当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华医学杂志》 > 1999年第3期
编号:10261143
妇科肿瘤患者血免疫抑制酸性蛋白水平测定的临床意义
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1999年第3期
     作者:张为远 王萍 赵艳辉 王丽 张炜阳

    单位:130041 长春,白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远、赵艳辉、张炜阳);长春市妇产科医院(王萍);中国人民解放军第二○八医院(王丽)

    关键词:生殖器肿瘤,女性;因子,免疫

    中华医学杂志990312 【摘要】 目的 测定妇科肿瘤患者血清免疫抑制酸性蛋白(IAP)水平,探讨其对妇科肿瘤患者的诊断及随访预后的临床意义。方法 采用IAP-单向免疫扩散法测定235例妇科肿瘤患者血清IAP水平,其中良性卵巢瘤38例,卵巢上皮癌41例,子宫平滑肌瘤66例,子宫颈癌34例,子宫内膜癌16例;卵巢癌术后化疗者27例,卵巢癌复发者13例。对照组为50例健康育龄妇女。结果 卵巢癌患者血清IAP值为(889±208)mg/L,其水平明显高于健康妇女和良性卵巢瘤组(P<0.01)。子宫颈癌和子宫内膜癌患者血清IAP值分别为(741±213)mg/L和(763±209)mg/L,明显高于健康妇女和子宫肌瘤组(P<0.01)。化疗后卵巢癌患者血清IAP水平明显下降;卵巢癌术后复发者血清IAP水平明显高于健康妇女IAP水平(P<0.01),异常值的发生率为100%。结论 测定妇科肿瘤患者血清免疫抑制酸性蛋白IAP水平可作为监测妇科肿瘤和鉴别良恶性肿瘤的一项辅助指标。
, 百拇医药
    Investigation of serum immunosuppresive acidic protein levels in gynecological tumor ZHANG Weiyuan, WANG Ping, ZHAO Yanhui, et al. Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041

    【Abstract】 Objective To study the clinical significance for measureing serum immunosuppresive acidic protein (IAP) levels to diagnoze and follow up survey patients with the gynecological tumor.Methods Serum IAP levels were determined by IAP-single radial immunodiffusion test in 235 patients with gynecological tumor, 38 patients had benign ovary tumor, 41 were malignant ovary tumor, 66 hysteromyoma, 34 cervical carcinoma, 16 endometrial carcinoma. 27 received chemotherapy, and 13 had tumor recurrence. The control group consisted of 50 health women.Results The serum IAP level was (889±208) mg/L in malignant ovary tumor, and higher than that of the health women and benign ovary tumor. (P<0.01). In patients with cervical carcinoma and endometrial carcinoma, the IAP level was (741±213) and (763±209) mg/L respectively, and higher than that of the health women and benign ovary tumor (P<0.01). After chemotherapy, the serum IAP level of malignant ovary tumor was decreased. In patients with recurrence of ovary tumor, the IAP levels was increased to compare with the health women (P<0.01), the incidence of the abnormal value was 100%.Conclusion Detecting IAP level of the gynecological tumor may be an auxiliary index for monitoring gynecological tumor and identifying whether it is benign or malignant.
, 百拇医药
    【Key words】 Genital neoplasms, female Immunocompromis host

    (Natl Med J China, 1999, 79:194-196)

    免疫抑制酸性蛋白(immunosuppresive acidic protein,IAP)是存在于荷瘤宿主体内的一种酸性糖蛋白,其相对分子质量为50 000,等电点为3.0,含31.5%的碳水化合物;在体内它可抑制荷瘤宿主的体液免疫和细胞免疫功能;作为肿瘤的相关抗原,在妇科肿瘤,尤其在卵巢癌的临床诊断、发现复发、监测疗效及随访预后方面已成为一种有价值的肿瘤标志物[1]。我们在提纯IAP抗原的基础上,建立了IAP-单向免疫扩散法(IAP-SRID),并对妇科肿瘤患者进行了临床观察,报道如下。

    对象与方法
, http://www.100md.com
    一、对象

    对象为1992年5月至1996年5月在我院和长春市妇产医院住院手术和化疗的妇科肿瘤患者共235例(均经病理证实),其中卵巢上皮癌(卵巢癌)41例,子宫颈癌34例,子宫内膜癌16例,良性卵巢瘤38例,子宫平滑肌瘤(子宫肌瘤)66例。卵巢癌术后化疗1~8个疗程者27例,卵巢癌复发者13例。患者的年龄23~73岁。对照组为健康育龄妇女50例,年龄为22~42岁。

    二、方法

    1.血清标本的采集:患者均于午前取肘静脉血3 ml,离心3 000 r/ mim,离心10分钟,分离血清,置-30℃保存,集中测定。

    2.IAP抗血清的制备:选择2.5 Kg的雄性健康家兔3只,分别于双后足掌内侧注射活卡介苗20 mg,10天后向窝淋巴结内注射福氏全佐剂(Freund′s complete adjuvant)加IAP抗原60 μg,14天后向窝淋巴结周围注射福氏全佐剂加IAP抗原100 μg,28天后向背部皮内做多点注射福氏全佐剂加IAP抗原200 μg,7天后采血测定,其效价在1∶32以上者,从兔颈动脉放血,分离血清,分装后-30℃保存备用。
, 百拇医药
    3.IAP参考标准品的制备:将卵巢癌患者腹水经60%、90%饱和硫酸胺分级沉淀后,充分透析,加入0.02%叠代钠(NaN3),参考日本友人馈赠的IAP标准品,采用IAP-单向免疫扩散法(IAP-SRID)反复进行10次测定经处理后的卵巢癌腹水,其IAP含量为(280±14)mg/L。

    4.IAP-SRID的研制[2]:(1)抗体琼脂板的制备:将IAP抗血清用0.01 mol/L(pH 7.4)磷酸缓冲液做1∶100,1∶200,1∶300,1∶400倍稀释,56 ℃30分钟预热,灭活。与等量已溶的2.4%琼脂糖混合,充分混匀,制成厚2 mm的琼脂板;每块琼脂板打孔10个,孔径为2.0 mm,经过6次反复试验,IAP抗体做1∶200倍稀释后所制的琼脂板免疫沉淀环直径最大,最清晰,因此,选择1∶200倍稀释做为本批抗血清的最适稀释度,制做IAP单向免疫扩散板。(2)加样:将标本作2~4倍稀释后用50 μl进样器吸取标本,每孔加样10 μl;此外用生理盐水将IAP参考标准品稀释成2、4、8倍,使其含量为280、140、70和35 mg/L,将4个参考标准品各取10 μl加入琼脂板孔内,加样完毕上盖,置水平位,37℃水浴16~24小时后,分别测量各孔免疫沉淀环直径。每批试验均有混合卵巢癌血清做质量控制。(3)测量结果:用游标卡尺准确测量沉淀环直径(精度达0.1 mm)。以同一琼脂板上参考标准血清的免疫沉淀环直径为纵坐标(mm),参考标准含量为横坐标(mg/L),在直角坐标纸上绘制标准线,根据待测样品免疫沉淀环直径,从标准线上查得IAP含量。质量控制的批内误差为4.6%,批间误差为6.1%。
, 百拇医药
    5.统计学处理:采用t检验进行数据差异显著性检验。

    结 果

    一、对照组血清IAP水平

    对照组血清IAP值为(336±106)mg/L。以其±2s为正常值的上限(547 mg/L);确定大于550 mg/L为异常值。

    二、妇科肿瘤患者血清IAP水平变化及其临床意义

    1.肿瘤患者血清IAP值的分布:卵巢癌患者血清IAP值明显高于健康妇女和良性卵巢瘤组(P<0.01)。其异常值的发生率为78.1%,明显高于健康妇女和卵巢瘤组(P<0.01)。子宫颈癌和子宫内膜癌患者血清IAP异常值与对照组及子宫肌瘤组比较P<0.01,见表1。
, http://www.100md.com
    表1 健康妇女和妇科良恶性肿瘤患者血清IAP水平(mg/L,±s) 分 组

    例数

    IAP

    IAP异常例数(%)

    健康妇女

    50

    336±106

    1(2)

    卵巢瘤

    38

    524±188
, http://www.100md.com
    9(24)

    卵巢癌

    41

    889±208*

    32(78)*

    子宫肌瘤

    66

    459±93

    3(5)

    子宫颈癌

    34

    741±213*
, http://www.100md.com
    13(38)*

    子宫内膜癌

    16

    763±209*

    10(63)*

    注:与健康妇女组比较* P<0.01

    2.恶性肿瘤的病变程度与IAP水平的关系:(1)卵巢癌的分期与IAP值的关系:本组卵巢癌Ⅰ~Ⅳ期患者共41例。卵巢癌Ⅰ期(9例)患者的IAP值为(459±186)mg/L,Ⅱ期患者(16例)为(699±265)mg/L,Ⅲ期患者(10例)为(796±385)mg/L,Ⅳ期患者(6例)为(1124±411)mg/L;卵巢癌的分期与其IAP水平有明显的正相关,r=0.6862,P<0.001。(2)宫颈癌的分期与IAP值的关系:宫颈癌患者的血清IAP值均明显高于对照组(P=0.05~P<0.01),分别为Ⅰ期:(439±209)mg/L,Ⅱ期:(582±244)mg/L,Ⅲ期:(745±287)mg/L,Ⅳ期:(1 098±342)mg/L;其中Ⅰ期异常值的发生比例为2/9,Ⅱ期为7/13,Ⅲ期为6/7,Ⅳ期为5/5;宫颈癌的分期与其IAP水平存在明显的正相关性(r=0.7312,P<0.001)。
, http://www.100md.com
    3.近期预后良好卵巢患者血清IAP水平:观察卵巢癌术后化疗1~8个疗程者27例,其中19例连续观察8个疗程,均于化疗用药后3天采血测定IAP值。结果见表2。

    表2 卵巢癌患者术后化疗前后血IAP值(mg/L,±s) 治疗时期

    例数

    IAP

    术后化疗前

    27

    751±232

    术后化疗

    1个疗程
, 百拇医药
    27

    709±206

    2个疗程

    26

    624±189

    3个疗程

    25

    517±199

    4个疗程

    26

    431±184

    5个疗程

    24
, 百拇医药
    349±193

    6个疗程

    20

    348±165

    7个疗程

    19

    339±121

    8个疗程

    19

    342±127

    4.卵巢癌术后复发者血清IAP水平:13例卵巢癌术后复发的患者(于术后2~5年复发),其中出现腹水者10例,腹部包块者3例。13例患者血清IAP值为(1 183±419)mg/L,与对照组比较P<0.01。 讨 论
, 百拇医药
    实验证明,外周血的红细胞,T、B淋巴细胞均不产生IAP;但外周血的粒细胞及单核细胞却产生一定量的IAP,并且外周血单核细胞与肿瘤组织中的巨噬细胞经脂多糖、免疫复合物等刺激后,产生IAP量明显增多。资料表明[1],患者体内的单核细胞及巨噬细胞、尤其是肿瘤组织中的巨噬细胞均产生IAP,当肿瘤生长后释放的肿瘤抗原与宿主IgG形成免疫复合物时,可刺激产生更多的IAP。采用植物血凝素诱导淋巴细胞转化为指标来检测IAP的抑制效应时,发现人IAP或小鼠IAP有相同的抑制作用;并且效应细胞用人外周血淋巴细胞或小鼠脾细胞均可,表明IAP的作用并无严格种属特异性。可见,检测人血中IAP水平可作为监测肿瘤的一项指标。

    本研究显示,卵巢癌、子宫颈癌和子宫内膜癌患者血清IAP值明显高于健康妇女组和良性卵巢瘤组(P<0.01)。因此,我们认为,测定肿瘤患者血清IAP水平可作为鉴别良恶性肿瘤的一项较好指标[3-5]。本研究显示,IAP值随卵巢癌或宫颈癌分期的增加而增加。表明随病变程度的不断加重,机体对肿瘤的反应增强,当肿瘤生长释放的肿瘤抗原与宿主的IgG形成免疫复合物时,可刺激宿主体内的单核细胞,巨噬细胞等产生更多的IAP,可见测定肿瘤患者血清IAP水平可了解肿瘤的病变程度。
, 百拇医药
    术后化疗近期预后良好卵巢癌患者经1~2个疗程化疗后血清IAP水平明显下降,经4个疗程化疗后血清IAP值接近正常水平;并且异常值的发生比例随疗程的不断增加而逐渐下降,第5个疗程后其发生比例接近健康妇女水平。本组13例卵巢癌术后复发的患者,血清IAP值明显高于健康妇女IAP水平,异常值的发生比例为100%。我们认为测定肿瘤患者血清IAP水平可作为随访和判定其预后的一项指标[6]。因为IAP是一项非特异性指标,在患有其他器官或组织的恶性肿瘤时以及在患急性炎症(如急性胰腺炎,急性甲状腺炎等)时,IAP值也会增高,但后者为一过性增高,前者为持续性增高。

    参考文献

    1 李广太(综述).IAP与卵巢癌 国外医学妇产科分册,1993,206.

    2 张为远,滕红.免疫抑制酸性蛋白的分离纯化及鉴定.中国生物制品学杂志,1997,10:208-210.
, 百拇医药
    3 Gadducci A, Scambia G, Benedtti, et al. The prognostic relevance of pretreament serum immunosuppressive acidic protein(IAP) in patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix:a comparison with squamous cell carcinoma antigen(SCC). Cancer,1994,7:241-246.

    4 Battaglia F, SCambia G, Panici PB, et al. Immunosuppressive acidic protein(IAP) and squamous cellcarconima(SCC) in patients with cervical cancer.Gynecol Oncol,1994,53:176-180.
, http://www.100md.com
    5 Masuda H, Kurita Y, Suzuki K, et al. Predictive value of serum immunosuppressive acidic protein for staging renal cell carcinoma: comparison with other tumor markers. Br J Urol,1997, 80:25-29.

    6 Sakamota J, Teramukai S, Koike A, et al. Prognosic value of preoperative immunosuppressive acidic protein in patients with gastric carcinoma. Finding from three independent clinical trials. Tumor marker committee for the study group of immunochemotherapy with PSK for gastric cancer. Cancer,1996,77:2206-2212.

    (收稿:1998-04-06 修回:1998-11-01), 百拇医药