Z肝纤维化血清标志物联合分析与病理诊断的关系
作者：陈金国 柴明胜 张新麟 张宝珍 孔宪涛
单位：作者单位：陈金国(海军医学研究所，上海市 200433)；柴明胜(海军医学研究所，上海市 200433)；张新麟(济宁市传染病医院)；张宝珍(上海市传染病医院)；孔宪涛(第二军医大学长征医院)
关键词：肝纤维化；肝硬化；标志物；胶原；诊断
海军医学杂志000110
摘 要：目的：探讨肝纤维化血清标志物水平与病理纤维化分期的关系。方法：病毒性肝炎患者83例，测定其血清透明质酸(HA)、层粘 连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量，其中62例同时作肝组织病理检查。结果：四项指标多随着慢性肝炎严重程度同步升高，与病理纤维化相关性依次为HA>PCⅢ>LN>Ⅳ-C，但S1期升高均不显著。联合检测HA与Ⅳ-C对慢性肝炎中度或S2期纤维化最有意义；而判断S4期纤维化的最适组合为HA+PCⅢ+LN。结论：血清纤维化标志物与病理纤维化分期显著相关，联合测定对肝纤维化、肝硬化 有较好的诊断价值。
, 百拇医药
Relationship between Four Serum Fibrosis Markers
and Histopathology in Chronic Viral Hepatitis
Chen Jinguo, Chai Mingsheng, Zhang Xinlin
(Naval Medical Research Institute, Shanghai 200433)
Abstract：Aim：To explore the clinical significance of serum fibrosis markers evaluated by histopathological findings. Methods：Serum levels of hyaluronan (HA), laminin(LN), type Ⅲ procollage n (PCⅢ) and type Ⅳ collagen(Ⅳ-C) were assayed in 83 patients with viral hepa titis and liver biopsy was carried out in 62 of them. Results：The four markers were significantly elevated in all types of chronic hepat itis (moderate, severe/S2-S4) and cirrhosis except that with S1 fibrosis. The levels of all markers except Ⅳ-C were gradually increased with histopathological fibr osis s taging of chronic hepatitis. A more significant correlation was observed between f ibrosis scores and serum HA levels (r=0.614) than those be tween fibrosis scores and PC Ⅲ(r=0.469) or LN (r=0.437,P<0.01) or Ⅳ-C (r=0.25 3, P>0.05) levels. Among combination assays, the co-detec tion of H A, LN and PCⅢ had the greatest significance for diagnosis of S4 fibrosis with s ensitivity of 62.5% and specificity of 93.3%. Conclusion：Serum HA, LN, PCⅢ and Ⅳ-C levels and pathological hepatic fibrosis staging we re corr elated significantly. Co-determination was useful in monitoring liver fibrosis and cirrhosis.
, 百拇医药
Key words：liver fibrosis; cirrhosis; serum marker; collagen; diagnosis▲
肝纤维化是诸多慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，是各慢性肝炎的共同病理特征，对 其发病机理的探索和早期诊治是80年代以来肝病学的研究热点。但目前肝纤维化标志物的研 究尚有两点不足：一是检测指标虽多，却无一与临床及纤维化程度完全平行[1，2 ]；二是与“金标准”肝活检对照研究少，各指标的合理组合无一致结论。本文在以前肝 纤维化血清标志物的临床诊断价值研究[3]的基础上，对其与病理纤维化分期关系 作进一步的探讨。
1 材料和方法
1.1 检测对象 病毒性肝炎患者83例(男67例，女16例)，年龄18岁～73 岁。临床诊断按95’病毒性肝炎防治方案标准[4](北京)，分组见表1。病毒感染 类型为：HBV 75例，HCV 5例，HAV、HBV、HCV重叠感染3例。共有62例患者作肝组织活检。 另选健康献血员血清25例作对照研究。
, 百拇医药
1.2 试剂与方法
1.2.1 肝纤维化试剂盒 透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)试剂盒，由海 军 医学研究所提供，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)试剂盒由重庆肿瘤研究所提供。所有试剂盒均采用放射 免疫分析(RIA)方法。
1.2.2 肝组织病理标本 采用经皮肝穿术负压抽吸肝组织，经连续切片常规HE染色和胶原 纤维染色，按“95’病毒性肝炎防治方案”中的病理诊断标准进行诊断。
1.2.3 血清标本 清晨空腹采血，在4～8℃下于1周内或-20℃下3个月内分别检测上述指 标水平。
1.2.4 统计学处理 用SOMS统计软件对数据资料进行F检验、χ2检 验、直线相关回归分析等。
2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 四项肝纤维化指标在各型肝炎中的水平 四项指标血清中浓度在各 型慢性肝炎中随着肝炎严重程度有逐渐升高之势，且中度以上较正常对照有显著差异，尤以 HA、Ⅳ-C成倍升高，但肝硬化组患者标志物水平较慢性肝炎重度无显著差异，Ⅳ-C反而明显 下降(表1)。
表1 各型肝炎纤维化血清标志物水平(
±s， μg/L) 组 别
例数
血 清 标 志 物
HA
LN
PCⅢ
Ⅳ-C
, 百拇医药
急性肝炎
16
97.13±78.24*
94.50±17.39
114 .14±22.32
46.50
±
8.47
慢性肝炎
轻 度
5
119.60±29.73**
, http://www.100md.com
123.40±8.17
128.00±21.21*
63.00±11.30
中 度
25
287.72±231.86**
146.36±28 .2 8*
135.75±25.41*
129.20±77.03**
重 度
, http://www.100md.com
9
557.36±205.44**
180.00±40.10**
218.00±45.22**
134.00±44.91**
肝 硬 化
28
608.44±231.25**
182.11±45.51**
173.85±41.21**
, http://www.100md.com
88.69±40.84*
正常对照
25
44.23±23.06
99.10±12.96
83.40±17.80
42.25±12.73
注：与正常对照比较* P<0.05, ** P<0.01
鉴于新方案中慢性肝炎轻度多为旧方案(1990年)中慢性迁延性肝炎，而中重度多为慢性 活动性肝炎，根据以往研究[3]推荐的诊断临界值(cutoff)，各指标诊断的阳性率 见表2。结果说明，阳性率仍以HA、LN、PCⅢ较高，而Ⅳ-C略低。
, 百拇医药
表2 病毒性肝炎各纤维化指标阳性率 组 别
HA
LN
PCⅢ
Ⅳ-C
界值
%
界值
%
界值
%
界值
%
, http://www.100md.com
急性肝炎
200
6.3
140
7.1
140
7.1
100
0
慢性肝炎
轻 度
200
0
, http://www.100md.com
140
140
20.0
100
0
中 度
200
52.0
140
56.0
140
37.5
100
, 百拇医药
45.0
重 度
200
100.0
140
100.0
140
100.0
100
71.4
肝 硬 化
450
71.4
, 百拇医药
160
60.7
180
75.0
150
39.1
正常对照
200
0
140
0
140
0
, http://www.100md.com
100
0
2.2 血清学指标与肝活检的关系 62例肝活检患者标本按95’方案的病 理诊断标准，纤维化分期与血清学标志物水平的关系见表3。结果显示：各指标在S1期较S0 期均无明显变化，而在其余各期随肝纤维化程度同步升高，S2期HA、Ⅳ-C成倍上升；除Ⅳ-C 外，各指标在S4期较S3期显著升高。与纤维化积分相关性由高到低依次为HA r= 0.614(P<0.001), PCⅢ r=0.469(P<0. 01),LN r=0.437(P<0.01), Ⅳ-C r=0.253 (P>0.05)。表3 各标志物水平(μg/L)与肝纤维化分期的关系 纤维化分期
例数
HA
LN
PCⅢ
, http://www.100md.com
Ⅳ-C
S0
4
44.50±8.02
103.00±16.09
101.30±9.90
53.25±30.25
S1
23
68.31±53.53
111.09±43.51
113.84±30.20
, 百拇医药
48.60±34.07
S2
10
329.45±250.45
148.75±37.56
139.33±9.07
110.09±50.68
S3
13
387.60±358.08
156.85±29.45
168.88±67.48
, http://www.100md.com
143.73±87.37
S4
12
639.13±228.02
203.50±58.13
224.14±52.38
119.45±52.82
鉴于HA被公认为是肝纤维化最好的标志物[1，3]，以其为基本检测项目，联 合其他指标判断S4(早期或明确肝硬化)的价值见表4。结果表明，单一指标的特异性不高 ，几项指标联合检测可提高诊断水平，尤其以HA+LN+PCⅢ组合的特异性较高，且又有一定的 灵敏度。组合太少特异性则不足，太多则灵敏度下降。表4 联合检测判断S4期的价值 组 合
, 百拇医药
灵敏度(%)
特异性(%)
准确性(%)
HA
75.0
75.0
75.0
LN
75.0
75.0
75.0
PCⅢ
62.5
, http://www.100md.com
80.0
69.2
Ⅳ-C
42.9
80.0
62.1
HA+LN
75.0
87.5
84.4
HA+PCⅢ
62.5
86.7
, 百拇医药
75.9
HA+Ⅳ-C
42.9
86.7
62.1
HA+LN+PCⅢ
62.5
93.3
79.3
HA+LN+Ⅳ-C
42.9
86.7
65.5
, 百拇医药
HA+LN+PCⅢ+Ⅳ-C
35.7
93.3
65.5
3 讨 论
近几年，慢性肝病的诊断取得了不少的进展[5]。病理诊断方面，将炎症与纤维化 分开，由过去单纯的定性描述发展到多种半定量的计分系统(如 Scheuer PJ[6]的 方案)。临床诊断方面，用轻、中、重度慢性肝炎取代慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎分 类。实验室指标中突出了纤维化标志物的测定意义，因为纤维化程度能更好地反映病程慢性 化的发展情况。已先后报道的血清标志物如PⅢNP、HA、Ⅳ-C、LN、TIMP[2]及TGF -β1等对肝纤维化、肝硬化有一定的诊断价值。本文表1、表2结果也再次证明了这一点。但 迄今未发现与病理纤维化程度、慢性病变程度完全平行的标志物。表3结果说明，肝纤维化S 1期，各标志物均无显著变化，S2期以上才显著升高。各指标与纤维化分期的相关性以HA最 佳，PCⅢ、LN次之，Ⅳ-C最差，与Ninomiya T[7]、段钟平的结果相近。由于组织 学和血清学方法各自的优点和限制，目前二者还不能相互取代，要全面了解肝纤维化的现状 和发展，最好同时作病理和标志物两方面的检测。
, 百拇医药
除了现有血清标志物本身的局限性以外，临床病程不清、感染病毒差异、炎症坏死程度等均 影响临床诊断与病理符合率，不符合率可达20%以上，机体的代偿能力也使得肝病临床表现 常滞后于病理变化。本文S4期中25%诊断为慢性肝炎重度，从而各纤维化标志物在慢性肝炎 重度与肝硬化相差不大，而在S4期却显著高于S3期，此时依靠单一指标变化来判断有无纤维 化及其程度(即用纤维化某一代谢过程反映全部)是困难的，联合几个指标检测可提高诊断的 特异性和准确性。对于慢性肝炎中度或S2期纤维化，血清HA、Ⅳ-C水平有成倍的升高，在临 床上有早期诊断价值。对于肝硬化的诊断，以往临床研究结果[3]表明，HA、LN及 PⅢNP三者联合测定价值最大。本研究通过病理S4期纤维化对照研究，进一步证实了这一结 论，有参考应用价值。
参考文献：
[1]Hayasaka A, Saisho H. Serum markers as tools to monitor liver fibrosis . Digestion, 1998,59:381
, http://www.100md.com
[2]Walsh KM, Timms P, Campbell S, et al. Plasma levels of M MP-2 and TIMP-1 and TIMP-2 as noninvasive markers of liver disease in chronic he patitis C: comparison using ROC analysis. Dig Dis Sci, 1999, 44:624
[3]陈金国，柴明胜，纪徐淮等.ROC曲线评价肝纤维化血清标志物的临床价值.上海 医学检验杂志，1998，13:7
[4]中华医学会.95’病毒性肝炎防治方案.中华内科杂志，1995，34:788
[5]王泰龄，张泰和.病毒性肝炎病理分类的进展.中华病理学杂志，1996，25:67
[6]Scheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reas sessment. J Hepatol, 1991, 13:372
[7]Ninomiya T, Yoon S, Hayashi Y, et al. Clinical significa nce of serum hyaluronic acid as a fibrosis marker in chronic hepatitis C patient s treated with interferon-alpha: histological evaluation by a modified histolog ic al activity index scoring system. J Gastroenterol Hepatol, 1998, 13:68
收稿日期：1999-08-10, 百拇医药
单位：作者单位：陈金国(海军医学研究所，上海市 200433)；柴明胜(海军医学研究所，上海市 200433)；张新麟(济宁市传染病医院)；张宝珍(上海市传染病医院)；孔宪涛(第二军医大学长征医院)
关键词：肝纤维化；肝硬化；标志物；胶原；诊断
海军医学杂志000110
摘 要：目的：探讨肝纤维化血清标志物水平与病理纤维化分期的关系。方法：病毒性肝炎患者83例，测定其血清透明质酸(HA)、层粘 连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量，其中62例同时作肝组织病理检查。结果：四项指标多随着慢性肝炎严重程度同步升高，与病理纤维化相关性依次为HA>PCⅢ>LN>Ⅳ-C，但S1期升高均不显著。联合检测HA与Ⅳ-C对慢性肝炎中度或S2期纤维化最有意义；而判断S4期纤维化的最适组合为HA+PCⅢ+LN。结论：血清纤维化标志物与病理纤维化分期显著相关，联合测定对肝纤维化、肝硬化 有较好的诊断价值。
, 百拇医药
Relationship between Four Serum Fibrosis Markers
and Histopathology in Chronic Viral Hepatitis
Chen Jinguo, Chai Mingsheng, Zhang Xinlin
(Naval Medical Research Institute, Shanghai 200433)
Abstract：Aim：To explore the clinical significance of serum fibrosis markers evaluated by histopathological findings. Methods：Serum levels of hyaluronan (HA), laminin(LN), type Ⅲ procollage n (PCⅢ) and type Ⅳ collagen(Ⅳ-C) were assayed in 83 patients with viral hepa titis and liver biopsy was carried out in 62 of them. Results：The four markers were significantly elevated in all types of chronic hepat itis (moderate, severe/S2-S4) and cirrhosis except that with S1 fibrosis. The levels of all markers except Ⅳ-C were gradually increased with histopathological fibr osis s taging of chronic hepatitis. A more significant correlation was observed between f ibrosis scores and serum HA levels (r=0.614) than those be tween fibrosis scores and PC Ⅲ(r=0.469) or LN (r=0.437,P<0.01) or Ⅳ-C (r=0.25 3, P>0.05) levels. Among combination assays, the co-detec tion of H A, LN and PCⅢ had the greatest significance for diagnosis of S4 fibrosis with s ensitivity of 62.5% and specificity of 93.3%. Conclusion：Serum HA, LN, PCⅢ and Ⅳ-C levels and pathological hepatic fibrosis staging we re corr elated significantly. Co-determination was useful in monitoring liver fibrosis and cirrhosis.
, 百拇医药
Key words：liver fibrosis; cirrhosis; serum marker; collagen; diagnosis▲
肝纤维化是诸多慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，是各慢性肝炎的共同病理特征，对 其发病机理的探索和早期诊治是80年代以来肝病学的研究热点。但目前肝纤维化标志物的研 究尚有两点不足：一是检测指标虽多，却无一与临床及纤维化程度完全平行[1，2 ]；二是与“金标准”肝活检对照研究少，各指标的合理组合无一致结论。本文在以前肝 纤维化血清标志物的临床诊断价值研究[3]的基础上，对其与病理纤维化分期关系 作进一步的探讨。
1 材料和方法
1.1 检测对象 病毒性肝炎患者83例(男67例，女16例)，年龄18岁～73 岁。临床诊断按95’病毒性肝炎防治方案标准[4](北京)，分组见表1。病毒感染 类型为：HBV 75例，HCV 5例，HAV、HBV、HCV重叠感染3例。共有62例患者作肝组织活检。 另选健康献血员血清25例作对照研究。
, 百拇医药
1.2 试剂与方法
1.2.1 肝纤维化试剂盒 透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)试剂盒，由海 军 医学研究所提供，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)试剂盒由重庆肿瘤研究所提供。所有试剂盒均采用放射 免疫分析(RIA)方法。
1.2.2 肝组织病理标本 采用经皮肝穿术负压抽吸肝组织，经连续切片常规HE染色和胶原 纤维染色，按“95’病毒性肝炎防治方案”中的病理诊断标准进行诊断。
1.2.3 血清标本 清晨空腹采血，在4～8℃下于1周内或-20℃下3个月内分别检测上述指 标水平。
1.2.4 统计学处理 用SOMS统计软件对数据资料进行F检验、χ2检 验、直线相关回归分析等。
2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 四项肝纤维化指标在各型肝炎中的水平 四项指标血清中浓度在各 型慢性肝炎中随着肝炎严重程度有逐渐升高之势，且中度以上较正常对照有显著差异，尤以 HA、Ⅳ-C成倍升高，但肝硬化组患者标志物水平较慢性肝炎重度无显著差异，Ⅳ-C反而明显 下降(表1)。
表1 各型肝炎纤维化血清标志物水平(
±s， μg/L) 组 别例数
血 清 标 志 物
HA
LN
PCⅢ
Ⅳ-C
, 百拇医药
急性肝炎
16
97.13±78.24*
94.50±17.39
114 .14±22.32
46.50
±
8.47
慢性肝炎
轻 度
5
119.60±29.73**
, http://www.100md.com
123.40±8.17
128.00±21.21*
63.00±11.30
中 度
25
287.72±231.86**
146.36±28 .2 8*
135.75±25.41*
129.20±77.03**
重 度
, http://www.100md.com
9
557.36±205.44**
180.00±40.10**
218.00±45.22**
134.00±44.91**
肝 硬 化
28
608.44±231.25**
182.11±45.51**
173.85±41.21**
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88.69±40.84*
正常对照
25
44.23±23.06
99.10±12.96
83.40±17.80
42.25±12.73
注：与正常对照比较* P<0.05, ** P<0.01
鉴于新方案中慢性肝炎轻度多为旧方案(1990年)中慢性迁延性肝炎，而中重度多为慢性 活动性肝炎，根据以往研究[3]推荐的诊断临界值(cutoff)，各指标诊断的阳性率 见表2。结果说明，阳性率仍以HA、LN、PCⅢ较高，而Ⅳ-C略低。
, 百拇医药
表2 病毒性肝炎各纤维化指标阳性率 组 别
HA
LN
PCⅢ
Ⅳ-C
界值
%
界值
%
界值
%
界值
%
, http://www.100md.com
急性肝炎
200
6.3
140
7.1
140
7.1
100
0
慢性肝炎
轻 度
200
0
, http://www.100md.com
140
140
20.0
100
0
中 度
200
52.0
140
56.0
140
37.5
100
, 百拇医药
45.0
重 度
200
100.0
140
100.0
140
100.0
100
71.4
肝 硬 化
450
71.4
, 百拇医药
160
60.7
180
75.0
150
39.1
正常对照
200
0
140
0
140
0
, http://www.100md.com
100
0
2.2 血清学指标与肝活检的关系 62例肝活检患者标本按95’方案的病 理诊断标准，纤维化分期与血清学标志物水平的关系见表3。结果显示：各指标在S1期较S0 期均无明显变化，而在其余各期随肝纤维化程度同步升高，S2期HA、Ⅳ-C成倍上升；除Ⅳ-C 外，各指标在S4期较S3期显著升高。与纤维化积分相关性由高到低依次为HA r= 0.614(P<0.001), PCⅢ r=0.469(P<0. 01),LN r=0.437(P<0.01), Ⅳ-C r=0.253 (P>0.05)。表3 各标志物水平(μg/L)与肝纤维化分期的关系 纤维化分期
例数
HA
LN
PCⅢ
, http://www.100md.com
Ⅳ-C
S0
4
44.50±8.02
103.00±16.09
101.30±9.90
53.25±30.25
S1
23
68.31±53.53
111.09±43.51
113.84±30.20
, 百拇医药
48.60±34.07
S2
10
329.45±250.45
148.75±37.56
139.33±9.07
110.09±50.68
S3
13
387.60±358.08
156.85±29.45
168.88±67.48
, http://www.100md.com
143.73±87.37
S4
12
639.13±228.02
203.50±58.13
224.14±52.38
119.45±52.82
鉴于HA被公认为是肝纤维化最好的标志物[1，3]，以其为基本检测项目，联 合其他指标判断S4(早期或明确肝硬化)的价值见表4。结果表明，单一指标的特异性不高 ，几项指标联合检测可提高诊断水平，尤其以HA+LN+PCⅢ组合的特异性较高，且又有一定的 灵敏度。组合太少特异性则不足，太多则灵敏度下降。表4 联合检测判断S4期的价值 组 合
, 百拇医药
灵敏度(%)
特异性(%)
准确性(%)
HA
75.0
75.0
75.0
LN
75.0
75.0
75.0
PCⅢ
62.5
, http://www.100md.com
80.0
69.2
Ⅳ-C
42.9
80.0
62.1
HA+LN
75.0
87.5
84.4
HA+PCⅢ
62.5
86.7
, 百拇医药
75.9
HA+Ⅳ-C
42.9
86.7
62.1
HA+LN+PCⅢ
62.5
93.3
79.3
HA+LN+Ⅳ-C
42.9
86.7
65.5
, 百拇医药
HA+LN+PCⅢ+Ⅳ-C
35.7
93.3
65.5
3 讨 论
近几年，慢性肝病的诊断取得了不少的进展[5]。病理诊断方面，将炎症与纤维化 分开，由过去单纯的定性描述发展到多种半定量的计分系统(如 Scheuer PJ[6]的 方案)。临床诊断方面，用轻、中、重度慢性肝炎取代慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎分 类。实验室指标中突出了纤维化标志物的测定意义，因为纤维化程度能更好地反映病程慢性 化的发展情况。已先后报道的血清标志物如PⅢNP、HA、Ⅳ-C、LN、TIMP[2]及TGF -β1等对肝纤维化、肝硬化有一定的诊断价值。本文表1、表2结果也再次证明了这一点。但 迄今未发现与病理纤维化程度、慢性病变程度完全平行的标志物。表3结果说明，肝纤维化S 1期，各标志物均无显著变化，S2期以上才显著升高。各指标与纤维化分期的相关性以HA最 佳，PCⅢ、LN次之，Ⅳ-C最差，与Ninomiya T[7]、段钟平的结果相近。由于组织 学和血清学方法各自的优点和限制，目前二者还不能相互取代，要全面了解肝纤维化的现状 和发展，最好同时作病理和标志物两方面的检测。
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除了现有血清标志物本身的局限性以外，临床病程不清、感染病毒差异、炎症坏死程度等均 影响临床诊断与病理符合率，不符合率可达20%以上，机体的代偿能力也使得肝病临床表现 常滞后于病理变化。本文S4期中25%诊断为慢性肝炎重度，从而各纤维化标志物在慢性肝炎 重度与肝硬化相差不大，而在S4期却显著高于S3期，此时依靠单一指标变化来判断有无纤维 化及其程度(即用纤维化某一代谢过程反映全部)是困难的，联合几个指标检测可提高诊断的 特异性和准确性。对于慢性肝炎中度或S2期纤维化，血清HA、Ⅳ-C水平有成倍的升高，在临 床上有早期诊断价值。对于肝硬化的诊断，以往临床研究结果[3]表明，HA、LN及 PⅢNP三者联合测定价值最大。本研究通过病理S4期纤维化对照研究，进一步证实了这一结 论，有参考应用价值。
参考文献：
[1]Hayasaka A, Saisho H. Serum markers as tools to monitor liver fibrosis . Digestion, 1998,59:381
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[2]Walsh KM, Timms P, Campbell S, et al. Plasma levels of M MP-2 and TIMP-1 and TIMP-2 as noninvasive markers of liver disease in chronic he patitis C: comparison using ROC analysis. Dig Dis Sci, 1999, 44:624
[3]陈金国，柴明胜，纪徐淮等.ROC曲线评价肝纤维化血清标志物的临床价值.上海 医学检验杂志，1998，13:7
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[5]王泰龄，张泰和.病毒性肝炎病理分类的进展.中华病理学杂志，1996，25:67
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收稿日期：1999-08-10, 百拇医药