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编号:10260938
喹诺酮类药物的门诊处方用药分析
http://www.100md.com 《药物流行病学杂志》 2000年第2期
     作者:盛莉 周伊

    单位:盛莉 周伊(长沙湖南医科大学附属第二医院药剂科 410011)

    关键词:喹诺酮类药;药物利用;合理用药;耐药

    药物流行病学杂志000214

    摘 要 目的: 调查分析某医院门诊喹诺酮类药的利用情况, 了解药物利用趋势, 为临床合理用药提供资料。 方法: 抽取该医院1998年5月至1999年4月间的门诊处方, 分析其中含喹诺酮类药物的处方。 结果: 1. 喹诺酮类药物由于其抗菌谱广、 抗菌作用强, 已广泛应用于临床各科室; 2. 喹诺酮类药物的应用与性别无明显关系, 与年龄关系密切; 3. 该类药物与其它抗生素的联用仍以二联为主。 结论: 该院门诊喹诺酮类药物的利用基本合理, 但仍存在某些问题需改进。

    Analysis on the Use of the Quinolones in the Outpatient Departme nt of a Hospital
, 百拇医药
    Sheng Li,Zhou Yi

    The Second Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha 410011,P.R.China

    ABSTRACT To get information on the drug consumption trend and rationalize the use of drug s,the use of the quinolones in the outpatient department of a hospital was analy zed.9 062 outpatient prescriptions in one hospital from May 1998 to April 1999 w ere selected and analyzed.Our results showed that the quinolones have been widel y used in clinical practices because of its wide antibiotic spectrum and strong antibiotic action.The use of the quinolones was not closely related to sex,but t o age.The combined use of two agents,one quinolone drug plus another antibiotic, was common.Our analysis showed that the use of the quinolones was basically in g ood shape,but some problems still need to be addressed for improvement.
, 百拇医药
    KEY WORDS Quinolones; Utilization of drugs; ADRs; Resistance

    喹诺酮类药物由于其抗菌谱广、 抗菌作用强, 且给药后吸收快、 使用方便、 用药安全, 临床地位日趋提高, 目前已广泛应用于尿路感染、 消化道感染、 呼吸道感染、 皮肤和软组织感染、 外科感染、 五官科感染等的治疗。 某综合性医院年门诊量约为三十万, 含内科、 外科、 妇产科、 皮肤科、 精神科、 小儿科、 五官科等。 为了解该院门诊用药状况, 促进临床合理用药, 现对该院1998年5月至1999年4月的喹诺酮类药物的门诊利用情况进行调查分析。 该院门诊使用的喹诺酮类药物有8种: 诺氟沙星、 洛美沙星、 氧氟沙星、 左氧氟沙星、 环丙沙星、 司帕沙星、 芦氟沙星及培氟沙星, 剂型则包括片剂、 胶囊、 注射剂、 滴眼液、 滴鼻液、 滴耳液、 软膏、 栓剂等。

    1 方 法

, 百拇医药     为保证样本的代表性, 抽取该院1998年5月至1999年4月间逢双月中任一天所有科室的门诊处方共9 062张, 统计其中含喹诺酮类药物的处方中以下内容: 患者性别、 年龄、 药物名称、 剂型、 规格、 使用途径、 剂量、 用药总量、 用药天数及联合用药情况。

    2 结 果

    9 062张门诊处方中, 含喹诺酮类药物处方共1 135张, 占处方总数的11.52%, 其结果见表1~7。

    表1 喹诺酮类药物在各科室中的应用率

    处方

    总数

    频率

    (%)

    内、外科
, http://www.100md.com
    五官科

    皮肤科

    妇产科

    儿 科

    急诊科

    处方数

    使用率

    (%)

    处方数

    使用率

    (%)

    处方数

    使用率
, 百拇医药
    (%)

    处方数

    使用率

    (%)

    处方数

    使用率

    (%)

    处方数

    使用率

    (%)

    诺氟沙星

    472

    41.59
, http://www.100md.com
    140

    29.66

    283

    59.96

    7

    1.48

    19

    4.03

    8

    1.69

    15

    3.18

    左氧氟沙星
, 百拇医药
    286

    25.20

    122

    42.66

    88

    30.77

    4

    1.40

    46

    16.08

    -

    -

    26
, http://www.100md.com
    9.09

    洛美沙星

    162

    14.27

    80

    49.38

    2

    1.23

    2

    1.23

    68

    41.98

    -
, 百拇医药
    -

    10

    6.18

    氧氟沙星

    112

    9.87

    51

    45.54

    9

    8.04

    3

    2.68

    3
, http://www.100md.com
    2.68

    1

    0.89

    45

    40.18

    芦氟沙星

    44

    3.88

    31

    70.45

    1

    2.28

    5
, 百拇医药
    11.36

    2

    4.55

    -

    -

    5

    11.36

    司帕沙星

    30

    2.64

    19

    63.33

    -

, 百拇医药     -

    2

    6.67

    3

    10.00

    -

    -

    6

    20.00

    环丙沙星

    25

    2.20

    14

    56.00
, 百拇医药
    1

    4.00

    1

    4.00

    7

    28.00

    -

    -

    2

    8.00

    培氟沙星

    4

    0.35

, 百拇医药     -

    -

    -

    -

    -

    -

    2

    50.00

    -

    -

    2

    50.00

    * 左氧氟沙星与氧氟沙星均包含国产与进口两个品种, 以下表均同。表2 使用喹诺酮类药物的男女性别分布
, 百拇医药
    男

    女

    处方数

    百分比(%)

    处方数

    百分比(%)

    诺氟沙星

    222

    47.03

    250

    52.97

    左氧氟沙星

    136
, 百拇医药
    47.55

    150

    52.45

    洛美沙星

    57

    35.19

    105

    64.81

    氧氟沙星

    45

    40.18

    69

    59.82
, 百拇医药
    芦氟沙星

    31

    70.45

    13

    29.55

    司帕沙星

    17

    56.67

    13

    43.33

    环丙沙星

    5

    20.00
, 百拇医药
    20

    80.00

    培氟沙星

    1

    25.00

    3

    75.00

    表3 使用喹诺酮类药物的不同年龄组分布

    诺氟沙星

    左氧氟沙星

    洛美沙星

    氧氟沙星

    芦氟沙星
, 百拇医药
    司帕沙星

    环丙沙星

    培氟沙星

    处方数

    比例(%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例
, http://www.100md.com
    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

, 百拇医药     <18岁

    56

    11.86

    8

    2.80

    4

    2.47

    6

    5.36

    1

    2.28

    -

    -

    -
, 百拇医药
    -

    -

    -

    18~35岁

    207

    43.86

    157

    54.90

    98

    60.49

    53

    47.32

    21
, 百拇医药
    47.72

    16

    53.33

    16

    64.00

    4

    100

    36~55岁

    122

    25.85

    80

    27.97

    43
, 百拇医药
    26.53

    31

    27.68

    11

    25.00

    12

    40.00

    5

    20.00

    -

    -

    >55岁

    87
, 百拇医药
    18.43

    41

    14.33

    17

    10.49

    22

    19.64

    11

    25.00

    2

    6.67

    4

    16.00
, 百拇医药
    -

    -

    表4 各种喹诺酮类药物的平均使用天数

    诺氟沙星

    左氧氟

    沙星

    洛美

    沙星

    氧氟

    沙星

    芦氟

    沙星

    司帕
, 百拇医药
    沙星

    环丙

    沙星

    平均使用

    天数(天)

    6.18

    8.67

    7.26

    5.73

    8.54

    7

    7.32

    表5 喹诺酮类药物与其它抗生素的联用
, 百拇医药
    诺氟沙星

    左氧氟沙星

    洛美沙星

    氧氟沙星

    芦氟沙星

    司帕沙星

    环丙沙星

    培氟沙星

    处方数

    比例(%)

    处方数

    比例

    (%)
, http://www.100md.com
    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

, 百拇医药     比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    二联

    110

    23.31

    25

    8.74

    46

    28.40

    93

, 百拇医药     83.04

    13

    29.55

    -

    -

    7

    28.00

    2

    50.00

    三联

    6

    1.27

    4

    1.40
, 百拇医药
    3

    1.85

    1

    0.89

    1

    2.28

    -

    -

    1

    4.00

    -

    -

    表6 国产与进口品种比较

, http://www.100md.com     左氧氟沙星

    氧氟沙星

    处方数

    比例(%)

    处方数

    比例(%)

    国产

    252

    88.11

    59

    52.68

    进口

    34
, 百拇医药
    11.89

    53

    47.32

    表7 喹诺酮类药物不同剂型的使用率

    诺氟沙星

    左氧氟沙星

    洛美沙星

    氧氟沙星

    环丙沙星

    处方数

    比例(%)

    处方数

    比例
, 百拇医药
    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    处方数

    比例

    (%)

    胶囊(片剂)

    231

    48.94
, 百拇医药
    280

    97.90

    154

    95.06

    79

    70.54

    17

    68.00

    注射剂

    -

    -

    6

    2.10
, http://www.100md.com
    8

    4.94

    31

    27.68

    2

    8.00

    滴眼液

    182

    38.56

    -

    -

    -

    -

, 百拇医药     -

    -

    -

    -

    滴鼻液

    59

    12.50

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -
, 百拇医药
    -

    滴耳液

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    1

    0.89

    -

    -

    栓剂

    -
, 百拇医药
    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    6

    24.00

    软膏

    -

    -

    -

    -
, 百拇医药
    -

    -

    1

    0.89

    -

    -

    注: 司帕沙星、 芦氟沙星、 培氟沙星均为单一剂型。3 讨 论

    喹诺酮类药物已广泛应用于该院门诊各科室中。 该院所用的喹诺酮类药属于第三代喹诺酮类, 其特点主要有三点: 其一, 除对G+菌和G-菌有强大的抗菌作用外, 尤其对绿脓杆菌等耐药菌有明显抗菌活性, 且有较长的后效应; 其二, 给药后吸收快、 分布广、 且可有多种给药途径, 使用方便, 不良反应少; 其三, 系化学合成, 价格上比相应的第三代头孢类抗生素便宜得多, 因而深受临床欢迎。
, 百拇医药
    从表1中又可看出, 诺氟沙星、 左氧氟沙星、 洛美沙星及氧氟沙星的使用率尤为突出。 诺氟沙星为目前喹诺酮类药物中价格最低廉的一种, 它抗菌谱广, 吸收迅速, 且已开发出多种剂型(见表7), 因而在临床使用上独占螯头, 但生物利用度差(30%~40%)是其缺点; 洛美沙星口服吸收快而完全, 不受食物影响, 生物利用度达100%, 分布广, 半衰期长, 静脉注射亦有较好疗效; 氧氟沙星则号称为有注射作用的口服药, 血浓度高, 组织分布好; 左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体, 抗菌活性比后者强一倍, 副作用更小, 耐受性好。 芦氟沙星、 司帕沙星、 培氟沙星皆为近年来相继开发的新品种, 已逐渐应用于临床。 芦氟沙星为一种长效药物, 半衰期超过30 h, 一天给药一次即可, 且毒副作用小, 耐受性好, 尤以对细菌性前列腺炎有很高的疗效, 因而在泌尿外科有较高的使用率; 司帕沙星是1993年首次在日本上市的新药, 本品可能是三十年来继利福平之后出现的又一个重要抗结核药[1]

    由表2可见患者性别与使用喹诺酮类药物的关系。 大多数无明显差异, 但少数品种男女性别分布不同, 可能与总就诊人数差异有关, 也可能与发病比例差异有关, 有待进一步调查。
, 百拇医药
    14版《新编药物学》及各药说明书中都注明有“儿童禁用”或“18岁(16岁)以下儿童禁用”喹诺酮类药物, 因该类药物不但有潜在致畸和抑制骨胳生长的不良反应, 且更易导致中枢神经系统的严重不良反应[2]。 但国内外对此类药物禁用于儿童仍有争议。 据报道, 氟喹诺酮类药物在动物实验中均产生一定的关节毒性, 而在临床观察研究中, 出现关节病的很少, 且多是可逆性的。 因此, 儿童用此类药物应权衡利弊, 当有威胁生命的严重感染而其它抗菌药物治疗失败时, 可考虑应用, 但要严格控制剂量和时间, 并密切观察关节病征的出现[3]。 从表3中可见, 该院门诊处方中18岁以下儿童还是有一定的使用比例。

    喹诺酮类药物主要都是通过肾脏从尿中以原形排出, 因而肾功能不全者必须慎用, 例如芦氟沙星健康成年人的一般剂量为0.2 g, qd, 但当病人肾小球滤过率小于30 mL/min时, 应改为隔天服用一次。 而老年病人, 尤其是高龄患者, 肾功能较健康成年人必有所下降。 据文献报道, 健康成年人空腹单次口服200 mg司帕沙星时, 服药后约4 h左右血药浓度达峰值0.58 μg/mL, 消除半衰期约为16 h左右; 而高龄者单次口服150 mg本品, 血药浓度峰值达到1.72 μg/mL, 平均消除半衰期却为26 h左右。 由此可见, 老年人的用药个体化是何等重要。 据表3可知, 该院门诊老年患者对喹诺酮类药物的使用率均达到了20%左右, 但是否都真正考虑到了以上因素呢? 进一步的处方分析后, 发现有89.7%的老年患者用药仍然等同于健康成年人使用该药的剂量, 他们用药后的不良反应是否因此而增加还需进一步调查, 但该院老年用药的个体化也必须进一步地加强。
, http://www.100md.com
    喹诺酮类药物的使用疗程一般在3至10 d左右, 少数病例可达3、 4周。 从表4中可看出, 该院门诊处方中, 喹诺酮类药物的平均使用天数均在此范围内, 但也有个别病例用药时间过长, 如某成年女患者就诊内科, 服用氧氟沙星(进口)100粒, 每天三次, 每次一粒, 疗程超过了一个月。 象这样大剂量或超长时间应用喹诺酮类药物应予以避免, 否则易致肝损害, 也易导致耐药菌株的产生。 据报道, 细菌对各种喹诺酮类药物已产生不同程度的耐药性, 其耐药比例之高, 耐药率增长之快, 已构成影响临床疗效的重要因素[4]

    喹诺酮类药物与其它抗生素联用基本上为二联用药, 三联较少。 这符合临床感染一般用二药联合即可, 不必要三药或四药联用的观点[5]。 但是否所有的二联用药都是合理、 必要的呢? 据喹诺酮类药与其它抗生素的相互作用显示, 喹诺酮类药与β-内酰胺类、 大环内酯类、 克林霉素等联用无拮抗作用, 与抗假单胞菌青霉素类、 亚胺培南-西司他丁或头孢他啶联用具有协同作用, 与氨基糖苷类联用一般无协同作用, 与利福平联用治疗金葡菌性心膜炎和骨髓炎有良好效果。 从所抽查的处方中可知, 在297例二联用药中, 喹诺酮类药与罗红霉素、 琥乙红霉素等大环内酯类药物联用的处方为45例, 与克林霉素联用的处方也有17例, 虽然这样的二联用药并无拮抗作用, 但亦无协同作用或相加作用, 结果不但增加了患者的经济负担, 也可能增加药物的不良反应发生率, 因而是不必要、 不可取的。
, 百拇医药
    在该院喹诺酮类药物中, 其中氧氟沙星与左氧氟沙星同时存在国产与进口两个品种, 由于国产药较进口药价格便宜, 而疗效并无太大差异, 因而临床医生和患者都更愿选用国产品种。

    4 结 论

    合理用药也就是做到用药的个体化。 从本调查资料说明, 该院门诊喹诺酮类药物的使用基本合理, 但仍存在不少问题, 如老年人、 儿童的用药, 联合用药等等。

    另外也不难看出, 该类药物的使用除取决于患者的感染状况外, 与厂家的促销也有一定关系, 但随着医院管理体制的进一步完善, 该因素的影响也会逐渐消失。 总之, 如何更合理地使用喹诺酮类药物及其它抗生素类药物, 使之恰当地发挥其应有的疗效, 还需我们付出更多的心血。

    参考文献

    1,陶建虹. 世界畅销新药及其国产化现状透析(一). 中国新药杂志, 1995, 4(4):58
, http://www.100md.com
    2,徐惠琴, 郑荣远. 喹诺酮类药物的神经系统不良反应. 药物流行病学杂志, 1997, 6(4):220

    3,曲 芬. 喹诺酮类药物的软骨毒性. 国外医药抗生素分册, 1998, 19(1):61

    4,殷秀贞, 姜思通, 吕秀文等. 3种氟喹诺酮抗菌药对分离菌株的敏感度对比. 中国药房, 1995, 6(4):39

    5,王浴生. 抗菌药的合理使用. 见: 江明性, 主编. 药理学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 1990: 358~364

    (1999-07-07收稿 2000-02-12修回), 百拇医药