厂排放的废水有关。为此采取了以下措施：第六化工厂停止生产，清除废水排出口及排出口至灌溉水渠间沟渠中的污泥，防止水田再被污染；污染严重的水田改种非食用性植物，防止农民皮肤再直接接触被污染的土壤，禁止食用污染的水田所产的谷物。实施上述措施后，经过一年短期观察和8年的长期观察，无新病例发生。
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4 讨论
4.1 根据上述调查，本病有以下特征：
4.1.1 有共同的接触史。患者都直接接触含有氨基偶氮苯盐酸盐的废水或用废水灌溉农田而生产的谷物，受污水灌溉的土壤及污染稻谷中苯胺含量增多。
4.1.2 病人分布集中，93%的病人发生在农田污染最严重的第5、6生产队，病人无污水以外特殊接触史，其他附近地区未发现类似病例。
4.1.3 有一定的潜伏期。患者接触废水时间最短12小时，最长115小时，从接触废水到发病，短的10天，最长的240天，几何均值为126天。
4.1.4 有共同的发病过程。病人接触废水后，多数先是头皮痒，而后发展至全身，痒期一般在20天左右，然后出现肌肉和关节疼痛。
, 百拇医药
4.1.5 对病人采用支持、对症应用较大剂量激素(地塞米松)治疗3～6月，肌肉疼痛缓解、消失，多数病人皮肤丘疹、鱼鳞状改变、角化和皲裂等症状消失，皮肤变薄、光滑，病情逐步稳定或好转，经过一年的治疗和观察，病人基本痊愈出院。
4.2 从以上发病特点可以认为，本病是一种共同致病因子所致疾病。患者均直接或间接接触废水，未接触者不患病，废水污染越严重的生产组，发病人数越多。废水中主要成分是苯胺、酚、对氨基偶氮苯、氨基偶氨苯等。测定10名重病人尿中偶氮苯类化合物，7例为阳性，当地未接触废水的人6例均为阴性，显示本病与氨基偶氮类物质有密切关系。
病人体温不高，不像是生物因素所致。患者不曾接触镉、汞和有机汞、铅、砷。尿铅和尿砷测定均在正常水平，故不是重金属中毒。苯胺中毒主要表现发绀及血中高铁血红蛋白增高，已知毒物也难以解释本组病人的临床表现及病理特点。中毒是一全身表现，一般是剂量-反应关系，而患者主要表现皮肤、肌肉损害，同时在被废水污染的农田干活的人中，仅部分人发病，这也不符合一般中毒的规律。患者从接触废水到出现症状，有一定潜伏期，典型病人的白细胞及嗜酸性细胞增高，皮肤、肌肉损害明显，肌电图检查以肌原性损害及周围神经炎病变为主，在腿四头肌处皮肤肌肉取材进行临床病理活检，结果显示2例皮肌炎样改变，1例肌炎样改变。用激素治疗病情有所缓解，发病过程则与变态反应性疾病相似。文献报道氨基偶氮苯、对氨基偶氮苯是一种致敏原，隐性致癌物，可以引起过敏性疾病[1，2]。当切断与含有偶氮化合物的污染物接触，经过一年的短期观察，60例患者病情明显好转，劳动能力逐步恢复，皮肤改变趋于正常，经8年的长期动态观察，再无新病例发生，根据诊断治疗及多年动态观察的结果，可以认为废水中偶氮苯类化合物是本病发生的主要原因。
, http://www.100md.com
作者简介：王景江(1951—)，男，湖北武汉人，主任医师。
参考文献
[1]吴执中.职业病[M].北京：人民卫生出版社，1984.111～172.
[2]职业卫生与安全百科全书译审委员会.职业卫生与安全百科全书[M].北京—上海：中国大百科全书出版社，1987.63～110.
[3]化工辞典编写组.化工辞典[M].燃料化工出版社，1969.137.
收稿日期：1998-02-26；修回日期：1998-06-16, 百拇医药